Molekuláris genetikai vizsgálatok jelentősége a daganatos megbetegedések diagnosztikájában
A v érvizsg álat jelent ısége kis állatok daganatos … · •myelophtysis miatt (daganatos...
Transcript of A v érvizsg álat jelent ısége kis állatok daganatos … · •myelophtysis miatt (daganatos...
A vA véérvizsgrvizsgáálat jelentlat jelentıısséége ge kiskisáállatok daganatos betegsllatok daganatos betegséégeibengeiben
Vajdovich PVajdovich PééterterSzent IstvSzent Istváán Egyetem, n Egyetem, ÁÁllatorvosllatorvos--tudomtudomáányi nyi
Kar, BelgyKar, Belgyóógygyáászati Tanszszati Tanszéék k éés Klinikas Klinika
1078, Budapest, István u. 2.tel.: 0614784141, fax.: 0614784129, e-mail:
HematolHematolóógiai vizsggiai vizsgáálatoklatok
Lymphoid leukemiák
Akut lymphoblastos Krónikuslymphocytás
1., Leuk1., Leukéémimiáák felismerk felismeréésese
Myeloid leukemiák
Akut
Akut nem differenciálhatóMyeloblastos (differenciálódás nélkül)
Myeloblastos (kis neutrophiliás differenciálódással)Promyelocytás (még nem ismert)MyelomonocytásMonocytás (differenciálódás nélkül)Monocytás (kis monocytás differenciálódással)
ErythroleukémiaErythroleukémiavariációja erythroid komponenseket magába foglaló erythroblastokkalMegakaryoblastos
Krónikus
Polycythemia absoluta veraKrónikus myelogénBasophil és eosinophilEsszenciális thrombocythemiaKrónikus myelomonocytásKrónikus monocytás
Dysplasia
Myelodysplasiás szindrómaMyelodysplasiás szindróma erythroid predominanciával
2., 2., LeukocytosisokLeukocytosisok
gyulladás miatt (leukemoid reakció, CML?)
paraneoplastikus (G-CSF, GM-CSF hatása, elvben bármely daganatban, pl. basophiliával: pulmonaris lymphomatoidgranulomatosis)
3., 3., LeukopeniLeukopeniáákk•gyulladás miatt (degeneratív balra tolódás)•myelophtysis miatt (daganatos proliferáció a csontvelıben)
4., 4., PolycythemiPolycythemiáákk (nem leuk(nem leukéémimiáás)s)•dehydratio (esetleg stressz) okozta
(felülfertızıdés miatti enteritis,vesedaganat)
•erythropoetin fokozott termelése miatt (hepatocellularis carcinoma, hepatoblastoma, vesedaganatok, leiomyoma)
5., Anaemiák
Akut vérvesztés (haemangiosarcoma, lépruptura)
Idült vérvesztés (okkult vérzés)(nasalis, oropharyngealis, gastroeneteralis daganat, thrombocytopenia – ösztrog. adagol., haemangiosarcoma)
Vas-, ill. más táplálóanyag-hiányos (pl. gastroenteralis, vagy májdag.)
Aplasticus (egyszerő akut vérveszt.?) (ösztrogén termelı /here-, granulosa sejtes petefészek daganat/, vagy csontvelıt érintı daganat -myelophthisis)
6., Thrombocytosisok (nem leukémiás)
Idült vérvesztésVincristin hatása
7., Thrombocytopeniák(funkció Bm. vérz. idı!)
Idült vérvesztés (heveny szakaszokkal, pl. haemangiosarcoma)
Disszeminált intravazális coagulopathia(sepsis, tumor lysis szindróma)
Aplasticus(ösztrogén termelı /here-, gernulosa sejtes petefészek daganat/, vagy csontvelıt érintı daganat)
BiokBiokéémiai vizsgmiai vizsgáálatoklatok
1., Oncofetalis fehérjékCarcinoembrionalisCarcinoembrionalis antigantigéén (CEA)n (CEA) < 10 ng/ml
ált.: tüdı, colon, rectum, emlı, pancreas, petefészek, prosztata daganataiban, gyulladásban is!
1965-óta ism., sejtfelületi proteoglikán (60% CH, 40% prot.)entodermalis hámok mirigyei termelik, terh. 3. trimest.-benaz anya colorect hám-ból szárm. – 1000x-es érték!Colon carc metast.-ban emelk, monitorozás! – 8x emelk. recidivát jelenthet! Kutya: cholangiocarc.-ban (BC), és kevert hepatocellcarc.-(HCC-) BC-ben CEA +, többi hepat. tum.-ban CEA-!Nem tum.: dohányzó + alkoh 50% CEA+, ulc. colitisCEA+,
αα--fföötoproteintoprotein (AFP) (AFP) nem seminom.heredag., HCC 75%, BC 55%, gyull.-ban is!Fötalis májban, és anyában kimut., zsírol. a.-ok (szteroid) szállítója (-terh. immunszup.), terh. 13. hetében 3 g/l!, 1 év után < 10 µg/l (mért. egys. U/l lehet = 21 µg/l) terh. 20-32. héten norm.: 60-190 µg/l, szőrés: nyitott velıcsıbıl sok kerülhet az anya vérébe.Kutya: RIÁ-val (hum. módsz.)norm.: 250 ng/ml-ig
> 250 ng/ml: 5 (9-bıl) BC, 3 (4-bıl) HCC, 2 (3-ból) máj lymphoma
kutya AFP (1995-tıl) norm.: < 70 ng/ml, újszülött: 14080 ng/ml, 1 hetes: 766 ng/ml, vemh.: 1-63 ng/mlHCC: > 1400 ng/ml, ~ 500 ng/ml 90% májbeteg volt,< 500 ng/ml 76%-ban nem májtumor.++ HCC, v. más rosszul diff. tum., -- nem májtum, v. BC
Cave:HCC, BC - cirhhosis
2., Hormonok és ectopiásan termelıdı hormonok
ββ--HCG (HCG (humhum.!).!)ovar. carc., seminoma, bronch. carc., emlıdag.
acid glikoprot., (két lánc α-HCG-term. tum. nem mutath. ki!)terh. 80-180 napja
ParathormonParathormonelsıdleges hyperparathyroidismustottot CaCa↑↑, P , P ↓↓
ParathormonParathormon--szerszerőő fehfehéérje (rje (PTHPTH--rprp ))analis mirigy adenocarcinoma, tüdıcarcinoma, lymphoma
ParathormonParathormon--szerszerőő fehfehéérje (rje (PTHPTH--rprp ))analis mirigy adenocarcinoma, tüdıcarcinoma, lymphoma
TT44, , thyroglobulinthyroglobulinhyperthyroidismus, T4: kutya 90%-ban euthyroid, thyroglob: kutya pm tum.:70%
CortisolCortisolhypophysis, mellékvese daganat,
Cushing-féle betegség
ÖÖsztrogsztrogéénn, , progeszteronprogeszteronpetefészek granulosasejtesdaganata, emlemlııben receptorokben receptorok
malig.tum.:ösztr.rec.↓, prog. rec.↑, GFrec.↑,rosszul diff. tum.: ösztr.rec.↓, prog. rec. ↓
ACTHACTHkissejtes tüdıdaganat, bronchialis carcinoid, pancreas szigetsejtek tumora, pajzsmirigy medillaris carc., hypophysis, mellékvese daganat /phoechromocytoma /
3., Rutin biokémiai markerek
KreatininKreatininvesedaganat
Karbamid Karbamid májdaganatban csökkenhet, vesedaganat
GlGlüükkóóz z insulinomában, hepatocellularis carcinomában, szájőri melanomában csökken, glucagonomában, somatostatino-mában, gastrinomában nı, macs. gyom. dag. glük.↓ - más intest. adenocarc. 50%-ban glük. ↑
/leiomyo(sarc)oma – IGF2 ↑, glük.↓, HCC, más sarc. IGF2 ↓/
ÖÖsszkalciumsszkalcium((CaCa))enteralis daganatban csökkenhet, lymphoma, analismirigy adenocarc., osteosarcoma
ÖÖsszfehsszfehéérjerje (TP)(TP)májdaganatban csökkenhet, és egyéb tumorok,intest. adenocarc.-ban TP ↓
ImmunglobnulinokImmunglobnulinokmyeloma, lymphoma
AlaninAlanin --, , éés s aszparaginsavaszparaginsavtranszamintranszamináázz (ALT, AST)(ALT, AST)májdaganat, lymphomaAST/ALTALT < 1 HCC, BC ASTAST/ALT > 1 sarc., más carc
KarboxipeptidKarboxipeptid áázz, , αα11--antitripszinantitripszinpencreas eredető dag.-ban (adenocarc.)és 5 (14-bıl) CEA+
duzzadt pancreas
gáz a gyomorban
gáz a colonban
gáz a colonban
LaktLakt áátt--dehidrogendehidrogenáázz (LDH(LDH --1) 1) teratoma, seminoma, ovarialis dysgerminoma, lymphoma, leukémiák, esetleg egyéb daganatok
AlkalikusAlkalikus --foszfatfoszfatáázz (ALKP) (ALKP) hepatobiliaris daganat, osteo-, chondrosarcoma,
macska intestinalis adenocarc. 85%-ban ALKP ↑
AcidikusAcidikus--foszfatfoszfatáázz (PSAP, PAP)(PSAP, PAP)prosztata daganat
7% CH, 93% prot.1938 osteoclast csontáttétes prost. carc.-ban kimut,prost. carc. sejtekben, osteoclastokban van, lysosom. enz.hum PAP - kutya PAP keresztreag. norm.: < 2 U/l 37 oC-on, dag: > 5 U/l
4., Tumorasszociált antigénekCACA--k k –– CH antigének, dag. sejt felületén mucinszerő
protoglikánok, cytocalix funkcióCACA--125125hum.: ovarialis carcinoma, többféle tumorokban isterh. elsı trim.-ben nagy, dag: > 65 kU/lCA19CA19--99pancr. dag., GI, májdag., norm.: 25-50 kU/l, dag-ban: több szác kU/lCA15CA15--33emlıdag.norm.< 20 kU/l, dag. > 30 kU/lMCA (MCA ( MucinosusMucinosus likelike carccarc. . AssocAssoc. . AgAg))emlıdag.norm.< 10 kU/l, dag. > 20 kU/l
Prosztata specifikus antigProsztata specifikus antigéén (PSA)n (PSA)prosztatadaganat, malign. tum., v. gyull. marker, monitorozás!, valódi szőrıvizsgálati marker!
7%-a CH, kallikreinnel rokon szerin proteáz, vérben 85-90%-ban proteáz inh.-hoz (α1-antitripszin, α2-macroglobulin) kötıdik (fPSA/tPSA)norm., gyull. < 3 µg/l, dag.: > 3-20 (de lehet:< 1 µg/l – sajnos!RIA hum. – kutya PSA keresztreakció, de kutya ered. jobb! 31 prost. adenocarc.: 8+ CaPSA, 2+ HumPSA, 3+ HumPSAP
NeuronspecifikusNeuronspecifikusenolenoláázz (NSE)(NSE)neuroblastoma, pheochromocytoma, kissejtes tüdı carc.enoláz – anaerob glikolízis enzimenorm.< 10 ng/l, dag. > 15 ng/l
5., Egyéb szérum-markerekFibronectinFibronectin
carcinomáknagy gp, extracell matrix gp (kötısz., stroma, alaphártya)
SziSziáálsavlsav ((sialicsialic acidacid))ált. daganatokszérum lipidek. asszoc. sziálsavval
6., Akut-fázis fehérjék (nem daganatspecifikus)αα11--acidikus acidikus glycorpteinglycorptein
neopl. ban.: ↑, kemoter.-ban: ↓TumornecrosisTumornecrosis faktor (TNFfaktor (TNF -- αα))CC--reactivereactive protein (CRP)protein (CRP)
(pneumococcus „C” p.glikán)SzSzéérumrum --amyloidamyloid--AA
7., Proliferáció markerekSzSzööveti veti polipetidpolipetid antigantigéénncytosceleton feh., norm.< 95 U/l, dag. > 140 U/l
KK ööszszöönnööm a figyelmet m a figyelmet éés a ts a tüürelmet!relmet!