第七章 超敏反应

是指机体对某些抗原初次应答（致是指机体对某些抗原初次应答（致

敏）后，再次接受相同抗原刺激时，发生敏）后，再次接受相同抗原刺激时，发生

的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损

伤为主的特异性免疫应答。伤为主的特异性免疫应答。

超敏反应分型超敏反应分型

第一节 Ⅰ型超敏反应一、定义二、反应特点三、反应物质四、发生机制五、临床常见病六、防治措施

Ⅰ 型超敏反应：又称过敏反应或变态反应。（速发型）

是机体接触到某些抗原并且致敏后，再次受到相同抗原刺激时表现出的过度敏感性反应。

反反

应应

特特

点点

常使机体出现功能紊乱，不致组织损伤

发生快，消退快。

有明显个体差异和遗传背景。

由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的 IgE 抗体介导。

三、参与一型超敏反应的物质

1 种抗体 2 种细胞 4 种类型的过敏原

• 即 IgE ，过敏反应主要物质包括头部的过敏原结合部位和尾部的 Fc 段• 在 过敏症患者体内含量明显增高• 强亲细胞性

•可通过其 FC 段结合到两种细胞膜表面

1 种抗体—— E 抗体EE 抗体抗体（（ IgIgEE ））

FC

过敏原结合部位

肥大细胞

参与过敏反应的参与过敏反应的 22 种细胞种细胞

嗜碱性粒细胞

嗜碱性颗粒

E 抗体 FC 受体

4 种类型的过敏原吸入性过敏原吸入性过敏原花粉尘螨真菌孢子动物皮屑等

接触性过敏原接触性过敏原化妆品、金属等化妆品、金属等

注入型过敏原注入型过敏原青霉素磺胺昆虫毒素等 食入性过敏原食入性过敏原

海鲜、牛奶、鸡蛋、花生和芒果等

四、过敏反应的发生机制

致敏阶段

激发和效应阶段

过敏原巨噬细胞

1 、致敏阶段

巨噬细胞

Th 细胞

MHC 抗原肽

TCR

B 细胞

E 抗体（ IgE ）

IL-4

IL4 受体

E 抗体（ IgE ）

肥大细胞被致敏

机体进入致敏状态

2 、激发和效应阶段

E 抗体

相同过敏原

E 抗体 FC 受体

预先存在的介质预先存在的介质（脱颗粒）（脱颗粒）

组织胺组织胺 (histami(histami

n) n) 趋化因子 趋化因子

激肽原酶 激肽原酶

蛋白水解酶蛋白水解酶

白三烯（白三烯（ LeucotrienesLeucotrienes ，， LTLTss ） ） 前列腺素（前列腺素（ PGDPGD22 ））

即

刻

即

刻 \ \

早

期

早

期

相相

晚

期

相

晚

期

相血小板活化因子 血小板活化因子 （（ Platelet activaty factorPlatelet activaty factor ，，PAFPAF ））

新合成的介质新合成的介质

效应阶段——早期相反应、晚期相反应

作用于血管：血管扩张、通透性增加；作用于腺体：腺体分泌增多；作用于平滑肌：平滑肌收缩。作用于神经末梢：引起疼痛和瘙痒的感觉

生物活性介质的作用

一、全身性过敏反应

1 、药物过敏性休克

2 、血清过敏性休克二、呼吸道过敏反应

1 、过敏性哮喘

2 、过敏性鼻炎三、消化道过敏反应：过敏性肠炎

四、皮肤过敏反应：荨麻疹

五、临床常见病

由于生物活性介质作用于全身血管使血管扩张，导致血压骤降，严重时可导致过敏性休克。

过敏性休克：于再次接触变应原数分钟内发生，临床表现为胸闷、气急、呼吸困难、面色苍白、出冷汗、手足发凉、脉搏细速、血压下降、意识障碍或昏迷，抢救不及时可迅速死亡。

（一）全身过敏性反应

呼吸道过敏反应

1 、过敏性哮喘

2 、过敏性鼻炎

消化道过敏反应：过敏性肠炎

皮肤过敏反应：湿疹、荨麻疹

（二）局部过敏反应

花粉过敏症的发生机制花粉过敏症的发生机制

六、防治原则

（一）远离变应原 ------- 询问病史 皮肤试验

1 、异种免疫血清脱敏疗法 抗毒素血清皮试阳性但又必须使用者，可采用少量、多次、短间隔注射抗毒素的方法进行脱敏治疗。

（二）脱敏疗法

22 、特异性变应原减敏疗法 、特异性变应原减敏疗法 对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用少量、多次、长间隔皮下注射相应变应原的方可采用少量、多次、长间隔皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗。 法进行减敏治疗。 原理：皮下免疫——可诱导原理：皮下免疫——可诱导 IFN-rIFN-r和和 TGF-BTGF-B的产生的产生 抑制抑制 IgEIgE 型抗体的产生型抗体的产生 促进促进 IgGIgG型抗体的产生型抗体的产生 IgGIgG型抗体与型抗体与 IgEIgE竞争结合变应原竞争结合变应原

减敏疗法的机制

封闭针——主要是利用其抗炎作用。它们能够改善毛细血管的通透性，抑制炎症反应，减轻致病因子对机体的损害。

1 、抑制生物活性介质合成和释放的药物 色甘酸二钠 ——稳定细胞膜，抑制脱颗粒2 、生物活性介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、开瑞坦 -----组胺拮抗药阿司匹林 ——拮抗缓激肽3、 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素 ----------- 解除支气管平滑肌痉挛。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素 C------降低毛细血管通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应

（三）药物治疗

由 IgG或 IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和 NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。

一、Ⅱ型超敏反应的概念 （刺激型、细胞溶解型）

第二节 II 型超敏反应

参与 II 型超敏反应的抗体— IgM、 IgG

IgGIgM

亲细胞作

用

1.抗原：常为细胞性抗原（同种异型抗原、异嗜性抗原、自身抗原、外来抗原）2.抗体：主要为 IgG和 IgM3.效应细胞和分子：补体、吞噬细胞、 NK细胞

二、参与Ⅱ型超敏反应的成分

三、 II 型超敏反应发生的机制—细胞毒型

一、激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞一、激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞

抗体（ IgG或 IgM） + 抗原（靶细胞表面） 激活补体 膜攻击复合体 破坏靶细胞。

二、二、 ADCCADCC 效应 —— 破坏靶细胞效应 —— 破坏靶细胞

IgG抗体 + 靶细胞抗原 活化 NK细胞 杀伤靶细胞

三、抗体、补体的调理吞噬—— 破坏靶细胞三、抗体、补体的调理吞噬—— 破坏靶细胞

IgG抗体 + 靶细胞抗原 活化巨噬细胞 吞噬破坏靶细胞。

正 常

Graves’ 病脑垂体

三、 II 型超敏反应发生的机制——刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）

TSH ：甲状腺刺激素

甲状腺素

机体产生机体产生针对甲状针对甲状腺细胞上腺细胞上 TSHTSH 受受体的抗体体的抗体（（ LASTLAST））

甲状腺功能亢

甲状腺功能亢

进进

（一）输血反应

（二）新生儿溶血症

（三）血细胞减少症

（四）肺出血—肾炎综合征

（五）甲状腺机能亢进 (Grave 病 )

四、Ⅱ型超敏反应的常见疾病

临床常见的 II 型超敏反应性疾病

1 、输血反应： ABO血型不符

2 、新生儿溶血：母子间Rh血型不符

临床常见的 II 型超敏反应性疾病

33、血细胞减少症、血细胞减少症⑴药物（青霉素、奎宁等）半抗原 + 血细胞膜 产生抗体 血细胞溶解( 溶血性贫血、血小板减少性紫癜或粒细胞减少症 )。

⑵服用甲基多巴类药物或病毒感染红细胞膜改变 机体产生抗红细胞抗体 自身免疫性溶血性贫血；

肺泡基底膜和肾小球基底膜 ( 共同抗原 患者由于细菌感染等原因产生自身抗体

抗体和肺泡基底膜和肾小球基底膜 ( 共同抗原 ) 结合 引起组织损伤

临床以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征。

4. 肺出血—肾炎综合征

抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的免疫复合物沉积于组织中，然后激活补体造成以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症性损伤。

一、 III型超敏反应的概念 （免疫复合物病）

第三节 III 型超敏反应

二、主

要

特

点

二、主

要

特

点

可溶性抗原与血清中的抗体（ IgG、 IgM）形成免疫复合物

循环 IC 在一定条件下 沉积于组织（动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）

沉积的 IC 激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤

( 一 ) 中等大小免疫复合物的形成( 一 ) 中等大小免疫复合物的形成

抗原 + 抗体 抗原抗体复合物

大分子的免疫复合物 易被吞噬细胞清除

小分子的免疫复合物 不沉淀、易被滤过排出

中等大小免疫复合物存在于循环系统，可能

沉淀

三、 III型超敏反应的发生机制

（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积

1. 血管通透性增加

免疫复合物

结合 血小板 FcR

组胺类炎性介质

激活补体

C3a/C5a ， C3b

活化肥大细胞、嗜碱性

粒细胞和血小板

血小板活化

血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入

免疫复合物 易于沉积血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜

2. 局部解剖和血液动力学因素的作用

组织损伤特点中性粒细胞浸润 血管扩张、组织液渗出 出血坏死及血栓为特征的血管炎

（一）局部免疫复合物病

（二）全身免疫复合物病

四、Ⅲ型超敏反应常见疾病四、Ⅲ型超敏反应常见疾病

(一 ) 局部免疫复合物病 1.Arthus反应

马血清 家兔 2. 人类局部免疫复合物病 胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。

皮下多次注射

局部多次注射

局部红肿、 出血及坏死。

1.血清病 2. 链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）

3. 系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎

（二） 全身免疫复合物病

1 、血清病：通常在初次大量注射抗毒素治疗外毒素性疾病后 1—2周发生。

—患者表现发热、皮疹、关节肿痛、

淋巴结肿大和蛋白尿等症状。

—IC沉积于皮肤、关节、肾小球等部位所致。

—为一种自限性疾病

血清病患者

2 、感染后肾小球肾炎：

—— 以 A群链球菌感染最多见

—— 多在感染后 2—3周可发生急性肾小球肾炎

——因 IC沉积于肾小球基底膜所致。

RA 患者手指关节实质性损伤类风湿性关节炎

一、概念由效应 T细胞再次接触相同的抗原后，于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。

第四节 IV型超敏反应

二、主

要

特

点

二、主

要

特

点

T 细胞参与反 应

致敏 T细胞再次接触同一抗原 24小时后才出现反应

以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应

抗 原——病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）

病毒 真菌 寄生虫

细胞抗原：（肿瘤、移植细胞） 免疫细胞—— T细胞： CD4+ Th1

CD8+ Tc活化的单个核吞噬细胞

三、 IV型超敏反应的参与成分

四、 IV型超敏反应常见病

传染性变态反应

接触性皮炎

移植排斥反应

传染性 IV型超敏反应

机体对胞内感染的病原体主要产生细胞应答，在清除病原体及阻止其扩散的过程中可因产生 DTH导致组织炎性损伤如：肺结核患者对结核杆菌产生 DTH出现肺空洞、干酪样坏死等。

接触性皮炎

原理：小分子半抗原和皮肤角蛋白或细胞结合成为完全抗原，刺激机体 T细胞分化成为致敏 T细胞，再次接触可诱发 DTH，导致皮肤出现红肿、水疱，严重可导致剥脱性皮炎

移植排斥反应移植排斥反应是指供受双方 HLA不完全相同，在进行同种异体器官或组织移植后，发生的最终导致移植物坏死脱落的免疫反应。

IV型超敏反应的检测—结核菌素实验

将定量结核菌素注射到上皮内， 48-72h观察注射部位炎症情况，若阳性则说明机体存在针对结核杆菌的致敏 Th1 细胞应用：①检验卡介苗的接种效果 ②辅助判定机体细胞免疫水平

四种过敏反应比较