Post on 30-Dec-2016
Terapeutica dermatologica
Tratamiento de las ictiosis congenitas
Treatment of inherited ichthyosis
Beatriz Aranegui a,* y Angela Hernandez-Martın b
aDepartamento de Dermatologıa, Clınica Universitaria de Navarra, sede de Madrid, Madrid, Espanab Seccion de Dermatologıa, Hospital Infantil Universitario del Nino Jesu s, Madrid, Espana
p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 4 ; 2 9 ( 1 ) : 4 3 – 4 8
PIELFORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA
www.elsevier.es/piel
Introduccion
Las ictiosis congenitas (IC) son un grupo heterogeneo de
trastornos hereditarios de la queratinizacion caracterizados
por un grado variable de eritema y/o hiperqueratosis. Los
tratamientos actualmente empleados en las ictiosis son
sintomaticos. La mayorıa de los tratamientos son topicos e
incluyen sustancias hidratantes, lubricantes y queratolıticas.
En los casos mas severos se requieren los retinoides por vıa
sistemica. En ese trabajo se revisan las actuales opciones
terapeuticas disponibles para las ictiosis congenitas, su grado
de evidencia en funcion de los estudios previos, ası como los
tratamientos actualmente en estudio.
En los u ltimos anos se han producido importantes avances
en el conocimiento de la base genetica de las IC que han
condicionado la necesidad de una terminologıa y clasificacion
internacionalmente aceptadas (Conferencia de consenso de
Sorenze, 2009)1. Actualmente se distinguen 2 grandes grupos
de ictiosis, sindromicas y no sindromicas, dependiendo de la
presencia o ausencia de manifestaciones extracutaneas
respectivamente (tabla 1).
Las ictiosis hereditarias se caracterizan clınicamente por
un grado variable de descamacion, hiperqueratosis, eritema,
prurito, fisuracion y engrosamiento cutaneo. A menudo, los
pacientes presentan una disminucion de la sensibilidad tactil
(especialmente en los dedos), hipohidrosis, y mayor tendencia
a la irritacion y las infecciones cutaneas. La practica totalidad
de los pacientes presentan problemas oculares y auditivos
secundarios a la afectacion cutanea; entre las complicaciones
oculares mas frecuentes se incluyen blefaroconjuntivitis,
* Autor para correspondencia.Correo electronico: baranegui@gmail.com (B. Aranegui).
0213-9251/$ – see front matter # 2013 Elsevier Espana, S.L. Todos loshttp://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2013.06.010
madarosis, lagoftalmos y ectropion, con posibilidad de dano
corneal secundario2. Por otra parte, el acu mulo de descamacion
y detritus celulares condiciona una sordera de conduccion con
relativa frecuencia. Como consecuencia de la enfermedad, la
calidad de vida de los pacientes se ve alterada en diversos
aspectos, como su salud general, su vida diaria y las relaciones
interpersonales3.
Los tratamientos empleados en las ictiosis son sintoma-
ticos y buscan proporcionar un optimo grado de hidratacion,
lubricacion y queratolisis en las areas afectadas. La mayorıa de
los tratamientos son topicos, pero en los casos mas severos
se utilizan los retinoides por vıa sistemica. El objetivo de este
trabajo es revisar las opciones terapeuticas disponibles para
las IC, ası como su grado de beneficio en funcion de las
evidencias publicadas al respecto.
Tratamientos empleados en las ictiosiscongenitas
Con el objetivo de mejorar las caracterısticas de la piel de los
pacientes y su sintomatologıa, se utilizan diferentes trata-
mientos topicos (tabla 2).
Hidratantes y lubricantes
Los agentes hidratantes o humectantes son aquellos que
incrementan la capacidad de la capa cornea de incorporar
agua. Generalmente son moleculas de bajo peso molecular con
la propiedad de atraer el agua. Se utilizan en forma de crema, y
derechos reservados.
Tabla 1 – Clasificacion de las ictiosis congenitas
Ictiosis no sindromicas Ictiosis sindromicas
Ictiosis comunes
- Ictiosis vulgar
- Ictiosis recesiva ligada a X (no sindromica)
Ligadas a X
- Ictiosis recesiva ligada a X con presentacion sindromica
- Sındrome IFAP (ichthyosis follicularis–atrichia–photophobia)
- Sındrome Conradi-Hunermann-Happle
Ictiosis congenitas autosomicas recesivas (ICAR o ARCI)
1. Formas mayores:
- Ictiosis arlequın
- Ictiosis lamelar
- Eritrodermia ictiosiforme congenita
2. Formas menores:
- Bebe colodion autorresolutivo
- Bebe colodion autorresolutivo acral
- Ictiosis en banador
Sındromes de ictiosis autosomicas con alteraciones en el pelo
- Sındrome de Netherton
- Sındrome ictiosis hipotricosis
- Sındrome IHSC (ichthyosis–hypotrichosis - sclerosing cholangitis)
- Tricotiodistrofia
Ictiosis queratinopaticas
1. Formas mayores:
- Ictiosis epidermolıtica
- Ictiosis epidermolıtica superficial
2. Formas menores:
- Ictiosis epidermolıtica anular
- Ictiosis Curth-Macklin
- Ictiosis epidermolıtica autosomica recesiva
- Nevus epidermolıtico
Sındromes de ictiosis autosomicas con alteraciones neurologicas
Sındrome de Sjogren Larson
Sındrome Refsum
Sındrome MEDNIK (mental retardation–enteropathy–deafness–neuropathy–
ichthyosis- keratodermia)
Otras formas
- Queratodermia loricrina
- Eritroqueratodermia variable
- Enfermedad de la piel exfoliada ( peeling skin disease)
- Eritrodermia ictiosiforme congenita reticular
- KLICK (keratosis linearis- ichthyosis - congenital keratoderma)
Sındromes de ictiosis autosomicas con curso de la enfermedad letal
- Sındrome de Gaucher tipo 2
- Sındrome CEDNIK (cerebral dysgenesis - neuropathy - ichthyosis
- palmoplantar keratoderma)
- Enfermedad por deficiencia de mu ltiples sulfatasas
- Artrogrifosis renal
Sındromes de ictiosis autosomicas con otros signos asociados
- Sındrome KID (Keratitis–Ichthyosis–Deafness)
- Sındrome de ictiosis–prematuridad
- Enfermedad por deposito de lıpidos neutros
Fuente: Oji et al.1.
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contienen fundamentalmente cloruro sodico, urea y glicerol.
Los lubricantes son sustancias oclusivas, constituidas funda-
mentalmente por lıpidos, que forman una capa sobre la piel
dificultando la perdida de agua. Para lubricar la piel se suele
emplear vaselina o parafina. De todos ellos, la asociacion de
glicerol 15% y parafina 10% en crema (Dexeryl1) ha sido
evaluada en 2 ensayos clınicos aleatorizados (ECA)4,5. En el
Tabla 2 – Tratamientos topicos empleados en las ictiosiscongenitas
Hidratantes � Cloruro sodico
� Glicerol
� Urea (� 5%)
Lubricantes � Parafina
� Vaselina (petrolatum)
Queratolıticos � Urea (> 5%)
� a-hidroxi-acidos
� Acido lactico
� Acido glicolico
� Propilenglicol
� Acido salicılico
Queratolıticos con control
de la proliferacion
y diferenciacion epidermica
� N-acetilcisteına
� Analogos de la vitamina
D (calcipotriol y tacalcitol)
� Retinoides topicos (tazaroteno,
adapaleno, liarozol)
mas reciente se obtuvieron buenos resultados en los pacientes
con ictiosis vulgar, tanto en la reduccion del prurito como en la
escala SRRC (una escala desarrollada para evaluar la piel seca y
las ictiosis, cuyo acronimo significa Scaling, Redness, Rough-
ness and Cracks6). Sin embargo, no se encontraron diferencias
significativas con respecto a placebo en los pacientes con
ictiosis recesiva ligada a X y en los pacientes con ictiosis
congenitas autosomicas recesivas (ARCI)5.
Queratolıticos
Su mecanismo de accion se basa en una disminucion de la
cohesion de la capa cornea, un incremento de la descamacion,
y la disolucion de queratinas y lıpidos. Se utilizan en
las formas de ictiosis con hiperqueratosis, es decir, con
escamas gruesas y engrosamiento del estrato corneo. Los mas
comunes son la urea (en concentraciones superiores al 5%), los
a-hidroxi-acidos (AHA) (fundamentalmente acido lactico y
acido glicolico), el propilenglicol y el acido salicılico. Algunos
queratolıticos modulan ademas la proliferacion y diferencia-
cion de los queratinocitos, como la N-acetilcisteına, los
analogos de la vitamina D (calcipotriol y tazaroteno) y
los retinoides topicos (tazaroteno y liarozol)7.
El efecto beneficioso de la urea al 10% en locion, aplicada
una vez al dıa, fue evaluado en un ECA doble ciego, con
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comparacion intrapaciente, durante 8 semanas. Se incluyeron
60 pacientes con formas leves a moderadas de ictiosis vulgar,
ictiosis lamelar, ictiosis recesiva ligada a X e ictiosis
epidermolıtica superficial (clasicamente denominada ictiosis
bullosa de Siemens). Se obtuvo una mejora significativa en la
evaluacion global de la severidad de la enfermedad en las
zonas tratadas con locion de urea 10% con respecto a la locion
sin urea, aunque no se especifica si hubo diferencias entre las
distintas formas de ictiosis incluidas8. En otro ECA simple
ciego llevado a cabo en pacientes con ictiosis vulgar, con
comparacion intrapaciente, la urea 10% en locion (Ureadin Rx
101) mostro una mejorıa significativa en la escala SRRC con
respecto a la asociacion de glicerol 15% y parafina 10% en
crema (Dexeryl1)9.
Los AHA tambien han sido evaluados en varios estudios10–12.
Un ECA comparo 4 formulaciones diferentes que contenıan: (a)
acido lactico 5% y propilenglicol 20% en crema con 70% de fase
grasa, (b) acido lactico 5% y propilenglicol 20% en crema con 28%
de fase grasa, (c) propilenglicol 20% en crema con 70% de fase
grasa y (d) urea 5% en crema con 70% de fase grasa. Se
incluyeron 20 pacientes con ictiosis lamelar y eritrodermia
ictiosiforme congenita (previamente, eritrodermia ictiosiforme
congenita no ampollosa). Se obtuvo una reduccion de la
descamacion y de la sequedad, significativas en las 2 primeras
combinaciones, aunque ambas incrementaron el eritema
subyacente, interpretandose como cierto grado de irritacion
cutanea. La combinacion con acido lactico 5% y propilenglicol
20% en la crema de fase mas grasa fue la combinacion preferida
por 14/18 pacientes11.
La N-acetilcisteına es un antioxidante que presenta
un efecto antiproliferativo en cultivos de queratinocitos. No
existe en la actualidad una evidencia clınica firme de
su efectividad y su tolerancia, habiendo sido comunicado
con exito su uso en casos clınicos aislados y en una serie de
5 pacientes con ictiosis lamelar. Se ha utilizado en concen-
traciones del 5-10%, en combinacion con urea al 4-5%,
aplicandose generalmente 2 veces al dıa durante las primeras
semanas, seguido de una aplicacion diaria de mantenimiento,
en principio con buena tolerancia por los pacientes excep-
tuando casos ocasionales de irritacion cutanea leve13–16.
Los analogos de la vitamina D que se emplean en IC son
el tacalcitol y el calcipotriol17–19. Existe mayor evidencia en el
caso del calcipotriol, que demostro una reduccion de la
descamacion y la rugosidad cutanea en un ECA comparado
con el vehıculo. Se incluyeron 69 pacientes, de los cuales 9
presentaban ictiosis vulgar, 8 presentaban ictiosis recesiva
ligada a X y otros 11 presentaban otras formas de «ictiosis
congenitas». Los resultados fueron mas favorables en los
pacientes con ictiosis recesiva ligada a X y otras formas de
«ictiosis congenitas», incluyendo en el caso de 2 pacientes con
sındrome de Sjogren Larson17,18. Sin embargo, el uso del
calcipotriol queda limitado por una dosis maxima semanal de
100 g en adultos, por lo que la extension de la enfermedad sera
un factor limitante para su utilizacion en amplias superficies.
En un estudio simple ciego de 9 pacientes con ictiosis vulgar,
ictiosis recesiva ligada a X e ictiosis adquirida, con compara-
cion intrapaciente, el tacalcitol no mostro superioridad frente
al vehıculo19.
El tazaroteno es un retinoide de tercera generacion con
afinidad por los receptores de retinoides RARb, RARg y mas
debilmente RARa20. Ha sido evaluado en un estudio abierto, no
randomizado, que incluyo a 12 pacientes con ictiosis recesiva
ligada a X, ictiosis lamelar, ictiosis vulgar e ictiosis epidermo-
lıtica superficial (clasicamente, ictiosis bullosa de Siemens).
Se aplico tazaroteno 0,05% gel en un 10% de la superficie
cutanea de los pacientes, comparando con urea 10% en otro
area de similar superficie, a diario durante 2 semanas y cada
3 dıas durante otras 2 semanas, con seguimiento posterior
de 3 meses. Se midio la reduccion de descamacion y rugosidad,
con resultados aparentemente favorables en la zona
tratada con tazaroteno con respecto a urea, excepto en los
pacientes con ictiosis epidermolıtica superficial. Se observo
irritacion cutanea en 3 de los pacientes21. En la actualidad
existe un ensayo clınico registrado (EUCTR2010-022284-35-IT)
que evalu a la eficacia y seguridad del tazaroteno 0,05% en
crema en pacientes con ictiosis lamelar22. El liarozol es un
derivado imidazolico que pertenece a los agentes bloqueantes
del metabolismo de los acidos retinoicos (RAMBA, en ingles:
retinoic acid metabolism blocking agents). Actu a mediante
inhibicion de varias isozimas del citocromo P450, de las cuales
CYP26 interviene en el metabolismo oxidativo del acido todo-
trans retinoico. El liarozol ha sido evaluado en un ECA doble
ciego, con comparacion intrapaciente, formulado en crema al
5%. Se incluyeron 12 pacientes con ictiosis recesiva ligada a X,
ictiosis epidermolıtica (previamente, eritrodermia ictiosi-
forme congenita ampollosa) e ictiosis lamelar. En compara-
cion con el vehıculo, el liarozol redujo la severidad de la
descamacion y la rugosidad, con buena tolerancia por los
pacientes23.
En la actualidad existen otros tratamientos topicos en
estudio. El zileuton inhibe la sıntesis de leucotrieno B4,
actuando sobre una de las rutas metabolicas defectuosas en
los pacientes con sındrome de Sjogren Larson. En una serie de
5 pacientes ha presentado resultados favorables, especial-
mente en el control del prurito24. Actualmente se encuentra
registrado en fase de ensayo clınico (EUCTR2009-015895-87-
NL)25. La epigalocatequina cutanea es un compuesto flavo-
noide procedente de algunos vegetales como el te verde y
el cacao. En la actualidad esta aprobado por la EMEA para el
tratamiento de condilomas acuminados (Veregen1). La
efectividad y seguridad de la epigalocatequina han sido
evaluadas para el tratamiento de ictiosis congenitas recesivas
no ampollosas en un ECA, que en la actualidad se encuentra en
fase de comunicacion de sus resultados (NCT01222000)26.
Tratamientos sistemicos
Los retinoides sistemicos modulan la diferenciacion de los
queratinocitos y reducen la hiperqueratosis, con cierto riesgo
de incremento de la fragilidad cutanea. Se emplean desde hace
anos, especialmente en las ictiosis congenitas autosomicas
recesivas. El acitretino es el retinoide mas empleado,
quedando su uso limitado por los efectos adversos, especial-
mente la teratogenicidad a largo plazo. La isotretinoına puede
ser una alternativa en mujeres en edad fertil que requieran
tratamiento oral27. El liarozol oral todavıa no esta comercia-
lizado, actualmente se encuentra aprobado con estatus de
medicamento huerfano para las ictiosis hereditarias, tanto por
parte de la EMEA como por la FDA. El liarozol podrıa ofrecer
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mejor perfil de seguridad y tolerabilidad con respecto a la
acitretina, especialmente en cuanto a la teratogenicidad
a largo plazo. Existen 2 ECA publicados que evalu an la
efectividad del liarozol. Uno de ellos es un estudio en fase
II/III, controlado con placebo. Sus resultados solo han sido
comunicados en formato de poster en un congreso. El liarozol
resulto efectivo en la reduccion de la descamacion en
64 pacientes, comparado con placebo, aunque no logro una
diferencia estadısticamente significativa en la variable de
resultado principal (evaluacion global por los investigado-
res)28. Otro ECA comparo la efectividad y seguridad del liarozol
con el acitretino, en 32 pacientes afectados de ictiosis recesiva
ligada a X, ictiosis lamelar e ictiosis epidermolıtica. El liarozol
se administro en dosis de 150 mg/dıa, dividido en 2 dosis, y el
acitretino se administro en dosis de 35 mg/dıa, dividido en
dosis de 10 mg y de 25 mg. En funcion de la respuesta, las dosis
de ambos farmacos podıan ser incrementadas o disminuidas.
No se encontraron diferencias significativas en favor de uno u
otro tratamiento, tanto en la efectividad como en los efectos
adversos29.
Consideraciones generales del tratamiento
Dado que los pacientes con ictiosis presentan una sintomato-
logıa variable, incluso dentro de un mismo tipo de ictiosis, el
tratamiento debe ajustarse a sus necesidades individuales.
Ademas, es importante tener en cuenta factores como la edad,
la extension de la superficie afectada, el grado de severidad de la
enfermedad, la adherencia al tratamiento del paciente,
la disposicion a aplicarse una crema una o mas veces al dıa y
las propias preferencias del enfermo. La posibilidad deabsorcion
sistemica debe ser tenida en cuenta especialmente en los ninos,
ya que tienen un menor grosor de la piel y un ratio mas elevado
del area de superficie cutanea/masa corporal. Tambien en
pacientes con extension importante de la enfermedad es mas
elevado el riesgo de absorcion sistemica. Tambien es importante
tener en cuenta que existen zonas como la cara o los pliegues en
las que es conveniente emplear tratamientos topicos menos
potentes o a dosis mas bajas. Por u ltimo, el uso de queratolıticos
potentes debe evitarse en zonas de fisuracion7.
El tratamiento de las ictiosis comunes difiere del de las
ictiosis mas severas. En el caso de las ictiosis comunes (ictiosis
vulgar e ictiosis recesiva ligada a X), la base del tratamiento
son los humectantes y lubrificantes como el glicerol, la urea y
la parafina. Pueden anadirse queratolıticos topicos como la
urea en concentraciones superiores al 5% o los AHA
(fundamentalmente el lactato amonico), pero hemos de
tener en cuenta la posibilidad de absorcion sistemica en los
ninos y el riesgo de acidosis metabolica. En los neonatos se
emplean basicamente los humectantes y lubrificantes (espe-
cialmente la parafina). En pacientes con ictiosis recesiva ligada
a X, se han empleado el calcipotriol17, el tazaroteno21 y el
liarozol topico23 con beneficio terapeutico, e incluso acitretino
en formas muy severas30.
El tratamiento de las IC mas severas, como las ictiosis
congenitas recesivas autosomicas (ARCI) (antiguamente deno-
minadas ictiosis laminar y eritrodermia ictiosiforme conge-
nita no ampollosa) o las ictiosis queratinopaticas (antes
denominadas eritrodermia ictiosiforme congenita ampollosa
o hiperqueratosis epidermolıtica), suele requerirse un abor-
daje terapeutico mas complejo.
En las ARCI, los queratolıticos parecen ser beneficiosos,
aunque han sido evaluados u nicamente en pacientes con
formas puramente laminares11. Debe tenerse en cuenta que la
reduccion de las escamas puede favorecer la absorcion
sistemica de otras sustancias como AHA o acido salicılico,
especialmente en neonatos, ninos y en adultos con superficies
cutaneas erosionadas. Con frecuencia, los neonatos nacen
como bebe colodion y precisan cuidados en unidades de
neonatologıa durante las primeras semanas de vida, particu-
larmente en lo que se refiere a reposicion de la perdida
transepidermica de agua, profilaxis y/o tratamiento de posibles
infecciones. El tratamiento dermatologico del bebe colodion
se basa en el empleo de humectantes y lubrificantes, sobre todo
en los primeros dıas de la vida y con especial atencion al
ectropion y el eclabion. En casos moderados o severos se
puede anadir un queratolıtico suave como urea o propilen-
glicol30. En los ninos con ARCI, solo se debe plantear el uso de
queratolıticos mas potentes como AHA, analogos de la vitamina
D o retinoides topicos en los casos mas severos, mientras que en
los adultos pueden emplearse con mayor permisividad7,17,21.
Es importante tener en cuenta el maximo semanal de 100 g
de calcipotriol en adultos. Una posible alternativa es la N-
acetilcisteına14 en la ictiosis lamelar. El ectropion mejora en
gran medida con la lubricacion con lagrimas artificiales, el
empleo de retinoides orales y una lubricacion adecuada de la
zona facial. Los injertos de piel de la zona cervical pueden
mejorar esta alteracion, aunque pueden precisar reinterven-
ciones posteriores30.
Los neonatos con ictiosis queratinopaticas tambien requie-
ren cuidados en unidades de neonatologıa, prestando especial
cuidado a la profilaxis y tratamiento de las infecciones con
antibioticos vıa sistemica y banos con antisepticos.
Los retinoides sistemicos reducen el grosor epidermico y
la descamacion, empleandose con frecuencia en pacientes con
ARCI (especialmente en ictiosis lamelar), y en pacientes
con formas mayores de ictiosis queratinopaticas. En formas
severas el tratamiento con retinoides sistemicos se inicia ya en
el periodo neonatal30. El acitretino es el mas empleado, en
dosis de 0,5-1 mg/kg. La isotretinoına presenta como ventaja
un menor periodo de riesgo de teratogenicidad, por lo que
puede ser una alternativa en mujeres. Un efecto secundario
posible en pacientes con ictiosis queratinopaticas es la
fragilidad cutanea, por lo que en estos pacientes el tratamiento
debe iniciarse con dosis muy bajas. El riesgo es mayor en los
pacientes con ictiosis epidermolıtica por mutaciones en la
queratina 1, mientras que en los pacientes con mutaciones en
la queratina 10 el tratamiento es mas efectivo7.
Conclusiones
El tratamiento de las ictiosis depende del tipo de ictiosis y su
severidad, y es exclusivamente sintomatico. En los casos mas
leves, los mas frecuentes, el tratamiento es fundamental-
mente topico, mientras que en las formas mas severas se
anaden los retinoides por vıa sistemica. Dado que en la
mayorıa de casos se trata de enfermedades cronicas, es
necesario emplear tratamientos efectivos, bien tolerados y
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seguros. Sin embargo, el grado de evidencia cientıfica sobre el
beneficio de los tratamientos empleados es bajo. El escaso
nu mero de pacientes incluidos en los estudios, el elevado
riesgo de sesgos en los trabajos, y el corto periodo de
seguimiento de los pacientes obliga a evaluar con cautela
los resultados obtenidos. Ası, carecemos de estudios que
analicen los efectos adversos a largo plazo, como por ejemplo
los posibles efectos secundarios oseos en los pacientes
tratados con retinoides topicos en edad infantil. Por otro lado,
tampoco existen estudios acerca del tratamiento del bebe
colodion o de la ictiosis arlequın, sobre el manejo de las
complicaciones oculares o auditivas, ni sobre determinadas
manifestaciones como la hipohidrosis. En posible que en el
futuro se disponga de nuevos tratamientos como el liarozol,
topico u oral, o el zileuton, tratamiento este u ltimo que podrıa
representar un avance en el tratamiento del prurito en los
pacientes con sındrome de Sjogren Larson.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningu n conflicto de intereses.
Puntos clave
� El tratamiento de las ictiosis es sintomatico y depende
del tipo de ictiosis y su severidad. Se revisan los tra-
tamientos actualmente empleados, su grado de evi-
dencia en funcion de los estudios previos y los
tratamientos actualmente en estudio.
� En los casos mas leves, el tratamiento es fundamen-
talmente topico.
� Dentro de los emolientes, la asociacion de glicerol 15%
y parafina 10% en crema parece especialmente eficaz
en la ictiosis vulgar con respecto a otras formas de
ictiosis congenitas.
� Queratolıticos como la urea al 10% y los alfa-
hidroxiacidos tambien han mostrado ser efectivos
en diversas formas de ictiosis congenitas, incluyendo
ictiosis vulgar e ictiosis congenitas autosomicas
recesivas.
� El calcipotriol presenta como limitaciones una dosis
maxima semanal y la extension de la enfermedad.
� La eficacia y seguridad del tazaroteno al 0,05% en
crema se encuentra actualmente en evaluacion en
un ensayo clınico, en pacientes con ictiosis lamelar.
� Los retinoides sistemicos se anaden en los pacientes
con formas de ictiosis mas severas, utilizandose fun-
damentalmente el acitretino y en menor medida la
isotretinoina, que es una alternativa en mujeres en
edad fertil.
� El liarozol podrıa ofrecer mejor perfil de seguridad y
tolerabilidad con respecto la acitretina, especialmente
en cuanto a la teratogenicidad a largo plazo.
� En general, el grado de evidencia cientıfica sobre el
beneficio de los tratamientos empleados es bajo, fun-
damentalmente debido a un bajo nu mero de pacientes
incluidos, un elevado riesgo de sesgos y cortos peri-
odos de seguimiento.
b i b l i o g r a f i a
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