BOLESTI VEZIVNOG TKIVA

KOLAGENOZE –KOLAGENOZE – su bolesti nepoznate etiologije i patogeneze, većinom fatalnog ishoda, a bitna histološka promjena u tim bolestima je fibrinoidna degeneracija vezivnog tkiva KLEMPERER 1947. KLEMPERER 1947.

ROBBINS:ROBBINS: kolagenoze su posljedica autoimunih zbivanja u organizmu.

AUTOIMUNE BOLESTIAUTOIMUNE BOLESTI

•ERITEMATODES (KUTANI I ERITEMATODES (KUTANI I SISTEMSKI)SISTEMSKI)

•SKLERODERMIJA (CIRKUMSKRIPTNA SKLERODERMIJA (CIRKUMSKRIPTNA I SISTEMSKA)I SISTEMSKA)

•DERMATOMIOZITISDERMATOMIOZITIS

•SJOGRENOV SINDROMSJOGRENOV SINDROM

•MIJEŠANA BOLEST VEZIVNOG TKIVAMIJEŠANA BOLEST VEZIVNOG TKIVA

Chronic Discoid Lupus Erythematosus Chronic Discoid Lupus Erythematosus (Erythematodes chronicus)(Erythematodes chronicus)

•Hronična, uporna kožna bolest koja se karakterizira oštro Hronična, uporna kožna bolest koja se karakterizira oštro ograničenim, ljuskavi, atrofičnim, crvenkastim papulama i ograničenim, ljuskavi, atrofičnim, crvenkastim papulama i pločama, obično se pojavljuje na fotoeksponiranim pločama, obično se pojavljuje na fotoeksponiranim mjestimamjestima

•Predispozicija su genetski faktori - poligenski tip Predispozicija su genetski faktori - poligenski tip nasljeđivanjanasljeđivanja

•Vanjski činioci: sunce, hladnoća, vjetar, virusna Vanjski činioci: sunce, hladnoća, vjetar, virusna infekcija, psihički stres, fokalne infekcije, infekcija, psihički stres, fokalne infekcije, medikamentimedikamenti

•Promjene su lokalizirane na otkrivenim Promjene su lokalizirane na otkrivenim dijelovima tijela - lice, dekolte, dorsumi šaka, dijelovima tijela - lice, dekolte, dorsumi šaka, kapilicijkapilicij

•NAJČEŠĆE SE POJAVLJUJE IZMEĐU 20 I 45 NAJČEŠĆE SE POJAVLJUJE IZMEĐU 20 I 45 GODINE ŽIVOTAGODINE ŽIVOTA

•ČEŠĆI KOD ŽENAČEŠĆI KOD ŽENA

•TEŽE FORME BOLESTI SE RAZVIJAJU KOD TEŽE FORME BOLESTI SE RAZVIJAJU KOD CRNACACRNACA

•BOLEST TRAJE OD NEKOLIKO MJESECI DO VIŠE BOLEST TRAJE OD NEKOLIKO MJESECI DO VIŠE GODINAGODINA

•OBIČNO PROMJENE NA KOŽI NISU PRAĆENE SA OBIČNO PROMJENE NA KOŽI NISU PRAĆENE SA SIMPTOMIMA (SVRBEŽ, PECKANJE)SIMPTOMIMA (SVRBEŽ, PECKANJE)

•NEMA SISTEMSKIH MANIFESTACIJANEMA SISTEMSKIH MANIFESTACIJA

ERYTHEMATODES CHRONICUSERYTHEMATODES CHRONICUS

•Erythematodes chronicus superfitialis-Erythematodes chronicus superfitialis- Neoštro Neoštro ograničeni ERITEM i TELEANGIEKTAZIJE, centralna ograničeni ERITEM i TELEANGIEKTAZIJE, centralna ATROFIJA, ako se proširi na dorsum nosa, daje izgled ATROFIJA, ako se proširi na dorsum nosa, daje izgled leptira raširenih krilaleptira raširenih krila

•Erythematodes chronicus discoidesErythematodes chronicus discoides - ERITEMATOZNE - ERITEMATOZNE ploče, oštro ograničene sa bjeličastim, adherentnim ploče, oštro ograničene sa bjeličastim, adherentnim SKVAMAMA, koje se teško skidaju; na donjem polu SKVAMAMA, koje se teško skidaju; na donjem polu skvama se vide trnasti izraštaji, kao ekseri -odljevci skvama se vide trnasti izraštaji, kao ekseri -odljevci folikularnog kanala - folikularna hiperkeratoza i centralna folikularnog kanala - folikularna hiperkeratoza i centralna ATROFIJAATROFIJA

•Nakon dužeg vremena promjene daju ožiljke - npr. Nakon dužeg vremena promjene daju ožiljke - npr. Ireverzibilnu alopeciju - SKLEROZA, Ireverzibilnu alopeciju - SKLEROZA, DEPIGMENTACIJA sa prisutnim DEPIGMENTACIJA sa prisutnim TELEANGIEKTAZIJAMA - može doći do mutilacija TELEANGIEKTAZIJAMA - može doći do mutilacija vrška nosa i uškivrška nosa i uški

Erythematodes chronicus discoides u 5% slučajeva daje Erythematodes chronicus discoides u 5% slučajeva daje promjene na bukalnoj sluznici, jeziku i nepcupromjene na bukalnoj sluznici, jeziku i nepcu

DIFERENCIJALNA DIJAGNOZADIFERENCIJALNA DIJAGNOZA: Erythematodes : Erythematodes discoides može imitirati aktiničku keratozu, pločastu discoides može imitirati aktiničku keratozu, pločastu psorijazu, i polimorfnu svjetlosnu erupciju- javlja se psorijazu, i polimorfnu svjetlosnu erupciju- javlja se uglavnom zimi, nema elemenata atrofije niti folikularne uglavnom zimi, nema elemenata atrofije niti folikularne hiperkeratoze i javlja se isključivo na fotoeksponiranim hiperkeratoze i javlja se isključivo na fotoeksponiranim mjestima (nema promjena na bukalnoj sluznici niti kosi)mjestima (nema promjena na bukalnoj sluznici niti kosi)

HISTOPATOLOŠKI NALAZ: -HISTOPATOLOŠKI NALAZ: -

1.FOLIKULARNA 1.FOLIKULARNA HIPERKERATOZA,HIPERKERATOZA,

2.KOLIKVACIONA DEGENERACIJA 2.KOLIKVACIONA DEGENERACIJA BAZALNE MEMBRANE, BAZALNE MEMBRANE,

3. FIBRINOIDNA DEGENERACIJA 3. FIBRINOIDNA DEGENERACIJA VEZIVA U DERMU,VEZIVA U DERMU,

4. PERIVASKULARNI LIMFOCITNI 4. PERIVASKULARNI LIMFOCITNI INFILTRATINFILTRAT

•IMUNOFLUORESCENTNI NALAZ:IMUNOFLUORESCENTNI NALAZ:

•DIREKTNA IF.- Pozitivna u lezijama starim najmanje 6 nedjelja - DIREKTNA IF.- Pozitivna u lezijama starim najmanje 6 nedjelja - GRANULIRANI DEPOZITI IgG (>IgM) na dermoepidermalnoj GRANULIRANI DEPOZITI IgG (>IgM) na dermoepidermalnoj granicigranici

•DIREKTNA IF- = LUPUS BAND TEST (LBT) = POZITIVAN u DIREKTNA IF- = LUPUS BAND TEST (LBT) = POZITIVAN u 90% aktivnih promjena na koži, ali je NEGATIVAN na 90% aktivnih promjena na koži, ali je NEGATIVAN na nepromijenjenoj (zdravoj), kao i na ožiljno promijenjenoj koži, za nepromijenjenoj (zdravoj), kao i na ožiljno promijenjenoj koži, za razliku od sistemskog ERYTHEMATODESA gdje je LBT test razliku od sistemskog ERYTHEMATODESA gdje je LBT test pozitivan kod promijenjene kože u 70-80%, a kod pozitivan kod promijenjene kože u 70-80%, a kod NEPROMIJENJENE u 50% slučajevaNEPROMIJENJENE u 50% slučajeva

•OSNOVNI LABORATORIJSKI NALAZI:OSNOVNI LABORATORIJSKI NALAZI:

•INCIDENCA TITRA ANA 1:16; povremena leukopenija < INCIDENCA TITRA ANA 1:16; povremena leukopenija < 4500/mm3)4500/mm3)

•U 1 do 5% pacijenata sa hroničnim eritematodesom se razvija U 1 do 5% pacijenata sa hroničnim eritematodesom se razvija SLE ; kompletna remisija (lokalizirane promjene) - u 50% SLE ; kompletna remisija (lokalizirane promjene) - u 50% slučajeva, a kod generaliziranih promjena ispod 10%slučajeva, a kod generaliziranih promjena ispod 10%

TERAPIJA DISKOIDNOG ERITEMATODESATERAPIJA DISKOIDNOG ERITEMATODESA

•ZAŠTITNE KREME ( SUNCREENS - 30) (Contralum)ZAŠTITNE KREME ( SUNCREENS - 30) (Contralum)

•LOKALNI FLUORIRANI KORTIKOSTEROIDI LOKALNI FLUORIRANI KORTIKOSTEROIDI

•OKLUZIJA -HYDROCOLLOID PATCH - SA OKLUZIJA -HYDROCOLLOID PATCH - SA STEROIDIMA (48h)STEROIDIMA (48h)

•INTRALEZIONALNA APLIKACIJA INTRALEZIONALNA APLIKACIJA TRIAMCINOLONA (3-5mg)TRIAMCINOLONA (3-5mg)

•Hydroxychloroquine 6.5mg/kTT dnevno (Prije terapije Hydroxychloroquine 6.5mg/kTT dnevno (Prije terapije ispitati funkciju jetre, G-6 PD skrining; nalaz očnog dna, ispitati funkciju jetre, G-6 PD skrining; nalaz očnog dna, monitoring oftalmologamonitoring oftalmologa

•Hiperkeratotičke lezije hroničnog i subakutnog Hiperkeratotičke lezije hroničnog i subakutnog eritematodesa reaguju izvrsno na sistemsku terapiju eritematodesa reaguju izvrsno na sistemsku terapiju ETRETINATOM (1 mg po kg TT)ETRETINATOM (1 mg po kg TT)

DISCOID DISCOID ERYTHEMATODESERYTHEMATODES

Lividni eritem, Lividni eritem, folikularna folikularna hiperkeratoza hiperkeratoza adherentnih skvama, adherentnih skvama, centralna atrofijacentralna atrofija

Discoid Discoid erythematodes - erythematodes - kasni trijas - kasni trijas - teleangiektazije, teleangiektazije, skleroza, skleroza, depigmentacijadepigmentacija

Erythematodes Erythematodes discoides chr.discoides chr.

Erythematodes Erythematodes discoides - nosdiscoides - nos

Erythematodes discoides - prvi trijas ERITEM, ATROFIJA, Erythematodes discoides - prvi trijas ERITEM, ATROFIJA, LJUSKELJUSKE

ERYTHEMATODES ERYTHEMATODES DISCOIDES - KASNI DISCOIDES - KASNI TRIJAS - SKLEROZA, TRIJAS - SKLEROZA, TELEANGIEKTAZIJE, TELEANGIEKTAZIJE, DEPIGMENTACIJADEPIGMENTACIJA

Promjene na kosmatom Promjene na kosmatom dijelu glave ostavljaju dijelu glave ostavljaju ožiljke i ireverzibilnu ožiljke i ireverzibilnu alopeciju - atrofični ožiljci alopeciju - atrofični ožiljci sa hiperpigmentiranim sa hiperpigmentiranim rubomrubom

Erythematodes Erythematodes discoidesdiscoides

Erythematodes discoidesErythematodes discoides

Rani stadij Rani stadij diskoidnog diskoidnog eritematodesaeritematodesa

Kasna faza diskoidnog Kasna faza diskoidnog eritematodesa: eritematodesa: SKLEROZA, SKLEROZA, DEPIGMENTACIJA, DEPIGMENTACIJA, TELEANGIEKTAZIJE, TELEANGIEKTAZIJE, OŽILJAKOŽILJAK

ERYTHEMATODES ERYTHEMATODES DISCOIDES - KASNA FAZADISCOIDES - KASNA FAZA

ERYTHEMATODES CHRONICUS PROFUNDUSERYTHEMATODES CHRONICUS PROFUNDUS - Supkutano smješteni bolni čvorovi, koža je eritematozna, Supkutano smješteni bolni čvorovi, koža je eritematozna, povremeno egzulceriraju, zarastaju sa dubokim ožiljcimapovremeno egzulceriraju, zarastaju sa dubokim ožiljcima

- Ramena, lice, glutealne regije, natkoljenice- Ramena, lice, glutealne regije, natkoljenice

- Najčešći u trećem i četvrtom decenijumu- Najčešći u trećem i četvrtom decenijumu

- Žene : Muškarci = 2 : 1- Žene : Muškarci = 2 : 1

- Može da se razvije iz diskoidnog eritematodesa- Može da se razvije iz diskoidnog eritematodesa

- Nekim studijama ustanovljeno da je u 35% pacijenata sa - Nekim studijama ustanovljeno da je u 35% pacijenata sa dubokim eritematodesom ustanovljeni simptomi SLE dubokim eritematodesom ustanovljeni simptomi SLE (sistemskog eritematodesa)(sistemskog eritematodesa)

- Dg. Klinički nalaz, Histološka slika, LUPUS BAND test - Dg. Klinički nalaz, Histološka slika, LUPUS BAND test pozitivan na promijenjenoj i negativan u nepromijenjenoj pozitivan na promijenjenoj i negativan u nepromijenjenoj koži.koži.

SCLERODERMASCLERODERMA

•Multisistemski poremećaj koji se karakterizira sa Multisistemski poremećaj koji se karakterizira sa inflamatornim, vaskularnim i sklerotičnim promjenama kože i inflamatornim, vaskularnim i sklerotičnim promjenama kože i različitih organa, posebno pluća, srca i gastrointestinalnog različitih organa, posebno pluća, srca i gastrointestinalnog traktatrakta

•Pojavljuje se između 30 i 50 godine životaPojavljuje se između 30 i 50 godine života

•Žene : Muškarci = 4:1Žene : Muškarci = 4:1

•Nepoznate etiologije (Autoimuna bolest ?!- 40 do 90% Nepoznate etiologije (Autoimuna bolest ?!- 40 do 90% pacijenata pacijenata imaima povišen titar ANA, kod 30% pacijenata su povišen titar ANA, kod 30% pacijenata su nađene LE ćelije, lažno pozitivne reakcije na sifilis i reuma nađene LE ćelije, lažno pozitivne reakcije na sifilis i reuma faktor faktor

Dva oblika kliničke slike:Dva oblika kliničke slike:

• 1. Scleroderma circumscripta (morphea) 1. Scleroderma circumscripta (morphea)

• 2. Scleroderma progressiva (systemica2. Scleroderma progressiva (systemica))

Scleroderma morphea - Borelia Burgdorferi -mogući uzročnik? -Scleroderma morphea - Borelia Burgdorferi -mogući uzročnik? -Promjene su ograničene samo na kožu - u početku ružičaste ili Promjene su ograničene samo na kožu - u početku ružičaste ili plavičaste mrlje u razini kože, da bi se kasnije pojavio ljubičasti plavičaste mrlje u razini kože, da bi se kasnije pojavio ljubičasti prsten-LILAC RING - znak progresije oboljenjaprsten-LILAC RING - znak progresije oboljenja

Početne makule Početne makule vremenom postaju vremenom postaju tvrđe, blijedo žućkaste tvrđe, blijedo žućkaste ili svijetlosmeđe boje; ili svijetlosmeđe boje; Promjene mogu biti Promjene mogu biti unilokularne unilokularne (unilocularis) ili (unilocularis) ili multilokularne multilokularne (multilocularis); žarišta (multilocularis); žarišta su različite veličine - od su različite veličine - od kovanog novca do kovanog novca do muškog dlanamuškog dlana

Posebna forma Posebna forma cirkumskriptne cirkumskriptne skleroderme je duž skleroderme je duž ekstremiteta ekstremiteta (sclerodermie en (sclerodermie en bandes)bandes)

Kružni, asimetrični, Kružni, asimetrični, atrofični sklerodermični atrofični sklerodermični plak sa ljubičastim plak sa ljubičastim prstenom na periferiji - prstenom na periferiji - LILAC RINGLILAC RING

SCLERODERMA SCLERODERMA MORPHEAMORPHEA

Završnu fazu u razvoju Završnu fazu u razvoju predstavlja predstavlja ATROFIČNI stadij sa ATROFIČNI stadij sa glatkom, tankom I glatkom, tankom I sjajnom kožoim sjajnom kožoim žućkaste boje ispod žućkaste boje ispod razine okolne kožerazine okolne kože

Scleroderma morpheaScleroderma morphea

Scleroderma morpheaScleroderma morphea

MORPHEAMORPHEA

DermatomyositisDermatomyositis Bolest nepoznatog uzroka, a kao mogući provocirajući

faktori spominju se virusne, bakterijske i parazitarne infekcije, te stres i neki lijekovi.

Uočava se velika povezanost sa malignim tumorima u prvom redu probavnih organa, pluća, jajnika i dojki.

• Primarni idiopatski DM-u starijoj životnoj dobi sa mišičnom slabosti i kožnim simptomima

• DM sa tumorima u starioj životnoj dobi, incidenca tumora je 15-20%.

• DM dječije dobi s pridruženim vaskulitisom-kožni ulkusi sa simptomima od strane probavnog trakta(melena,hemetemeza, perforacija šupljih organa).

DermatomyositisDermatomyositis

Sistemska bolest koja se karakterizira s heliotropnim Sistemska bolest koja se karakterizira s heliotropnim edemom očnih kapaka i periorbitalne regije, eritemom edemom očnih kapaka i periorbitalne regije, eritemom lica, vrata, gornjeg dijela trupa, udružene se lica, vrata, gornjeg dijela trupa, udružene se intersticijalnim pneumonitisom, polimiositisom, intersticijalnim pneumonitisom, polimiositisom, vaskulitisom i promjenama na miokarduvaskulitisom i promjenama na miokardu

Kožne manifestacije:Kožne manifestacije:

SpecifičneSpecifične::

1.Periorbitalni heliotropni eritem i edem 1.Periorbitalni heliotropni eritem i edem

2. Gotronove papule na dorsumu šaka2. Gotronove papule na dorsumu šaka

Nespecifične :Nespecifične :

1. Periungvalne teleangiektazije, 1. Periungvalne teleangiektazije,

2. Fotosenzitivna erupcija,2. Fotosenzitivna erupcija,

3. Poikiloderma (polja hiper i hipopigmentacije sa 3. Poikiloderma (polja hiper i hipopigmentacije sa atrofijom i teleangiektazijama)atrofijom i teleangiektazijama)

• Neurološki simptomi:Neurološki simptomi: Slabost proksimalne muskulature; Slabost proksimalne muskulature; pacijent ne može sam da jede, poteškoće pri ustajanju iz pacijent ne može sam da jede, poteškoće pri ustajanju iz kreveta, teškoće pri disanju, brzo zamaranjekreveta, teškoće pri disanju, brzo zamaranje

DERMATOMYOSITISDERMATOMYOSITIS

DermatomyositisDermatomyositis

DermatomyositisDermatomyositis

Dermatomyositis - Dermatomyositis - Gotronove papule Gotronove papule na laktovima i na laktovima i podlakticamapodlakticama

Dermatomyositis Dermatomyositis - periungvalne teleangiektazije i infarkti- periungvalne teleangiektazije i infarkti

DERMATOMYOSITIS DERMATOMYOSITIS

U akutnoj fazi - porast kreatin fosfokinaze u 65% U akutnoj fazi - porast kreatin fosfokinaze u 65% slučajeva, Aldolaze u 40%; U urinu porast izlučivanja slučajeva, Aldolaze u 40%; U urinu porast izlučivanja kreatina > 200mg na 24 satakreatina > 200mg na 24 sata

ElektromiografijaElektromiografija

EKG - Evidentan miokarditis, AV blokEKG - Evidentan miokarditis, AV blok

Rtg pulmo - Fibrosis pulmonumRtg pulmo - Fibrosis pulmonum

Tok i prognozaTok i prognoza - Hroničan; Polymiositis bolja prognoza od - Hroničan; Polymiositis bolja prognoza od dermatomyositisa - često predstavlja paraneoplastičnu dermatomyositisa - često predstavlja paraneoplastičnu dermatozu - potrebno liječiti primarno oboljenjedermatozu - potrebno liječiti primarno oboljenje

Liječenje Liječenje - Prednisolon do 1.5 mg po KgTT; - Prednisolon do 1.5 mg po KgTT; Methotrexate, CyclophosphamideMethotrexate, Cyclophosphamide