MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis...
Transcript of MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis...
![Page 1: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/1.jpg)
2018. 05. 17.
1
MÁJPATHOLOGIA (3)
Prof. Dr.Schaff ZsuzsaProf. Dr. Kiss András
Semmelweis EgyetemII.sz.Pathologiai Intézete
Budapest2018
MÁJPATHOLOGIA (3)
• Fokális májbetegségek – A máj daganatos és daganatszerű betegségei
• Májtranszplantáció• Az epehólyag és epeutak megbetegedései
– Az epehólyag megbetegedései– Az extrahepatikus epeutak betegségei– Az epehólyag és epeutak daganatai
» (**), (×), mint eddig!!!
![Page 2: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/2.jpg)
2018. 05. 17.
2
Fokális májléziók (**)
• A máj „daganatszerű” elváltozásai– FNH, NRH, mezenhimális hamartoma, cysták,
inflammatórikus pseudotumor, abscessus, infarctus
• Jóindulatú májdaganatok– Nem epithelialis: haemangioma, fibroma,
angiomyolipoma etc– Epithelialis: adenoma (HCA, CCA)
• Rosszindulatú májdaganatok– Nem epthelialis: haemangiosarcoma, -endothelioma
embrionalis sarcoma, lymphoma – Epithelialis: hepatocellularis cc, cholangiocellularis
cc., kevert, hepatoblasoma– Áttéti daganatok
Classification of benign epithelial liver tumors and tumor-like lesions (WHO)
• Large regenerative nodule• Low-grade dysplastic nodule• High-grade (borderline) dysplastic nodule• Hepatocellular adenoma• Focal nodular hyperplasia• Bile duct adenoma• Bile duct hamartoma• Biliary cystadenoma• Intraductal biliary papillomatosis• Congenital biliary cysts• Focal fatty change
![Page 3: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/3.jpg)
2018. 05. 17.
3
Primary malignant epithelial liver tumors
• Hepatocellular carcinoma, including fibrolamellar variant
• Combined hepatocellular and cholangiocellular carcinoma
• Cholangiocarcinoma, peripherás, perihilaris, distalis
• Biliary cystadenocarcinoma• Intraductal papillary adenocarcinoma• Hepatoblastoma
WHO Classification
Nonepithelial benign tumors and tumor-like lesions of the liver (WHO)
• Haemangioma• Angiomyolipoma• Infantile hemangioendothelioma• Mesenchymal hamartoma• Localized fibrous tumor• Solitary necrotic nodule• Inflammatory pseudotumor• Infectious cysts• Other rare benign tumors
![Page 4: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/4.jpg)
2018. 05. 17.
4
Nonepithelial malignant tumors of the liver
• Epithelioid haemangioendothelioma• Angiosarcoma• Undifferentiated sarcoma (embryonal
sarcoma)• Lymphoma and other hemopoetic
tumors• Kaposi’s sarcoma• Other malignant tumors
WHO Classification
Focal epithelial lesions in non-cirrhotic liver
• Focal nodular hyperplasia (FNH)• Hepatocellular adenoma (HCA)• (Nodular regenerative hyperplasia)
![Page 5: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/5.jpg)
2018. 05. 17.
5
A májcysták osztályozása (1) (×)
I. Parazitás
II. Nem-parazitás
A. Szoliter
B. Herediter
1. Nem-kommunikáló ductalis
2. DPM („ductal plate malformatio” - kommunikáló)
• CHF (cong. hepaticus fibrosis)
• ARPKD
• malformációs szindrómák (Meckel-Gruber, Ivemark)
3. Izolált hepatikus
*Witzleben, G. L., Ruchelli, E.
Ecchinococcus cysta (a betét a „karmot” mutatja cytológiai anyagban)
![Page 6: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/6.jpg)
2018. 05. 17.
6
1 cm
Hepar polycysticum
II. Nem-parazitás (folytatás)C. Szisztémás biliaris dilatativ
1. Choledochus cysta nélkül(„egyszerű” Caroli betegség)
2. Choledochus cystávalD. Egyéb
1. Traumás, infarctus2. Duodenalis duplikáció3. Daganatos
• cystadenoma/-carcinoma• mesenchymalis hamartoma• óriás cavernosos haemangioma• teratoma• egyéb
4. Peliosis*Witzleben, G. L., Ruchelli, E.
A májcysták osztályozása (2) (×)
![Page 7: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/7.jpg)
2018. 05. 17.
7
1 cm
Mesenchymalis hamartoma (gyermekben, benignus)
Peliosis hepatis (tágult sinusoidok)
![Page 8: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/8.jpg)
2018. 05. 17.
8
Peliosis hepatis (x)
definició: vérrel telt üregek a májban, melyeket bélelnek (vagy nem) sinusoidalis sejtek
forma: diffúz/fokálisváltozó - néhány cm más szervben is
jellemző: lehet fal-fibrosisHC necrosis, atrophianormális sinusoidokkal continuusphlebectaticus/parenchymásnincs funkcionális abnormalitás, de lehet ruptura, vérzés
asszociáció: tbc, malignus tumor, krónikus sepsis, anabolikus steroid, HIV/ bakteriális fertőzés
pathogenesis: ?
Nem daganatos gócos májbetegségek (**)
“Tumorszerű” elváltozások
– Focalis nodularis hyperplasia (FNH)– Inflammatorikus pseudotumor– Mesenchymalis hamartoma– Noduláris regeneratív hyperplasia– Infarctus– Granulomák (Boeck, tbc stb)
![Page 9: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/9.jpg)
2018. 05. 17.
9
Focalis nodularis hyperplasia (FNH)(**)
- éles határ
- tok nincs
- centrális heg
- szín (halvány, zsírfényű, bevérzett stb.)
-FONTOS!!!
Focalis NodularisHyperplasia (FNH)(centrális heg!!!)
![Page 10: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/10.jpg)
2018. 05. 17.
10
1 cm
Focalis nodularis hyperplasia (centrálisan tágvaskosfalú erek és fibrosis)
1 cm
????? De ez, a centrális heg ellenére Fibrolamelláris hepatocelluláris carcinoma.Képalkotók figyelem!!!
![Page 11: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/11.jpg)
2018. 05. 17.
11
Forms of Focal Nodular Hyperplasia (X)
• Classic variant • „Not classic” variants– Teleangiectatic– Mixed hyperplastic-
adenomatous – Cytologic atypia
Wanless et al. Lancet 351:1251-2 1998 Paradis et al. Gastroenterology 126:1323-9, 2004Bioulac-Sage et al. J.Hepatol. 46:521-527, 2007: „Bordeaux classification”
Infarctus anaemicus hepatis, vérzéses egyenetlen szél.
![Page 12: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/12.jpg)
2018. 05. 17.
12
Haemangiomahepatis(óriás, többszörös.Lehet igen kicsinyés szoliter is!)
Hepatocellularis adenoma (**)
- éles határ
- tok
- homogén szerkezet
- zsír
-nincs epeút
-Orális contraceptív szerek, anabolikus
steroidok (sportolók!!!) szedésével
kapcsolatos lehet
![Page 13: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/13.jpg)
2018. 05. 17.
13
Adenoma hepatocellulare (sárgás szín, jól elhatárolt, tok van)
1 cm
Adenoma hepatocellulare (kiterjedt bevérzés, rupturára hajlamos)
![Page 14: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/14.jpg)
2018. 05. 17.
14
Classification of HCA(X)(HNF1α and β-catenin mutations, histology/inflammation)
• „Archeotypic” (classic)– Monoclonal, no mutation– Minimal atypia, no ductular formations,– No inflammation
• Variant 1– Mutation of HNF1α gens (40-50%, somatic)
• Steatosis, no atypia, no inflammation– Germ cell mutation of HNF1α (younger, with or without
diabetes)• Association with liver adenomatosis and MODY 3-
diabetes• Variant 2
– ß-catenin gene mutation (<10% of HCA)• More common in males, mild atypia, acinar pattern, less
frequently steatotic• „borderline lesions”
• Variant 3 (no mutation)– Monoclonal, previously called „teleangiectatic FNH”, BDs
Bioulac-Sage et al. Hepatology 46:740-748, 2007 Zucman-Rossi et al. Hepatology 43:515-524 2006Bioulac-Sage et al. J.Hepatol. 46:521-527, 2007 Bioulac-Sage et al. Gastroenterology 128:1211-18 2005
Zucman-Rossi et al., Hepatology 2006;43;515
Classification of hepatocellular adenoma: association with HCC or borderline lesion (X)
![Page 15: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/15.jpg)
2018. 05. 17.
15
Lesions in Cirrhotic Liver
• Large Regenerative Nodule (LRN) (Macroregenerative nodule, MRN)
• Low-grade Dysplastic Nodule (LGDN)• High-grade Dysplastic Nodule (HGDN)• Hepatocellular Carcinoma (HCC)
cirrhosis
HCC
![Page 16: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/16.jpg)
2018. 05. 17.
16
Hepatocarcinogenesis
Dysplastic Nodule-HCC-Sequence
not
Adenoma-HCC-Sequence
Hepatocellularis carcinoma (**)
- cirrhosis (70%)- HBV/HCV/alkohol/steatosis stb - egyenetlen határ, - fiók daganatok- tok rendszerint nincs- vérzés, - necrosis-- Progresszió:
ha van tok, infiltrációvena invázió
![Page 17: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/17.jpg)
2018. 05. 17.
17
HCC
fiókdaganat
cirrhosis
HCC
necrosis
HCC
cirrhosis
cirrhosis
HCC HCC, trabecularis forma
![Page 18: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/18.jpg)
2018. 05. 17.
18
A HCC különböző hisztológiai formái
HCC, trabecularis forma HCC, pseudoglandularis forma
HCC, anaplasticus, óriássejtes forma
HCC, vena invázió
Grade HCC (AFIP)
G1 G2 G3 G4
![Page 19: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/19.jpg)
2018. 05. 17.
19
Vaskuláris invázió
Variants of HCC
• Clear cell variant• Fibrolamellar variant• Combined hepatocellular-
cholangiocellular • Sclerosing type
![Page 20: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/20.jpg)
2018. 05. 17.
20
1 cm
Fibrolamellaris HCC
![Page 21: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/21.jpg)
2018. 05. 17.
21
![Page 22: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/22.jpg)
2018. 05. 17.
22
SCIENCE 2014 343:1010
MEGJEGYZENDŐ (**)
Nem minden multiplex májlézió metastasis
Primer tumor is lehet multiplex (pl.haemangioma, FNH)
Nem minden szoliter vagy multiplex májlézió tumor
A multiplex gócok nem feltétlenül azonos természetűek (FNH-haemangioma, FNH-HCA, stb)
A makroszkópos megjelenés félrevezető lehet (pl.FNH, HCC)
Nekrózis/bevérzés benignus májtumorban/lézióban is
A leggyakoribb primer májtumor a haemangioma
A leggyakoribb malignus májtumor a metastasis (40X)
A leggyakoribb primer malignus májtumor a HCC
![Page 23: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/23.jpg)
2018. 05. 17.
23
Fokális Májléziók
FNH FNH - tel
Haemang.
FLC
A hepatocellularis carcinoma etiopatogenezise az újabb adatok
tükrében (×)
• A következő ábrákon az újabb patogenetikai faktorok és összefüggések vanna feltüntetve, nem kötelező, csak az érdeklődőknek, TDK hallgatóknak.
• Magyar nyelvű irodalom: Kiss és mtsai Orvosi Hetilap, 2003.
![Page 24: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/24.jpg)
2018. 05. 17.
24
HCC gyakoriság/100ezer fő
Epidemiológiaa májrák az ötödik leggyakoribb daganat a világon
Garcia M, et al. American Cancer Society, 2007. www.cancer.org. Accessed March 20, 2008.
196,298
226,787
230,555
200,774
314,256
330,963
529,283
559,094
711,128
782,647
1,066,543
1,167,020
1,301,867
1,549,121
0 200,000 400,000 600,000 800,000 1,000,000 1,200,000 1,400,000 1,600,000 1,800,000
Non-Hodgkin Lymphoma
Corpus Uteri
Ovárium
Szájüreg
Hólyag
Leukemia
Oesophagus
Méhnyakrák
Máj
Prosztata
Gyomor
Kolorektális
Emlő
Tüdő
![Page 25: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/25.jpg)
2018. 05. 17.
25
HBV, HCV
HCC
Mutagén
hatások
Cirrhosis !
Aflatoxin
Fusarium toxin
Hepatocarcinogenesis
etiológiai
faktorokAlkohol
Androgének
Metabolikus betegségek
schistosoma
a virális gének integrációja
Növekedési faktorokexpressziójának módosítása
Korai génkárosodások
Késői génkárosodások
Krónikusmájgyulladás
cirrhosis
dysplastikusnodulusok
áttétek
vírus
Anyagcserebetegségek
alkohol
májrák
Gyulladásos reakció
Májsejt regeneráció
Preneoplasia 10 év
dysplasia 3-5 év
Korai HCC
A májrák kialakulásának folyamata
![Page 26: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/26.jpg)
2018. 05. 17.
26
Génalterációk:
deletio, amplificatio;
cis-activatio (HBV);
demethylatio
normál sejtiniciált sejt preneoplasiás lésió malignus tumor
genetikai változás
klonális expanzió
genetikai változás
genetikai változás
Klinikailag
det. HCC
invasio,
metasztázis
proliferáció apoptosis
genetikai változás
HCVcore, E2, NS3, NS5A
HBVHBx,HBsAg; PreS2; Integráció
A HCC stádiumbeosztása
TNM-Classification
T1 solitary tumor without vascular invasion
T2 solitary tumor with vascular invasion or
multiple tumors < 5 cm diameterT3 multiple tumors > 5 cm diameter or
tumor invasion of major veinsT4 tumor(s) with invasion of adjacent
organs or perforation of visceral peritoneum
Stage Grouping
Stage I T1 N0 M0Stage II T2 N0 M0Stage IIIA T3 N0 M0Stage IIIB T4 N0 M0Stage IIIC any T N1 M0Stage IV any T any N M1
Terápiás relevancia
![Page 27: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/27.jpg)
2018. 05. 17.
27
Llovet J.M., Bruix J. Hepatology 2008.48:1312-27
A HCC molekuláris patogenezise
• A hepatocarcinogenezisben több faktor is szerepet játszik: – Májcirrhosis– Mutációk: egy vagy több onkogén vagy tumor
szuppresszor gén állományában– Az intracellularis jelzőrendszerek kóros
működése• Raf/MEK/ERK• Wnt/β-catenin• Pl3K/AKT/mTOR• Angiogén szignál
ERK=extracell signal-regulated kinaseMEK= mitogen-extracellular kinase
![Page 28: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/28.jpg)
2018. 05. 17.
28
Llovet J.M., Bruix J. Hepatology 2008.48:1312-27
MÁJRÁK
P53 mutációKromoszóma instabilitás
β-catenin mutációWnt jelátvitel
Epigenetikus változások
HBV HCV
Aflatoxin β1
![Page 29: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/29.jpg)
2018. 05. 17.
29
Llovet J.M., Bruix J. Hepatology 2008.48:1312-27
• Proangiogén faktorok, amelyek túltermelése igazolt HCC-ben :–Vascular endothelial growth factor (VEGF)–Platelet-derived growth factor (PDGF)–Placental growth factor–Transforming growth factor α and β–Basic fibroblast growth factor–Epidermal growth factor (EGF)–Hepatocyte growth factor –Angiopoietinek–Interleukin (IL)-4, IL-8
Angiogenezis és HCC
Semela D, Dufour J-F. J Hepatol 2004;41:864–80
![Page 30: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/30.jpg)
2018. 05. 17.
30
HCC progresszió folyamata• A VEGF expresszió és a MAPK jelzőrendszer
aktiválódása a HCC méretével és differenciáltsági fokával változik
Kis tumor < 1 cm3
- Jól differenciált-- Rosszul vaszkularizált-- Magas VEGF- Magas EGF/EGFR- Alacsony MAPK- Portális vérellátás
Közepes méretű tumor> 1 cm3, < 2.8 cm3
Nagy tumor> 2.8 cm3
- A rosszul differenciált szubpopuláció klonálisexpanziója
- Rosszul differenciált- Jól vaszkularizált- Alacsonyabb VEGF- Alacsonyabb EGF/EGFR- Magas MAPK- Artériás vérellátás
Sorafenib : Gátolja a tumorsejt-proliferációt és az angiogenezist
Wilhelm SM, et al. Cancer Res 2004;64:7099–109
PDGF = platelet-derived growth factor; EGF = epidermal growth factor; VEGF = vascular endothelial growth factorHGF = hepatocite growth factor TGF-α = transforming growth factor-alphaMcl-1 = myeloid cell leukemia-1
RAS
Endothelsejt vagy pericyta
Proliferáció
Angiogenesis:
PDGF-β VEGF
VEGFR-2PDGFR-β
Paracrin stimuláció
Differenciálódásn
Mitochondrium
Apoptosis
Tumorsejt
PDGF
VEGF
TGF-α
Proliferation
Survival
Mitochondria
EGF/TGF-α/HGF
HIF-2
Nucleus
Autocrin “hurok”
Apoptosis
ERK
RAS
MEK
RAF
Nucleus
ERK
MEK
RAF
Sorafenib
MigrációÉrfal kialakulása
Mcl-1
![Page 31: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/31.jpg)
2018. 05. 17.
31
HCC Összefoglalás
• Az ötödik leggyakoribb szolid tumor a világon
• A HBV, HCV, cirrhosis stb, mint etiológiai faktor
• A legtöbb beteg már előrehaladott stádiumbanjelentkezik
• A sebészi és ablativ technikák a korai HCCesetekben hatásosak , de az előrehaladottbetegségben szenvedők prognózisa igen rossz
• A betegek 70 %-ának kezelése nem megoldott
• Az új, célzott terápiáknak a jövőben nagyszerepe lehet
Epeút eredetű carcinomák osztályozása
Cholangiocarcinoma (CC)intrahepaticusperihilarisdistalis
![Page 32: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/32.jpg)
2018. 05. 17.
32
Cholangiocarcinoma. A tumor csaknem a teljes májat beszűri.(A betegnek kb 1 hónapos anamnézise volt!!!)
A d.hepaticus bifurkációjának területéről kiinduló Epeúti carcinoma. (régebben Klatskin tumor).
![Page 33: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/33.jpg)
2018. 05. 17.
33
CholangiocarcinomaNagy tumor a májban, mely az epeutakon„kinő” a májból.
Cholangiocarcinoma.
Ductus choledocus
Tumor, mely „kinőtt” az Epeutakon a májból
![Page 34: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/34.jpg)
2018. 05. 17.
34
Epehólyag (**)
1. Tumor-szerű elváltozásokgyulladásos eredet
(polyp, xanthogranulomatosuscholecystitis stb.)
hyperplasia(papillaris, adenomyomatosus,myofibroblastos)
heterotop szövet(pancreas, gyomor, endocrin)
egyéb
Epehólyag (**)
2. Daganatok
Benignus- adenoma- cystadenoma- papillomatosis- kötőszövet eredetű
Malignus- hámeredetű
- adenocarcinoma
- adenosquamosus cc.
- squamosus cc.
- differenciálatlan
- cystadenocarcinoma
- kötőszöveti eredetű- endocrin eredetű
- carcinoid
![Page 35: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/35.jpg)
2018. 05. 17.
35
Epehólyag carcinoma jellemzői (**)
Makroszkópos- infiltráció- exophyticus
Hisztológia- adenocarcinoma
Immunhisztokémia- CEA- CA 19-9
Egyéb- TNM (falba való terjedés)- occult carcinoma- in situ carcinoma
Epehólyag cc
Adenocarcinoma
![Page 36: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/36.jpg)
2018. 05. 17.
36
A ductus cysticusból kiinduló carcinoma,mely nyák felhalmozódását okozta az epehólyagban
Ductus choledochus carcinoma
![Page 37: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/37.jpg)
2018. 05. 17.
37
A leggyakribb metasztatikus májdaganatok eredete (**)
• Gastrointestinális tractus, epehólyag/utak, pancreas
• Tüdő• Vese• Emlő• Melanoma• neuroendocrin
Metastasis hepatis jellemzői (**)
- cirrhosis nincs?
- multiplex
(vagy soliter)
- nincs tok
- necrosis
![Page 38: MAJ III SCHAFF KISS PRINT 2018 - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/patologia2/files/2018/05/MAJ_III_SCHAFF_KISS_PRINT_WEB... · Nem daganatos gócos májbetegségek (**) ... Adenoma](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040816/5e5eba8250a960674516adfb/html5/thumbnails/38.jpg)
2018. 05. 17.
38
Májmetastasis különböző megjelenései