CEFALOSPORINAS 2013

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS.

A. BETALACTÁMICOS:1) Penicilinas2) Cefalosporinas3) Inhibidores de b-lactamasas4) Monobactamicos5) Carbapenémicos

B. GLICOPÉPTIDO:Vancomicina.

C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:Teicoplanina-Dalbavancin.

CEFALOSPORINAS

Cephalosporium acremonium

CEFALOSPORINASESTRUCTURA QUIMICA

ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO (7-AC)

GENERA-CIÓN

PARENTERALT ½ (h)

ORAL/PARENTERAL T ½ (h)

ORALT ½ (h)

I Cefalotina (SÓLO EV) (0.6)Cefazolina (1.8)

Cefalexina (1.0)Cefradina (1.1)Cefadroxilo (1.5)

II Cefuroxima (1.3)Cefoxitina (0.8)

Cefaclor (0.8)Cefprozil (1.5)

III Cefotaxima (1.5)Ceftriaxona (8.0)Ceftazidima (1.9)Cefoperazona (2.1)

Ceftibuten (2.4) Cefixima (3.1)Cefpodoxima (2.3)(Proxetil)

IV Cefepima (SÓLO EV) (2.0)

CLASIFICACIÓN DE CEFALOSPORINAS

TODAS LAS CEFALOSPORINAS SON DE AMPLIO ESPECTRO Y DE

ESPECTRO MIXTO.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Las Cefalosporinas de I-G: tienen mayor actividad contra Gram +

aeróbicos/facultativos. Se refiere especialmente a su actividad contra S. aureus y S. epidermidis ( MET-S). En realidad algunas de II y III G son mas

activas contra otros Gram + sensibles.


A medida que se avanza en las generaciones se amplia el espectro y aumenta la actividad contra gram (-) aerobios y facultativos (neisserias, haemophilus, enterobacteriaceas, etc.).

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO Ninguna Cefalosporina es activa contra:

S. aureus y S. epidermidis (MET-R) Enterococos B. anthracis C. jeikeium Listeria monocitogenes Legionella pneumophila Stenotrophomona maltophilia Campilobacter jejuni Clostridium difficile.


La actividad sobre ANAEROBIOS en general es pobre, con excepción de la CEFOXITINA (II-G), la cual incluye además el B. fragilis.

Esta actividad es superada por: Contra Gram+: PEN-G y AMP Contra B. fragilis: METRONIDAZOL,

IMIPENEM, MEROPENEM, TAZOPRIL, TIMENTIN, SULTAMICILINA, CLINDAMICINA Y CLORANFENICOL.


CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA (III-G), en general tienen un espectro similar.

Actividad contra Ps. Aeruginosa: en III-G solo CEFTAZIDIMA Y CEFOPERAZONA, siendo la primera mucho mas activa. Cuando se trata de cepas productoras de BLEE la más activa es CEFEPIMA (IV-G).

TICARCILINA O PIPERACILINA logran mayor sinergia con los Aminoglicósidos.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO CEFTRIAXONA (III-G) es considerada

como la de mayor actividad contra:- Str. Pneumoniae (Pen-R) 1ª

(neumonía, artritis, sinusitis, otitis) (o CEFOTAXIMA)

N. gonorrhoae 1ª , N. meningitidis. H. influenzae 1ª (o CEFOTAXIMA) S. typhi 1ª H. ducreyi 1ª B. burdorgferi 1ª (estadio 2)


CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA (III-G) 1ª Elección en neumonía, artritis, sinusitis, otitis por: Str. pneumoniae (Pen- R) H. influenzae (Amp-R)En caso de meningitis debe

agregarse VANCO o TEICO, + RIFAMPICINA


CEFEPIMA (IV-G), debe reservarse para infecciones por microorganismos productores de Betalactamasas de Espectro Extendido (BLEE) y Bush tipo 1.


Amplio y mixto. A mayor generación, menor actividad sobre S. aureus

(MET-S) y mayor sobre gram- aerobios y facultativos. Ninguna Cefalosporina es activa contra:

S. aureus y S. epidermidis (MET-R), Enterococo, B. Anthracis, C. jeikeium L. monocitogenes, L.

pneumophila, S.maltophilia, C. jejuni, Cl. difficile.

Las de mayor actividad sobre Ps. aeruginosa (BLEE-) son Ceftazidima (+++) y Cefoperazona (+).

La de mayor actividad sobre anaerobios es la Cefoxitina.

I-GESPECTRO ANTIMICROBIANO

AEROBIOS Y FACULTATIVOS GRAM+

ANAEROBIOS

PEPTOCOCOS, PEPTOSTREPTOCOCOS

F. NUCLEATUM

E. CORRODENS

S. AUREUS (MET-S) STR. PYOGENES STR. PNEUMONIAE STR. VIRIDANSSTR. AGALACTIAE

C. DIPHTHERIAE

E. COLI P. MIRABILIS KLEBSIELLA

GRAM -

GRAM + AMP/AMX CEF. I-G

S. aureus (Met-S) NO SI

S. aureus (Met-R) NO NO

Str. pyogenes + + + +/+ +

Str. bovis + + + NO

Str. viridans + + + +/+ +

Str. agalactiae + + + +/+ +

Str. pneumoniae (Pen-S) + + + +/+ +

Enterococos + + + + NO

GRAM + AMP/AMX CEF I-G

B. Anthracis + + + NO

C. Diphtheriae + + + +

Diphtheroides (Jeikeium) + + + NO

L. Monocitogenes + + + + NO

E. Rhusiopathiae + + + NO

ANAEROBIOS AMP/AMX CEF I-G

Streptococo spp + + + +

Peptococos + + + +

Peptoestreptococo + + + +

Cl. perfringes + + + NO

Cl. tetani + + + NO

Cl. difficile NO NO

E. corrodens + + + +

F. nucleatum + + + +

P. melaninogenicus + + NO

B. fragilis NO NO

A. israelii + + + NO

GRAM –ENTEROBACTERIACEAS

AMP/AMX CEF I-G

E. coli SI SIP. mirabilis SI SI

Salmonella SI NOShigella SI NOK. pneumoniae NO SIOtros Gram -:P. multocida + + + NOS. moniliforme + + + NOH. influenzae SI NO

Bacteria I-G Cefazolin

a

II-G Cefuroxim

a

III-G Cefotaxima

IV-G Cefepim

a

Gram +

S. Aureus (MET-S)

+++ ++ + +++

Str. pyogenes + ++ +++ +++

S.Pneumoniae(Pen-S)

+ ++ +++ +++

Str. viridans + ++ +++ +++

Str. agalactiae + ++ +++ +++

C. diphtheriae + ++ +++ +++

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BacteriaGram -

I-G Cefazolina

II-G Cefuroxima

II-G Cefoxitina

III-GCefotaxima

N gonorrhoeae +++ +++/CTX

N meningitidis ++ ++++ o CTX

M. catarrhalis +++ ++++

E. coli + ++ ++ ++++

P. mirabilis + ++ ++ ++++

K pneumoniae + ++ ++ ++++

Enterobacter ++++

P. vulgaris ++ ++++

P. rettgeri ++ ++++

M. morgagni ++ ++++

SerratiaC. diversus

++ ++++++++

Salmonella +++/CTX

Bacteria I-G Cefazolina II-G Cefuroxima II-GCefoxitina

III-G Cefotaxima

Anaerobios

Peptoestreptococos + + +++ +

Cl. perfringes + +++ +

Cl. tetani + +++ +

F. nucleatum + + +++ +

P. melaninogenicus +++

B. fragilis +++


Bacteria I-G Cefazolina II-G Cefuroxima III-G Cefotaxima IV-G Cefepima

Otros GRAM -

Ps. aeuruginosa Ceftazidima ++++

Acinetobacter Ceftazidima ++++

H. influenzae ++ +++ ++++

H. ducreyi Ceftriaxona ++++

Espiroquetas

B. burdorgferi Ceftriaxona ++++


CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES

I-G: Profilaxis quirúrgica de intervenciones selectivas de cirugía torácica, de cabeza y cuello, gastroduodenales y biliares, histerectomías, pérdidas gestacionales del 2do trimestre, traumas: Cefazolina.

II-G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis, neumonía): Cefuroxima.

CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONESIII-G: Str.pneumoniae (Pen-R): (neumonía, otitis, sinusitis, artritis):

Ceftriaxona o Cefotaxima

Str.pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis): Ceftriaxona o Cefotaxima (+VANCO o TEICO ± RIF)

N.gonorrhoeae (Pen-R): Ceftriaxona o Cefixima.

Enterobacteriaceas: E. Coli, K. pneumoniae : G-1, G-2 o G-3 P.vulgaris, P.rettgeri, M.morgagni: G-3 o

G-4 P. stuartii: G-3 o G-4

Serratia: G-3 o G-4 Salmonella typhi: Ceftriaxona.


III-GOtros bacilos gram -: Ps aeruginosa: (CISTITIS): Ceftazidima o (Cefepima IV-G)

Ps aeruginosa: (NEUMONÍA, MENINGITIS, BACTERIEMIA):

Ceftazidima o (Cefepima IV-G) + (TOBRA o CIPRO)

Acinetobacter: Ceftazidima + FQH.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS, NEUMONÍA):

G-2 o G-3 H.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS): Ceftriaxona o Cefotaxima H. ducreyi: Ceftriaxona Espiroquetas: B. burdorgferi: (ESTADIO 2): Ceftriaxona


IV-G: CefepimaEnterobacter Proteus vulgaris Providencia rettgeri Morganella morgagni Providencia stuartii Serratia marcescensPseudomona aeruginosa

Resistentes a III-G por producción de BLEE y Bush tipo 1

Generación V. de Adm.

T½ (h)

Intervalo dosis (h)

LCR Exc.

I-G

Cefalotina EV 0,6 4 renal

Cefazolina IM-EV 1,8 8 renal

Cefadrina O-IM-EV 1,1 6 renal

Cefadroxilo O-IM-EV 1,5 12 renal

Cefalexina O-IM-EV 0,9 6 renal

CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA


T½ (h)

Intervalo dosis (h)

LCR (µg/ml)

Exc.

II-G

Cefuroxima IM-EV 1,7 8 1,7 renal

Cefoxitín IM-EV 0,7 6 renal

Cefaclor Oral 0,7 8 renal

Cefprozil Oral 1,3 12 renal



T½ (h)

Interv dosis

LCR (µg/ml)

Excrec.

III-GCefotaxima IM-EV 1,1 4-8 5,6-44 renalCeftriaxona IM-EV 8,0 12-24 1,2-39 biliar ++

Ceftazidima IM-EV 1,8 8-12 0,5-30 renalCefoperazona

IM-EV 2,1 12-24 biliar+++

CeftibutenCefixima

O-IM-EV

Oral2,03,5

1212-24

renalrenal

Cefpodoxima Oral 2,2 12 renal


T½ (h)

Intervalo dosis (h)

LCR(µg/ml)

Exc.

IV-G

Cefepima EV 2,0 12 Posible renal


CEFALOSPORINAS CINÉTICA

DISTRIBUCIÓN: Alcanzan concentraciones efectivas en

L.C.R.III-G: Cefotaxima

Ceftriaxona. Ceftazidima

IV-G: Cefepima. Altas concentraciones en bilis:

III-G : Cefoperazona Ceftriaxona

CEFALOSPORINAS CINÉTICAMETABOLISMO: La mayoría no son

metabolizadas. Las que poseen un radical acetilo en posición R2 son parcialmente desacetiladas originando metabolitos activos de t½ más larga. Ej: Cefalotina y Cefotaxima.

CEFALOSPORINAS CINÉTICA

EXCRECIÓN: La mayoría de las

Cefalosporinas son excretadas inalteradas por el riñón (filtración y secreción tubular).

Algunas son excretadas en alto porcentaje por vía biliar: CEFOPERAZONA (75%)

CEFTRIAXONA (45%).

CEFALOSPORINASEFECTOS ADVERSOS

IRRITACIÓN DE MUSCULO O VENA (FLEBITIS): efecto adv. más frecuente.

HIPERSENSIBILIDAD: cruzada entre sí y con otros β-Lactámicos. (Ceftazidima especialmente con Aztreonam)

NEFROTOXICIDAD: solas no. Mayor riesgo en deshidratación, IR, hipokalemia, y si se administran otras drogas nefrotóxicas.

SUPERINFECCIONES: Cándida, enterococo, Cl. difficile.

CEFTAZIDIMA

AZTREONAM

CEFALOSPORINASEFECTOS ADVERSOS AUMENTO DE TRANSAMINASAS,

FOSFATASA ALCALINA. NEUTROPENIA TRANSITORIA. GI: Nauseas, vómitos, diarrea. EFECTO TIPO DISULFIRAM:

CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA.

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS.

A. BETALACTÁMICOS:1) Penicilinas2) Cefalosporinas3) Inhibidores de b-lactamasas4) Monobactamicos5) Carbapenémicos

B. GLICOPÉPTIDO:Vancomicina.

C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:Teicoplanina-Dalbavancin

CARBAPENEMICOS

IMIPENEMMEROPENEMERTAPENEM

Streptomyces cattleya

Tienamicinas

ESTABILIDAD A DHP-1

ESTABILIDAD A DHP-1

Gram + IMIPENEM

S. Aureus (Met-S) +

S. Aureus (Met-R) O

Str. A,B,C,G, Viridans +

E. faecalis +

E. faecium O

C. jeikeium O

L. monocitogenes +

GRAM -

Neisserias y Moraxella +

ENTEROBACTERIACEAS +

Ps. aeruginosa +

B. cepacia O

S. maltophilia O

Acinetobacter +

H. influenzae +

ANAEROBIOS

B. Fragilis y otros +

Gram + IMIPENEM MEROPENEM

S. Aureus (Met-S) + +

S. Aureus (Met-R) O O

Str. A,B,C,G, Viridans + +

E. faecalis + +/-

E. faecium O O

C. jeikeium O O

L. monocitogenes + +

GRAM -

Neisserias y Moraxella + +

ENTEROBACTERIACEAS + +

Ps. aeruginosa + +

B. cepacia O +

S. maltophilia O O

Acinetobacter + +

H. influenzae + +

ANAEROBIOS

B. Fragilis y otros + +

Gram + IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM

S. Aureus (Met-S) + + +

S. Aureus (Met-R) O O O

Str. A,B,C,G, Viridans + + +

E. faecalis + +/- +/-

E. faecium O O O

C. jeikeium O O O

L. monocitogenes + + +

GRAM -

Neisserias y Moraxella + + +

ENTEROBACTERIACEAS + + +

Ps. aeruginosa + + O

B. cepacia O + O

S. maltophilia O O O

Acinetobacter + + O

H. influenzae + + +

ANAEROBIOS

B. Fragilis y otros + + +

ANAEROBIOSAntimicrobiano (s) Recomendado (s)

Alternativa (s) También efectivo (s)

Peptostreptococo Pen-G Clindamicina CARB, VANCO o TEICO DOXI, ERITRO

Clostridium perfringes

Pen-G +/- Clindamicina

DOXI TIC o PIP, Cefoxitina CARB, CLOR, ERITRO

Clostridium tetani Pen-GMetronidazol

DOXI CARB

Clostridium difficile

Metronidazol (oral) VANCO (oral) Bacitracina (oral)

Fusobacterium nucleatum

Pen-GClindamicina

Metronidazol CARB, Cefoxitina, DOXI, CLOR, ERITRO/AZITRO

Prevotella melaninogénicus

CARB Metronidazol

TC-CL Clindamicina

AM-SB, PIP-TZ

Bacteroides fragilis Metronidazol Clindamicina AM-SB, TC-CL PIP-TZ, CARB, Cefoxitina

CARBAPENEMOS PRIMERAS ELECCIONES

Enterobacter: Imipenem o Meropenem. o Piperacilina +

Aminoglicósido Citrobacter: Carbapenemos. Serratia: Carbapenemos. III-G o IV-G. FQ. Acinetobacter: Imipenem o Meropenem. Ceftazidima + FQ Amikacina + FQ

CARBAPENEMOS CINÉTICA

ANTIBIÓTICO Vía de Adm./ dósis t½ (h) % LCR/Sangre

Excreción

Imipenem/ Cilastatina

0.5-1 gr I.V. c/6-8h 1 8.5 Renal

Meropenem 0.5-1 gr I.V. c/8hHasta 2 gr I.V. c/8h para meningitis

1 ~ 2 Renal (bilis

3-300%)

Ertapenem 1 gr I.V./I.M.(lidocaína) c/24h

4 21 Renal

ERTAPENEM INTERACCIONES IN VITRO

Preparación para la administración endovenosa:

NO MEZCLE O INFUNDA ERTAPENEM JUNTO CON OTRAS MEDICACIONES.

NO USE DILUENTES QUE CONTENGAN DEXTROSA (a-D-GLUCOSA).

DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUIDO ANTES DE LA ADMINISTRACION.

1. Reconstituya el contenido de un frasco de 1 g con 10 mL de una de las siguientes soluciones:

Agua destilada o cloruro de sodio al 0.9%.2. Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente el

contenido del frasco reconstituido a 50 mL de cloruro de sodio al 0.9%.

3. Complete la infusión ( 15 a 30 min) dentro de las 6 horas de la

reconstitución.

ERTAPENEM INTERACCIONES IN VITRO

Preparación para la administración intramuscular:

1. Reconstituir el contenido de un frasco de 1 g con 3.2 mL de lidocaína HCl al 1.0% * ** (sin epinefrina). Agitar el frasco para formar una solución.

2. Retirar inmediatamente el contenido del frasco y administrar mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular extensa (tal como los músculos glúteos o la parte lateral del muslo).

3. La solución IM reconstituida debe ser usada antes que transcurra una hora de su preparación. Nota: La solución reconstituida de esta forma no debe ser administrada por vía intravenosa.

CARBAPENEMOS EFECTOS ADVERSOS

IMIPENEM: Nauseas y vómitos 1 a 20%

convulsiones (1.5%) especialmente en

lesiones de S.N.C. e insuficiencia

renal. Hipersensibilidad

cruzada con otros β-Lactámicos. Flebitis local.

CARBAPENEMOS EFECTOS ADVERSOS

MEROPENEM: Toxicidad similar a Imipenem pero menor incidencia de convulsiones

(0.5%), Hipersensibilidad.

ERTAPENEM: Menor incidencia de convulsiones que

Imipenem (0.5%) Diarrea (4.3%),

flebitis (3.9%), náusea (2.9%),

cefalea (2.1%), Hipersensibilidad.

Gram + IMIPENEM CFT/CTX PIP-TZ

S. Aureus (Met-S) + + +

S. Aureus (Met-R) O O O

Str. A,B,C,G, Viridans + + +

E. faecalis + O +

E. faecium O O O

C. jeikeium O O O

L. monocitogenes + O +

GRAM -

Neisserias y Moraxella + + +

ENTEROBACTERIACEAS + + +

Ps. aeruginosa + O +

B. cepacia O O O

S. maltophilia O O O

Acinetobacter + + +

H. influenzae + + +

ANAEROBIOS

B. Fragilis y otros + O +

CEFALOSPORINAS 2013

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