herencia autosomica recesiva

REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAREPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELALA UNIVERSIDAD DEL ZULIALA UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINA PROGRAMA DE GENETICA CLINICAPROGRAMA DE GENETICA CLINICA

HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVARECESIVA




♠Los fenotipos autosómicos recesivos son Los fenotipos autosómicos recesivos son menos frecuentes que los autosómicos dominantes.menos frecuentes que los autosómicos dominantes.

♠ Constituyen una tercera parte de los fenotipos Constituyen una tercera parte de los fenotipos mendelianos reconocidos. mendelianos reconocidos.

♠Las personas afectadas son homocigotos para Las personas afectadas son homocigotos para el gen afectado.el gen afectado.

GENEALOGÍA:GENEALOGÍA:

♠Los padres son portadores sanos Los padres son portadores sanos

♠Las posibilidades de que sus hijos reciban el alelo Las posibilidades de que sus hijos reciban el alelo recesivo mutado de cada padre es de 1:4recesivo mutado de cada padre es de 1:4

♠ El propósito puede ser el único afectado de la El propósito puede ser el único afectado de la familia.familia.

♠Si existen otros enfermos, invariablemente se Si existen otros enfermos, invariablemente se encuentran en la misma hermandad.encuentran en la misma hermandad.

♠El alelo recesivo mutado se representa con la letra El alelo recesivo mutado se representa con la letra en minúscula y su alelo dominante normal con la letra en minúscula y su alelo dominante normal con la letra mayúscula.mayúscula.



FRECUENCIA GÉNICA Y FRECUENCIA DE PORTADORFRECUENCIA GÉNICA Y FRECUENCIA DE PORTADOR



““Es importante, desde el punto de vista Es importante, desde el punto de vista

clínico, determinar su frecuencia para un clínico, determinar su frecuencia para un

mejor asesoramiento genético. mejor asesoramiento genético.

Dependiendo ésta de la frecuencia de Dependiendo ésta de la frecuencia de

portadores en la población general”portadores en la población general”

FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA

DEFINICION:DEFINICION:

Es una enfermedad hereditaria causada por una Es una enfermedad hereditaria causada por una proteína anormal que no permite el ingreso y proteína anormal que no permite el ingreso y salida normal del cloruro de ciertas células, en salida normal del cloruro de ciertas células, en consecuencia, estas células producen una consecuencia, estas células producen una secreción mucosa espesa. La afectación secreción mucosa espesa. La afectación pulmonar es la mas grave y determina el pulmonar es la mas grave y determina el pronóstico de la enfermedad.pronóstico de la enfermedad.

INCIDENCIA:INCIDENCIA:

1:2.000 nacidos vivos1:2.000 nacidos vivos



MECANISMO DE TRANSMISIÓN:MECANISMO DE TRANSMISIÓN:

Enfermedad autosómica recesivaEnfermedad autosómica recesivaPresencia de ambos genes mutados para que se Presencia de ambos genes mutados para que se pueda manifestar el desarrollo de la misma. La pueda manifestar el desarrollo de la misma. La mutación mas frecuente es la mutación mas frecuente es la ΔΔF508F508

UBICACIÓN GÉNICA:UBICACIÓN GÉNICA:

Cromosoma 7q31 Cromosoma 7q31 Proteína reguladora de la conductancia Proteína reguladora de la conductancia transmembránica de la FQ (CFTR)transmembránica de la FQ (CFTR)

FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA MANIFESTACIONES CLÍNICAS:MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

A.- Problemas respiratorios frecuentes o A.- Problemas respiratorios frecuentes o crónicos. crónicos.

- Tos.- Tos.- Neumonía a repetición.- Neumonía a repetición.

B.- Problemas gastrointestinales frecuentes o B.- Problemas gastrointestinales frecuentes o crónicoscrónicos

- Insuficiencia pancreática- Insuficiencia pancreática- Dolor abdominal.- Dolor abdominal.- Heces grasas y malolientes.- Heces grasas y malolientes.

C.- OtrosC.- Otros- Cansancio - Cansancio - Bajo peso y complexión débil.- Bajo peso y complexión débil.

DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:

♠ Prueba de sudan: grasas en hecesPrueba de sudan: grasas en heces

♠ Test de Sudor: Determinación de la concentración Test de Sudor: Determinación de la concentración de de iones en gotas del sudor del paciente iones en gotas del sudor del paciente (iontoforesis (iontoforesis con pilocarpina)con pilocarpina)

♠ RResultados positivos: dos test >60mE/L), realizar esultados positivos: dos test >60mE/L), realizar estudio estudio genéticogenético

♠ El análisis genético se realiza tanto en el paciente El análisis genético se realiza tanto en el paciente como en sus padres y hermanos.como en sus padres y hermanos.



TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:

♠ EnEn cada afectado la enfermedad puede cada afectado la enfermedad puede manifestarse en grado y de modo diferente, no manifestarse en grado y de modo diferente, no existe un tratamiento estandarizado.existe un tratamiento estandarizado.

♠ La FQ es una enfermedad compleja, La FQ es una enfermedad compleja, multisistémica, y multisistémica, y por ello su tratamiento es también complejo.por ello su tratamiento es también complejo.


TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS ACTUALES:ACTUALES:

♠ Ejercicios de fisioterapia Ejercicios de fisioterapia respiratoria respiratoria

♠ Tratamientos antibióticosTratamientos antibióticos

♠ Enzimas pancreáticasEnzimas pancreáticas

♠ Complementos vitamínicosComplementos vitamínicos

TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS ACTUALES:TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS ACTUALES:

♠ Bebidas isotónicas para prevenir Bebidas isotónicas para prevenir deshidratacionesdeshidrataciones

♠ Ejercicio físico que ayude a mejorar la Ejercicio físico que ayude a mejorar la capacidad capacidad pulmonarpulmonar

♠ Transplante de pulmón Transplante de pulmón

♠ Terapia génica Terapia génica


MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS(MPS)(MPS)

MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS(MPS)(MPS)

MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS


Grupo de enfermedades metabólicas Grupo de enfermedades metabólicas

hereditarias causadas por la ausencia o hereditarias causadas por la ausencia o

el malfuncionamiento de ciertas el malfuncionamiento de ciertas

enzimas necesarias para el enzimas necesarias para el

procesamiento de moléculas llamadas procesamiento de moléculas llamadas

glicosoaminoglicanosglicosoaminoglicanos


1:10.000-25.000 nacidos vivos1:10.000-25.000 nacidos vivos

MANIFESTACIONES MANIFESTACIONES CLÍNICAS:CLÍNICAS:

Se han identificado siete Se han identificado siete tipos clínicos y diversos tipos clínicos y diversos subtipos de subtipos de mucopolisacaridosis. mucopolisacaridosis.

La mayoría de los La mayoría de los pacientes presentan un pacientes presentan un período de desarrollo período de desarrollo normal seguido por un normal seguido por un deterioro físico y/o mental.deterioro físico y/o mental.


MORQUIOMORQUIOMORQUIOMORQUIO

MECANISMO DE TRANSMISIÓN:MECANISMO DE TRANSMISIÓN:

AAutosómica recesiva (utosómica recesiva (1929)1929)1:100.0001:100.000


- Cromosoma 16q24.3.- Cromosoma 16q24.3.- Tipo A: - Tipo A: N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa

- Tipo B- Tipo B:: beta-galactosidasa beta-galactosidasa

- Necesarias para sintetizar la cadena de azúcar de - Necesarias para sintetizar la cadena de azúcar de

sulfato de keratansulfato de keratan

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:

Edad de aparición: 1 a 3 añosEdad de aparición: 1 a 3 años Cara tosca Cara tosca Opacidad cornealOpacidad corneal Cambios esqueléticos progresivosCambios esqueléticos progresivos Hiperlaxitud ligamentosaHiperlaxitud ligamentosa Hipoplasia de la apófisis odontoidesHipoplasia de la apófisis odontoides Pérdida auditiva Pérdida auditiva Inteligencia es normalInteligencia es normal


COMPLICACIONES:COMPLICACIONES:

♣ RespiratoriasRespiratorias♣ Enfermedades cardíacasEnfermedades cardíacas♣ Complicaciones neurológicasComplicaciones neurológicas

SOBREVIDA:SOBREVIDA:

La forma más grave no sobrevive más de La forma más grave no sobrevive más de 20 a 30 años20 a 30 años



Rx de manos, caderas, fémures y Rx de manos, caderas, fémures y columna vertebralcolumna vertebral

Determinación de keratán sulfato en Determinación de keratán sulfato en muestra de orina de 24 horas muestra de orina de 24 horas

Cromatografía en capa finaCromatografía en capa fina Estudio enzimático en leucocitosEstudio enzimático en leucocitos

DIAGNÓSTICO PRENATAL:DIAGNÓSTICO PRENATAL:

Análisis enzimático en vellosidades Análisis enzimático en vellosidades corialescoriales

y/o cultivo de amniocitosy/o cultivo de amniocitos Estudio molecularEstudio molecular


Dr. Luis MorquioDr. Luis MorquioDr. Luis MorquioDr. Luis Morquio

HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA


DEFINICIÓN:DEFINICIÓN:

Es una anomalía de la biosíntesis esteroidea, que se Es una anomalía de la biosíntesis esteroidea, que se

caracteriza por una deficiencia en la síntesis del cortisol caracteriza por una deficiencia en la síntesis del cortisol

con una sobreproducción de andrógenos y virilización con una sobreproducción de andrógenos y virilización

de las niñas.de las niñas.


1:10.000 a 18.000 1:10.000 a 18.000

recién nacidosrecién nacidos

Afecta tanto al sexo femenino como al masculinoAfecta tanto al sexo femenino como al masculino

MECANISMO DE TRANSMISION:MECANISMO DE TRANSMISION:

AR, la AR, la mas frecuente es debida al déficit mas frecuente es debida al déficit de 21-hidroxilasade 21-hidroxilasa


El gen CYP21B, que codifica la enzima El gen CYP21B, que codifica la enzima p450 c21, se localiza en el cromosoma p450 c21, se localiza en el cromosoma 6p 6p



HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAHIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAHIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAHIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA

FORMAS CLINICAS DEL DEFICIT DE P450c21FORMAS CLINICAS DEL DEFICIT DE P450c21

CLÁSICA PERDEDORA DE SALCLÁSICA PERDEDORA DE SALPeríodo neonatal, la mas severaPeríodo neonatal, la mas severa

SIMPLE VIRILIZANTESIMPLE VIRILIZANTEEn cualquier edad, la virilización es En cualquier edad, la virilización es

característicacaracterística

TARDÍATARDÍADiagnóstico tardío, hirsutismo, Diagnóstico tardío, hirsutismo,

oligoamenorrea, oligoamenorrea, infertilidad infertilidad

CRIPTICACRIPTICANo presenta clínicaNo presenta clínica



MANIFESTACIONES CLÍNICAS:MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

NIÑAS:NIÑAS:

Genitales ambiguosGenitales ambiguos

Aparato reproductor interno normalAparato reproductor interno normal

Voz grave, crecimiento del vello Voz grave, crecimiento del vello

amenorreaamenorrea

NIÑOS:NIÑOS:

Pene agrandado, testículos pequeños Pene agrandado, testículos pequeños

Desarrollo de la musculaturaDesarrollo de la musculatura

Vello púbico y axilarVello púbico y axilar




En sangre: En sangre:

* 17 OH-progesterona* 17 OH-progesterona

* Aldosterona y cortisol * Aldosterona y cortisol

En orina:En orina:

* 17 cetosteroides * 17 cetosteroides

* 17 hidroxicorticosteroides * 17 hidroxicorticosteroides N o N o

Edad ósea: AvanzadaEdad ósea: Avanzada

DIAGNÓSTICO PRENATAL:DIAGNÓSTICO PRENATAL:

Déficit de 21 HidroxilasaDéficit de 21 Hidroxilasa

Déficit de 17 HidroxilasaDéficit de 17 Hidroxilasa

Medición de 17 0H progesterona en LAMedición de 17 0H progesterona en LA

Análisis molecular del gen obtenido de Análisis molecular del gen obtenido de

vellosidades coriales o de amniocitosvellosidades coriales o de amniocitos






DexametasonaDexametasona

HidrocortisonaHidrocortisona

ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORME


Es una enfermedad hereditaria caracterizada Es una enfermedad hereditaria caracterizada por una anomalía de la hemoglobina presente por una anomalía de la hemoglobina presente en los glóbulos rojos, los cuales bajo en los glóbulos rojos, los cuales bajo condiciones especiales, adoptan la forma de hozcondiciones especiales, adoptan la forma de hoz


Africanos 1:50Africanos 1:50

Afroamericanos 1:400-600 Afroamericanos 1:400-600


MECANISMO DE TRANSMISION:MECANISMO DE TRANSMISION:

Autosómica recesivaAutosómica recesiva


Cromosoma 11p15.5, mutación con Cromosoma 11p15.5, mutación con

cambio de sentido.cambio de sentido.

Sustitución de valina por ácidoSustitución de valina por ácido

glutámico en la cadena glutámico en la cadena ββ-globina-globina



MANIFESTACIONES CLÍNICAS:MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

Infecciones recurrentesInfecciones recurrentes

Crisis de dolorCrisis de dolor

FiebreFiebre

Síndrome mano-pieSíndrome mano-pie

Accidente cerebrovascularAccidente cerebrovascular

Alteraciones visualesAlteraciones visuales

Secuestro esplénicoSecuestro esplénico

Síndrome toráxico agudoSíndrome toráxico agudo



Electroforesis de hemoglobinaElectroforesis de hemoglobina

Pesquisa neonatalPesquisa neonatal


AnalgésicosAnalgésicos HidrataciónHidratación

TransfusionesTransfusiones Acido fólicoAcido fólico

AntibióticoAntibiótico Hidroxiurea Hidroxiurea

(Hidroxicarbamida) (Hidroxicarbamida)

HIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMO

DEFINICIÓN:DEFINICIÓN:

El hipotiroidismo congénito esta caracterizado El hipotiroidismo congénito esta caracterizado por una producción nula o deficiente de por una producción nula o deficiente de hormonas tiroideashormonas tiroideas


1:2.500-3.000 nacidos vivos1:2.500-3.000 nacidos vivos

Mas frecuente en sexo F, relación 2:1Mas frecuente en sexo F, relación 2:1



CLASIFICACIÓN:CLASIFICACIÓN:

♠ Origen tiroideo (primario)Origen tiroideo (primario)

* ectopia: 25%* ectopia: 25%

- D- Disgenesias * hipoplasia: 25%isgenesias * hipoplasia: 25%

* agenesia: 40%* agenesia: 40%

- D- Dishormonogénesis: 10-15%ishormonogénesis: 10-15%

♠ Central (secundario) Central (secundario)

♠ PeriféricoPeriférico

♠ Transitorio o IdiopáticoTransitorio o Idiopático

[Park S y Chatterjee V. 2005][Park S y Chatterjee V. 2005]


MANIFESTACIONES MANIFESTACIONES CLÍNICASCLÍNICAS



♠ ♠ Determinación de Determinación de

TSH, T4 y T3TSH, T4 y T3

♠ ♠ Pesquisa neonatalPesquisa neonatal



Hormona tiroidea vía oralHormona tiroidea vía oral

Dosis < 6m 25 - 50 mcgDosis < 6m 25 - 50 mcg 8 – 10 mcg /kg 8 – 10 mcg /kg

6 – 12 m 50 – 75 “6 – 12 m 50 – 75 “ 6 – 8 6 – 8 ““

1 a – 5 a 75 – 100 “1 a – 5 a 75 – 100 “ 5 – 65 – 6 ““

6 a – 12 a 100-150 “ 6 a – 12 a 100-150 “ 4 – 5 4 – 5 ““

> 12 a 100-200 “> 12 a 100-200 “ 2 – 32 – 3 “ “

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