PROTOZOONLARDA GEN SUSTURMA ve miRNA Dr. Yunus UYAR ERÜ Tıp Fak. Parazitoloji AD
description
Transcript of PROTOZOONLARDA GEN SUSTURMA ve miRNA Dr. Yunus UYAR ERÜ Tıp Fak. Parazitoloji AD
PROTOZOONLARDA GEN SUSTURMA
ve miRNA
Dr. Yunus UYAR ERÜ Tıp Fak. Parazitoloji AD
•Protozoon parazitler önemli mortalite ve morbidite etkenleri
•1998 dsRNA’nın RNAi ile gen ekspresyonunun baskılanması
•dsRNA: 20 ila 30 nükleotidden oluşan küçük, kodlama yapmayan,
çift iplikli RNA
•RNAi yolakları protozoon hastalıklarının tedavisinde kullanılabilir mi?
• T.brucei, T.cruzi, • L.brasiliense, L.major• P.falciparum, • T.gondii, • E.histolytica,• G.intestinalis.
• Laboratuar koşullarında üretilebilmeleri,• Genetik manipülasyona uygun
olmaları,• Genom yapılarının bilinmesi.
•RNAi’nin fonksiyonel olduğu gösterilen ilk protozoon parazit: T.brucei
•Hedef mRNA’nın baskılanmasına ve sentezlenecek proteinin inhibisyonuna
• T.brucei’de RNAi yolağının iki kolu mevcuttur. Bunlardan birisi nükleusta diğeri ise sitoplazmada bulunmaktadır.
• Nükleer yolağın görevi baskılamayla genom stabilitesinin sağlanmasıdır.• Sitoplazmik yolak ise tam
olarak anlaşılamamıştır.
• T.brucei’de bulunan endojen siRNA yolağı•Drosophila ve • Fare
• T.brucei’de 210 gen analiz edilmiş•RNAi → %33 baskılama
• RNAi’nin gen fonksiyonu analizinde bir araç olarak kullanılması için dsRNA’nın tetrasiklin aracılı ekspresyonundan faydalanılmaktadır
• T.brucei ile ilgili ilk keşiften sonra bu konuda günümüze kadar 500’ün üzerinde daha makale yayınlanmıştır.
• T.cruzi, L.major ve L.donovani’nin dsRNA’ya cevap verebilmesi
•P.falciparum’da RNAi ile gen ekspresyonunun baskılanması
•Plasmodiumlarla ilgili gelecekteki RNAi çalışmaları yeni tedavilerin geliştirilmesi yönünde olabilecektir.
•2004’te E.histolytica’da dsRNA’nın ekspresyonunun hedef mRNA’da baskılanma
• L.brasiliensis RNAi yolağının kullanıldığı gösterilen protozoon parazitlerdendir. • Genom yapsının açıklığa
kavuşturulduğu 2007’de RNAi yolağı genlerinin varlığı da anlaşılmıştır
• T.gondii’de gen ekspresyonunun baskılanmasında
dsRNA
TEŞEKKÜR EDERİM