Title 頭蓋咽頭腫囊胞液中のCEA様物質に関する研究
Author(s) 青木, 道夫; 武内, 重二; 半田, 肇
Citation 日本外科宝函 (1983), 52(2): 218-231
Issue Date 1983-03-01
URL http://hdl.handle.net/2433/208840
Right
Type Departmental Bulletin Paper
Textversion publisher
Kyoto University
九rchJpn l'hir 52(2), 218~231、:'llar1,1983
臨床
頭蓋咽頭腫嚢胞液中の CEA様物質に関する研究
京都大学医学部脳神経外科学教室
青木道ん武内重二,半田 肇
〔原稿受付:昭和57年11月12日7
CEA like Substance in Cystic Fluid of Craniopharyngioma
:¥!JCHJC】人<>KI,JuJI TAKEUC'HI and HAll'.¥!E HA:o.:DA
Th" Department of Nνur()-..ur日crv,Faculty of '.¥fedicine, Kyoto University
(、arcinoembryonic、antigen(CEA), which j, one of the colorectal antigens、h乱snot been
found in the central nervous diseases except for metastatic brain tumors.
However、wefound that the cv,tic fluid of all craniopharyn広iomaexamined司 contained
significant amount of (、EA.
The amount of CEA di汀eredgreatly depending upon the commercillv available immuno-
assay kits (Cis. Roche, Dainabot司 andAbbott).
Immunohistochemical study of craniopharyngioma tissue was also incongruous depending
upon the different antibodies (Cis‘Roche, Dainabot, Abbott)
人' four di汀erentantibodies n・act to non-specific cro" reacting antigen ( :\「A)or XぐA-2
but not in the same fasion, it was concluded that immunoreactive sub,tance in the C¥'stic fluid of
craniopharyngioma wぉ nottrue CEA町 butwas most likely to be :¥CA or :¥CA 2.
は じめに
種々の胎児性抗原の研究の発展は, germinaltumor
の診断を容易にし,治療効果の追跡にも応用されるよ
うになった.日 Fetoprotein(AFP), Human Chorio-
nic (;onadotropin I I I('(;) とし、った extraembryonic
eiementsの活性を測定する事で, germinomaや樟々
の teratomaでは,かなりの鉱別診断のできる段階の
腫場7 ーカーとなっている5日 これらのマーカーは,
血中よりは髄液中.髄液中よりは ι円t液中lζ高濃度
に存在している.
現了E,癌化(二十!とって出現する胎児性蛋白は癌胎児性
蛋白と呼称され, AFP,胎様性アルカリフォスファタ
ーゼ,癌胎児性抗原(carcinoem b
などがある.
われわれは, i:jJ躯神経系疾患において, CEλ が診
断的価値をもつか否かについて検討を加え,腫場特異
性,治療経過の追跡lζ役立つかなどを調べた.
Kn word': Craniopharyngioma, carcinoemliryonic an tu gen, immunohi、tochemicalstudv, ( 'E.¥ like sulistancc句
non speci品ccross reacting 礼nti巨en(NCA).
索引語・頭蓋咽頭脈,胎児性筋抗原.免疫組織染色,(、EA様物質,非特異的交叉抗原(NCA1.P刊町ntadn・、、 The Dt・part m1・nt of l¥' eurosurg<ブ円、 Facuityof\[引Ii"irw.
頭蓋llf~jjJil座獲胞液 r:/Jの CEA 様態物質に関する研究 219
さらに, cvstを形成した脳腫蕩においては, cyi'>t液
中 CEAを測定し, CEAの生物学的意義をも追求し
fこ.
対象及び方法
1. 対象と検体について.
当教室の最近経験した中枢神経系疾患150例(頭蓋
内原発腫蕩96例,転移性脳腫場18例,血管性病変14例,
炎症 10例),及び cy引を有した原発性脳腫蕩 15例
(Yolksac tumor 1例, Astrocytoma 2伊U, Glioblas
toma l 'iiU, Cavernoma 1伊rj, Ependymoma 1例,
(‘raniopharyngioma 6例,分化型奇型腫 1例, malig-
nant teratoma 2例)である.
以上について.血中,髄液中, cyst液 中 の CEA
を, Cis社 CEA測定 Kitで測定した. cyst i液は,
手術的lζ採取し,遠沈操作を行い,その上清を用いた.
一部 cyst液の性状で, CEA-freeの牛血清を用いて,
希釈測定を行った例もある.
2. cyst液中 CEAの経時的変化.
2例の cysticcraniopharyngiomaの cyst液を,治
療上設置された Ommaya’reserviorsystemを経皮的
lζpuncture し,採取し,測定した. 1例は 9ヶ月間,
もう 1例は 6ヶ月に亘った.液定には Cis社 Kitを
用いた.
3. 組織中 CEA の局所と濃度.
6例の cvsticcraniopharyngiomaの摘出組織切片
(formalin-paraffin• treated sections)及び 3例の分化
型奇型腹切片を SternbergerSO>による PAP法で免疫
染色を行った.又,抗体を Dainabot社と Abbott杜
のものを別々に使用して染色を行ってみた. DAB (3,
3’-diamino benzidene)は使用せず, AEC(3-amino 9-
ethylcarbazole)を使用した.又, 2例の teratocar-
cinoma も,免疫染色を行った.
4. 組織培養での CEA 産生.
れ-sticcraniophary咋 iomaの術中摘出細胞(101/ml)
を culturemediaにて 1ヶ月間培養を行った.第 1'
第 2,第4週目lζDainabot社測定 Kitで測定した.
5. EIA-CEA検量線測定による組織重量中 CEA濃
度.
術中採取の cysticcraniopharyngioma 3例の組織を,
L1川 rv法制にて処理し, EIA-CEAKitを用い 492nm
で吸光度測定し検量線を求め,組織中の CEA濃度
を求めた.
6. 各社 Kitを用いて t'EA及び CEAlike substan-
cesの同定.
Cis. Daina!コot,Roche, Abbott 九社 Kitでの反応度
を調べ, craniopharyngiomaの cvst液中 CEA値を
求め,かっその反応強度を求めた.
成績及び結果
1. 中紅神経系疾患150例において陽性値(ι'is社,>
10 ng/ml)を示した例は28例(18.6%)であった.弱
陽性値(10~20ng/ml間)を越える例は Metastatic
brain tumor以外存在しなかった.よって(、IS 値で
は 20ng/ml以上を中枢神経系疾患では陽性と判断し
うると判定した. Metastatic brain tumorでは18例中
9例(50%)が陽性で,癌性軟膜転移症のものは10例
中1例(10%)が陽性であった. (Fig. 1) (Table 1)
札髄 液 中 CEA値では癌性軟膜転移症は10例中 6例
(60%)と高率で,診断学的価値の高い事を認めた.
Table 1. CEA in Brain Tumors
(Cis)
Diseases positive CEA in serum positive CEA in CSF (>20 ng/ml) (>20 ng/ml)
Ast rocytoma 0/17 ( 0 % )
Glioblastoma 。/15( 0 % )
Neurinoma 0/11 ( 0 % )
Pituitary adenoma 0/22 ( 0 % )
Cran 1opha ryng i oma 。/6 ( 0 % )
Meningioma 0/28 ( 0 % )
Metastatic 9/18(50%) brain tumors
Leptomeningeal 1/10 ( 10 % ) 6/10 (60%) carcinomatos1s
CSF: cerebrospinal fluid
220 日外宝第52巻第2号(昭和58年 3月)
CEA in 150 cases of CNS disease
CEA
ng, ml
300
20日
20
10
(Cis)
r"
・.
AVM : Artcriovenous malformation
CV D : Cerebrovascular disease
Fig. 1.
次lこqstをイ]した原発性腫蕩 (Table2)では 6例
の れsliccraniophan・ngiomaでC¥''l液中(巨人値陽
性を認め,さらに l例の分化型必果体部奇型腫でも陽
性を認めた 未分化型奇型腫では正常値であった
('¥'Stlじ er:ι1n1<1pharvngioma のり叫液中 CEA 値
136 fl耳.ImIと高値を示した例は血中 CEA値 12II日’
ml と弱陽性を示した.それ以外はJ1u中 c!・:!\値は正
常であった.
又.分化型奇型腫での髄液中 CEA値は 28ng/ml
と陽性を示していた. (Table 3)
:!. 《町1液中 日J人の経時的変化については,(F1日
2)に示す如く, 9カ月と 6カ月le!!り,20n日’川l以上
の変化を認めた. 特に6カ月 followしたものは(‘EA
値の上昇傾向及び,頻回lζ亘る排主主があ った.
3. 組織中の Cl七九の局在と濃度について lmmu-
noperoxidase staining method'"•39ベ仰を用いて決色 し
た結果. craniopharyngioma では Abbott 社の抗
什人血清では弱陽性で. ll:1mabotでは 《'\'l<1pl.i>111:1
が陽性に染色された(Vi日.3, 4, 5). 又 teratomaにお
ける分化型特徴部分である内目玉業部分においては陰性
染色の結れであった.乙の事より craniopharyngioma
の一部le Dainabot lこ sensitiveな CEAが存在する
事がわかった. 又,tcratocarcinamaでは陰性の免疫
染色の所見であった.
4. 組織培養により craniopharvn且]() f¥]:lの1i州本で
l >:1i11:1bot f直 2.5 ng/mlを越える 9.0 ng/mlを示し
た. (Table 4),しかし例数が少ないので有意とは断定
しえなかった
5. EIA-<.ιA検i量:線を作製し組織中の CEA濃度
を求めたが,いずれも 10ng;111!以下の部分にプロッ
トし,かっ 0.21 μg/g protein, 0. 6 μ日gprotein, 0. 4
μ日J・ g proteinと判定した.これは\'c.l'土決色の Abbott
川j/Lf本を使用したがi~ '. と同じ相関を示し,陰性でかつ,
陽性たる染色川l以にイ、らない組織中重量を示す結果で
あった. (Fig. 6)
6. 最後にf刊I:kit を用いて craniopharyngioma
頭蓋II凶頭臆鑑!血液中の CEA様態物質lと関する研究
Table 2. CEA in cvsti仁 fluidof Brain Tumors
( Cis)
Case NQ Age Sex Diagnosis CEA in serum CEA in cystic fluid
12 y Male York sac
く5ng/ml ど 5ng/ml t uπ1or
2 28 y Female Astrocyto町、a <5 < 5
3 37 y Female Astrocytoma 8.4 ぐ 5
4 72 y Male Cavernoma <S く5
5 45 y Female Glioblastoma く5 く5
6 15 y Female Ependymoma <5 <5
7 Sy Male p,『1eal
7.1 320 teratoπ,. 8 37 y Female
Crani町:~iぷ,:~~:<S 47
9 68 y Female Cran10 く5 136
10 30 y Female Cranoo <S 20
11 40 y Female Cranio く5 23.3
12 38 y Female Cra n,。
<5 62
13 21 y Female Cranio く5 20 g10打,.
14 12 y Male Teratocarci no ma
く5 5
15 Bγ Male Teratocarci n oπ,. < 5 ど 5
221
にみられた CEAが CEAfamily (Table 5, 6)のど
れに該当するのかを検討する目的で反応強度を比較す
る事で推察を行ってみた. cyst液中 CEA値は Cis
値で 2~3倍, Dainabot値で 7倍, Roche値で24倍
Abbott 値で 4倍であった.とれらの事より cranio・
Case No. 4 and Case No. 6 の経時的変化
C・S・No4
CEA ng/ml
pharyngiomaの cyst液中にみられるものは NCAも 却
しくは NCA-2 と結論されたが,今後(ま,分子量を
Case S.O. <40y.Fl
CEA ;n cyst;c llu;d 33
測定すべきと考えている.尚, 1例の teratomaに得
た高 CEA値は,例数が少なく CEA-familyのいず
れか判明しない.免疫染色でも陰性で,悪性部分を持
つ例でも陰性であった. CEA 陽性値と免疫染色陽性
所見とは,抗体の差異,目的組織の含有の有無などで,
並行しないようであった.
20' 233
考 按
CEA (carcinoembryonic antigen)は1965年にカナ
Table 3. CEA positive in CNS Tumors
(cystic fluid)
C raniopha rγngioma 6 cases
47ng/ml
136
20
2 3. 3
6 2
2 0
( Cis)
Pineal Teratoma (well differentiated) 1 case
320 ng/ml (in cerebrospinal fluid. 28)
C・S・No6
CEA ng ml
50
30
20
10
10
18
4 5 /1979
6 7 8 9 10 11 12 1 /19曲
Cos・K.A.<22yF<
~
ど制
20 19
自/1由。 10 11 12 1, 2
川掴1
Fig. 2.
222 日外宝第52巻 第2号(昭和58年 3月)
'011
t
ー‘ .. .‘ -.:;・・...... 一 司 』
.. ;;’-, .
・ ~•. ~ F・’
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...... , 唱ド〆
‘噌,’, . , . .,
' ,、-.・.
・二’、・;ヨ~ー~’~・-・‘E丸-. 、宮
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” ,、,. . ー
. J',... 、・.' - .. ft
‘ ーー唱 “ !I a・・
.司、,サ(.'
\
' ‘ - . 、ー ,二ぞ〆”ー 一.ー 一- • ー也, 、 " -世A司・-・品・F ・・
“・4ル、・rーt眠 ・.. Ir .
, , '
, ,, ー,,a. .- d’ , 唱、,.~ ..
、,a
- .-‘・4’-.、
-・崎
I l七 Sl日1111ng
Arro" head indicates hyaline-lil日 degenerationof craniopharyngioma.
Fig. 3. Craniopharyngioma
タU! Gold と Freedman ら1'd"26>によってだ見され 化体液の一部,つまり胸7J<.,腹水中の(ιAも補助
た. CEAは endodermalの組織が癌化すると CEA 診断の一部を担ってきている.
が産生され, 70~90):ぢの陽性率で結腸癌lζ多い43.45.46>. 中枢神経系疾患とく lこ腫揚lこおいてこの CEAが出
しかし CEAは必、ずしも endodermal!侍有のものでな 現するカ'~,-カ〉の検討は Kido, D. K. 197624】’鈴木.
くa.asiMil高,甲状!腺髄機癌’乳癌,子宮癌,!防脱癌lとむ 197948 1’印らが行つている.
認められ,又,正常人の結腸上皮,胸水,腹水2"2ペ }~川、(ま,脳腫蕩での CEA のスクリーニング中lζ,
尿山,糞便58>,胎生2~6ヶ月の胎児消化器管)陸上皮 血中 CEA弱陽性を pinealgerminoma 1例, Em・
などに存在する事がわかった.又 CEA自体が不均一 l>rvonal carcinoma of pineal region 1例に認めている.
なものとして,類似の関連抗原群として存在する事が ベ転砂性脳腫場制では高値に出現するので16.46>,診断
この10年間に判明してきている.しかし現在,臨床的 に有用であるが,髄液中の CEA測定も仙51'52に転移
には有用で血中 CEλ 測定lとより,手術や化学療法の 性脳臆蕩や癌性軟膜転移症でも有用としている.又,
治療効果,予後判定,再発予知の指針となっている. 彼は, cyst液中 CEA陽性例を興味ある事として報告
しているが紹介にとどめている.著者らも.一連の
腫場マーカーのひとつとして CEAを測定していたが
craniopharyngiomaの全例に陽性を認めた事に着服し,
検討を加えてきた.
まず CEAについて言及しついで craniopharrn-
gioma について述べたい.
CEA は, 50%飽和硫安と 0.6M 以上の,特IC,
1. 0 M の perchloricacid l乙吋出な,約50%以上の糖
を有する糖蛋白を特徴とした:1cidicglycoproteinで
Table 4. ( FA in cultural media of
Craniopha ryngioma
( Dainabot, <2.5 ng/ml)
SAMPLE I A B c
7 days I 0.5 0.6 9.0
14 days I 0.5
2 8 days I O. 5 1. 2
ある26)とされている.
×100
ゆ~
×200
頭蓋II囚頭腫幾胞液中の CEA様態物質に関する研究
. , 。
CEA was lightly stained by Abbott-antibody in hyaline-like degeneration of
craniopharyngioma.
Arrow head indicates weak positive CEA.
Fig. 4.
223
現在,この CEAは分子量が約17万~20万で,沈降
定数は 6.9~8.1吋25.57)で pH7.0~8.6での電気泳動
では ,B・globulin位にある.
ゲ.)レi戸渦をかけると,通常20万附近IC主峰が溶出 し.
他lζ5万附近と60万附近lと峰をみるという.乙の事は
さらに, pH2.0~9.0間で electrophoresisを行う と
224 日外宝第52巻引'\ 2号(昭和58年 3月)
メ100
時ョ..
×200
仁上;A "'"' markedly只L1inedLiv Uainal 川 1一川山i><1<!、Arrow head indicates strong positive CI心主
Fig. 5.
6つずつ major及び minorpeakがある.又 Eveleigh
は結腸癌抽出液の "ffinity chromatography 及び
DEA l司 cellurose chromato graphy22>にて, 8つの異
なる peakを認め,その 6つは CEλ と同定している.
つまり CE人は均一でない事が判明している.CEA
と総称されたものの中に,結腸癌由来の CEAと免疫
学的交叉反応を示す抗原群が発見されてきている.
例えば,正常の肺,牌,白血球~Ji粒球に認められる
頭車寄ll/;J頭腫嚢胞液中の CEA トJ;J』~10't':! l乙関する研究
Tissue concentration of CEA
CEA-El A 検量線
0. D. at 492 nm 2.0
. 1 5
量B
/ A
γ 0 3 10 20
Lowry method処理
Cr an i opharyng i oma (Ca.50~80mg)
sample
A. 0.43 (3.5 x 20 x 3 = 210) B. 1 . 13 ( 1 0 x 20 x 3 = 600)
C. 0.89 (7.5 x 20×3 =450)
n也市、l
Samples A.B.C. from tissue of craniopharyngioma were assayed CEA in tissue
by Lowry method.
But all pieces were under 10 ng/ml. It was concluded that CEA in tissue of cranipharyngioma、川snot so enough
to はお気o.v.
Fig. 6.
225
分子量5万~11万の,非特異的交叉反応抗原(non-
speci五c cross reacting antigen, NCA)58'や,糞便
中5,32》lζ認められる分子量15万の NCA24'がある.
(Table 5).
又,松岡32>らは, NCA-2とは別の,分子量 2万~
3万の正常糞便抗原(normalfecal antigen), NFA 1
及び CEAの分子量に近似の16万~17万という NFA
J,分子量8万~9万の NFCA などを報告してい
る.これらを現在では, CEA family'''' とか CEA
like substances とか[守ぶか,個々の分離,構造決定
は進行中であり, intermolecularそして intramolecu-
lar heterogeneity5"の関係も,抗原決定期の解明が鍵
となっている.
CEA
NCA
NCA-2
fecal NCA
NFA
NFA-1
NFA-2
NFCA
結腸癌由来 Ci汎の決定基は N-アセチノレクJレコサ
ミンとアスパラギン酸残基が結合したものが中心的役
割を果たしている.
Table 5. Family of CEA isoantigen<1>
MW detected material
160. 000-180. 000 colorectal cancer
80.000 normal lung, spleen, granulocvte (50.000-110,000)
150. 000 mecon1um
80. 000-90, 000 円、econiU町、
normal feces
20.000-30.000
160.000-170.000
80. 000-90, 000
MW molecular weight NCA: non specific cross reacting antigen
NFA: normal fecal antigen
(1): Vbra. R: Proc. Natl. Acad. Sci, 72, 4602, 1975
121: Matsuoka: Gann, 64; 203-206, 1973
reporter
Gold, 1965
von Kleist. 1972
Burtin. 1973
Matsuoka, 197312)
226 日外主:第52巻 第2号(昭和58年 3月)
Table 6. CEA positi,・e in various disea'e ¥Jy CEA Kit,
(serum CEA)
Kit名 Cis Dainabot Roche Abbott
normal control 2/445 (0.5%) 33/416(目指) 36/322 (11 % ) 4/413 (1%)
colorectal cancer 668/914 ( 74) 127/226 ( 56) 273/515(53) 177/454 (39)
gast r』ccence r 20/39 (51) 188/447(42) 239/704 (34) 16/52 (31)
pancreatic cancer 129/143 (90) 刊/78 ( 62) 41/65 (63) 19/44 (43)
or imarv heoatoma 20/31 (65) 60/186(32) 39/94 (42)
bile duct cancer 。/1 ( 0) 26/43 (61)
lung cancer 218/299 ( 73) 89/164(54) 105/199(53) 6 8/2 o 6-{o 3 >
breast cancer 141/284(50) 17/71 (24) 27/191 (14)
uterus cancer 1/4 (25) 66/133(50) 61/191 (32) 10/44 (23)
multiple myeloma 。/4 ( 0) 。/8 (日)
leukemia 。/1 ( 0) 4/24 (17)
colorectal polyp 26/163(16) 2/19 (11) 1/39 ( 3)
gastric polyp 4/17 (24)
ulcerative colitis 142/312 (46) 。/1 ( 0) 2/25 (日)
acute hepatitis 7/17 (41) 33/128(26) 11/55 (20)
chronic hepatitis 5/20 (25)
liver cirrhosis 35/83 (42) 32/110(29) 28/96 (29) 9/22 (41)
gastric ulcer 日/8 (日) 7/28 ( 29)
pancreatitis 36/70 (51)
lung tuberculosis 10/27 (37) 5/129( 4)
heavy smoker 14/360( 4)
pregnancy 93/620(15)
正 常 値 <lOng/ml く2.5ng/ml < 5 ng/ml く5ng/ml
Reference 村田,平井,川原因, HofIman-La Roche Incらより量約
次に(、EAの存在犠式として, CEAが多量に含ま
れるのもl付Ill~\由来の腺癌であるか,例外もある.胎
lfMJl.織では消化器官,肝及び牌lこ多く含有されるも,
それ以外の臓器では検出されない.
生細胞を鐙 i'd/C(j;叶Jで染色すると細胞膜か染色され
るので,癌細胞ないし胎児細胞の膜の構成成分として
存在するものと考えられるが,電顕20)や ferritin抗体
法などによると,細胞表面の glycocalyx (糖皮)とし
て存在し,原形質膜中に強固に組み込まれているもの
ではないようである.形状としても,電顕で,平均9
×40 nmの「ねじりアメ状」の粒子で,長いものでは
lOOnmのもあり,様々である.
(、l‘:
lζよると’ CEAは原形質膜に存在し, AFPなとの他
の Tumorassociating autigenらの存在する部位と,
同じ処にみられたとの報告もある.しかし,別に固定
付イ入を用いた公光Jici~- 11,、では,細胞質少(1,j(強く染色
されている例が多いので,細胞質で合成され,保持さ
れるとの考察もある.
次l乙(!とA の捌u定系として(Table6) IC示す如く,
現在4種が|山本li'Jに用いられている.主として Ra・
dioimmunocts凶 〉 川3》 RIA による 3師司及び Enzy-
meimmunoassay, EIA による 1種である.CEA自
体, 人FP の如き血清蛋白としての性格はなく,癌組
織内の(' Ei¥Iζ比べ,血中の(、EAは微量で.より高
感度の Kitが望まれている. CEA Kitを紹介すると可
(刈 Cis. 仏製. double autibody法an_ (Egan川田
(B) Dainabot. I I本製. sandwich法時.(平井4D).
(C) Roche.米製. z-gel /1;. (Hansen'").
(同 Abbott. 1971年,\Veemanらによって開発され
た EIAを応用. sandwich-EIA法.
各 kitでの結果をみると, colorectalcancerでの陽性
率ば Cis>I)ι11nabot> Roche> Abbottの順で高いが,
発現する疾患で様々で,全く陰性をとるものもある.
疾患特異J性がみられる.この事は各 Kitの CEA標
品聞に差があり,純粋な CEAが規格統一されていな
い現状をさし,均一なかっ統一された CEA測定系が
望まれる.九々の Kit の特徴と測定しているとされ
るものは,(Table7)のごとく
(A) Cis.乙れは perchloricacid (PCA)で除蛋白さ
頭蓋II/耳頭II量袋胞液中の CEAtl態物質lζ関する研究 227
Table 7. < ・r:A of メo.6川 w of craniopharyngioma measured IJy various kits
N。.6 case(22v. F.)
CEA and CEA like substances Name of Kit CEA value upper l1m川 *
weak -ー,- m1ddle----strong (reaction)
Cia 31 ng/ml く10ng/ml NCA NCA-2 NFA-2 CEA(CEA-M) 20 ng/ml NFA-1
17. 9 ng/ml く2.5ng/ml NCA-2(CEA-H) CEA(CEA-T)
0・in・b。t 17. 3 ng/ml NFA-1 (CEA-WHO) NFA-2 (CEA-M)
116.0ng/ml くSng/ml NCA-2 NFA-1 CEA(CEA-H) R。ch・ 123.0 ng/ml NFA-2
Abb。tt 21. 8 ng/ml く5ng/ml NCA CEA NCA-2 NFA-2 NFA-1
本: Reaction order assembled by reffering to Matsuoka 1982 and Mori 1976.
Four different antibodies reacted variously CEA and CEA like sulistanu≫ (non speci五ccross reacting antigen; "1 (_、A,normal fecal antigen; NF A et al.) Roche and Daina bot antigens reacted strongly, so, it was considerable that CEA of cystic fluid of craniopha・ ryngioma might be NCA・2or NCA.
/1,ず, CEAの106倍の蛋白を含有したまま測定され.
tssay系が干渉され高値を示す. CEA, NFA-1が強
支応, NC‘A は弱反応に反応し,前 2者により強い抗
本活性をもった抗 CEA 血清を使用している.
(B) Dainabot. PCA処理が不要.悶I標識抗体を肘
バる. CEAと交χ反応、を示す物質がすべて CEAと
して測定されるも NCA2, NFA 1により強反応.
(C) Roche. PCA可溶成分を分画.山I標識抗原を
有いる competitivebindingより測定する. NCA-2,
NFA-1 により強反応を示す.
(D) Abbott. NF A 1, NCA 2などにより強反応.
よって,各 Kit での測定結果をみるととで, CEA
'amilyのどの抗原を detect しているかの指標となり
うる.
さて, craniopharyngiomaとトルコ鞍上,ときにト
ルコ鞍内lζ発生し山23•36),多くは嚢腫性で,頭蓋内原
発性脳腫場の 5;;ちの頻度である.下垂体又は下cf!Jj,
柄と密接な関連を示し, histologicalには epidermoid
ごystあるいは adamantinomaと類似の組織像を呈し
ている.よってその nomenclatureにも変遷があり,
pituitary adamantinoma'", Rathke pouch tumor"',
hypophyseal duct tumorリ. suprasellar cyst, cranio-
buccal cvst, ameloblastomaなど,組織子在住学的立場
よりの synonymが存在する.
との腫場の発生病理には次の 2説がある.
I. Erdheimの説Ill
彼は,下垂体.下垂体柄,漏斗部を詳細に調べた結
果,島状に squamousepitheliumの細胞塊(1860年
に Luschka31'が下垂体前淀に認めている.)を発見し.
これは下重体発生途中につくられる hypophysealduct
(ductus craniopharyngeus)の遺残細胞と考え, この
細胞塊と craniopharyngiomaの発生部位の一致より,
craniopharyngiomaは二の様な細胞塊に由来すると考
えた.尚, craniopharvngioma たる名称は Cushing
と Baileyによって与えられた.
2. 仁川micael らの説"・
Grinker18', Biggart,'', H unter21', Kernohan, Sayre
などがいる.彼らは,との腫湯の由来をはじめより.
腫場発生傾向をもっ下垂体細胞であるとした.
どちらに説が妥当かは現在も詳細な検討54・7d5'3Ulが
なされ結論を得ていないが,口膝由来のものと考えら
れる.(後葉,つまり神経下垂体に除外する.)且|]ち,
Rathke’pouch が 2~3mm の胎生第3週の頃,
Stomodeum の上壁高として認められ,口腔と前腸を
区分する buccopharyngealmembraneに接した広義
の「口腔内」に存在するからである.
処で, Bruni"は,下垂体は一部には endodermalの
性質をもっ権成成分が存在すると提唱している.
Oropharynx の上壁に発生出現する 4つの diverti-
culaを認めるが,これらは
(1) Woerdemanの Varraum.又は cavitaanteriore.
(2) Rathk,、 pouch
228 日外宝第52巻引) 2号(昭和58年 3月)
Table 8. Congenital Brain’I umりr、CEA I AFP I HCG
pl Hm• I CSF I cyst I plesm・iCSF I cyst I plo・m・ICSF I cyst
g・rmin・1 t•r•t。”、.
tumor
w・”創刊・r・nti・t・dt•retom• E・r・toc•rc1n。円、.
ch。rl。e・rein。m・ambryonal c・rein。m・yolk Hk tumor (ond。d・rm・1・inu・tum。r
a・rminom・
er・noopharyngo。ma
(3) the cliverticolo med1内
1-1) 河川SSl'j守 pouch. (以上, At"ell1)
と呼称されるが,(1)と(2)は pharyngeallll<'m I山 lllt'よ
り前方にあり, ectoderm lζ属し,(31, I』)は enclo-
de rm lと属すとしている.
よって発生的に前腸, 民仁川l pouch, notodrnrcl,
premandi bular原基などが近接した状態ではIJL%1'JIζ
述人する可能性は大といえる2"60バ''.
C.1mbellは cranialneural crestと oralectoder111
:ま‘のちに下重体柄の軟膜の environment を形成す
るか.もし他の minor abnormality で, stomodeal
diverticlaを形成する途上, pharvn日山Imem¥,ra山 l の
細胞が包入されると,後lこ adam川 tino ma がだ/|:し
てくる状態になるという酎.
つまり (' r川1iopharyngioma はその白米に唱 en do-
de rm 由来成分が部分的に存在しうると考えられる.
以上の事と結肌を検討してみる事とする.
著者らは頭蓋内原 'It腫蕩, とくに cy叫](' (' rι1111り
pharyngioma 6 {71J全例及び分化型奇型腫lこcyst液中
('EA陽牲を認めた.ん cyst液中に高値で血中値は
正常の事より,他の臆場マ カーである λFl'.HCC
と同校U!fl(JliiF壬有し,持続的に仁、、t液中lこ産生され
ると考えられる. (Table 8).血清蛋白としての行動が
ない為, Cl'Sl液を険宗しなければならない事が難点で
あろう.長期IC至る経過観察でもり・st液中 CEAは
陽性て. !頑固排液を要すれば,史lこ高値になる傾向を
認めている.この事は cyst 液が組織の崩壊によるも
のよりも産生というものに依る可能性を示唆する.し
かし組織中の C'EAを陽性fr認めるには 3.0×5.0 μ.g
/g proteinは少なくも含有されなけれはならない17>の
であるが司免疫染色をしているとJ/cfれこより種々で,
へbbottr El λ 系)ではi:J;i~~ したのみて. IJ:ii ""I川で
+ I ++ +
++I +
+ I + + I +
++I ++l+++I + I ++I+++
+ I 土
+
は判然、と染色した.との事は lL<i11>il川 1抗体使用した
ものが染色したのは CEAか,寧ろ, N<λ や NCA2
といった CI七人 likesubstanceである事を示している.
分化型奇型腫としては例が少なく,今後の検討を要す
る.組織培養を craniopharyngiomaで行ってみた処,
I検体で高値を認めた. craniophary1 i。町laは組織培
主主は長期lζ至つて培養する事は難しく’結論は問題が
あろうが,少なくも l検体で陽性を得た事は産生き
れつつある CEAと考えたい.術中IC得られた組織を
l九九処理し,希釈し, EIA-CI汎検量線を用いて組織
中の CEA量を測定したが 3.Oμ.日'gprotein以下であ
った.との事は Al》!i<Jttで染色した結果に準ずると考
えられる. !l.1i11.il川 1 の抗体で測定する必要もあると
考えている.
C'EAか Nl、Aか NCA2かといった反応強度を検
討した結果では司各々の Kitが測定しうるぐEAlike
吋 bstance と測定値をみると craniopharyngiomaで
は J)川口;ii川や Rochelζ強反応を示す NCA2もし
くは NCA と考えられる.分子量として<" EAに近
い NC'A-2か 8万の NCAかは未定であるが分子E
よりも.果たして内股葉由来のものであるかの検討が
興味ぷく,奇型麗の 4三分化型fえび悪性化したものの
CEA lil日 substanceの陽性出現率及び組織内の検討,
Cf<l川市h巴1rvngiomaのものと同ーか否かといった事が
追求されるべきであろう.臆場7 ーカーとして(、引
が頭蓋内原発腫場にどう存在するかの追求が cranio・
pharvngiomaの発生及び teratomaの分化に発展させ
えた事は興味ある事である.
金士 三五a,ロ ロロ
仁|コ枢神経系咲患の血中,鎚液中, cvst液中のどい
を測定し craniopharyngioma及び teratomaの円、!
液中の CI汎高値を認めた.
頭蓋II[耳liJ'l腫型軽胞液中の CEA様態物質lζ|謝する研究 229
次ICcraniopharygiomaの cyst 液及び teratoma
D組織c!JCEAについて.発生学的な視点から検討を
旧え,一連の検討実験を行った.
1. 150例の中M神経系疾患及び cystを有した原発
性脳腫場15例について血中,髄液中, cyst液中の
CEAを測定し craniopharyngiomaの全例及び
分化型奇型腫の l例lζcyst液中 CEA陽性を"'包
めた.
血中 Cl決は転移性脳臆場は高値を認めるも,他
においては Cis値, 20 ng/ml以下であった
2. craniopharyngiamaの2例において,術中に設
置された Ommaya’reservoirにより, 9カ月及び
6カ月lζ亘り, 2例ともぐIS値, 20ng/ml 以上
で変化していた.
3. craniopharyngioma 6例と分化型奇型腫 1例に
おいて,組織切片を作製し,酵素免疫染色を行っ
た. Dainabot を抗体として使用したものに,組
織内に強染を必めた.奇型麗においては陰性であ
った.
4. 組織培養で craniophayngiomaの一部に()川
nabot値 9.Ong/mlの陽性結果を得た.
5. 組織重量中の Cl汎濃度を CEA-EIA法lζて
検量線を作製し,組織中の濃度を求めたが,
Abbottでは,組織が濃染される程の重量は見出
されなかった.
6. しかしとの事柄により, craniophyngiomaでの
CEAは Dainabot.Roche IC感受性の高い NCA
か NCA2であることが各 Kitでの測定結果な
どから推定された.
7. 内庇!定ilJ来の CEAか NCAか NCA2かは
今後の検討,及び teratoma(malignant も含ん
だ広義の意味での)の症例をも重ねて検討すべき
であろう.現時点で cranioph:irvn giomaは en-
doderrr叫の構成成分をもっていると考えられる.
k論文の要旨の一部は第39阿,日本癌学会総会及び第22回,I 1'M1経病理学会にて報告した.
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