骨粗鬆症診療における骨質評価の重要性 -...

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長崎大学病院 放射線部 伊 東 昌 子 粗鬆症診療における骨質評価の重要性

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長崎大学病院 放射線部 伊 東 昌 子

骨骨粗鬆症診療における骨質評価の重要性

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NIH コンセンサス ステートメント 2000

骨強度 +

•  微細構造 •  骨代謝回転 •  微小骨折 •  石灰化

骨密度 = 骨の質

NIH Consensus Statement 2000, March 27-29, 17(1), 1-45

骨強度を表す概念

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骨密度変化率と骨折相対危険度の関係

A:アレンドロネート C:カルシトニン E:エチドロネート R:ラロキシフェン H:ホルモン補充療法 T:チルドロネート

Wasnich,R.D.,et al.:J.Clin.Endocrinol.Metab.85:231-236,2000

脊椎圧迫骨折の相対危険度

腰椎骨密度変化率(vs.プラセボ群)

≧1.0(効果なし) 22%

54%

T

T

T T

R

R R

C C

C

C

A

A A

A

A A

E

E

H

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

1.6

-1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 (%)

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構造特性 •  ミネラル

•  全骨ミネラル •  骨基質のミネラル化度 •  結晶サイズ

•  コラーゲン • タイプ •  架橋

•  マイクロダメージ:マイクロクラック、マイクロフラクチャー

骨吸収と骨形成(リモデリング)

骨の強度

•  構造(ジオメトリー) • サイズ • 形状

•  骨微細構造 •  骨梁構造 •  皮質骨幅と多孔性  (ポロシティ)

材質特性

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海綿骨微細構造の評価と骨強度

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組織形態計測パラメター

Hildebrand T, Ruegsegger P

J Microscopy 185:67-75, 1997

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structure model index (SMI) 骨梁の形態

degree of anisotropy (DA)

骨梁の方向性

Connectivity density 骨梁の連結性

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BV/TV (2D)

SMI (3D)

連結密度 (3D) 皮質骨厚

(3D)

� �

Jiang Y, et al. : J Bone Miner Res. 18, 1932-1941, 2003

TPTD治療前後の骨梁構造の変化

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加齢に伴う骨梁構造の変化

BV/TV (2D)

SMI (3D)

連結密度 (3D) 皮質骨厚

(3D)

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�骨粗鬆症患者における骨梁構造の劣化

BV/TV (2D)

SMI (3D)

連結密度 (3D) 皮質骨厚

(3D)

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ベースライン 治療後 骨吸収抑制剤投与前後の骨梁構造の変化

BV/TV (2D)

SMI (3D)

連結密度 (3D) 皮質骨厚

(3D)

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M Ito, et al. J Bone Miner Metab 21:287-293, 2003

CT (6 )  

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皮質骨微細構造の評価と骨強度

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Roschger et al, Bone 2001; 29:185-191.

0

2

4

6

8

10

プラセボ群 アレンドロネート投与群

46% 低下

* *SE p <0.01

n=12

皮質骨の多孔性の低下

皮質骨多孔性(%)

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Vascular network and osteocyte lacunae

Nano-CT

Schneider P, et al. JBMR 22:1557-1570, 2007

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100 μm

F

F

50 μ m F

F

50 μ m 50 μ m 50 μ m F

F

F

F

F

F

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骨石灰化度の評価と骨強度

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石灰化度の状態 均一 不均一

低石灰化

高石灰化 Boivin GY et al. Bone 27:687-694; 2000 Seeman E. Advances in Osteoporotic Fracture Management 2: 2-8, 2002

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応力

歪み

極限応力 降伏応力

弾性域

塑性域

面積A

長さL

dL 力F

応力 = F / A 歪み = dL / L

靱性 ヤング率

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normal

Low (Osteomalacia)

High (osteopetrosis)

Load Deformation (Strain)

Load (Stress)

Bouxsein ASBMR Lilly GMC 2003

石灰化度の骨力学特性への影響

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Borah, et al. Bone 37:1-9, 2005

リリセドロネート治療群

プラセボ投与群

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脛骨遠位部と脛骨骨幹部

25 歳 閉経前

65 歳 閉経後

70 歳 骨粗鬆症

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62歳女性 骨折既往なし

臨床用CT:MDCT 画像(L3)

62歳女性 T12に圧迫骨折

2D画像 二値化画像 3D画像

M Ito, et al JBMR 2005

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骨折の検出能:ROC解析とオッズ比

パラメター AUC (ROC) p オッズ比 (95%CI) p MDCT 骨梁構造パラメター

SMI 0.928 ± 0.027 0.0001 16.0 (5.3-48.4) 0.0001 app BV/TV(%) 0.811 ± 0.048 0.0001 13.6 (4.3-42.4) 0.0001 Euler’s number 0.857 ± 0.043 0.0001 13.1 (4.5-38.1) 0.0001 app Tb.Sp(mm) 0.818 ± 0.048 0.0001 7.4 (2.8-19.8) 0.0001 fractal dimension 0.735 ± 0.059 0.0001 7.4 (2.6-20.7) 0.0005 app Tb.N(1/mm3) 0.810 ± 0.049 0.0001 6.6 (2.5-17.4) 0.0005 app Tb.Th(mm) 0.674 ± 0.059 0.01 5.5 (1.6-18.5) 0.01 DA 0.627 ± 0.063 0.05 3.5 (1.2-10.2) 0.05

QCT (mg/cm3) 0.870 ± 0.040 0.0001 12.7 (4.4-36.4) 0.0001

DXA (g/cm2) 0.647 ± 0.062 0.05 4.8 (1.5-14.8) 0.005

M Ito, et al JBMR 2005

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高解像度MR

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骨ジオメトリーの評価と骨強度

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Cross-sectional area and bending strength�

30-40 years

80 years

Same cross-sectional area�

Same compression strength

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骨梁構造の劣化 海綿骨密度の減少

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courtesy of Dr.T. Beck

compression

bending

buckling

CSA

Section Modulus (SM)= CSMI/dmax

Buckling Ratio (BR)= dmax/CoTh

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FN cross-section image

BMD, bone mass, area, �curvature, cortical Th,

distance to center

HAL

NSA

Strength index : CSA, SM, BR

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臨床用CTを用いた 大腿骨近位部ジオメトリー解析

•  対象: 頸部骨折群(n=20)とその対照群(n=20) 転子部骨折群(n=16)とその対照群(n=16) ‒  年齢を一致させたcase-control study

•  頸部骨折:頸部長が長い、断面二次モーメントが低い、座屈比が高い •  転子部骨折:頸部皮質骨面積が小さい

Bonnick, S.L., et al. Osteoporos Int. DOI 10.1007/s00198-008-0762-4 2008

M Ito, et al. Bone 2010

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Finite element analysis (FEA)