CEFALOSPORINAS-CEFAMICINAS

POR: FLORES PEÑAFIEL JUAN CARLOS

Mas estables ante beta-lactamasas bacterianas Espectro mas amplio

No son activos contra Enterococos y L. monocytogenes

QUIMICA Núcleo acido 7-aminocefalosporinico. Su unión a diversos grupos R1 y R2 otorga

potencia y baja toxicidad del fármaco

GENERALIDADES

E. Coli y klebsiella

Experesan beta-lactamasas de amplio espectro

Hidrolizan cefalosporinas

CEFALOSPORINA DE PRIMERA GENERACION.

CEFALEXINA CEFRADINA CEFADROXILO CEFALOZINA CEFALEXINA CEFALOTINA

Fármacos activos contra cocos Gram+ (neumococos, estreptococos y estafilococos)

No son activos contra estafilococos resistentes a la meticilina. Los cocos anaerobios ( peptococos, peptotreptococcus) suelen

ser sensibles, pero no B. fragilis.

CLASIFICACION

o FARMACOCINETICA-DOSIS.1. Cefalexina y cefradina 0,25-0,5g. VIA ORAL C/ 6h.2. Cefradoxilo 0,5-1 g. VIA ORAL C/12h. Concentraciones séricas: 15-20 µg/ml. Excreción principal: filtración glomerular y secreción tubular

hacia la orina.3. Cefazolina 0,5-2g. IV c/8h. Concentracion max. Después de 1g. 90-120 µg/ml. Excreción renal.

o USOS CLINICOS

FARMACOS ORALES INFECCIONES DE VIAS ORINARIAS Y PRODUCIDAS POR ESTAFILOCOCOS O ESTREPTOCOCOS; CELULITIS O ABSESOS DE TEJ. BLANDOS

NO ANTE LAS INFECCIONES SISTEMICAS GRAVES

FARMACOS PARENTERALES• PENETRA BIEN CASI TODOS LOS TEJ.• IDEAL PARA PROFILAXIS Qx.• Px CON ANTECEDENTES DE ALERGIA

A LAS PENICILINAS.NO PENETRA EL SNC(NO USAR EN MENINGITIS)

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION.

CEFACLOR . CEFOXITINA. CEFAMANDOL. . CEFMETAZOL. CEFONICINA. . CEFOTETAN. CEFUROXIMA. CEFPROZILO. TIENEN ACTIVIDAD CONTRA LORACARBEF. ANAEROBIOS CEFORANIDA.

Grupo heterogéneo en farmacocinética y toxicidad. Son activos contra MO inhibidos por los de 1G. Cobertura ampliada para Gram- Genero Klebsiella suelen ser sensibles

CEFAMICINAS

o FARMACOCINETICA-DOSIS.

1. Cefaclor, cefuroxima, cefprozilo, loracarbef. DOSIS ADULTO: 10-15mg/kg/dia VIA ORAL c/6-12H. DOSIS NIÑOS: 20-40mg/kg/dia max 1g/dia.

2. VIA PARENTERAL: 1G concentración sérica IV 75-125 µg/ml. IM: Debe evitarse (dolorosa) Todos se eliminan por el riñón.

o USOS CLINICOS.

ORALES AVTIVAS CONTRA H. influenzae o M. catarhalis

CEFOXITINA, CEFOTETAN, CEFMETAZOL PARA INFECCIONES MIXTAS ANAEROBIAS (PERITONITIS, DIVERTICULITIS Y ENFERMEDAD PELVICA INFLAMATORIA)

CEFUROXIMA NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA COMUIDAD(H. influenzae o K. pneumoniae)

ATRAVIEZA LA BARRERA HEMATOENCEFALICA

CEFALOSPORINA DE TERCERA GENERACION. CEFOPERAZONA. CEFOTAXIMA. CEFTAZIDIMA. CEFTIZOXIMA. CEFTRIAXONA. CEFIXIMA. CEFPODOXIMA PROXETILO. CEFDINIR. CEFDITOREN PIVOXILO. CEFTIBUTEN. MOXALACTAM.

Mayor cobertura contra Gram- que los de 2G. Algunos pueden atravesar la barrera HEC. Son activos contra Citrobacter, S. marcencens, Providencia spp,

Haemophilos y Neiseria)

o FARMACOCINETICA-DOSIS.1. IV en solución de 1g. C.S. 60-140 µg/ml. Penetran bien los líquidos y tejidos (exp: cefoperazona)SEMMIVIDA: CEFTRIAXONA 7-8h. 15-50mg/kg/dia

2g. c/12h. Meningitis. CEFOPERAZONA 2h. 25-100mg/kg/dia. EL RESTO: 1-1.7h. 2-12g/dia.

c/6-8h.

2. CEFIXIMA 200mg. c/12 o 400mg. c/ 24h. VIA ORAL Dosis única 400mg ( uretritis o cervicitis GONOCOCICA).ELIMINACION:CEFOPERAZONA, CEFTRIAXONA: vías biliares.LAS OTRAS: renal

o USOS CLINICOS.

En MO que son resistentes a casi todos los demás fármacos.

Evitar las infecciones por Enterobacter. Ceftriaxona,cefotaxima: tx meningitis

( incluidas a neumococos, H. influenzae y bacilos gram- enterico susceptible)

En pacientes inmunodeprimidos febriles con neutropenia (ceftazidima combinadas con otros antibióticos)

CEFALOSPORINA DE CUARTA GENERACION.

CEFEPIMA. CEFPIROMA

Son mas resistentes a hidrolisis por beta-lactamasa cromosómicas (Enterobacter)

La cefipima: Tiene buena actividad contra P. aeroginosa,

Enterobacteriaceae, S. aureus y S. pneumoniae) Eficaz contra Haemophilus y Neisseria sp. Penetra bien el liquido cefalorraquídeo. Se elimina por vía renal. Semivida de 2h. Muy útil en infecciones por Enterobacter

CEFALOSPORINA CON ACCTIVIDAD CONTRA ESTAFILOCOCOS RESISTENTES A METICILINA.

CEFTARONILO FOSAMILO: Pro fármaco del metabolito activo ceftaronilo. Mayor capacidad de unión con la proteína 2ª para unión con penicilina

( que media la resistencia a la meticilina).

EFECTOS ADVERSOS DE LA CEFALOSPORINAS. ALERGIA: Pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina, pueden tolerar

las cefalosporinas. La alergenicidad cruzada mas frecuente es a las penicilinas y

cefalosprinas de 1G. Pacientes con antecedentes de anafilaxia por penicilina no deben

recibir cefalosporina. TOXICIDAD: Cefamandol, cefmetazol, cefotetan y cefoperazona (con grupo

metiltiotetrazol) pueden causar hipoprotrombinemia, que se puede prevenir con vit. K1 10mg 2veces/dia

MONOBACTAMICOS.

AZTREONAM.

Su espectro se limita a bacilos gram- (incluida P. aeroginosa).

IV 1-2g. C.S. 100 µg/ml. c/8h. SEMIVIDA: 1-2h. ELIMINACION: Renal. APLICACIONES CLINICAS: Pacientes con antecedentes

de anafilaxia a penicilina, se puede usar para infecciones graves: neumonía, meningitis y septicemia.

EFECTOS COLATERALES: Exantemas, elevación de aminotransferasas séricas ocasionales.

OTROS FARMACOS BETALACTAMICOS

INHIBIDORES DE LA BETA-LACTAMASA.

ACIDO CLAVULANICO. SULBACTAM. TAZOBACTAM.

Tienen actividad máximo contra betalactamasas clase A. Están disponibles solo en combinaciones fijas con

penicilinas especificas; dependiendo su espectro por la penicilina.

EJ: AMPICILINA-SULBACTAM es activa contra S. aureus y H. influenzae pero no contra Serratia.

INDICACIONES: Tx empírico para infecciones causadas por una amplia variedad de MO patógenos potenciales en paciente con inmunodepresión; infecciones mixtas por MO aerobios y anaerobios (intraabdominales).

DOSIS: Mismas administradas para fármacos únicos, excepto la piperacilina que se da 3-4g c/6h junto con tazobactam

CARBAPENEMICOS. IMIPENEM. DORIPENEM. ERTAPENEM. MEROPENEM.

Penetran bien tejidos y líquidos (incluido el liquido cefalorraquídeo)o FARMACOCINETICA:

1.- IMIPENEM 0.25-0.5g. IV. C/6-8h. SEMIVIDA: 1h.2.- MEROPENEM 0.5-1g. IV. C/8h.3.- DORIPENEM 0.5g en infusión durante 1-4h. c/8h.4.- ERTAPENEM 1g. IV SEMIVIDA: 4hTODOS SE ELIMINAN POR VIA RENAL.

o APLICACIONES CLINICAS.

MO susceptibles, resistentes a otros fármacos disponibles (P. aeruginosa)

Tx de infecciones mixtas aerobias y anaeorobias. Neumococos no susceptibles a penicilina. Muy activo contra Enterobacter. Imipenem, meropenem o doripenem con o sin

aminoglucosidos efectivo en pacientes neutropenicos febriles.

o EFECTOS ADVERSOS.

Mas común con imipenem: nauseas, vómitos, diarrea, exantema y reacciones en sitios de administración.

ANTIBIOTICOS GLUCOPEPTIDICOS.

VANCOMICINA.

MECANISMO DE ACCION: Inhibe la síntesis de la pared celular por su unión firme al extremo D-Ala – D-Ala del pentapeptido recién formado.

RESISTENCIA: D-Ala terminal se sustituye por D-lactato (Enterococos, S. aureus)

FARMACOCINETICA: VIA ORAL: 0.125-0.25g. c/6h. Tx de colitis por antibióticos causados por C. difficile. I.V. 1g. C.S. 15-30 µg/ml en sangre. 30 mg/kg/12h.SE EXCRETA POR FILTRACION GLOMERULAR.

USOS CLINICOS.

PARENTERAL: Infecciones sanguíneas y endocarditis por estafilococos resistentes a meticilina.

+ gentamicina: endocarditis enterococica en un paciente con alergia a penicilina.

+ cefotaxima, ceftriaxona o rifampicina: para tx de meningitis a causa de una cepa de neumococos resistente a penicilina.

Paciente sin función renal: 1g. c/semana. Paciente con hemodiálisis: dosis de impregnación 1g seguidas

por 500mg después de la diálisis. En el tx prolongado se debe controlarse las C.S. (10-15 µg/ml

en infecciones leves a moderadas y 15-20 µg/ml en infecciones graves)

REACCIONES ADVERSOS.

Mas frecuente «síndrome de hombre rojo» que se previene con antihistamínico: difenhidramina

TEICOPLANINA. Muy similar a la vancomicina en mecanismo de acción y espectro

de acción. Se puede administrar por vía I.M. y I.V. Semivida:45-70h. Dosificación una vez al día.

TELAVANCINA.

MECANISMO DE ACCION: Inhibe la síntesis de la pared celular mediante unión D-Ala – D-Ala del peptidoglucano en crecimiento; altera el potencial de membrana de la célula y aumenta la permeabilidad.

FARMACOCINETICA: 10mg/kg/dia, vía I.V. con una semivida de 8h.

APLICACIONES CLINICAS: Infecciones complicadas de piel y tejido bandos.

No es necesario vigilar las C.S. Puede ser teratógeno.

DALBAVANCINA. Lipoglucopeptido semisintetico derivado de

la teicoplanina. Comparte el mismo mecanismo de acción de

la teicoplanina y vancomicina. Mejor actividad contra muchas bacterias

gram+ incluidas S. aureus resistente a la meticilina.

No activa contra Enterococos resistentes a vancomicinas.

Semivida de 11 días. Se encuentra en procesos de estudios

clínicos.

DAPTOMICINA.

MECANISMO DE ACCION: Se una a la membrana celular mediante inserción dependiente de Ca de su cola lipídica. Causa despolarización de MC con salida de K y muerte celular rápida.

FARMACOCINETICA: 4mg/kg para infección de piel y tejidos blandos. 6mg/kg para bacteriemia y endocarditis. Se elimina por vía renal.

APLICACIONES CLINICAS: Actividad contra Enterococos y S. aureus resistentes a vancomicina.

EFECTOS COLATERALES: Neumonitis alérgica en personas con tx prolongado (mas de 2 semanas)

OTROS FARMACOS ACTIVOS EN LA PARED O LA MEMBRANA CELULAR

FOSFOMICINA.

MECANISMO DE ACCION: Inhibe la enzima citoplasmatica enolpiruvato transferasa, así impide la formación de acido N-acetilmuramico.

FARMACOCINETICA: Vía oral y parenteral.

ORAL: 2g. C.S. 10 µg/ml. 4g C.S 30 µg/ml. SEMIVIDA: 4h. ELIMINACION: Renal. APLICACIONES CLINICAS: 3g. Infecciones no

complicadas de vías urinarias bajo en mujeres. Seguro en el embarazo

BACITRACINA

MECANISMO DE ACCION: Inhibe la formación de la pared celular por la interferencia con la desfosforilacion en el ciclo de trasportador de lípidos.

FARMACOCINETICA: Se usa por aplicación tópica 500 unidades/g. en ungüento (a menudo combinada con polimixino o neomicina).

APLICACIONES CLINICAS: Indicada para suprimir la flora mixta en lesiones superficiales de piel; soluciones de 100-200u/ml de solución para irrigación de articulaciones, heridas qx o cavidad pleural.

EFECTOS ADVERSOS: Muy neurotóxica cuando se administra por vía sistémica.

CICLOSERINA.

MECANISMO DE ACCION: Análogo estructural de D-Ala e inhibe la incorporación de D-Ala al pentapeptido peptidoglucano.

FARMACOCINETICA: Vía oral 0.5-1g/dia c/8-12h. ELIMINACION. Renal. APLICACIONES CLINICAS: Uso casi exclusivo

para TBC por M. tuberculosis resistente a fármacos de primera línea.

EFECTOS ADVERSOS: Toxicidad del SNC: cefalea, temblores, psicosis aguda y convulsiones.