TRASTORNOS DE LA HERENCIA DOMINANTE Y RECESIVA

INDICE

I. Definición …………………………………………………………………………2

II. Herencia Autosómica Dominante ………………………………………………3

1. Sistema Nervioso …………………………………………………………3

2. Sistema Urinario …………………………………………………………5

3. Sistema Gastrointestinal ………………………………………………...5

4. Sistema Hematopoyético ………………………………………………..6

5. Sistema Esquelético ……………………………………………………...7

6. Sistema Metabólico ……………………………………………………...9

III.Herencia Autosómica Recesiva ………………………………………………....10

1. Sistema Metabólico ……………………………………………………..10

2. Sistema Hematopoyético ………………………………………………..11

3. Sistema Endocrino……………………………………………………….12

4. Sistema Esquelético ……………………………………………………..13

5. Sistema Nervioso ………………………………………………………...16

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TRASTORNOS DE LA HERENCIA DOMINANTE Y RECESIVA

I. DEFINICIÓN

Las enfermedades monogénicas, también conocidas como mendelianas o de herencia dominante y recesiva, son aquellas en las que se afecta un único gen (determinada por los alelos localizados en un único locus), esta genealogía depende principalmente de dos factores: la localización del locus génico (puede ser autosómica o ligada al cromosoma X); y de si el fenotipo es dominante o recesivo. En este trabajo vamos a hablar respecto a los trastornos autosómicos

Cuando la persona posee un par de alelos localizados en un único locus codificado en el ADN, decimos que es homocigota; cuando los alelos son diferentes decimos que es heterocigoto o portadora. Se calcula que cada persona es portadora de 5 a 8 mutaciones génicas mendelianas, y que un 80 a 85 % de estas son de origen familiar, y que un 5 a 20% son adquiridas a novo.

Trastornos Autonómicos-Dominantes

Se manifiestan en estado heterocigotos donde uno de los padres del caso índice suele ser afectado, aunque los trastornos son más graves en homocigotos. Afecta varones como a mujeres ambos pueden transmitirlo. Entre las enfermedades mas comunes tenemos: Enfermedad de Huntington, Poliquistosis renal, Neurofibromatosis, Poliposis coli familiar, Esclerosis Tuberosa, Enfermedad de Willebrand, Distrofia Mío tónica, Sx de Marfan, Hipercolesterolemia FAM, Acondroplastia, Porfiria Aguda intermitente.

Trastornos Autosómicos-Recesivos

Son los que producen el mayor número de procesos mendelianos. En este tipo de trastorno el rasgo no puede afectar a los padres pero los hermanos pueden padecer la enfermedad y tienen la posibilidad entre 4 de resultar afectados. Si el gen mutante es poco frecuente entre la población hay muchas posibilidades de que el probando sea el producto de un matrimonio consanguíneo. Entre las enfermedades más comunes tenemos: Fibrosis quística, homocristinuria, talasemias-Enfermedades de Wilson, Fenilcetonuria, Hemocromatosis, Atrofias musculares neurogénicas, Anemia de células falciformes, Galactosemia, Alcaptonuria.

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II. HERENCIA AUTOSÓMICO DOMINANTE

1. SISTEMA NERVIOSO

a. Enfermedad de Huntington

También llamado Corea de Huntington, es un trastorno que se transmite de padres a hijos, en el cual las neuronas en el cerebro se desgastan o se degeneran.

La enfermedad de Huntington es causada por un defecto genético en el cromosoma No 4. El defecto hace que una parte del ADN, llamada repetición CAG, ocurra muchas más veces de lo que se supone que debe ser. Normalmente, esta sección del ADN se repite de 10 a 35 veces, pero en una persona con la enfermedad de Huntington, se repite de 36 a 120 veces. A medida que el gen se transmite de una generación a la siguiente, el número de repeticiones, llamado expansión de las repeticiones CAG, tiende a ser más grande. Si uno de los padres tiene la enfermedad de Huntington, los hijos tienen un 50% de posibilidad de heredar el gen para la enfermedad. Si una persona hereda el gen de sus padres, desarrollará la enfermedad en algún momento de su vida y se lo puede transmitir a su vez a sus hijos.

Síntomas

Movimientos anormales e inusuales girar la cabeza para desplazar la mirada movimientos faciales, incluyendo muecas movimientos lentos e incontrolables movimientos espasmódicos rápidos y súbitos de los brazos, las piernas, la cara . marcha inestable

Cambios de comportamiento Comportamientos antisociales Alucinaciones Irritabilidad Malhumor Inquietud o impaciencia Paranoia Psicosis Demencia

Los síntomas adicionales que pueden estar asociados con esta enfermedad son:

Ansiedad, estrés y tensión Dificultad para deglutir Deterioro del lenguaje

Diferencias entre la forma de comienzo en edad juvenil y tardía

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Inicio Juvenil. Inicio tardío.

Epidemiología. Predominio de herencia paterna. Predominio de herencia materna.

Genética. Expansiones CAG en rango alto. Expansiones CAG en rango bajo.

Trastorno Motor.

Síndrome rígida acinético. 

Escaso Corea.

Otros.

Corea leve o moderado. 

No otros trastornos al inicio.

Deterioro Cognitivo. Retraso intelectual.  Alteración cognitiva. 

Discapacidad Funcional. Severa. Ligera.

Evolución. Deterioro Rápido. Poca progresión.

Neuropatología. Cambios severos. Cambios leves.

Signos y Exámenes

El médico llevará a cabo un examen físico y puede ver signos de demencia y movimientos anormales. Los reflejos pueden ser anormales y la marcha es con frecuencia amplia y con "pavoneo". El lenguaje puede ser dubitativo y con articulación deficiente..Puede emplearse:

IRM de la cabeza Tomografía del cerebro

Tratamiento

No existe cura para la enfermedad de Huntington y no hay forma conocida de detener el empeoramiento de la enfermedad. El objetivo del tratamiento es reducir el curso de la enfermedad y ayudar a la persona a valerse por sí misma por el mayor tiempo y en la forma más cómoda posible.

Los medicamentos varían de acuerdo con los síntomas. Los bloqueadores de dopamina pueden ayudar a reducir los comportamientos y movimientos anormales. Medicamentos como la tetrabenazina y amantidina se usan para tratar de controlar los movimientos adicionales. Hay alguna evidencia que sugiere que la co-enzima Q10 también puede ayudar a disminuir el curso de la enfermedad.

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2. SISTEMA URINARIO

a. P oliposis F amiliar

Un pólipo es un crecimiento de tejido de la pared intestinal no canceroso que se desarrolla dentro del intestino generalmente en el recto y en la porción baja del intestino grueso.Es un trastorno hereditario en el que se desarrollan 100 o más pólipos precancerosos que tapizan el intestino grueso y el recto. Éstos se desarrollan durante la infancia o la adolescencia. En casi todas las personas no tratadas, desarrolla el cáncer de colon antes de los 40 años.

Síntomas

Hemorragia por el recto Retortijones Dolor abdominal Obstrucción intestinal Diarrea acuosa intensa, causada por pólipos grandes con proyecciones en forma de

dedos que excretan agua y sales.

3. SISTEMA GASTROINTESTINAL

a. P oliquistosis R enal

Trastorno hereditario que causa el desarrollo de quistes en ambos riñones. Éstos aumentan de tamaño pero el tejido renal funcional disminuye lo que ocasiona el padecimiento de insuficiencia renal.

La malformación genética que la causa puede ser dominante o recesiva:

Poliquistosis Renal Autosómico Dominante (ADPKD)

Es una de las formas más comunes de enfermedad genética, potencialmente mortal, que afecta 1 de 500 personas. Los síntomas se desarrollan entre los 30 a 40 años. Padres que sufren de esta enfermedad tienen una chance del 50% de transmitir la enfermedad a cada uno de sus hijos.

Síntomas

Hipertensión Dolor constante en la espalda y al costado del estómago Infecciones frecuentes del tracto urinario Hematuria Cálculos renales Poliuria Proteinuria

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Poliquistosis Renal Autosómico Recesiva (ARPKD)

Es una forma hereditaria poco común que afecta 1 de cada 20 000 personas. Los síntomas generalmente aparecen en los primeros meses de vida, incluso dentro de la matriz. En la etapa final padecen de insuficiencia hepática e insuficiencia renal. Los padres portadores del gen de la ARPKD tienen una chance del 25% de transmitir la enfermedad a cada uno de sus hijos.

Síntomas

Abdomen prominente Insuficiencia respiratoria severa Hipertensión portal

4. SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

a. Enfermedad de Von Willebrand

Es el más frecuente de los desordenes hemorrágicos heredados existentes, tiene una incidencia de 1:100 y es causado por un defecto o deficiencia del factor de Von Willebrand (FvW) el cual se encuentra en el brazo corto del cromosoma 12.

Existen varios subtipos de esta enfermedad, los principales son: Tipo I, que se presenta en un 80% de los casos, es un trastorno cuantitativo; Tipo IIA y Tipo IIB, resultantes de una anomalía cualitativa de las proteínas; y el tipo III que es un trastorno autosómico recesivo poco común y de carácter cuantitativo donde el déficit es casi completo de este factor.

Manifestaciones clínicas

Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Von Willebrand derivan de las principales funciones de esta glucoproteína, que consisten por una parte en mediar en la interacción de las plaquetas con las estructuras del subendotelio vascular. Por otra parte, el vWF estabiliza el factor VIII (FVIII) en la circulación.

Principalmente mucocutáneas (epístaxis, gingivorragias y metrorragias). Aparecen moretones con facilidad. Las hemorragias gastrointestinales acontecen en el 10% de los casos, generalmente asociadas a malformaciones vasculares o angiodisplasias. Menorragia y un tiempo de hemorragia prolongada con un recuento plaquetario normal. Las hemorragias musculares y las hemartrosis sólo se observan en el tipo III y, ocasionalmente, en el tipo II.

5. SISTEMA ESQUELÉTICO

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a. Síndrome de Marfan

Trastorno caracterizado por elongación de los huesos que en general se acompaña de anomalías oculares y del sistema cardiovascular. Se hereda como carácter autosómico dominante. Esta enfermedad produce trastornos musculoesqueléticos importantes con defectos del desarrollo muscular, hiperlaxitud ligamentosa, hipermovilidad articular y elongación ósea. En el síndrome de Marfan producen además alteraciones patológicas del sistema cardiovascular con fragmentación de las fibras elásticas de la capa media de la aorta que puede provocar la formación de aneurismas. Las anomalías oculares asociadas son diversas, destacando la luxación del cristalino. Aproximadamente la mitad de los pacientes afectados presentan alteraciones cardiacas y oculares. Este trastorno se da en una proporción igual en hombres y mujeres y los pacientes muestran unas extremidades muy alargadas y una gran altura. Los metacarpianos, metatarsianos y falanges son muy largos, lo que hace que las manos tengan aspecto de araña. En la enfermedad de Marfan suele haber también asimetría craneal, pectum excavatum y un grado variable de cifoescoliosis. La gran laxitud ligamentosa y la hipermovilidad articular de estos pacientes se pone de manifiesto en la exploración radiográfica y determina en muchos casos pie valgus y genu recurvatum. El síndrome de Marfan no tiene tratamiento y únicamente pueden aplicarse medidas sintomáticas a los problemas asociados. Las deformidades esqueléticas, como la cifoescoliosis, pueden tratarse con medidas ortopédicas o quirúrgicas. Denominado también aracnodactilia.

Síntomas

Las personas con el síndrome de Marfan generalmente son altas con brazos y piernas delgadas, al igual que dedos en forma de araña, una afección llamada aracnodactilia. Cuando ellos estiran sus brazos, la envergadura de éstos es mucho mayor a su estatura.

Otros síntomas abarcan:

Coloboma del iris Pie plano Tórax en embudo (tórax excavado) o pecho de paloma

(tórax en quilla) Paladar muy arqueado y dientes apiñados Hipotonía Dificultades de aprendizaje Movimiento del cristalino del ojo de su posición normal (dislocación) Miopía Escoliosis Mandíbula pequeña y baja (micrognatia) Cara estrecha y delgada

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Signos y Exámenes   

El médico llevará a cabo un examen físico. Se pueden presentar articulaciones hipermóviles y signos de:

Aneurisma Atelectasia pulmonar Problemas con las válvulas cardíacas

Un examen ocular puede mostrar:

Defectos del cristalino o la córnea Desprendimiento de retina Problemas visuales

Se pueden llevar a cabo los siguientes exámenes:

Ecocardiografía Pruebas de la mutación de la fibrilina-1 (en algunas personas)

Cada año, se debe realizar una ecocardiografía para examinar la base de la aorta.

Tratamiento   

Los problemas visuales se deben corregir, cuando sea posible, y tener cuidado para prevenir la escoliosis, especialmente durante la adolescencia.

Los medicamentos para disminuir la frecuencia cardíaca pueden ayudar a prevenir el estrés en la aorta. No se debe participar en actividades atléticas competitivas ni deportes de contacto para evitar lesionar el corazón. Algunas personas pueden necesitar un reemplazo quirúrgico de la válvula y de la raíz de la aorta.

Las personas con el síndrome de Marfan deben tomar antibióticos antes de procedimientos dentales para prevenir una endocarditis. Igualmente, se debe vigilar muy de cerca a las mujeres embarazadas que tengan este síndrome, debido al incremento del estrés sobre el corazón y la aorta.

6. SISTEMA METABÓLICO

a. Hipercolesterolemia Familiar

Es un trastorno autosómico dominante del colesterol a nivel de la sangre y el metabolismo lipidico. Causado por mutaciones en el gen LDL (colesterol malo) o (rLDL) que se localiza

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en el brazo corto del cromosoma 19.

Características

Se trasmite de padres a hijos lo cual significa que la persona sólo necesita recibir el gen anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad

Un nivel de colesterol sanguíneo de 200 a 239 mg/dl es el valor limite alto, y 240 mg/dl en adelante es un nivel de colesterol en sangre alto

Síntomas

Fuertes antecedentes familiares de ataques cardíacos tempranos o hipercolesterolemia familiar

Niveles de LDL plasmáticos elevados y resistentes a la terapia en uno o en ambos padres.

Xantomas tendinosos (lesiones producidas por depósitos de lipoproteínas ricas en colesterol).

Depósitos de colesterol en los párpados (xantelasmas). Dolor de pecho (angina) asociado con una arteriopatías coronaria. Evidencia de obesidad. Aumento del riesgo ateroma

Signos y Exámenes

El examen físico puede revelar la presencia de xantomas, xantelasmas y depósitos cargados de colesterol llamados arcos cornéales.

Los exámenes de laboratorio pueden mostrar:

Triglicéridos elevados. Electroforesis proteínica que puede mostrar resultados anormales. Colesterol total en plasma mayor a 300 mg/dL en adultos. Colesterol total en plasma mayor a 250 mg/dL en niños. LDL sérica mayor a 200. Los estudios de la función cardíaca, como una prueba de esfuerzo, pueden ser

anormales. Estudios especiales de las células del paciente (fibroblastos) pueden mostrar una

disminución en la captación del colesterol LDL. Pruebas genéticas para mutaciones en el gen receptor de LDL

III. HERENCIA AUTOSÓMICO RECESIVO

1. SISTEMA METABOLICO

a. La Enfermedad de Wilson

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Es una enfermedad congénita, transmitida por herencia autosómica recesiva, caracterizada por la acumulación de grandes cantidades de cobre en el organismo, especialmente en el hígado y en el cerebro. La enfermedad aparece como consecuencia de un déficit en la excreción biliar de cobre. El gen defectuoso responsable de la enfermedad se localiza en el cromosoma 13. Los trastornos hepáticos son los síntomas más frecuentes en los niños afectados, mientras que los trastornos cerebrales y psiquiátricos son más frecuentes en los adultos jóvenes.

Incidencias

En enfermedad poco común que aparece entre los 15 y los 20 años. Afecta por igual a hombres y mujeres

Síntomas

La enfermedad de Wilson se caracteriza por cirrosis hepática (mayormente en niño), cambios degenerativos en el cerebro y trastornos psiquiátricos o mentales (adultos).

En el ojo, la característica principal es un anillo pigmentado, denominado Anillo de “Kayser-Fleischer”, en el margen externo de la córnea.

Presencia de cobre en cantidad aumentada en la orina Las manifestaciones neurológicas incluyen temblor de reposo e intencional,

incoordinación de movimientos. Aminoaciduria persistente ; las pruebas de la función hepáticas son anormales Los reflejos son normales o vivos, falta en signo de babinski (no hay alteración

piramidal).

b. Fibrosis Quística

Afección hereditaria caracterizada por un compromiso del páncreas (secreción exocrina) de las glándulas del sistema respiratorio y de las glándulas sudoríparas .Ya en la infancia se observan trastornos digestivos con esteatorrea, bronquitis de repetición, sudoraciones abundantes con pérdida de sodio y cloro; es una enfermedad fatal e hereditaria .Viven pocos años promedio de hasta los 21 años.

Signos y Síntomas

Los signos y síntomas de la fibrosis cística varían según la gravedad de la enfermedad. Por ejemplo, unos niños pueden tener problemas respiratorios sin problemas digestivos, mientras que otros pueden sufrir ambos problemas. También varían con la edad.

En los recién nacidos, el primer signo puede ser un bloqueo de los intestinos conocido como íleo meconial. Ocurre cuando el meconio (las heces de color verde oscuro que normalmente elimina el recién nacido el primer o el segundo día después de nacer) son tan espesas que no pueden avanzar por el intestino.

Dificultad para respirar( bronquitis de repetición)

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Sudoraciones abundantes con pérdida de sodio y cloro. Disminución de crecimiento( son bajos de estatura para su edad) y en la infancia

trastornos digestivos con esteatorrea ,alergias, piel seca La FQ presenta acumulación de un moco espeso y pegajoso, afectando

fundamentalmente a pulmones, intestinos, páncreas e hígado. Se va presentar dificultades crecientes por la mal absorción de vitaminas y

nutrientes en el tracto gastrointestinal(diarreas). Fenotípicamente es igual solo que más pequeños. Infertilidad en hombres y mujeres Sabor salado de la piel: Los niños con FC tienen de dos a cinco veces más sal

(cloruro sódico) en el sudor. Puede ser uno de los primeros signos que los padres detectan cuando besan a su hijo.

Expectoración espesa. Puede pasar desapercibido este signo porque los niños tienden a tragarse la expectoración.

Tratamiento Sintomático

Régimen rico en proteínas grandes dosis de vitamina A, suplementos de pancreatina, tratamiento precoz de las infecciones respiratorias con antibiótico

2. SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

a. T rastorno de las Células F alciformes

La anemia de células falciformes es causada por una variante del gen b-globina llamada hemoglobina S debida a una mutación en el codón seis del gen b-globina que origina la sustitución del ácido glutámico por valina.

La enfermedad se caracteriza por:

Anemia hemolítica moderada o grave Oclusión vascular. La hemoglobina S resulta menos soluble y tiende a polimerizarse

al disminuir la concentración de oxígeno, provocando la rigidez y el cambio de forma de los eritrocitos que adoptan la forma de hoz (células falciformes).Los eritrocitos falciformes condicionan aumento de la viscosidad sanguínea, lo que favorece la oclusión vascular recurrente, trombos e infartos. Además, las crisis vasooclusivas pueden originar la aparición de dolor sobre todo afectar extremidades como el tórax, abdomen y articulaciones.

Aumento a la susceptibilidad a las infecciones

3. SISTEMA ENDOCRINO

a. Hiperplasia Suprarrenal Congénita

La hiperplasia suprarrenal congénita se refiere a un grupo de trastornos hereditarios de las glándulas suprarrenales. Las glándulas suprarrenales son dos

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glándulas que se encuentran justo encima de los dos riñones. Dichas glándulas son capaces de sintetizar ciertas hormonas como el cortisol, la aldosterona y la adrenalina.Las personas con esta enfermedad no producen suficiente cantidad de las hormonas cortisol y aldosterona, pero sí producen demasiados andrógenos.

Causas

La hiperplasia suprarrenal congénita puede afectar tanto a los niños como a las niñas. Las personas que padecen esta afección carecen de una enzima requerida de la glándula suprarrenal para producir las hormonas cortisol y aldosterona.Sin estas hormonas, el cuerpo produce más andrógenos, un tipo de hormona sexual masculina, lo cual ocasiona la aparición temprana (o inapropiada) de características masculinas. Alrededor de 1 de cada 16,000 niños nacen con hiperplasia suprarrenal congénita. Hay varias enzimas involucradas en la vía metabólica de estas hormonas. En 95% de los casos de hiperplasia suprarrenal congénita, la enzima responsable es la 21-hidroxilasa.

Esta es una enfermedad con herencia autosómico recesiva. Por lo tanto, ambos padres son sanos pero portadores de un gen mutado. Solo cuando se juntan ambos genes (o sea uno de la madre y el otro del padre) se presenta esta enfermedad. Las enfermedades autosómicas recesivas pueden ser más comunes en parejas consanguíneas (que tengan un ancestro en común).

Síntomas

En las niñas recién nacidas con este trastorno, el clítoris está agrandado y tiene la abertura de la uretra en la base (genitales ambiguos, que a menudo parecen más masculinos que femeninos). Las estructuras internas del aparato reproductor (ovarios, útero y trompas de Falopio) son normales. Al avanzar en edad, algunos rasgos comienzan a tener apariencia masculina, tales como engrosamiento de la voz, vello facial y la ausencia de menstruación en la pubertad.

En los varones recién nacidos no se observa ninguna anomalía aparente, pero estos cambios se pueden notar mucho antes de que ocurra normalmente la pubertad. El niño se vuelve cada vez más muscular, se agranda el pene, aparece el vello púbico y la voz se vuelve más grave. Los varones afectados parecen iniciar una pubertad muy prematura entre los 2 y 3 años de edad. En la pubertad, los testículos son pequeños.

En la forma de hiperplasia donde se pierde sal (aumenta la renina para compensar), los recién nacidos desarrollan síntomas poco después de nacer, como vómitos, deshidratación, cambios electrolíticos y arritmias cardíacas.

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Signos

Niveles bajos de cortisol → Hiperplasia suprarrenal por ACTH Niveles bajos de corticoesterona (perdida salina en mutaciones muy graves) Disminución de mineralcorticoides (11- desoxicortisol) Niveles altos de 17-OH progesterona (marcador específico) Niveles altos de andrógenos

Los niveles de aldosterona, aunque son mantenidos por el sistema renina-angiotensina, suelen estar disminuidos.

Tratamiento

El objetivo del tratamiento es normalizar los niveles hormonales, lo cual se hace tomando diariamente una forma de cortisol (dexametasona, fludrocortisona o hidrocortisona). Este es un tratamiento por vida. Las personas necesitan dosis adicionales de medicamentos durante momentos de estrés, como por ejemplo enfermedad grave o cirugía. El médico determinará el sexo de un bebé con genitales ambiguos mediante un análisis cromosómico (cariotipo). Por lo general, se practica cirugía correctiva a niñas con clítoris grandes para corregir la apariencia de genitales externos.

Pronóstico

Las personas que padecen de hiperplasia suprarrenal congénita controlada generalmente tienen buena salud. Sin embargo, pueden tener una talla baja comparado con la población general, incluso con tratamiento. Los hombres tienen fertilidad normal. Hay mujeres afectadas que han podido llevar a cabo un embarazo, y otras con problemas de infertilidad. Las personas con este trastorno deben tomar medicamentos de por vida.

4. SISTEMA ESQUELÉTICO

a. Síndrome de Ehlers-Danlos

Síndrome de Ehlers-Danlos (SED) es el nombre por el que se conocen un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias del tejido conectivo.

Una enfermedad hereditaria es aquella que se pasa de una generación a otra. Es el resultado de un cambio (mutación) en uno de los cientos de genes encontrados en los cromosomas ya que diferentes mutaciones en los genes del tejido conectivo causan las distintas formas de los tipos del SED.

Las personas que padecen SED tienen un defecto en su tejido conectivo, que es el tejido que mantiene unidos entre sí a los demás tejidos del organismo y proporciona sostén y da apoyo a muchas partes del cuerpo como la piel, las articulaciones, los vasos sanguíneos y los órganos internos. La mayor parte de las anomalías encontradas hasta el momento en las personas con SED se deben a defectos en las enzimas encargadas de la síntesis del colágeno

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que es una proteína que actúa como la "goma" en el cuerpo, dando fortaleza y elasticidad al tejido conectivo.

El síndrome está caracterizado

En lo fundamental por tres grupos sintomáticos, a saber:

hiperelasticidad de la piel hiperextensibilidad de las articulaciones vulnerabilidad o fragilidad de la piel

HIPERESLASTICIDAD DE LA PIEL

Por tracción de la piel se pueden formar largos pliegues, hasta de 15 cm. de extensión, que al soltarlos se recogen con gran rapidez (piel elástica, de goma). Es debido a que el tejido fibroso de la dermis ha sido reemplazado en gran parte por tejido elástico, lo que constituye el substrato anatómico característico de la afección. Las mucosas pueden también participar de este proceso. Debemos mencionar además la intensa desplazabilidad de la piel y la intensa hiperpigmentacion de ella, que a veces se observa.

HIPEREXTENSIBILIDAD DE LAS ARTICULACIONES

Las articulaciones son extraordinariamente rotables y desplazables en todas direcciones, sin dolor para el paciente. Esto, unido a una gran hipotonía muscular, hace que estos pacientes puedan acoplar voluntariamente las actitudes más grotescas las que han sido explotadas en exhibiciones públicas. La hipotonía muscular se debe a la debilidad del tejido conjuntivo de los intersticios musculares. Esta debilidad artro-muscular acarrea deformaciones de los pies, por lo que es frecuente que consulten primero al ortopedista.

VULNERABILIDAD O FRAGILIDAD DE LA PIEL

Es el síntoma que más llama la atención de los que rodean al paciente. El menor traumatismo produce en las partes más expuestas del cuerpo (piernas, rodillas, codos, cara) extensas heridas que demoran en cicatrizar, que dejan una cicatriz característica y que además sangran en forma más abundante que lo usual.

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LOS TIPOS DE SINDROME DE EHLERS DANLOS

CLASIFICACIÓN DE LOS SÍNDROMES DE EHLERS-DANLOS

Tipos Clasificación de Berlín Clasificación de Villefranche

Herencia Defectos genes

SED ISED II

GravisMitis

Tipo Clásico AD COL5A1, COL5A2

SED IIIHiperlaxo

Tipo Hiperlaxitud ADTNXB; COL5A3?

SED IVArterial- Equimótico Tipo Vascular

AD COL3A1

SED VSED ligado al cromosoma X Otros

XL -

SED VI Ocular-Escoliosis Tipo Cifoescoliosis AR Lisil hidroxilasa

SED VIIArtrocalasia Congénita

Múltiple Tipo Artrocalasia ADCOL1A1, COL1A2

SED VII (C)

Dermatosparaxis HumanaTipo Dermatosparaxis AR Procolágeno V

peptidasa

SED VIII Tipo Periodontal Otros AD -

SED XI Síndrome de HiperlaxitudArticular Familiar

- AD -

- SED Progeroide Otros - -

- Formas Inespecíficas Otros - -

AD: Autosómica Dominante

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AR: Autosómica Recesiva

XL: Herencia ligada al cromosoma X

5. SISTEMA NERVIOSO

a. Ataxia de Friedreich

Fue descrita por primera vez por el doctor alemán Nikolaus Friedreich en el año 1863. La ataxia de Friedreich es una enfermedad neurológica, hereditaria y progresiva. 

Es una enfermedad hereditaria que causa daño progresivo al sistema nervioso dando como resultado síntomas que varían desde perturbaciones de la marcha y problemas del lenguaje a la enfermedad cardíaca. Se le dio el nombre del médico Nicholaus Friedreich, quien fue el primero en describir la enfermedad en la década de 1860. La "ataxia," que se refiere a problemas de coordinación tales como movimientos torpes y desmañados e inestabilidad, se produce en muchas enfermedades y afecciones diferentes. La ataxia en la ataxia de Friedreich se produce de la degeneración de tejido nervioso en la médula espinal y de nervios que controlan el movimiento muscular de los brazos y las piernas. La médula espinal se adelgaza y las células nerviosas pierden parte de su vaina de mielina, la estrecha cobertura de todas las células nerviosas que ayuda a trasmitir los impulsos nerviosos.

Aunque rara, es la ataxia heredada más frecuente.

Signos y Síntomas

Generalmente los síntomas comienzan entre los 5 y los 15 años de edad pero pueden, en ocasiones infrecuentes, aparecer tan precozmente como a los 18 meses o tan tarde como a los 50 años de edad. El primer síntoma que aparece es generalmente la dificultad para caminar, o ataxia de la marcha. La ataxia empeora gradualmente y se propaga lentamente a los brazos y luego al tronco. Pueden ser signos precoces las deformidades en los pies, tales como pie zambo, flexión (doblez involuntaria) de los dedos de los pies, dedos de los pies en martillo, o inversión del pie (giro hacia adentro). Con el tiempo, los músculos comienzan a debilitarse y a consumirse, especialmente en los pies, piernas y manos, y se desarrollan las deformidades. Otros síntomas incluyen la pérdida de reflejos tendinosos, especialmente en las rodillas y los tobillos. A menudo hay una pérdida gradual de la sensación en las extremidades, que puede propagarse a otras partes del cuerpo. Se desarrolla la disartria (lenguaje lento y arrastrando las palabras), y la persona se cansa con facilidad. Los movimientos rápidos, rítmicos e involuntarios de los ojos (nistagmus) son comunes. La mayoría de las personas con ataxia de Friedreich desarrolla escoliosis (una curvatura de la columna hacia un lado), que en caso de ser grave, puede afectar la respiración.

Otros síntomas que pueden producirse son dolor torácico, dificultad respiratoria y palpitaciones. Estos síntomas son el resultado de diversas formas de enfermedad cardíaca que a menudo acompañan la ataxia de Friedreich, como cardiomiopatía (agrandamiento del corazón), fibrosis del miocardio (formación de material de tipo fibroso en los músculos del

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corazón), e insuficiencia cardíaca. Las anormalidades del ritmo cardíaco como la taquicardia (frecuencia cardíaca rápida) y el bloqueo cardíaco (deterioro de la conducción de impulsos cardíacos dentro del corazón) también son comunes. Alrededor del 20 por ciento de las personas con ataxia de Friedreich desarrolla intolerancia a los hidratos de carbono y el 10 por ciento contrae diabetes mellitus. Algunas personas pierden la audición o la vista.

La velocidad de evolución varía de una persona a otra. Generalmente, entre 10 y 20 años luego de la aparición de los primeros síntomas, la persona está confinada a una silla de ruedas, y en etapas posteriores de la enfermedad los individuos se vuelven totalmente incapacitados. Puede estar afectada la expectativa de vida; muchas personas con ataxia de Friedreich mueren en la edad adulta de la enfermedad cardíaca asociada, la causa de muerte más común. Sin embargo, algunas personas con síntomas menos graves de ataxia de Friedreich viven mucho más, algunas veces hasta los 60 o 70 años.

Diagnóstico

Realizando un examen clínico minucioso, que comprende una historia clínica y un examen físico detallado. Las pruebas son:

electromiograma (EMG), que mide la actividad eléctrica de las células musculares, estudios de conducción nerviosa, que miden la velocidad con la cual los nervios

trasmiten los impulsos, electrocardiograma (ECG), que muestra una presentación gráfica de la actividad

eléctrica o del patrón de latidos del corazón, ecocardiograma, que registra la posición y movimiento del músculo cardíaco, imágenes de resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (CT), que

proporcionan una imagen del cerebro y la médula espinal, punción lumbar para evaluar el líquido cefalorraquídeo, análisis de sangre y orina para verificar niveles aumentados de glucosa, pruebas genéticas para identificar al gen afectado.

HERENCIA DE LA ATAXIA DE FRIEDREICH

La ataxia de Friedreich es una enfermedad autosómica recesiva, lo que significa que el paciente debe heredar dos genes afectados, uno de cada padre, para que se desarrolle la enfermedad. La persona que tiene una sola copia anormal de un gen de una enfermedad genética recesiva como la ataxia de Friedreich se llama portador. Un portador no desarrollará la enfermedad pero puede pasar el gen afectado a sus hijos. Si ambos padres son portadores del gen de la ataxia de Friedreich, sus hijos tendrán una probabilidad de 1 en 4 de tener la enfermedad y una probabilidad de 1 en 2 de heredar un gen anormal que ellos, a su vez, podrían pasar a sus hijos. Viene de origen europeo.

La proteína alterada en la ataxia de Friedreich se llama frataxina.

En 1996, un grupo de científicos internacionales identificó la causa de la ataxia de Friedreich como un defecto en el gen ubicado en el cromosoma 9. Debido al código

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anormal heredado, una secuencia de bases en particular (GAA) se repite muchas veces. Normalmente, la secuencia GAA se repite 7 a 22 veces, pero en las personas con ataxia de Friedreich puede repetirse cientos o aún más de mil veces.

Actualmente no existe cura o tratamiento eficaz para la ataxia de Friedreich. Sin embargo, muchos de los síntomas y complicaciones acompañantes pueden tratarse para ayudar a los pacientes a mantener un funcionamiento óptimo por el mayor tiempo posible. La diabetes, si estuviera presente, puede tratarse con dieta y medicamentos como la insulina, y algunos de los problemas del corazón también pueden tratarse con medicamentos. Los problemas ortopédicos como las deformidades de los pies y la escoliosis pueden tratarse con aparatos o cirugía. La fisioterapia puede prolongar el uso de los brazos y piernas.

BIBLIOGRAFIA

Hematología Práctica; Lewis Salud y Medicina de la Mujer; Santiago Palacios Enciclopedia Medica y Enfermeria; Ed. Mosby Lo Esencial en Célula y Genética; Emma Jones Ania L. Manson Patología Estructural y Funcional; Robbins y Cotran

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