Fisiopatologia de anemia megaloblastica
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Grupo 4 Grupo 4
INTEGRANTES:
Hume Gallegos, JacquelineHuaman
PROFESOR: Med. Juan Castillo Romero
FISIOPATOLOGIA DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA ANAEMIA MEGALOBLASTICAANAEMIA MEGALOBLASTICA
El término megaloblástico se refiere al gran tamaño (megalo) de las células precursoras (blastos) de la médula ósea (entre ellos los glóbulos rojos) por razón de que la maduración citoplasmática es mayor que la nuclear.
Además de que los glóbulos rojos son muy grandes, el contenido interno de cada glóbulo no está completamente desarrollado.
• Esta malformación provoca que la médula ósea produzca menos glóbulos y, algunas veces, los glóbulos mueren antes de las expectativas de vida de 120 días.
• En vez de ser redondos o en forma de disco, los glóbulos rojos pueden ser ovalados.
• También es llamada anemia perniciosa
ESTRUCUTURA DE LA SANGRE
Son las células más numerosas de la sangre, su número fluctúa entre 4 a 5 millones por milímetro cúbico, se caracterizan por carecer de núcleo y organelas, tienen la forma de un disco bicóncavo de diámetro promedio de 7.2 a 7.8µm, con un espesor de 2 a 2.8µm en los bordes y de 0.8 a 1µm en la parte central.
Características molecularesCaracterísticas moleculares
• Pertenece a la familia retroviridae, y a la subfamilia lentiviridae.
• Dos tipos: VIH-1 más importante. VIH-2. • Partícula esférica, constituida por tres
estructuras: - Nucleoide: que contiene el ARN y enzimas. - Cápside: icosaédrica. - Envoltura: derivada de la célula huésped.• Tiene gran cantidad de genes y proteínas
reguladoras, lo cual lleva a una compleja relación virus-célula y patogenia viral. ( 8 genes reg ).
El VIH consiste de cuatro partes principales:
El material genético del VIH consiste de dos moléculas idénticas de ARN (ácido ribonucleíco); capas de proteína, donde hay dos capas: una capa interna en forma de almendra llamada cápsula que rodea el material genético y una externa llamada matriz; una envoltura, hecha de lípidos y proteína, que rodea al virus; y enzimas que ayudan al virus a infectar a la célula y construir nuevos virus.
La estructura del VIHLa estructura del VIH
Ciclo de vida del VIHCiclo de vida del VIH
1. FUSIÓN
2. TRANSCRIPCIÓN
INVERSA
3. INTEGRACIÓN
4. TRANSCRIPCIÓN
5. ENSAMBLAJE:
6. GEMACIÓN
Serología de la infecciónSerología de la infección• Período ventana: Va desde la infección por el VIH hasta la
aparición de anticuerpos anti VIH. Suele durar 2 a 10 semanas.
• Seroconversión: Cuando como respuesta a los antígenos virales, se sintetizan IgM e IgG. (anticuerpos).
• Los tests usados hoy en día para diagnosticar VIH+ , se basan principalmente en la detección de estos anticuerpos.
• Luego de la seroconversión, el individuo puede permanecer asintomático por meses o años, y su viremia será baja.
• A medida que aumenta la sintomatología, tambien lo hace la viremia, y los anticuerpos disminuyen. (core).
Técnicas de LaboratorioTécnicas de Laboratorio
• Se dividen en dos grupos:
A- Para detección de anticuerpos anti-VIH.
1. De descarte: ELISA, aglutinación de partículas y técnicas de procedimiento rápido.
2. De confirmación: Western-blot, inmunofluoresencia indirecta y radioinmunoprecipitación.
B- Para detección de antígenos virales.
PCR, cultivos virales y microscopia electrónica.
ELISAELISA• Se basa en la presencia de
anticuerpos anti VIH. Dos tipos indirecto y competitivo.
• Se pone en contacto suero del paciente con antígenos del VIH.
• Si el suero trae Ac, estos se unen a los Ag formando un inmunocomplejo.
• Se pone en contacto al inmunocomplejo con una anti-inmunoglobulina marcada con una enzima como la peroxidasa, la cual reacciona cambiando de color, si la anti-inmunogloblina se une al Ac.
Western-blot.Western-blot.• Primera etapa: Obtención de tiras de nitrocelulosa
con las proteínas virales en ellas. Estas proteínas antes son separadas por una electroforesis, y de ahí se traspasan a las tiras, quedando distribuidas de acuerdo a su peso molecular.
• Segunda etapa: Interacción entre las tiras, el suero del paciente y los reactivos.
Básicamente el mecanismo es el mismo que el de ELISA, es decir también aquí se usa una anti-inmunoglobilina con una enzima que reacciona al unirse con el complejo inmune, y que se verá como una banda coloreada.
• WB negativo: No se formó ninguna banda, o el patrón no se conoce.
• WB positivo: Por lo menos dos bandas, y una de ellas o las dos, deben corresponder a proteínas producidas por el gen env.
Enzimas que ayudan al VIH a infectar una célulaEnzimas que ayudan al VIH a infectar una célula Una partícula de VIH contiene tres tipos de enzimas, las cuales tienen su papel en el ciclo del VIH.
Reverso transcriptasa: (RT) es una enzima que cambia los genes del ARN de VIH, con los genes del ADN que dirigen a la célula. Cada partícula de VIH tiene dos moléculas de RT.Integrasa: es una enzima que inserta (o integra) los recién hechos genes de ADN, en el ADN de la célula infectada.Proteasa: es una enzima que corta las nuevas proteínas del HIV en pequeñas piezas del tamaño preciso para llevar a cabo sus funciones. La proteasa actúa como un dímero, dos moléculas idénticas actúan juntas.
Qué consecuencias trae una Qué consecuencias trae una alta Tasa de Replicación? alta Tasa de Replicación?
1. Afecta cuantitativa y funcionalmente a los CD4, linfocitos B y el sistema macrófago-monocito.
2. Mayor mutabilidad del virus: viriones mutantes o quasiespecies.3. Los recién nacidos y niños infectados tempranamente, experimentan
periodos prolongados de gran CARGA VIRAL.4. Deterioro rápidamente progresivo del sistema inmune y progresión
clínica de la enfermedad.
Medicamentos antirretroviralesMedicamentos antirretrovirales
GrupoGrupo Mecanismo de Mecanismo de acciónacción
EjemplosEjemplos
Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de los nucleosidos (ITRAN)
Actúan deteniendo la multiplicación del VIH al bloquear la enzima transcriptasa reversa
Zidovudina AZT (Retrovir), y otros como Didanosina DDI (Videx), Zalcitabina DDC (HIVD), Lamivudina 3TC.
Inhibidores de la proteasas (IP) Actúa inhibiendo la enzima proteasa interrumpiendo o inhibiendo los procesos enzimáticos normales .
Indinavir (Crixivan), Ritonavir RTV (Norvir ) Saquinavir (Fortovase ), Nefinavir (Viracep),Amprenavir (Agenerase y Lopinavir + Ritonavir RTV (Kaletra ).
Inhibidores de la transcriptas reversa no nucleósidos (INNTR)
Actúan de un modo no competitivo sobre la transcriptasa reversa a diferencia de los análogos nucleosidos
Delavirdine (Rescriptor). Navarapime (Viramune) y efavirenz (Stocrim).
Inhibidores de la fusión Previenen el ingreso del VIH a las células inmunológicas humanas
Maraviroc un inhibidor de CCR5 (Selzentry) y Enfuvirtida (fuzeon).
Inhibidores de la integrasa Inhiben a la integrasa enzima necesaria para insertar su material genético en
las células humanas
Raltegravir
Medicamentos AntiviralesMedicamentos AntiviralesAZT (Retrovir)
La dosis es de 400 mg/d Ventajas:− Prolonga la sobrevida de personas con
SIDA y personas sin síntomas con menos de 200 linfocitos.
− Retarda o detiene la producción del virus.
− Penetra el SN, es útil cuando el virus ha ingresado al cerebro.
− Eficaz en personas con enfermedad “constitucional” y con demencia.
Desventajas:− Dosis altas, produce anemia, disminución
de glóbulos blancos.− Por mucho tiempo, aumenta el riesgo de
cáncer.− Pierde efectividad si se usa por un
periodo largo, desarrolla resistencia− Efectos secundarios
Tomar o no tomar: Ayuda a los sintomáticos y a personas con
menos de 200 linfocitos T4 o que pierden rápidamente linfocitos, existen dudas con respecto a los beneficios cuando hay más de 200 linfocitos T4 y no tienen síntomas..