PROTOZOONLARDA GEN SUSTURMA

ve miRNA

Dr. Yunus UYAR ERÜ Tıp Fak. Parazitoloji AD

•Protozoon parazitler önemli mortalite ve morbidite etkenleri

•1998 dsRNA’nın RNAi ile gen ekspresyonunun baskılanması

•dsRNA: 20 ila 30 nükleotidden oluşan küçük, kodlama yapmayan,

çift iplikli RNA

•RNAi yolakları protozoon hastalıklarının tedavisinde kullanılabilir mi?

• T.brucei, T.cruzi, • L.brasiliense, L.major• P.falciparum, • T.gondii, • E.histolytica,• G.intestinalis.

• Laboratuar koşullarında üretilebilmeleri,• Genetik manipülasyona uygun

olmaları,• Genom yapılarının bilinmesi.

•RNAi’nin fonksiyonel olduğu gösterilen ilk protozoon parazit: T.brucei

•Hedef mRNA’nın baskılanmasına ve sentezlenecek proteinin inhibisyonuna

• T.brucei’de RNAi yolağının iki kolu mevcuttur. Bunlardan birisi nükleusta diğeri ise sitoplazmada bulunmaktadır.

• Nükleer yolağın görevi baskılamayla genom stabilitesinin sağlanmasıdır.• Sitoplazmik yolak ise tam

olarak anlaşılamamıştır.

• T.brucei’de bulunan endojen siRNA yolağı•Drosophila ve • Fare

• T.brucei’de 210 gen analiz edilmiş•RNAi → %33 baskılama

• RNAi’nin gen fonksiyonu analizinde bir araç olarak kullanılması için dsRNA’nın tetrasiklin aracılı ekspresyonundan faydalanılmaktadır

• T.brucei ile ilgili ilk keşiften sonra bu konuda günümüze kadar 500’ün üzerinde daha makale yayınlanmıştır.

• T.cruzi, L.major ve L.donovani’nin dsRNA’ya cevap verebilmesi

•P.falciparum’da RNAi ile gen ekspresyonunun baskılanması

•Plasmodiumlarla ilgili gelecekteki RNAi çalışmaları yeni tedavilerin geliştirilmesi yönünde olabilecektir.

•2004’te E.histolytica’da dsRNA’nın ekspresyonunun hedef mRNA’da baskılanma

• L.brasiliensis RNAi yolağının kullanıldığı gösterilen protozoon parazitlerdendir. • Genom yapsının açıklığa

kavuşturulduğu 2007’de RNAi yolağı genlerinin varlığı da anlaşılmıştır

• T.gondii’de gen ekspresyonunun baskılanmasında

dsRNA

TEŞEKKÜR EDERİM