Karavaeva

1

На правах рукописи

Караваева Татьяна Михайловна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ НАРУШЕНИЙОБМЕНА ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ЦИТОКИНОВОГО

ПРОФИЛЯ В ПЛАЗМЕ КРОВИ И ЭПИДЕРМИСЕ ПРИПСОРИАЗЕ

14.00.16. - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Чита - 2009

Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.

http://www.novapdf.com

2

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинскаяакадемия Федерального агентства по здравоохранению и социальному разви-тию"

Научный руководитель:доктор медицинских наук,профессор Хышиктуев Баир Сергеевич

Официальные оппоненты:доктор медицинских наук,профессор Витковский Юрий Антонович

кандидат медицинских наук Колесниченко Лариса Романовна

Ведущая организация: Учреждение Российской Академии МедицинскихНаук "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" СОРАМН, г. Иркутск

Защита состоится "____" ____________ 2009 года в______часов на за-седании диссертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ ВПО "Читинскаягосударственная медицинская академия Федерального агентства по здраво-охранению и социальному развитию", 672000, г. Чита, ул. Горького, 39 а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Читинс-кая государственная медицинская академия Федерального агентства по здра-воохранению и социальному развитию"

Автореферат разослан "___"______________2009 г.

Ученый секретарьдиссертационного совета,д.м.н., профессор Гаймоленко И.Н.



3

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы. Псориаз - мультифакториальное заболевание,

представляет одну из самых актуальных проблем дерматологии, что обус-ловлено ростом удельного веса тяжелых, торпидных к лечению форм, веду-щих к инвалидизации и социальной дезадаптации страдающих. Доля больныхво всемирной популяции составляет до 2% (Bowock A.M., 2003; Zalewska A J.,2006; Chan R., 2006). Несмотря на многочисленные исследования, посвящен-ные данной проблеме, до сих пор не сложилось однозначных представлений опатогенезе этой болезни.

Во многих работах отечественных и зарубежных авторов показано, чтозаболевание сопровождается нарушениями липидного обмена. Большая частьисследований направлена на поиск изменений со стороны фракций фосфоли-пидов, триацилглицеролов, холестерола, липопротеинов, процессов перекис-ного окисления липидов в различных биологических объектах (ПрохоренковВ.И., 2001; Торховская Т.И., 2002; Хышиктуев Б.С., 2005; Tekin N.S., 2007).

Не вызывает сомнения важная роль высших жирных кислот не только вподдержании гомеостаза кожного покрова, но и в осуществлении жизненногоцикла клеток, в частности, эпидермальных, иммунокомпетентных (Zibon V.A.,2000; Calder P.C., 2002; Wallace F.A., 2003; Michalik L., 2007). Вместе с тем,анализ параметров обмена этих соединений преимущественно ограничен рас-смотрением сдвигов только в одном (кровь) или реже двух (кровь и кожа)объектах изучения, и результаты иногда носят противоречивый характер. Так,одни авторы отмечают преобладание в пораженном участке эпидермиса не-насыщенных жирных кислот (Гончаренко М.С., 1983), другие - предельных всочетании с дефицитом полиеновых аналогов (Прохоренков В.И., 2001; Кор-нилов А.Б., 2002; Mayser P., 1998).

В последние годы внимание ученых привлекают короткоцепочечныежирные кислоты (КЖК) - это монокарбоновые кислоты с длиной цепи до 6атомов углерода. Они образуются, главным образом, в результате микробнойферментации углеводов, липидов, белков (Белобородова Н.В., 2000; Минуш-кин О.Н., 2003).

Абсорбированные КЖК вносят существенный вклад в обеспечение ло-кальных и системных функций организма, в частности, являются одним изисточников энергии, воздействуют на экспрессию различных генов, влияютна уровень некоторых гормонов (соматотропного, гонадотропного), регули-руют процессы пролиферации, дифференцировки, апоптоза кератиноцитов,клеток иммунной системы (Белобородова Н.В., 2000; Ford R., 1993; Sann-ders N., 1999; Elder S.T., 2002).

В настоящее время убедительно доказано, что одним из ключевых зве-



4

ньев развития псориатического процесса является дисбаланс в иммунном ста-тусе со сдвигом цитокинового каскада в сторону Т-хелперного ответа 1-готипа (Krueger J.G., 2002; Lew W., 2004; Schon M.P., 2005; Zada L.C., 2009).Многими учеными представлены факты о взаимном влиянии жирных кислот(ЖК) различной длины углеводородной цепи и факторов специфической и не-специфической резистентности (Титов В.Н., 2006; Kurita-Ochiai T., 1995;Bohmig G.A., 1997; Calder P.C., 2002; Saemann M.D., 2002; Simopouljs A.P.,2002). Однако при данном дерматозе подобные исследования не проводи-лись. Также следует отметить, что в доступной нам литературе не встречают-ся работы, посвященные изучению спектра КЖК при псориазе.

Принимая во внимание вышеизложенные факты, нами сформулированаследующая цель работы: раскрыть закономерности изменений и установитьпатогенетическую взаимосвязь спектра жирных кислот с различной длинойцепи и цитокинового профиля в плазме крови, пораженных и видимо здоро-вых участках кожи у лиц, страдающих псориазом.

Задачи исследования:1. Изучить сдвиги в составе коротко- и длинноцепочечных жирных кислот

различных биологических объектов у больных псориазом в стадии обо-стрения и ремиссии, а также в зависимости от длительности заболевания.

2. Установить особенности сдвигов цитокинового профиля плазмы крови ипораженного эпидермиса у лиц с псориатической болезнью.

3. Оценить характер корреляционных взаимоотношений между величинамижирных кислот с различной длиной цепи и цитокинов в изучаемых биологи-ческих материалах при псориазе.

4. Раскрыть закономерности изменений исследуемых параметров в зависи-мости от степени выраженности клинических проявлений псориаза (PASI) ипредложить способ оценки тяжести и эффективности терапии данного па-тологического состояния.

Научная новизна. Впервые раскрыты закономерности изменений спек-тра коротких жирных кислот у больных псориазом, проявляющиеся тем, чтопри обострении заболевания снижается их общее количество в плазме за счетацетата и пропионата, а в участках кожи - за счет дефицита каждой кислоты; времиссию в зонах интактного эпидермиса происходит восстановление пулакороткоцепочечных жирных кислот, вследствие повышения содержания аце-тата, пропионата и бутирата. При увеличении длительности патологическогопроцесса (более пяти лет) недостаток жирных кислот с короткой цепью в оча-гах поражения при обострении болезни усугубляется, главным образом, засчет пропионата и валериата.

Приоритетным в работе является установление патогенетически значи-



5

мых прямых корреляционных зависимостей в плазме крови между уровнемС18:26 и величинами IL-1, IL-8, TNF-, EGF и обратных - между той же кис-лотой и IL-23; в пораженных участках кожи положительные взаимосвязи ре-гистрируются между содержанием IL-4 и количеством большинства иссле-дуемых КЖК, IL-1 и С20:53, а также отрицательные - между C2 и IL-1.

Теоретическая и практическая значимость. В работе установленыновые патогенетические аспекты нарушений жирнокислотного статуса и ци-токинового профиля при псориазе: использование коротких ЖК кожей боль-ных в синтезе длинноцепочечных аналогов; угнетение метаболизма эйкоза-пентаеноата в эпидермисе в реакциях генерации эйкозаноидов, что может при-водить к усиленному использованию С20:36 и С20:46 в последних процессах;повышение активности десатурации пальмитиновой и стеариновой кислот впораженных участках, что, тем не менее, не приводит к росту ненасыщеннос-ти мембран кератиноцитов; дефицит КЖК может способствовать, с одной сто-роны, увеличению уровня IL-1 в коже, а с другой - депрессии Тh-2 звенаиммунного ответа на фоне отсутствия колебаний IL-4 в условиях иммуннойагрессии.

В ходе исследования установлен тот факт, что тяжесть клинических про-явлений псориаза зависит от колебаний суммы пропионовой и масляной кис-лот в участках пораженного эпидермиса. Это позволяет рекомендовать ис-пользование данного параметра в качестве дополнительного критерия диаг-ностики степени тяжести дерматоза и эффективности проводимой терапии.

Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты ис-следований доложены и обсуждены: на VI региональной межвузовской кон-ференции "Медицина завтрашнего дня" (Чита, 2007), II Международной (IXВсероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конферен-ции (Москва, 2007), V конференции молодых ученых России "Фундаменталь-ные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 2008), межрегиональ-ной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 10-летию Научных центров ВСНЦ СО РАМН "Человек, здоровье и экология"(Иркутск, 2008), Всероссийской научно-практической конференции, посвя-щенной 55-летию ЧГМА "Актуальные проблемы клинической и эксперимен-тальной медицины" (Чита, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в томчисле 2 - в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Выс-шей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 159 страницахмашинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описанияматериалов и методов исследования, трех глав собственных исследований,



6

заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 304 ра-боты, из них 95 отечественных и 209 зарубежных авторов. Диссертация ил-люстрирована 33 таблицами и 19 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту:1. Обострение псориатического процесса сопровождается снижением пула

КЖК в крови за счет ацетата и пропионата, в коже - вследствие уменьше-ния величин каждой кислоты; дисбаланс в спектре ВЖК характеризуетсядефицитом полиеновых кислот в крови и эпидермисе на фоне повышенияуровня насыщенных аналогов, преимущественно с нечетным количествоматомов углерода и моноеновых соединений в коже. В стадию ремиссии винтактных участках эпидермиса значения С2, С3, С4, С14:0, С15:1, С16:1, С20:0,С20:46 достигают контрольных.

2. Изменения уровня цитокинов при обострении заболевания проявляютсяростом концентрации IL-23 и sTNF-R в плазме крови, повышением содер-жания IL-1, IL-8, TNF-, IFN-, EGF в псориатических элементах, а в ста-дию ремиссии - увеличением в крови уровня IFN- по отношению к фазеобострения, возрастанием величин IL-8 по сравнению с контролем и воз-вращением показателей IL-23 к значениям, регистрируемым у здоровыхлиц.

3. Содержание КЖК в роговом слое пораженного эпидермиса взаимосвязаносо значением PASI - индекса, отражающего выраженность клинических про-явлений псориатической болезни, и может быть использовано в качестведополнительных критериев степени тяжести заболевания и эффективностипроводимой терапии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯНами обследовано 56 больных (33 мужчины и 23 женщины), проходив-

ших лечение на базе ГУЗ "Краевой кожно-венерологический диспансер" в воз-расте от 17 до 54 лет с распространенной формой псориаза в период обостре-ния, в прогрессирующую стадию и 24 пациента в период ремиссии.

В зависимости от длительности заболевания страдающие подразделялисьна подгруппы: пациенты с давностью заболевания до 5 лет; пациенты продол-жительностью недуга более 5 лет. В контрольную группу входили 29 практи-чески здоровых людей в соотношении сопоставимом по полу и возрасту сбольными. В работе с обследуемыми соблюдались этические принципы,предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной медицинской ассоци-ации (World Medical Association Declaration of Helsinki 1964, 2000 ред.).

Период процесса определялся согласно общепринятым критериям. Дляоценки распространенности поражения использовался индекс PASI (Psoriasis



7

Area and Severity Index). Среднее значение PASI равнялось 26,13±6,77.В группы обследуемых не включались лица с псориатической эритродер-

мией, артропатическим псориазом, ожирением, а также страдающие хрони-ческим алкоголизмом и гепатитом любого генеза в активной форме.

Больные получали курс традиционного лечения. Цитостатики и иммуно-модулирующие препараты не применялись.

У всех обследуемых групп изучалось 3 биологических объекта: плазмакрови, роговой слой пораженных и визуально здоровых участков эпидермиса,биоптат эпидермиса.

Кровь забиралась из вены натощак. Соскоб рогового слоя эпидермисапроводился при помощи стерильного скальпеля, полученный материал соби-рался в химически чистые пробирки. Минимальная масса роговых чешуексоставляла 2,0 мг, которая определялась путем взвешивания. В качестве уча-стков забора материала использовалась наружняя поверхность голени, пред-варительно обработанная смесью диэтиловый эфир - этанол в соотношении1:1.

Для определения изучаемых показателей в эпидермисе у пациентов, с ихсогласия, проводилась биопсия кожи. Полученный эпидермис толщиной око-ло 1 мм промывался охлажденным физиологическим раствором, заморажи-вался в жидком азоте и хранился при температуре -200С.

В день исследования кусочки кожи размораживались (излишки влаги уби-рались фильтровальной бумагой), взвешивались на электронных весах и го-могенизировались ручным гомогенизатором фирмы Eppendorf. На 1 мг тканидобавлялся 1 мл 100 мМ Tris-HCl-буфера, pH 7,8, содержавшего 100 мМKCl, 5 мМ -меркаптоэтанола (-ME) и 1 мМ фенилметилсульфонилфторида(PMSF) (Черепкова О.А. и соавт., 2006). Гомогенат помещался в ультразву-ковую баню с температурой 400С на 20 мин, охлаждался до 40С и центрифуги-ровался при скорости вращения 12000 об/мин в течение 30 мин. Полученныйсупернатант использовался для определения изучаемых параметров.

Количественный анализ коротких жирных кислот проводился по методи-ке М.Д. Ардатской (2004). Определялись С2 - уксусная, С3 - пропионовая, С4 -масляная, isoC4 - изомасляная, С5 - валериановая, С6 - капроновая кислоты.

Для изучения спектра высших жирных кислот липиды из биологическихсред экстрагировались методом J.Folch et al. (1957). Метилирование ВЖКвыполнялось по К.М. Синяк с соавторами (1976). Метиловые эфиры жирныхкислот анализировались на хроматографе "Кристалл-2000М" (Россия). В плаз-ме крови и эпидермисе изучались С14:0 - миристиновая, С16:0 - пальмитиновая,С16:1 - пальмитоолеиновая, С18:0 - стеариновая, С18:1 - олеиновая, С18:26 - лино-левая, С18:33 - -линоленовая, С18:36 - -линоленовая, С20:36 - дигомо--лино-



8

леновая, С20:46 - арахидоновая кислоты. В кожном покрове дополнительноидентифицировались С15:0 - пентадекановая, С15:1 - пентадеценовая, С17:0 - геп-тадекановая, С17:1 - гептадеценовая, С20:0 - арахиновая, С20:53 - эйкозапентае-новая кислоты.

Исследование цитокинового профиля в биологических объектах прово-дилось методом твердофазного ИФА. Для измерения концентраций IL-1,IL-4, IL-8, IL-6, IL-10, IFN-, IFN-, TNF- использовались наборы реагентовЗАО "Вектор-Бест" (г. Новосибирск), для определения уровней EGF, s-IL6-R- наборы Biosource (США) и для оценки IL-23, s-TNF-R (р-60) - реагентыBenderMedSystems (Австралия). Расчет концентрации цитокинов в биоптатахпроводился с учетом массы ткани, разведения и выражался в пкг/мг, нг/мг.

Значения исследуемых показателей подвергались статистической обра-ботке и корреляционному анализу методами вариационной статистики с при-менением пакета прикладной программы "BIOSTAT" и программы статисти-ческого анализа Microsoft Excel, версия ХР. Достоверность различий пара-метров жирнокислотного спектра оценивалась по парному t-критерию Стью-дента для нормально распределенных переменных.

При сравнении показателей цитокинового статуса использовались мето-ды непараметрической статистики, в связи с ненормальным распределениемзначений в вариационных рядах. Для сравнения двух независимых выбороч-ных совокупностей применялся критерий Манна-Уитни. Анализ связи двухпризнаков проводился методом ранговой корреляции по Спирмену.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ1. Спектр жирных кислот с короткой углеводородной цепью в различ-

ных биологических объектах у больных псориазом в периоды обо-стрения и ремиссии

Общее количество всех КЖК в стадию обострения в плазме крови у лиц,страдающих псориатической болезнью, снижалось до 16,01±2,15 нМоль/мг(18,12±2,12 нМоль/мг в контроле) с сохранением значений этого параметраво время ремиссии.

Колебания содержания отдельных жирных кислот в крови носили разно-направленный характер: в период манифестации уменьшались цифры ацетата,пропионата более чем на 25% и увеличивались таковые изобутирата, валериа-та и капроната (рис. 1). Наибольший рост значений на 67,2% (р<0,001) былприсущ для изомасляной кислоты.

При разрешении основного процесса по сравнению со стадией обостре-ния повышалась концентрация С2, С3 до 8,27±0,95 нМоль/мл (р=0,002) и2,85±0,38 нМоль/мл (p<0,001) соответственно, снижалось содержание isoС4



9

до 1,54±0,42 нМоль/мл (p<0,001), С6 до 1,13±0,16 нМоль/мл (р=0,04), С4 до1,3±0,16 нМоль/мл (p<0,001) (рис. 1).

Иная картина сдвигов у обследуемых пациентов наблюдалась в роговомслое эпидермиса (рис. 2). Сумма изучаемых соединений в эпидермисе пато-логических участков в прогрессирующую стадию снижалась до 4,49±1,25нМоль/мг, а в регрессирующую - до 5,21±0,56 нМоль/мг (9,31±3,69 нМоль/мг в контроле). В образцах визуально неизмененной кожи пул КЖК при обо-стрении также уменьшался до 7,18±1,85 нМоль/мг, но с супрессией процессаданный показатель возвращался к величине, свойственной здоровым. Неза-висимо от фазы заболевания и места забора исследуемого материала, наи-большее падение было присуще значениям общего количества ЖК с четнойуглеводородной цепью, нежели с нечетной.

Дефицит КЖК в период обострения, как в пораженных, так и в интактныхучастках эпидермиса возникал из-за снижения величин каждой из кислот, но вбольшей степени за счет уменьшения уровня ацетата, хотя в процентном от-ношении наиболее существенный вклад вносил капронат - в папулах на 72,2%(р<0,001) и в непораженных зонах на 63,8% (р<0,001). Следует подчеркнуть,что статистически значимые низкие цифры всех кислот были характерны дляпсориатических бляшек по сравнению с интактными участками кожи, незави-симо от периода заболевания.

На стадии ремиссии к контрольным значениям возвращались лишь пока-затели С2, С3, С4 в видимо непораженном эпидермисе.

*- достоверные различия по сравнению с контролем.Рис. 1. Уровень жирных кислот с короткой углеводородной цепью в плазме

крови у обследуемых групп (100% - контроль).

0

50

100

150

С2 С3 С4 isoC4 C5 C6

Обострение Ремиссия

%*

* **

* *

** ***



10

В подгруппах больных, разделенных в зависимости от длительности дер-матоза, различия между исследуемыми показателями наблюдались только вроговом слое эпидермиса во время прогрессирования псориаза (рис. 3). Так,в папулах пациентов с анамнезом болезни более пяти лет регистрировалисьнизкие значения каждой из кислот, с наибольшим падением пула КЖК с не-четной углеводородной цепью по сравнению с таковыми у лиц с меньшимстажем недуга.

*- достоверные различия по сравнению с контролем.Рис. 2. Уровень жирных кислот с короткой углеводородной цепью в роговом

слое эпидермиса у обследуемых групп (100% - контроль).

0

50

100

150

С2 С3 С4 isoC4 C5 C6 С2 С3 С4 isoC4 C5 C6

Интактный Пораженный

%

*

*

**

**

*

** *

** * *

*

*

*

* * *

Обострение Ремиссия

*- достоверные различия по сравнению с контролем.Рис. 3. Уровень жирных кислот с короткой углеводородной цепью в роговом

слое эпидермиса у больных псориазом в стадию обострения в зави-симости от длительности заболевания (100% - контроль).

0

100

С2 С3 С4 isoC4 C5 C6 С2 С3 С4 isoC4 C5 C6

Менее 5 лет Более 5 лет

%

**

* * * *

*

** * * *

**

**

**

* *

Интактный Пораженный



11

При корреляционном анализе у здоровых лиц были выявлены достаточ-но сильные связи (r>0,9; p<0,0001) между цифрами всех кислот внутри каж-дого из биологических объектов.

Наличие патологического процесса изменяло картину "внутрисредовых"взаимоотношений с общей тенденцией к снижению их силы.

Необходимо отметить, что количественные сдвиги КЖК в патологичес-ком и непораженном эпидермисе у больных псориазом носили неоднознач-ный характер, о чем свидетельствовало отсутствие корреляций статистичес-кой значимости между их значениями.

2. Состав жирных кислот с длинной углеводородной цепью в различ-ных биологических объектах у больных псориазом в периоды обо-стрения и ремиссии

В стадию обострения в плазме крови больных достоверно увеличивалсяпул насыщенных жирных кислот за счет возрастания количества каждой изних. Наибольший вклад вносила С14:0, цифры которой превышали контроль в2,8 раза. Доля ненасыщенных кислот снижалась на 18,1%, главным образом,за счет полиеновых аналогов. Дефицит последних был обусловлен уменьше-нием значений С18:26 на 23,4%, С18:33 - 42,2%, С20:46 - 60,2%. Вместе с тем,отмечался рост со стороны параметров С18:36 и С20:36. Результатом сдвиговв содержании 3- и 6-кислот являлось увеличение коэффициента 6/3 от15,42±1,85, регистрируемого в контроле, до 22,66±9,49. Изменения в пулемононенасыщенных ЖК характеризовались повышением уровня С16:1 на 36,7%и снижением такового С18:1 на 18,1%.

Во время ремиссии тенденция динамики долевого содержания большейчасти кислот была направлена в сторону значений, характерных для здоровыхлиц, однако последних достигали лишь величины олеината (табл. 1).

В папулах на стадии разгара количество насыщенных ЖК незначительноснижалось относительно нормальных цифр, что было связано с уменьшени-ем значений С14:0, С18:0, С20:0 более, чем на 40% (р<0,001 во всех случаях) нафоне увеличения содержания С15:0, С16:0, С17:0 (на 66,7%, 41,5%, 66,9% соот-ветственно). Баланс в спектре непредельных кислот смещался в сторону пре-обладания моноеновых (С15:1, С16:1, С18:1), и только по величинам С17:1 отмеча-лось снижение в 1,9 раза (р<0,001). Дефицит полиненасыщенных аналоговопределялся выраженным падением параметров С18:33 на 51,1%, а также чи-сел С18:26 на 25,8%, С20:36 на 39,4%, С20:46 на 27,7%. Противоположную на-правленность имели значения С18:36, С20:53, цифры которых возрастали на46,8% и 36,6% соответственно. Уменьшались показатели, отражающие от-ношение кислот серии 6 к 3 до 4,40±1,05 (5,44±1,22 в контроле) и таковое



12

ЖК четной углеводородной цепи к нечетных аналогов до 12,83±2,68(17,93±5,29 у здоровых лиц) за счет снижения значения числителя в первомслучае и увеличения знаменателя - во втором (табл. 2).

В интактных участках кожи цифры С17:1, С18:33, С20:36 соответствоваликонтролю. По сравнению с пораженными зонами еще более высокие уровнибыли характерны для С15:1, С17:0, С18:36, С20:53, суммы кислот с нечетным ко-личеством атомов углерода в цепи и пониженные - для С18:0. Статистическизначимые колебания со стороны содержания остальных ВЖК были схожи стаковыми в псориатических бляшках, но выражены в меньшей степени (табл.2).

В период ремиссии значений здоровых лиц достигали лишь величины С17:1,С18:26, С20:36, доли кислот серии 6 в псориатических очагах; С14:0, С15:1, С16:1,С20:0, С20:46 - в визуально здоровых участках; общее количество полиеновых- во всех изучаемых зонах эпидермиса.

В зависимости от длительности псориатического процесса жирнокислот-ный статус характеризовался следующим: у страдающих более пяти лет посравнению с пациентами, имеющими менее продолжительный анамнез, в плаз-ме крови в фазу обострения регистрировались более высокие цифры С14:0 на4,5% (р=0,02) и пониженные - С18:26 на 4,0% (р=0,04), суммарной доли поли-еновых на 3% (р=0,03) и 6-кислот на 3,4% (р=0,03).

В кожном покрове больных обеих подгрупп на период обострения сдви-ги в пропорциях длинноцепочечных жирных кислот были однотипными, одна-ко в папулах пациентов с менее продолжительным анамнезом в большей сте-пени снижалось содержание гептадеценовой, -линоленовой кислот, а в под-группе с более длительным - особенно повышался уровень пентадекановой,общего количества моноеновых кислот и уменьшалось количество стеарата.При этом у болеющих менее 5 лет, содержание пальмитоолеината, доля на-сыщенных и непредельных кислот соответствовали контрольным значениям.Независимо от длительности дерматоза в пределах последних находиласьвеличина суммы ЖК серии 3-кислот, однако, у страдающих более пяти лет,указанный параметр превышал таковой у лиц, болеющих меньший срок, чтоприводило к снижению показателя коэффициента - 6-кислоты / 3-кис-лоты соответственно. В видимо здоровых участках кожи в первые 5 лет смомента появления псориаза регистрировались низкие цифры С17:1, а в после-дующие годы - особенно высокие значения С17:0, вместе с тем, во второйподгруппе величины гептадецената, олеината находились в пределах установ-ленной нормы. У лиц, страдающих более пяти лет, независимо от места забо-ра материла, доля общего содержания ВЖК с нечетной углеводородной це-пью превышала таковую у относительно "молодых" в анамнестическом планепациентов.



13

С разрешением клинических проявлений различия в количественных ха-рактеристиках высших жирных кислот наблюдались только в дежурных бляш-ках, где у болеющих более 5 лет нормальных значений достигали величиныС18:1, С18:26, С18:33, С20:46 и суммы 6-кислот, в то время как у лиц с меньшей

Таблица 1Содержание высших жирных кислот (в %) в плазме крови у обследуемых

групп (М±)

Примечание: n - число обследованных; * - достоверные различия по сравнениюс контролем; р - уровень статистической значимости различий между ремиссиейи обострением.

Шифр кислотыKонтроль

(n=23)Обострение

(n=51)Ремиссия

(n=24)

С14:0

1,29±0,14 3,65±0,25* 2,43±0,25*p<0,001

С16:0

22,06±1,04 27,91±1,08* 23,65±1,44*p<0,001

С16:1

3,30±0,52 4,51±0,51* 2,41±0,67*p<0,001

С18:0

8,23±0,79 12,73±0,99* 13,48±1,35*p=0,008

С18:1

23,48±0,91 19,23±1,29* 23,18±1,73p<0,001

С18:26

32,71±1,25 25,06±1,82* 26,86±1,71*p<0,001

С18:33

2,56±0,27 1,48±0,36* 1,49±0,27*p=0,9

С18:36

0,79±0,14 1,72±0,19* 1,88±0,72*p=0,14

С20:36

1,15±0,28 1,94±0,28* 2,47±0,38*p<0,001

С20:46

4,43±0,54 1,76±0,62* 2,17±0,30*p=0,003

насыщенныхжирных кислот

31,58±0,99 44,30±1,56* 39,56±1,86*p<0,001

ПНЖK41,65±1,24 31,96±1,61* 34,85±1,68*

p<0,001

МНЖK26,78±0,98 23,74±1,27* 25,58±1,93*



14

Таблица 2Содержание ВЖК (в %) в роговом слое эпидермиса при псориазе (М±)

Шифр ЖKKонтроль

(n=23)Обострение (n=51) Ремиссия (n=24)

Интактный Пораженный Интактный Пораженный

1 2 3 4 5 6

С14:0

4,71±0,79 2,90±0,84* 2,39±0,79*р=0,02

4,22±0,90р1<0,001

3,32± 0,96*р=0,02

р2<0,001

С15:0

1,38±0,31 1,76±0,39* 2,30±0,35*р<0,001

1,70±0,22*р

1=0,007

1,98±0,20*р<0,001р

2<0,001

С15:1

1,31±0,39 2,50±0,39* 1,96±0,3*р<0,001

1,41±0,45р

1<0,001

2,24±0,45*р<0,001р

2<0,001

С16:0

23,34±1,28 31,37±1,60* 33,03±1,75*р<0,001

27,36±1,73*р

1<0,001

28,03±1,74*р

2=0,006

С16:1

3,54±1,95 5,59±1,72* 5,02±2,02* 3,77±0,78р

1<0,001

4,31±0,80*р=0,02;

р2<0,001

С17:0

1,45±0,66 4,23±0,70* 2,42±0,66*р<0,001

2,41±0,61*р

1<0,001

3,24±0,59*р<0,001р

2<0,001

С17:1

1,48±0,47 1,32±0,38 0,79±0,38*р<0,001

1,67±0,43р

1<0,001

1,46±0,40р

2<0,001

С18:0

22,33±3,20 10,79±3,14* 12,31±3,05р=0,02

14,71±3,01*р1<0,001

13,53±3,18*

С18:1

19,24±2,56 20,78±2,48* 22,68±2,45*р<0,001

21,56±2,66* 21,39±2,85*

С18:26

8,90±1,28 5,01±1,10* 6,60±1,34*р<0,001

7,88±1,27*р

1<0,001

8,22±1,30*р

2<0,001

С18:33

1,35±0,41 1,43±0,31 0,66±0,32*р<0,001

1,53± 0,36 1,05± 0,33*р<0,001р

2<0,001

С18:36

1,73±0,40 3,12±0,42 2,54±0,41*р<0,001

2,05±0,47*р

1<0,001

2,29±0,49*р

2=0,02

С20:0

2,04±0,50 1,78±0,46* 1,25±0,52*р<0,001

2,19±0,58р

1<0,001

1,69±0,64*р=0,007р2<0,001

С20:36

2,31±0,71 2,06±0,71 1,40±0,73*р<0,001

1,97±0,74 2,10±0,72р

2<0,001

С20:46

3,14±0,49 2,50±0,54* 2,27±0,53*р=0,03

3,10±0,52р

1<0,001

2,86±0,54*р

2<0,001



15

длительностью заболевания - лишь уровень С20:53.Методом корреляционного анализа между исследуемыми показателями

были выявлены только "вертикальные" (внутрисредовые) зависимости.Во всех изучаемых группах и в крови, и в эпидермисе наблюдались раз-

нонаправленные взаимоотношения между отдельными ВЖК преимуществен-но средней силы. Стоит отметить, что количество корреляций в биологичес-ких средах пациентов преобладало над таковым у контроля. Наиболее инфор-мативными, на наш взгляд, являлись взаимосвязи между величинами насы-щенных и моноеновых кислот, наблюдавшиеся в кожном покрове больных издоровых лиц.

В эпидермисе контроля существовала обратная корреляция средней силымежду цифрами пальмитата и пальмитоолеината (r=-0,52; p=0,01).

В папулах пациентов на стадии манифестации заболевания дополнитель-но присутствовали взаимоотношения величин С15:0 и С15:1 (r=0,38; p=0,006), атакже чисел С18:0 и С18:1 (r=-0,33; p=0,02). Похожие отношения наблюдалисьмежду описанными параметрами в интактных зонах, однако вместо связей поС15 присутствовали зависимости по С17 (r=0,29; p=0,04). Во время ремиссии ввизуально здоровых зонах рогового слоя эпидермиса существовали корреля-ции между содержанием пентадеканата и пентадецената (r=0,58; p=0,003). Вдежурных бляшках корреляционная картина не изменялась относительно пе-риода обострения.

Продолжение таблицы 2

Примечание: n - число обследованных; * - достоверные различия по сравнениюс контролем; р - уровень значимости достоверных различий между интактным ипораженным эпидермисом в стадии обострения и ремиссии; р1 - уровень значи-мости достоверных различий между интактным эпидермисом в обострение итаковым в ремиссию; р2 - уровень значимости достоверных различий между по-раженным участком в обострение и таковым в ремиссию.

1 2 3 4 5 6

С20:53

1,75±0,51 2,87±0,47* 2,39±0,54*р<0,001

2,48±0,57*р

1=0,003

2,30±0,59*

насыщен-ных жирныхкислот

55,25±2,97 52,83±2,90* 53,69±2,88* 52,58±2,89* 51,79±3,29*р<0,001р2=0,01

ПНЖK19,17±1,59 16,99±1,28* 15,87±1,75*

р<0,00119,01±2,02р

1<0,001

18,81±2,14р

2<0,001

МНЖK25,58±3,26 30,18±3,08* 30,45±3,29* 28,41±2,61*

р1=0,02

29,40±2,99*



16

3. Корреляционные взаимоотношения между показателями жирныхкислот с длинной и короткой углеводородной цепью в различныхсредах у исследуемых лиц

В крови и кожном покрове контроля достоверных зависимостей междупоказателями коротких и значениями высших жирных кислот не было обнару-жено.

У больных в плазме крови в фазу обострения присутствовала корреляциямежду содержанием бутирата и дигомо--линолената (r=-0,29; p=0,04). В ре-миссию на фоне исчезновения описанной связи регистрировались взаимоот-ношения величин пропионата c цифрами пальмитоолеината (r=-0,46; p=0,03)и -линолената (r=-0,50; p=0,01), чисел третьей кислоты с ацетатом (r=-0,43;p=0,04).

В папулах информативные и статистически значимые зависимости отсут-ствовали, но в интактных участках они существовали между параметрами С2 иС16:0 (r=-0,32; p=0,02); цифрами С17:1 с одной стороны и уровнем С4, С6, isoC4- с другой (r=-0,30; p=0,04), (r=-0,30; p=0,03), (r=-0,31; р=0,03) соответствен-но, а также между количеством последней и таковым C18:0 (r=0,29; p=0,04). Впериод ремиссии в дежурных бляшках имелись взаимосвязи показателей isoC4с содержанием C17:0 (r=-0,51; p=0,01) и С20:46 (r=-0,47; p=0,02). В визуальноздоровых зонах эпидермиса комбинация отношений между изучаемыми пара-метрами менялась: уровень С18:33 находился в обратной зависимости сред-ней силы от чисел С4 и С6; количество последнего коррелировало с цифрамиС18:1 (r=0,47; p=0,02); а величины isoС4 с содержанием С20:36 (r=0,42; p=0,04).

В папулах пациентов, страдающих менее 5 лет, достоверные связи меж-ду показателями отдельных представителей спектра короткоцепочечных и та-ковыми фракции высших жирных кислот отсутствовали, в интактных участкахкожи значения С17:1 находились в зависимости от величин С3 и С4 (r=-0,45;p=0,03), (r=-0,41; p=0,04) соответственно. У лиц с более продолжительныманамнезом в псориатических очагах имелись средние отрицательные взаимо-связи между уровнем С16:0 с одной стороны и цифрами С3, С4, isoC4, C5 - сдругой. В визуально здоровых зонах аналогичные по направлению и силе за-висимости наблюдались по содержанию С15:0 с цифрами С3, С4, С2, количествопоследней кислоты коррелировало с величинами С16:0 (r=-0,42; p=0,03) и С16:1(r=0,41; p=0,04).

Анализируя полученные результаты, можно сделать вывод о том, что споявлением патологического процесса происходит некоторая перестройкаметаболизма жирных кислот с различной длиной цепи, проявляющаяся уста-новлением связей между параметрами исследуемых соединений в наиболь-ших количествах в коже, причем в видимо непораженных участках и в стадию



17

ремиссии, доминирующая доля из которых имеет обратное направление.Выраженность обменных альтераций зависит от длительности заболева-

ния. Корреляционная картина в кожном покрове лиц, страдающих заболевани-ем длительный период, характеризуется обилием взаимоотношений междупоказателями изучаемых соединений в сравнении с таковой у пациентов с ме-нее продолжительным анамнезом.

4. Изменения цитокинового профиля различных биологическихобъектов у лиц с псориатической болезнью

Статистически значимые отличия показателей цитокинового статуса сконтрольными значениями в плазме крови отмечались лишь по цифрам sTNF-R и IL-23, характеризующиеся ростом уровня первого на 35,3% и появлени-ем высокой концентрации второго (34,73 пкг/мл), незначительные количествакоторого выявлялись в единичных образцах здоровых лиц.

При разрешении клинических проявлений величины практически всехизучаемых показателей оставались в пределах значений стадии обострения.Необходимо отметить, что у пациентов возрастало содержание IFN- в 2,5раза по сравнению с исходными цифрами, однако оставалось на уровне, реги-стрируемом у здоровых лиц. Сравнительный анализ этих параметров в ремис-сию с контрольными свидетельствовал о том, что величины IL-8 превышалипоследние на 35,7%, а концентрация IL-23 возвращалась к таковой у здоро-вых людей.

В пораженном эпидермисе регистрировались IL-1, IL-8, TNF-, EGF вколичестве 11,85 пкг/мг, 94,84 пкг/мг, 5,03 пкг/мг и 2,5 пкг/мг соответствен-но, которые отсутствовали в коже здоровых лиц; также наблюдалось увели-чение концентрации IFN- в 2,2 раза (рис. 4).

В подгруппах больных, разделенных в зависимости от длительности дер-матоза, отличия по изучаемым показателям не приобретали статистическойзначимости.

Таким образом, течение псориаза сопровождается сдвигами цитокино-вого профиля, как на системном, так и на локальном уровнях.

Наблюдается значительный рост концентрации интерлейкина-23 в кровибольных в период обострения, что согласуется с результатами исследованийJ.R. Chan (2006), E. Lee (2004), которые отводят этому соединению одну изведущих ролей в развитии псориаза. Увеличивается количество растворимойформы рецептора к фактору некроза опухолей-, по нашему мнению, это яв-ляется компенсаторной реакцией в условиях повышенной иммунной реактив-ности, предполагая способность данных структур связывать TNF-, чем, воз-можно, обусловлено нормальное содержание данного монокина в плазме па-



18

циентов.При разрешении клинических проявлений в крови к контролю возвраща-

ются величины IL-23. Вместе с тем возрастают показатели IFN- по сравне-нию со стадией манифестации и таковые IL-8 относительно контроля.

Сдвиги цитокинового профиля в эпидермисе проявляются смещениембаланса в сторону провоспалительных (IL-1, IL-8, TNF-, IFN-) и митоген-ных (EGF) факторов.

5. Корреляционные взаимоотношения показателей жирных кислотразличной длины цепи с уровнем цитокинов и растворимых рецеп-торов к некоторым из них в биологических объектах у исследуемыхлиц

В стадию обострения псориаза в плазме крови больных появлялись пря-мые средней силы зависимости между уровнем ацетата и таковым изучаемых

Рис. 4. Уровень цитокинов и растворимых форм рецепторов к некоторым изних в пораженном эпидермисе у больных пcориазом в стадию обо-стрения.

0

5

1 0

1 5

2 0

5 0

1 0 0

2 0 0

2 5 0

3 0 0

3 5 0

I L -1 I L -4 I L -6 I L -8 I L -1 0 I L -2 3 T N F - IF N - IF N - E G F s IL - 6 R s T N F -R( н г / м г )

Z = 4 ,2 2 ; p < 0 ,0 0 1

Z = 4 ,1 5 ; p < 0 ,0 0 1

Z = 4 ,1 6 ; p < 0 ,0 0 1

Z = 4 ,0 8 ; p < 0 ,0 0 1

Z = 3 ,2 1 ; p < 0 ,0 0 1

- к о н т р о л ь- б о л ь н ы е

Z – к р и т е р и й М а н н а -У и т н и

п к г /м г

0

5

1 0

1 5

2 0

5 0

1 0 0

2 0 0

2 5 0

3 0 0

3 5 0

I L -1 I L -4 I L -6 I L -8 I L -1 0 I L -2 3 T N F - IF N - IF N - E G F s IL - 6 R s T N F -R( н г / м г )

Z = 4 ,2 2 ; p < 0 ,0 0 1

Z = 4 ,1 5 ; p < 0 ,0 0 1

Z = 4 ,1 6 ; p < 0 ,0 0 1

Z = 4 ,0 8 ; p < 0 ,0 0 1

Z = 3 ,2 1 ; p < 0 ,0 0 1

- к о н т р о л ь- б о л ь н ы е- к о н т р о л ь- б о л ь н ы е

Z – к р и т е р и й М а н н а -У и т н и

п к г /м г



19

фракций интерферонов; концентрацией IL-1 c одной стороны, и величинамиC3, C4, C5, - с другой. Регистрировались разнонаправленные связи по значени-ям С16:0 и IL-10 (r=0,70; p<0,001), С18:33 и IL-6 (r=-0,5; p=0,03). Уровень С18:26положительно коррелировал с количеством IL-1 (r=0,48; p=0,03), IL-8(r=0,50; p=0,03), TNF- (r=0,64; p=0,003), EGF (r=0,62; p=0,003) и отрица-тельно - с содержанием IL-23 (r=-0,5; p=0,03).

В пораженном эпидермисе регистрировались взаимоотношения междусодержанием IL-4, с одной стороны, и количеством большинства исследуе-мых КЖК, за исключением валериата и капроната - с другой (r=0,64; p=0,02во всех случаях). Среди длинноцепочечных ЖК со значениями данного ин-терлейкина коррелировали лишь величины С18:36 (r=0,65; p=0,02). Кроме того,прямые связи существовали между показателями C2, C3, C4, isoC4 и уровнемsIL-6-R (r=0,65; p=0,01 для ацетата; r=0,68; p=0,008 для остальных), и обрат-ные - с величинами C2 и IL-1 (r=-0,65; p=0,01), C6 и IL-6 (r=-0,62; p=0,02).Обращает на себя внимание наличие большого количества корреляций междууровнем IFN- и содержанием жирных кислот как с короткой, так и с длиннойуглеводородной цепью: регистрировались сильные положительные взаимо-зависимости значений данного цитокина с величинами всех изучаемых КЖК,кроме C2 (r=0,77-0,96; p<0,001 в каждом случае), а также с показателямиС15:0 (r=0,66; p=0,02), С17:1 (r=0,72; p=0,01), С18:36 (r=0,66; p=0,02), С20:0 (r=0,83;p=0,001), С20:36 (r=0,78; p=0,004), С20:46 (r=-0,60; p=0,03). Уровень после-дней кислоты, наряду с цифрами С17:0, положительно коррелировал с концент-рацией TNF- (r=0,61; p=0,04 и r=0,58; p=0,04 соответственно). Также повеличинам этих кислот, наряду с С15 и С18:1, фиксировалась сильная положи-тельная связь с уровнем EGF (r=0,65; p=0,02 для арахидоната; r>0,73; p<0,01для остальных). Интересным выглядит тот факт, что показатели С20:53 терялисвойственную здоровым лицам зависимость с IFN- (-0,84; p=0,004), но при-обретали противоположную взаимосвязь с цифрами IL-1 (r=0,71; p=0,01).Уровень последнего прямо коррелировал со значениями С18:1 (r=0,61; p=0,04)и С16:1 (r=0,78; p=0,004). Количество пальмитоолеината находилось в зависи-мости с содержанием IL-8 (r=0,83; p=0,001), в свою очередь между концен-трацией этого цитокина и величинами С18:0 существовали обратные взаимоот-ношения (r=-0,62; p=0,03). Прямая корреляция фиксировалась между цифра-ми IFN- и С17:0 (r=0,61; p=0,04).

Резюмируя описанные в данном разделе результаты, можно констатиро-вать наличие взаимного влияния жирнокислотного статуса на состояние цито-кинового профиля. Очевидно, дисбаланс в системе одних потенцирует нару-шение функционирования других, что может иметь определенное патогене-тическое значение при псориатической болезни.



20

6. Особенности сдвигов показателей жирнокислотного и цитокиново-го профиля в зависимости от степени тяжести псориаза

Нами был проведен количественный анализ содержания коротких жир-ных кислот и цитокинов в пораженной коже у больных, разделенных в зависи-мости от степени активности псориатического процесса на подгруппы:PASI=12-24, PASI=25-34.

У пациентов со значением PASI 25-34, относительно лиц с меньшей вы-раженностью клинических проявлений, регистрировались более низкие вели-чины каждой из кислот, за исключением таковых ацетата. При этом у больныхс показателем PASI=12-24 цифры изобутирата, валериата не отличались оттаковых в контроле.

Сдвиги в локальном цитокиновом статусе характеризовались следующим:с увеличением степени тяжести дерматоза повышалось содержание IL-8, EGFи уменьшался уровень IL-4, однако последний находился в пределах значе-ний, регистрируемых у здоровых лиц, независимо от активности псориатичес-кого процесса.

При корреляционном анализе достоверные зависимости между показа-телями жирнокислотного статуса и значениями клинического индекса выяв-лялись в патологических участках эпидермиса по величинам следующих кис-лот: С2 (r=-0,44; p<0,001), C3 (r=-0,44; p<0,001), C4 (r=-0,41; p=0,001), isoC4(r=-0,46; p<0,001), C5 (r=-0,42; p=0,001), C6 (r=-0,33; p=0,01).

Положительные связи существовали между показателями PASI и содер-жанием индукторов воспаления и митогенов: IL-1 (r=0,57; p=0,02), IL-8(r=0,47; p=0,12), EGF (r=0,86; p<0,001); отрицательные - с количеством IL-4 (r=-0,51; p=0,03), что выглядит вполне логичным в сочетании с повышен-ными цифрами первых пептидов и отсутствием роста таковых последнего ин-терлейкина в кожном покрове пациентов.

Выраженные изменения количества жирных кислот с короткой углеводо-родной цепью, обнаруженные на системном и локальном уровнях, наличиекорреляционных зависимостей их значений с уровнем цитокинов, величинойPASI в пораженных участках эпидермиса, вероятно, свидетельствуют об оп-ределенной роли нарушений метаболизма КЖК в патогенезе псориаза.

Учитывая вышеперечисленные результаты и опираясь на данные литера-туры о том, что наибольшая биологическая активность характерна для пропи-оната и бутирата (J.T. Elder, 2002; R. Ford, 1993; T. Kurita-Ochiai, 2003; N.Sannders, 1999), в качестве маркера тяжести псориатического процесса намибыл выбран показатель суммы этих кислот в пораженном эпидермисе. Дан-ный параметр в контороле составлял 1,79±0,71 нМоль/мг, а при значениях PASIот 12 до 24 - 0,94±0,22 нМоль/мг; при PASI от 25 до 34 - 0,59±0,15 нМоль/мг



21

(степень статистической значимости различий между группами больныхp<0,001).

Предлагаемый параметр существенно отличается как от контрольногоуровня, так и в зависимости от значений PASI. Кроме того, у больных в сово-купности регистрируется отрицательная связь между этими показателями(r=-0,45; p<0,001), что также свидетельствует о его информативности.

ВЫВОДЫ1. У больных псориазом в стадию обострения снижается общее количество

жирных кислот с короткой цепью в крови (за счет С2 и С3), в пораженнойкоже (вследствие уменьшения величин каждой кислоты). В стадию ремис-сии в интактных зонах эпидермиса общее содержание короткоцепочечныхжирных кислот достигает контрольных значений за счет роста уровня С2,С3, С4.

2. В период обострения псориаза развивается дисбаланс в спектре ВЖК, ха-рактеризующийся падением пула полиеновых аналогов в крови и псориати-ческих элементах, однако в пораженном эпидермисе увеличивается доляС20:53, С18:36, и повышается уровень насыщенных ЖК, преимущественно снечетным количеством атомов углерода, и моноеновых кислот. В стадиюремиссии в интактных участках кожи значения С14:0, С15:1, С16:1, С20:0, С20:46достигают контрольных.

3. У пациентов, страдающих псориазом более 5 лет, в стадию обострения вплазме происходит более существенное падение полиеновых кислот за счет6-аналогов. В очагах поражения значительно увеличивается доля моно-ненасыщенных ЖК на фоне значительного дефицита КЖК, особеннос нечетным числом углеродных атомов. Во всех исследуемых участкахкожи повышается уровень нечетных высших жирных кислот.

4. При обострении псориатической болезни возникает дисбаланс в цитокино-вом спектре, проявляющийся ростом концентрации IL-23 и sTNF-R в плаз-ме крови, а также повышением содержания IL-1, IL-8, TNF-, IFN-, EGFв участках пораженного эпидермиса. В стадию ремиссии в крови увеличи-вается уровень IFN- по отношению к таковому в фазу обострения, повы-шается концентрация IL-8, причем последняя превышает контроль, а вели-чины IL-23 возвращаются к значениям здоровых лиц.

5. У пациентов с псориазом существуют взаимосвязи между значениями ко-ротких и длинных ЖК преимущественно в коже, причем большая часть изних носит отрицательный характер. Патогенетически важными являются кор-реляции между уровнем С18:26 и величинами IL-8 (r=0,50; p=0,03), IL-23(r=-0,5; p=0,03) в крови; между содержанием IL-4 и количеством боль-



22

шинства исследуемых КЖК (r=0,64; p=0,02 во всех случаях), C2 и IL-1(r=-0,65; p=0,01), между концентрацией последнего цитокина и С20:53(r=0,71; p=0,01) - в пораженных участках эпидермиса.

6. У лиц с более тяжелым течением псориаза (PASI более 25) в пораженнойкоже в большей степени снижается уровень каждой из КЖК (за исключе-нием ацетата), уменьшается концентрация IL-4, и увеличивается содержа-ние IL-8, EGF. У всех обследуемых пациентов регистрируются отрицатель-ные корреляционные зависимости между значением PASI, с одной сторо-ны, и величинами короткоцепочечных жирных кислот, IL-4 - с другой, атакже прямые - с содержанием IL-1, EGF.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Караваева Т.М. Корреляционные взаимоотношения между уровнем жирных

кислот с короткой цепью в крови и эпидермисе у здоровых лиц / Т.М. Кара-ваева // Вестник РГМУ. - 2007. - № 2 (55). - С. 274-275.

2. Караваева Т.М. Взаимоотношения между уровнем высших жирных кислотв крови и эпидермисе при псориазе / Т.М. Караваева, Е.В. Фалько, Б.С. Хы-шиктуев // Забайкальский медицинский вестник. - Спец. выпуск. - 2008. - С.54.

3. Караваева Т.М. Взаимоотношения между уровнем жирных кислот с корот-кой и длинной цепью в эпидермисе при псориазе / Т.М. Караваева,Е.В. Фалько, К.К. Медведев // Актуальные проблемы клинической и экспе-риментальной медицины : материалы Всерос. научн.-практ. конф., посвящ.55-летию ЧГМА. - Чита, 2008. - С. 181-182.

4. Караваева Т.М. Содержание жирных кислот с короткой цепью в сывороткекрови и эпидермисе при псориазе / Т.М. Караваева, Б.С. Хышиктуев,Е.В. Фалько // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - № 2 (60). - С. 18-19.

5. Фалько Е.В. Влияние длительности псориатического анамнеза на показате-ли липидного обмена / Е.В. Фалько, Т.М. Караваева // Актуальные пробле-мы клинической и экспериментальной медицины : материалы Всерос.научн.-практ. конф., посвящ. 55-летию ЧГМА. - Чита, 2008. - С. 219-220.

6. Хышиктуев Б.С. Вариабельность количественных изменений жирных кис-лот с короткой цепью в сыворотке крови и эпидермисе при псориазе /Б.С. Хышиктуев, Т.М. Караваева // Клиническая лабораторная диагностика.- 2008. - № 8. - С. 22-24.

7. Хышиктуев Б.С. Содержание жирных кислот с длинной цепью в сывороткекрови и эпидермисе при псориазе / Б.С. Хышиктуев, Т.М. Караваева,Е.В. Фалько // Актуальные проблемы клинической и экспериментальноймедицины : материалы Всерос. научн.-практ. конф., посвящ. 55-летию



23

ЧГМА. - Чита, 2008. - С. 222-223.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙВЖК - высшие жирные кислотыЖК - жирные кислотыКЖК - короткоцепочечные жирные кислотыМНЖК - мононенасыщенные жирные кислотыПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00.Подписано в печать 19.05.09. Бумага офсетная.

Формат 60 х 84 1/16. Усл.печ.л-1,0 Тираж 100. Заказ № 712009.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА672090, Чита, ул. Горького, 39а.



24



Karavaeva

Documents

Transcript of Karavaeva