Post on 26-Jan-2016
description
PROTOZOONLARDA GEN SUSTURMA
ve miRNA
Dr. Yunus UYAR ERÜ Tıp Fak. Parazitoloji AD
•Protozoon parazitler önemli mortalite ve morbidite etkenleri
•1998 dsRNA’nın RNAi ile gen ekspresyonunun baskılanması
•dsRNA: 20 ila 30 nükleotidden oluşan küçük, kodlama yapmayan,
çift iplikli RNA
•RNAi yolakları protozoon hastalıklarının tedavisinde kullanılabilir mi?
• T.brucei, T.cruzi, • L.brasiliense, L.major• P.falciparum, • T.gondii, • E.histolytica,• G.intestinalis.
• Laboratuar koşullarında üretilebilmeleri,• Genetik manipülasyona uygun
olmaları,• Genom yapılarının bilinmesi.
•RNAi’nin fonksiyonel olduğu gösterilen ilk protozoon parazit: T.brucei
•Hedef mRNA’nın baskılanmasına ve sentezlenecek proteinin inhibisyonuna
• T.brucei’de RNAi yolağının iki kolu mevcuttur. Bunlardan birisi nükleusta diğeri ise sitoplazmada bulunmaktadır.
• Nükleer yolağın görevi baskılamayla genom stabilitesinin sağlanmasıdır.• Sitoplazmik yolak ise tam
olarak anlaşılamamıştır.
• T.brucei’de bulunan endojen siRNA yolağı•Drosophila ve • Fare
• T.brucei’de 210 gen analiz edilmiş•RNAi → %33 baskılama
• RNAi’nin gen fonksiyonu analizinde bir araç olarak kullanılması için dsRNA’nın tetrasiklin aracılı ekspresyonundan faydalanılmaktadır
• T.brucei ile ilgili ilk keşiften sonra bu konuda günümüze kadar 500’ün üzerinde daha makale yayınlanmıştır.
• T.cruzi, L.major ve L.donovani’nin dsRNA’ya cevap verebilmesi
•P.falciparum’da RNAi ile gen ekspresyonunun baskılanması
•Plasmodiumlarla ilgili gelecekteki RNAi çalışmaları yeni tedavilerin geliştirilmesi yönünde olabilecektir.
•2004’te E.histolytica’da dsRNA’nın ekspresyonunun hedef mRNA’da baskılanma
• L.brasiliensis RNAi yolağının kullanıldığı gösterilen protozoon parazitlerdendir. • Genom yapsının açıklığa
kavuşturulduğu 2007’de RNAi yolağı genlerinin varlığı da anlaşılmıştır
• T.gondii’de gen ekspresyonunun baskılanmasında
dsRNA
TEŞEKKÜR EDERİM