第二十八章第二十八章

甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药

白城医学高等专科学校药学系

药理教研室 于艳华

复习提问

• 1 、糖皮质激素的临床应用及不良反应。• 2 、请试述你了解的甲状腺激素的作用。甲

亢的症状。

学习目标

• 1 、掌握抗甲状腺药的作用、临床应用、不良反应。

• 2 、熟悉甲状腺激素及其制剂的作用与应用。

甲状腺激素

• 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素

• 甲状腺激素包括– 甲状腺素 T4

– 三碘甲状腺原氨酸 T3

• 正常人 T4 的每日释放量为 75ug ； T3 的每日释放量为 25ug 。分泌过多或过少均可引起相应的疾病。

• 甲低 呆小病和粘液性水肿• 甲亢 慢性弥漫性甲状腺肿或毒性结节性甲

状腺肿

第一节 甲状腺激素类药

甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节

• 碘的摄取：– 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）

– 甲状腺中碘化物浓度为血中 25 倍，甲亢时为血中的 250 倍

• 碘的活化和酪氨酸碘化：– 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺

球蛋白酪氨酸残基结合 生成 MIT ， DIT

• 缩合（耦联）：– 2 DIT T4 ； DIT + MIT T3 （过氧化

酶）• 释放：

– 在 TSH 作用下，滤泡细胞将 TG 吞入细胞内与溶酶体结合，经蛋白水解酶水解后释放入血。

• 调节：– 下丘脑分泌 TRH 垂体前叶分泌 TSH T3 、

T4 合成，甲状腺增生

体内过程

• 生物利用度： T4 为 50%-75% ， T3 为 90%-95%, T

3 与蛋白质的亲和力低于 T4 ，其游离量为 T4 的 10倍，在外周组织中 35% T4 转化为 T3 才有效

• 口服易吸收， T3 吸收快，作用强而快，消除慢； T4 作用慢而弱，维持时间长

• t1/2: T3 为 2 天， T4 为 5 天• 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结

合而排泄• 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意

药理作用• 维持正常生长发育

– 适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼的生长发育，对中枢神经系统的生长发育尤为重要。

– 作用机制： T3 与甲状腺受体结合，启动基因转录机制，增加 mRNA 和特异蛋白质的合成。

•

• 促进代谢和增加产热– 促进物质（糖、蛋白质、脂肪）代谢，增加耗

氧量，基础代谢率升高，产热增加。– 作用机制：与 Na+-K+-ATP 酶活性有关。当甲状

腺激素增多时 Na+-K+-ATP 酶活性增高， ATP水解增多， ADP 浓度上升， ADP 可刺激线粒体呼吸增强，从而使耗氧和产热增加。

• 提高交感 神经系统的敏感性。 – 甲状腺激素能提高机体对儿茶酚胺的反应性。– 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高等。– 作用机制：与肾上腺素受体数目上调有关。

临床应用

• 呆小病：重在预防和及早治疗• 粘液性水肿：

– 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 – 垂体功能低下时宜先用皮质激素 , 否则可导致急性

肾上腺皮质功能不全– 急性昏迷者立即静脉大剂量注射 T4 或 T3

• 单纯性甲状腺肿：取决于病因 (补碘或甲状腺激素 )

• T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病

不良反应

• 剂量过大可引起甲亢的症状，如心悸、多汗、失眠、手震颤、体重减轻等。

• 老年人和心脏病患者可致心绞痛和心肌梗死，应立刻停药。

• 糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。

第二节 抗甲状腺药

• 通过抑制甲状腺激素的合成和释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物。

• 常用药物： 硫脲类药物• 碘和碘化物• 放射性碘• β 受体阻断药

一、硫脲类

• 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶

– 丙硫氧嘧啶

• 咪唑类– 甲巯咪唑（他巴唑）– 卡比马唑（甲亢平）

(一 ). 体内过程

• 口服易吸收，生物利用度 约为 80% ；• 血浆蛋白结合率约为 75% ；• t1/2: 硫氧嘧啶类为 2 小时，甲硫咪唑为 4.7

小时；• 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排

泄；• 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注

意。

(二 ) 、药理作用机制

• 抑制甲状腺激素合成– 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应– 对已经生成的 T3 、 T4无作用，疗效需 2 – 3 周起效

• 丙硫氧嘧啶– 抑制外周组织内 T4 转化为 T3( 重症甲亢，甲亢危象）

• 免疫抑制作用– 使血中 TSI( 甲状腺刺激性免疫球蛋白 )含量下降

•

( 三 ) 、临床应用

• 1 、 甲亢的内科治疗– 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等– 开始大剂量，抑制甲状腺素合成， 1-3月后视病情减量

• 2 、甲亢术前准备– 使甲状腺功能控制正常，以便手术；– 使甲状腺增生充血，术前 2 周加服碘剂

• 3 、甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）– 诱因使 T3 、 T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿

及水、电解质紊乱

(四 ).不良反应

• 过敏反应• 消化道反应• 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应 (监测 )

• 甲状腺肿 – 长期用药后，甲状腺代偿增大

二 . 碘和碘化物(KI, NaI 及复方碘溶液 )

药理作用

• 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿• 大剂量 – 抑制 T3 、 T4 释放

– 抑制甲状腺蛋白水解酶– 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成– 拮抗 TSH 促进腺体增生的作用，使腺

体缩小，血管增生减轻

临床应用

• 单纯性甲状腺肿（大脖子病）• 甲亢危象

– 合用硫脲类，危象消除即停药• 甲亢术前

不良反应

• 急性反应– 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿

• 慢性碘中毒• 诱发甲状腺功能紊乱

三 . 放射性碘

• 药理作用机制– 辐射（ β射线等）损伤甲状腺实质

• 临床应用– 甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后– 甲状腺功能亢进治疗

四 . β 肾上腺素受体阻断药

• 临床应用– 甲亢、甲亢危象辅助治疗

• 药理作用机制– 控制交感 - 肾上腺素系统兴奋所致症状 β1 受体阻断 - 心率下降 中枢 β 受体阻断 – 减轻焦虑 阻断外周 NA 能神经末梢突触前膜 β2 受体，减

少 NA 释放，对抗 CA 的作用– 适当减少 T3 、 T4 分泌

复习巩固

• 1 、甲状腺激素的作用及应用。• 2 、抗甲状腺药物硫脲类的作用特点及应用。• 3 、碘和碘化物的剂量不同作用和用途有何

不同。• 4 、放射性碘的作用原理及应用。

作业

• 硫脲类药物作用、临床应用。• 不同剂量的碘和碘化物的作用和用途有何

不同。

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