Megaloblástico: Proceso de maduración anómalo en cualquier línea celular.

Hematopoyesis Megaloblástica: Asincronía en la maduración núcleo citoplasmática con precursores de gran tamaño, con núcleo de aspecto inmaduro, citoplasma de aspecto normal.

Megaloblasto: Precursor eritroide megaloblástico.

El defecto de maduración nuclear es mas comúnmente debido a déficit de Vitamina B12 o Ácido Fólico.

a) Anemia óvalo – macrocítica.

b) Reticulocitos normales o bajos por eritropoyesis ineficaz aumentada.

c) Incremento de destrucción intramedular y extravascular.

d) Bilirrubina indirecta elevada.

e) Medula ósea .- hiperplasia eritroide con precursores megaloblásticos.

CAUSAS DE DEFICIT DE VITAMINA B12

1. Dietético

2. Problemas gástricos

3. Problemas intestinales

4. Déficit de transporte y utilización

5. Demanda incrementada

PROBLEMAS GASTRICOS

a)Remoción quirúrgica

b)Injuria por álcalis

c)Falta de Factor Intrínseco o anticuerpos anti Factor Intrínseco

PROBLEMAS INTESTINALES

a) Sprue tropical

b) Sprue no tropical (gluten)

c) Inflamación Ileal

d) Infección bacteriana

e) Parasitosis (Difilobotriun Latun)

f) Ciertas drogas (Colchicina, Neomicina)

DÉFICIT DE TRANSPORTE Y UTILIZACIÓN

a) Déficit de TC II

b) Inhalación de oxido nitroso

DEMANDA INCREMENTADA

a) Embarazo

b) Hipertiroidismo

c) Etapas de crecimiento rápido

d) Neoplasias

e) Procesos hemolíticos crónicos

DÉFICIT DE ÁCIDO FÓLICO

1. Dietético

2. Déficit de absorción

3. Interferencia por drogas y alcohol

4. Incremento de la demanda

DÉFICIT DE ABSORCIÓN

a) Sprue tropical

b) Sprue no tropical

c) Uso competitivo de folatos por sobrecrecimiento bacteriano

INTERFERENCIA POR DROGAS Y ALCOHOL

a) Anticonvulsivantes: Difenilhidantoina, Primidona, Fenobarbital

b) Inhibidores de la DHF reductasa (MTX – Trimetopin sulfametoxazol

c) Abuso de alcohol

METABOLISMO DE LA VITAMINA B12

Es sintetizada por ciertos microorganismos.

El hombre la adquiere al comer otros productos animales.

Las reservas de vitamina B12 van de 2 a 5 mg.

El consumo diario es la milésima parte de las reservas.

La dieta contiene de 5 a 30 ug de vitamina B12 , de lo cual 3 a 5 ug es absorbido.

Por lo anotado, la repleción de la reserva corporal puede tardar varios años.

La pepsina y el HCl liberan la vitamina B12 de la proteína .

La proteína R y la proteína S (FI) están presentes en el jugo gástrico.

Cualquiera de las dos puede combinarse con la vitamina B12 pero solo el complejo vitamina B12 – FI puede ser absorbido.

En el duodeno las enzimas pancreáticas liberan a la vitamina B12 de la proteína R para que se pueda unir a la proteina S (FI).

Este complejo llega al íleon terminal donde la vitamina B12 es absorbida.

METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO

1. Esta en vegetales verdes , hongos e hígado.

2. Ingesta de 200 a 400 ug garantiza la absorción de 50 a 100 ug.

3. Es ingerido como folato poliglutamato .

4. Por acción de una carboxipeptidasa es convertida a folato monoglutamato.

1. Es absorbido en el yeyuno proximal.

2. Es metilado en las células de la mucosa por una reductasa .

3. Es transportada en el plasma por una proteína y liberado en los sitios de utilización o almacenamiento.

TSdTMP dTTP DNA

COBALAMINA

DHFN5-10MTHF

dUMP

FOLATO

N5 MTHF

Serina

STHMVIT B6

Glicina

Cb1

MT

MeCb1

METIONINA

HOMOCISTEINA

MT

THFDR

1. Afecta ambos sexos y todas las razas.

2. Mas frecuentes en adultos mayores (mayor a 40 años).

3. Disminución del factor intrínseco por mecanismos inmunológicos.a) 90% tienen anticuerpos anti células parietalesb) 50%tienen anticuerpos antifactor intrínsecoc) Pacientes con otras enfermedades autoinmunes tienen

frecuentemente anticuerpos anticelulas parietales.d) Pacientes con A.P. tienen alta incidencia de anticuerpos

antitiriodeos.

En el déficit de vitamina B12 se asocia manifestaciones neurológicas que en ocasiones se presentan antes que la anemia.

Desmielinizacion de cordones posteriores laterales de la medula espinal con parestesias periféricas, perdida de la sensibilidad vibratoria y posicional.

Paciente irritable, desorientado, depresivo y con perdida de la memoria (cuando progresa la afectación neurológica)

Disminución de reflejos profundos y ataxia

Laboratorio

TRATAMIENTO DE DÉFICIT DE VITAMINA B12

1) Establecer etiología si ésta es corregible administrar Vitamina B12 parenteral temporalmente.

2) En caso contrario administrar Vitamina B12 parenteral (SC o IM) permanentemente una vez corregidos el déficit inicial con dosis más altas que los requerimientos habituales.

Esquema:1mg IM c/2d por 2 semanas1 mg IM semanal por 4 semanas1 mg IM c/2 meses permanente 1mg IM semanal por 6 meses: en paciente con déficit neurológico

TRATAMIENTO DE DÉFICIT DE FOLATO

La mayoría de casos se deben a déficit dietético o interferencia medicamentosa es suficiente dar 1 mg diario de Ácido Fólico por vía oral.

En caso de Síndrome de mala absorción se recomienda administrar 1 tableta de 5 mg diarios.

Profilaxis con Ácido Fólico se recomienda en el embarazo y en pacientes con terapia anticonvulsivante prolongada.