01.Eye- 1
Les voies d'administration en ophtalmologie
P.L. Toutain
E.N.V.T.
ECOLENATIONALEVETERINAIRE
T O U L O U S E
Update 2005
01.Eye- 2
Les voies d'administration en ophtalmologie (1)
Généralités (1) :– Objectif pharmacocinétique
• Maintenir des concentrations efficaces dans la biophase pendant un temps approprié
– Particularités de l'oeil• Structure très protégée des xénobiotiques• Zones non irriguées pour laisser passer la lumière• Etude difficile car impossibilité de prélever
localement sans modifier les échanges
01.Eye- 3
Les voies d'administration en ophtalmologie (2)
Généralités (2):• Aspects stratégiques pour la sélection d'une voie
• Localiser le site d'action• Prise en compte des propriétés physico-
chimiques du médicament• Coût• Compliance
01.Eye- 5
V.sanguine
capsule de tenon
sclère
choroïde
rétine
V.sanguine
nerf optique
corps vitré
corps ciliaire
sous-conjonctivale
iris
Topique HA
cristallin
V.intravitréennesegment antérieur postérieur
Sites d'action et voies d'accès des médicaments
01.Eye- 6
Vascular Tunic (Uvea):
01.Eye- 8
Anatomie
01.Eye- 9
Les voies d'administration à l'œil
• Voie sanguine (générale)
• Voies locales• segment antérieur
• Topique• Périoculaire (sous ténonienne antérieure ou encore
appelée sous conjonctivale)
• Intra aqueuse
• segment postérieur• Périoculaire :
– sous-ténonienne postérieure, latérobulbaire, rétrobulbaire
• Intravitréenne
01.Eye- 10
Administration par voie générale
01.Eye- 11
Administration par voie sanguine
• L'irrigation sanguine a 2 particularités :– Impossibilité d'avoir du sang dans les
structures optiques (cornée, cristallin, vitré)• Ces structures sont irriguées par l'humeur
aqueuse produite par les procès ciliaires qui forment le système interne d'irrigation.
– La rétine appartient au système nerveux• doit être protégée par une barrière
hématorétinienne équivalente de la barrière hématoméningée.
01.Eye- 12
capsule de tenon sclère choroïde A.ciliaire ant.
rétine
A.ciliairepost.courte
A.rétiniennecentrale
nerf optique A.ophtalmique
A.ciliaire post.longue
cristallin
iris
Débit totaliris 1%rétine 4%Corps ciliaire 10%choroïde 85%
corps ciliaire
corps vitré
Irrigation de l'oeil
01.Eye- 15
Les barrières
- hématorétinienne - hémato-aqueuse
01.Eye- 16
La barrière hématorétinienne
• La rétine est formée de 2 zones en fonction de son irrigation– Zone interne nerveuse : capillaires
rétiniens– Le reste : couche choriopapillaire
• Pour ces deux secteurs, il y a des barrières à la diffusion des médicaments
01.Eye- 17
La rétine
01.Eye- 18
Irrigation de la rétine
sclère
Rétine
Choroide
Zones d'irrigation
A.uvéales
A.rétiniennes
couchechoriocapillaire
Neurones
Photorecepteurs
01.Eye- 19
La barrière hématorétinienne capillaires continus
Jonction serrée
Molécules liposolublesou
transport actif Pompe à efflux
01.Eye- 21
Barrière hémato-rétinienne
liquide uvéale
molécules- ions
Passage transmembranaire
Cellulespigmentéesde la rétine
Jonctionsserrées
Proteines/sens du passage des molécules
01.Eye- 23
La barrière hématocamérulaire (1)
• Contrôle le passage du sang vers l'humeur aqueuse– Iris : endothélium des capillaires sont à
jonctions serrées mais moins stables que ceux de la rétine
– Corps ciliaires• Endothélium non jointif• Barrière formée par les cellules ciliaires
claires qui possèdent des jonctions serrées (possibilité de pinocytose)
01.Eye- 24
La barrière hématocamérulaire
Liquide tissulaire3.2 mL.min-1
concentration en protéines : 75% du plasmaCellules pigmentées
Cellules claires
Jonctions serrées
Humeur aqueuse
Sécrétions: 3.4 L.min-1
Pinocytose:0.04 L.min-1
(grosses molécules)
Sang125 µL.mn-1
01.Eye- 25
La barrière hématocamérulaire (2)
• Possibilité de rupture– Inflammation
– Provocation d'une humeur aqueuse secondaire• ex: passage de la dicloxacilline dans
l'HA II alors quelle est incapable de passer dans l'HA I
01.Eye- 27
Application de la voie générale :
Antibiothérapie
01.Eye- 28
Antibiothérapie par voie générale
• Justification de la voie générale– Biophase incertaine et changeante
– Faible toxicité systémique des AB
– Exigences PK
01.Eye- 29
Ampicilline 50 mg / kg IV
Plasma
conjonctivecornée
humeur aqueuseiris - corps ciliaire - rétine- choroide
Vitré
0 30 60 90 120 150 180
100
50
10
5
1
0.5
0.1
01.Eye- 30
Lipophilie et passage des tétracyclines dans les liquides oculaires
Principes actifs
Minocycline
Doxycycline
Tétracycline
Oxytétracycline
Lipo- solubilité
+++
++
±
-
[ ]Plasmamg/mL
4
5.3
5.6
6.8
[ ]H.A.
mg/mL
0.7
1.34
<0.3
<0.06
[ ]Vitré
mg/mL
0.7
1.9
<0.3
<0.06
Dose(perfusion)
1 mg/kg/h
1 mg/kg/h
1 mg/kg/h
1 mg/kg/h
01.Eye- 31
Spiramycine
serum
lacrimal fluid
5
1
0.5
0.1
0.05
0.01
24 48 72
Temps (h après injection)
µg/mL
01.Eye- 32
Administration par voie générale des antibiotiques (1)
• Pénicilline – choisir les plus lipophiles : ex. amoxicilline
• Céphalosporine• 1er et 2ème génération: ne pénètrent pas la BHM
même en cas d'inflammation• 3ème génération : peuvent pénétrer
• Aminoglycosides• ne passent pas
• Les tétracyclines• Doxycycline et minocycline > 1ère génération
01.Eye- 33
Administration par voie générale des antibiotiques (2)
• Les macrolides– érythromycine : mauvaise pénétration– Spiramycine : passage
• Les quinolones– passage adéquat pour la pefloxacine et l‘
ofloxacine– la ciprofloxacine peut atteindre 3 à 25% des
concentrations sériques– Marbofloxacine:
01.Eye- 34
Marbofloxacine
• Voie IV– Cmax dans l’HA à 3h( 0.40µg/mL)
– OK pour Pasteurella, St Intermedius, enterbacteriaceae,
– Non pour Pseudomonas, S. aureus, et Streptocoques
01.Eye- 35
Administration topique
01.Eye- 36
Administrations topiques• Objectifs
– Traitement local du segment antérieur• paupières, cornée, conjonctive• uvée antérieure
• Avantages– concentration plus élevées que par voie générale– limitation des effets systèmiques– simplicité d'administration
• Inconvénients– rémanence /compliance
01.Eye- 37
Les formes topiques
• Solution
• Suspension
• Emulsion
• Spray
• Pommade
• Lentille hydrophile
• Insert
01.Eye- 38
Les collyres
01.Eye- 39
Les collyres
• Aspects galéniques
– pH = 6.4 - 7.8
– Pression Osmotique = 6 à 15%o
01.Eye- 40
Collyre (1)
• Administration
– gouttes : fornix inférieur (cul-de-sac)
– irrigation oculaire (grands animaux)
01.Eye- 41
Collyre (2)
• Disposition du principe actif
• Elimination par voie lacrymale
• Absorption transcornéenne
• Diffusion vers la conjonctive
01.Eye- 42
Circuit des larmes
• Les glandes lacrymales libèrent le liquide lacrymal
• Les muscles associés au clignement des paupières répartissent la larme sur l'oeil et compriment les sacs lacrymaux
• Lorsque les muscles se relâchent, les sacs lacrymaux se relachent et aspirent le liquide dans le coin de l'oeil puis dans le canal lacrymal
• Par gravité le liquide gagne ensuite le canal nasolacrymal
01.Eye- 44
Administration indirecte buccale et sublinguale
01.Eye- 45
Collyre (3)
• Drainage naso-lacrymal
– volume des larmes : 7 L dont 1 L pour le film précornéen et 3 L pour chaque ménisque
– volume constant avec un taux de renouvellement de 16% par min soit un temps moyen de résidence de 6 min
– arrivée d'une goutte de collyre (50 L) augmente le turn-over à 30%/min soit 3 min de temps de résidence
01.Eye- 46
Collyre (4)
• Drainage naso-lacrymal– La majeure partie de la goutte de
collyre est perdue en 15-30 sec• Effets locaux
– Atropine et ptyalisme
• Effets systémiques– La muqueuse nasale est très irriguée
(équivalence à IV)
01.Eye- 47
Collyre (5)
• Drainage naso-lacrymal : effet systèmique– Le cas des bêta-bloquants
• Voie orale : effet de premier passage avec une faible biodisponibilité (35%),
• Voie nasale : pas d'effet de premier passage hépatique et équivalence à une administration IV
– ex: Timolol peut réduire une tachycardie liée à l'exercice
01.Eye- 48
Timolol :Fréquence cardiaque post-effort
0 1 5 10 15 20
Placebo drops0.5% Timolol 1 hour after drop
120
110
100
90
80
70
60 min after exercice
mea
n p
uls
e ra
te ±
SE
bea
ts/m
in
01.Eye- 49
Disposition précornéenne de la pilocarpine
• Après la mise en place d'une goutte (50 L) la majeure partie est drainée en 5 min dans le canal nasolacrymal (80% de perte)
• Après l'élimination de l'excès de volume par drainage les concentrations diminuent par dilution progressive avec le flux de liquide lacrymal (0.66 L/min)
01.Eye- 50
Collyre (6)
• Drainage naso-lacrymal : effet toxique
– Chloramphenicol et anémie aplastique
– Suppression en MV du chloramphenicol chez les animaux de rente
01.Eye- 51
Effets secondaires du drainage naso-lacrymal
– Vomissement et apomorphine
– mortalité avec des anti- cholinesterases pour un glaucome
– Cushing iatrogène
– ralentissement de la motricité digestive et atropine
01.Eye- 52
Collyre (7)
• Drainage naso-lacrymal : recommandations pratiques– Goutte de taille < à 50 L
– Pas de relation entre le volume administré et la dose
– Relation concentration/dose• ex: Pilocarpine 5 L à 2x10-2M = 25 L à 1x10-2M
– Intervalle minimal de 5-10 min entre deux instillations
01.Eye- 54
Concentrations dans l'HA de pilocarpine après 1 goutte (25 mL à 10-2 M) ou plusieurs gouttes (toutes
les 30 min pendant 5 h)
Co
nc
entr
ati
on
hu
me
ur
aqu
eu
se
Temps après première instillation (min)
0.01
0.10
1.00
Multiple doses(25L/0.5h)
Single dose
dosings
0 200 400 600 800
01.Eye- 55
Dia
mèt
re p
up
illa
ire
(mm
)
Temps (min)
Témoin2 min30 sec
Influence sur le diamètre pupillaire d'une goutte de sérum physiologique administrée 30 sec ou 2 min après une goutte d'atropine
01.Eye- 56
Relation entre le volume administré (L) et la concentration relative dans le film précornéen en fonction du temps
On notera l'absence de relation volume administré / concentrations obtenues
Time (min)
50 L25 L10 L5 L
1.00
0.75
0.50
0.25Fra
ctio
n o
f in
still
ed
dru
g c
on
cen
tra
tio
n
1 62 3 4 5
01.Eye- 57
Collyre (8)
• Drainage naso-lacrymal : problème du larmoiement– Fréquence d'utilisation des alcaloïdes et bases
faibles– Ils sont instables en sol neutre ou alcaline– Formulation en sel d'où l'acidité des solutions
(pilocarpine, adrénaline)– Stimulation lacrymale jusqu'au retour à un pH
normal (larme = 7.4) ce qui augmente le drainage – Ne pas tamponner les collyres
01.Eye- 58
Stratégie pour augmenter le temps de résidence des collyres
• Diminuer le drainage
• Moduler ou contrôler la libération
01.Eye- 59
Collyre (9)
• Stratégie pour augmenter le temps de contact (1)– Diminuer le drainage
• Polymères / viscosifiants– non mucoadhésifs– muco-adhésifs / bioadhésifs– gélifiant in situ
• Système colloïdaux– liposomes– nanoparticules
01.Eye- 60
Collyre (10)
• Stratégie pour augmenter le temps de contact (2)
– Moduler le relargage
• Pommade
– Contrôler le relargage
• Insert
01.Eye- 61
Collyre (11)• Agents viscosifiants pour retarder le drainage
– Former un gel– Qualités : hydrosolubles, transparents,
tolérés, compatibles, indice de réfraction identique aux larmes, stérilisable
– Naturels : alginate, gomme pectine– Synthétiques :
• methylcellulose• hydroxyethylcellulose• hydroxypropylcellulose
01.Eye- 62
Collyre (12)
Bioadhésion à la couche de mucine du film précornéen pour retarder le drainage
01.Eye- 63
Polymères mucoadhésifs
Hydrosoluble
Polymère mucoadhésif
DrugNon covalent bondsMucin layerCorneal epithelium
Polymère mucoadhésif
DrugNon covalent bonds
Mucin layerCorneal epithelium
Non-hydrosoluble
01.Eye- 64
Collyre (12)
• La bioadhésion pour retarder le drainage– la couche de mucine du film précornéen
– Polymères interpénétrant et se collant avec les glycoprotéines de la mucine
– Polymères non-hydrosolubles sont renouvelés avec la mucine (15-20h)
– Ex: Ac. hyaluronique, hydrogels d'acide polyacrylique ou carbopol, carboxymethylcellulose
01.Eye- 65
Collyre (13)
• Les systèmes colloïdaux pour retarder le drainage– Système colloïdaux = pseudosolution (particules
solides dans une phase liquide)– Liposomes
• vésicules formées par des couches phospholipidiques concentriques
• taille de 10 nm à 10 m• paroi externe chargée (+, - ou neutre)• véhicule biocompatible et bioérodable• ex: Dexamethasone valerate, idoxuridine (herpès simplex)
01.Eye- 66
Collyre (14)
• Les systèmes colloïdaux pour retarder le drainage
– les nanoparticules• nanosphère
– matrice sphérique avec un réseau incluant le principe actif
• nanocapsules– présence d'un cavité centrale (gouttelette d'huile)
entourée par une membrane polymérique.
01.Eye- 67
Suspension aqueuse
• Fine suspension avec un agent dispersant
• Particules retenues dans le cul-de-sac ce qui prolonge le temps de contact
• Nécessite de secouer le flacon
– non secoué : récupération = 29%
– secoué 10 fois : récupération = 53%
– secoué 40 fois : récupération = 100%
01.Eye- 68
Crème / pommade
• Temps de contact plus long
• Pas de dilution avec les larmes
• Le MRT est de 200 min
• Interfère avec la vision
• Esthétique douteuse
• Ne pas utiliser en pré-opératoire (risque d'inclusion)
01.Eye- 69
Tétracycline
10
1
10-1
concentration de formulations
0.1 2%1
10-2
10-3
pommade
sérum physiologique
Co
nc
entr
ati
on
(g
/mL
) d
an
s H
A à
30
min
01.Eye- 70
Tétracycline 1/1000 5L
g/mL
heures
sol.aqueusemethylcellulosepommade10-2
10-3
10-4
0 1 2 3 4 5 6 7 8
01.Eye- 71
Lentilles de contact
• Trempage d'une lentille dans une solution
• Peut apporter 10 fois plus qu'un collyre
• Libération non-contrôlée
• Diminution de l'oxygénation
01.Eye- 72
Lentille de contact
• Inconvénient – Risque de métabolisme anaérobie
de la cornée (absence d'échange avec l'atmosphère ou interférence avec les capillaires de limbe)
01.Eye- 73
Lentille de contact
• Limites– adaptation à la forme du globe
– présence d'une 3ème paupière (tarsoraphie)
01.Eye- 74
Insert
• Forme galénique solide placée dans un cul-de-sac
• Objectif : libération d'ordre 0 sur plusieurs jours
• Intérêt : glaucome qui nécessite des traitements prolongés d'où le problème de compliance
01.Eye- 75
Insert
• Hydrosoluble– Polymère hydrosoluble contenant dans
sa trame le principe actif
– Libération avec la dissolution
– Trame : gélatine, alginate, dérivés de la cellulose
– Plaque découpée en petits morceaux
– On peut ajouter des agents plastifiants
01.Eye- 76
• Alza (Ciba)– Pilo - 20 : 20 g/h– Pilo - 40 : 40 g/h
• membrane d'éthylène / vinyl acétate qui contrôle la libération; un bord blanc (anneau de titane) permet de repérer l'ocusert dans l'oeil
• se place sous la paupière
Ocusert
Pilo
13.4 mm
5.7 mm
01.Eye- 77
Ocusert
• Problème lié au collyre– Nécessité de faire des administrations
répétées
– Pic (toxicité) et vallées (terme d'inefficacité)
– Insuffisance des viscosifiants, suspension, etc.
– Compliance : 30 à 60% des patients ne suivent pas les recommandations pour un traitement de glaucome avec un collyre
01.Eye- 78
Collyre vs ocusert
• Ex: traitement d'un glaucome avec une solution de pilocarpine– 1 goutte toutes les 5 min pendant 30 min, puis– 1 goutte toues les 15 min pendant 90 min– Total 17 doses = 40-80 mg de pilocarpine
rem.: F% = 2-3%
le reste drainage
01.Eye- 80
libération in vivo de la pilocarpine à partir du système ocusert pilo-20
60
40
20
01 2 3 4 5 6 7 8 9
Lib
éra
tio
n d
e p
iloc
arp
ine
(g
/h)
Temps (jours)
01.Eye- 82
Efficacité clinique du système ocusert (Pilo-20)Effet hypotenseur de la pilocarpine
Long acting hypotensive
effect of ocusert Pilo-20
device on the management
of intraocular pressure of
14 patients. P, pretreatment
phase; T; treatment phase
(4 days) with one Ocusert
Pilo-20 device in situ; R,
recovery phase.
0 2 4 6 8 10 12 Jours
32
30
28
2624
22
20
18
16
P T R
01.Eye- 84
Efficacité clinique du système ocusert
Comparative hypotensive activity of Ocusert Pilo-20 and 2% pilocarpine eyedrops on the reduction of intraocular pressure in 20 patients. Treatment schedule is instillation of 2 drops per dose at 8 am, 1 pm, 7 pm and 11pm for 2 days; or insertion of one nex Ocusert Pilo-20 at 8 am for 2 days
ocusert
eyedrop
27
25
23
21
19
17
5
prétraitement traitement
0 1 2 3 4 jours
pre
ssio
n in
tra
oc
ula
ire
(m
mH
g)
01.Eye- 85
Efficacité du système ocusert
Comparative miotic activity
of Ocusert Pilo-20 and 2%
pilocarpine eyedrops on the
reduction of pupil diameter in
20 patients. Treatment
schedule is instillation of 2
drops per dose at 8 am, 1 pm,
7 pm and 11pm for 2 days; or
insertion of one nex Ocusert
Pilo-20 at 8 am for 2 days
ocusert
eyedrop
3.4
3.2
3.0
2.82.6
2.42.2
2.01.8
0 1 2 3 4 5 Jours
prétraitement traitement
Dia
me
tre
pu
pill
air
e (m
m)
01.Eye- 86
Disposition du médicament sur la cornée
01.Eye- 87
Instilled drug solution
Instilled solution drainage
Conjunctival absorption
Tear turnover
Drug protein binding
Drug metabolism (especially drugs degraded by hydrolytic cleavage rather than those degraded by oxidation or reduction
Precorneal area
CorneaAqueousHumour
AnteriorsegmentDisposition
Kabs Kelim
Kabs
Kloss
01.Eye- 88
Devenir de la fraction non-drainée
• Fixation aux protéines des larmes
• Absorption
01.Eye- 89
Collyre:Devenir de la fraction non drainée
• fixation aux protéines des larmes
0.6% à 1.2% (albumine, globuline...)
• augmentation en cas de larmoiement et d'inflammation
• adjonction de cethylpyrimidium qui est très affine pour les protéines
01.Eye- 92
Instilled drug solution
Precorneal area
CorneaAqueousHumour
AnteriorsegmentDisposition
Kabs Kelim
Kabs
KlossAbsorption
01.Eye- 93
Collyre: Devenir de la fraction non drainée
Absorption
• Passage de la cornée
• Les ions (Na+) passent de façon active
• Les médicaments passent de façon passive en fonction de leur propriétés physicochimiques
01.Eye- 94
Le passage transcornéen
01.Eye- 95
Structure de la cornée
• Film précornéen
• Cornée:3 couches – 2 couches lipophiles entourant 1
couche hydrophile• épithélium• stroma• endothélium
01.Eye- 96
Le film précornéen
Air
Couche lipidiquesuperficielle
Couche aqueuse
Couche de mucine
épithélium
01.Eye- 97
Cornea:structure
corneal epithelium
Bowman’s membrane
stroma
epithelium=barrière
endothelium
Descemet’s membrane
01.Eye- 98
Structure de la cornée
• Film précornéen : 10 m = 1 L de larme
– Couche superficielle de 500 à 5000 A huileuse (glande tarsale, mebonius) protège de la déssiccation. Elle est détruite par des instillations répétées
– Couche aqueuse : 98% de 6 à 7 m (larme), s'évapore rapidement en l'absence de la précédente
– Couche mucoïde : adhérente à l'épithélium : assure le mouillage de la cornée par la larme
01.Eye- 99
Structure de la cornée
• Epithélium cornéen– 5 à 6 couches de cellules (50-100 m)– principale barrière ; nécessite de la lipophilie
car présence de jonctions serrées– joue pour les produits lipophiles le rôle de
réservoir contrôlant la libération dans le stroma en fonction du caractère hydrophile
– suppression en cas d'ulcère et passage de la fluorescéine dans l'humeur aqueuse (la fluorescéine est intégralement ionisée)
01.Eye- 100
Structure de la cornée
• Epithélium cornéen– Passage transcellulaire
– Passage paracellulaire• Certaines molécules (notamment les chargées)
passent entre les cellules (ex: cromoglycate sodique)
• Le passage paracellulaire est augmenté par l'EDTA (produit fréquemment utilisé en ophtalmologique)
01.Eye- 101
Rôle de barrière et de réservoir de l'épithélium
• La vitesse d'élimination de la pilocarpine de l'HA et de la cornée est identique (MRT=60 min) et c'est l'épithélium qui la contrôle
• Si on enlève l'épithélium de la cornée, la concentration dans l'HA est X par 8 et le pic des concentrations dans l'HA est obtenu en 5 min (rôle de barrière)
• La pilocarpine s'accumule dans l'épithélium et 2 h après l'instillation, l'épithélium contient la majeure partie de la pilocarpine (rôle de réservoir)
01.Eye- 104
Le passage transcornéen
01.Eye- 105
Le passage transcornéen (1)
• Les médicaments doivent être liposolubles et hydrosolubles– 2 catégories de principes actifs
• solubilité fixée : stéroïdes, alcool• solubilité pH-dépendante (acides
faibles, bases faibles) • la forme NI est la plus liposoluble
01.Eye- 108
Le passage transcornéen (4)
Cas des acides faibles
Larmes Epithélium
pH = 7.7 pH = 6.5
NI NI
I I
Aspirine : pKa=3.5
1 1
15848 1000
SulfanilamidepKa = 10.4
1 1
0.002 0.00012
Conclusion : le passage d'un acide faible nécessite un pKa >6.5;exclusion des AINS et possibilité de passage de certains sulfamides
01.Eye- 109
Le passage transcornéen (5)
Cas des bases faibles
Larmes Epithélium
pH = 7.4 pH = 6.5
NI NI
I I
Lidocaïne : pKa=7.9
1 1
1.5 25
ProcaïnepKa = 8.9
1 1
15 251
Conclusion : les bases faibles passent mieux : macrolides, alcaloïdesRem: il faut que la forme NI soit lipophile ce qui n'est pas le cas des aminoglycosides et des polypeptides (colistine)
01.Eye- 111
Le passage transcornéen
• Stratégie pour favoriser le passage – Modification du pH
• acidifier pour un AF• alcaliniser pour un BF• limite : tolérance locale
– mauvaise pour les pH alcalin– mauvaise pour pH <5
• formulation des bases faibles sous forme d'acide (pour augmenter la stabilité)
• ne pas utiliser de tampon
01.Eye- 112
• Stratégie pour favoriser le passage– Utilisation de prodrogue
• on fabrique un dérivé lipophile qui va libérer le principe actif dans l'épithélium
• les dérivés peuvent aussi être justifiés pour des raisons de goût, solubilité, stabilité
• adrenaline estérifée en dipivalate d'adrenaline 10 à 20 fois plus lipophiles
– 0.1% de l'ester = 1% adrenaline
• nécessité d'estérases locales
Le passage transcornéen
01.Eye- 114
Le passage transcornéen
• Stratégie pour favoriser le passage– Utilisation d'excipient abrasif : le
benzalkonium Hcl• Préservatif• Abrasif de la cornée et facilite le passage• l'inuline voit son passage x 10-15• durée d'action de 5 jours après application
d'une solution de 0.01%
01.Eye- 115
Instilled drug solution
Precorneal area
CorneaAqueousHumour
AnteriorsegmentDisposition
Kabs Kelim
Kabs
KlossDisposition from AH
01.Eye- 116
Humeur aqueuse
• Volume : 300 L
• Taux de renouvellement 1%/min soit MRT = 100 min
– Tension oculaire = 25-30 mm Hg
– Une tension trop haute gène l'accommodation et peut entraîner un déficit nutritionnel de la rétine
01.Eye- 117
Disposition d'un principe actif arrivé dans l'œil
• Distribution rapide dans le segment antérieur mais pas dans le cristallin
• C'est la vitesse d'arrivée à partir de la cornée qui est l'étape limitante
01.Eye- 118
Segment antérieur
01.Eye- 119
Administration périoculaire
• Sous-ténonienne antérieure
– sous-conjonctivale
• Sous-ténonienne postérieure
• Retrobulbaire
01.Eye- 120
Gentamicine
40
20
10
5
2
1
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
sous conjonctivale
collyre 0.3%heures
g/mL
con
cen
trat
ion
HA
01.Eye- 121
La voie sous-conjonctivale : disposition
• Résorption sanguine– Effet systémique (ex: freination hypophysaire pour les
corticoïdes)
• Traversée directe de la sclère– La sclère est poreuse– Problème de la barrière hématocamérulaire– Passage facile des corticoïdes
• Reflux par le trou de ponction– voie la plus importante– pour un hydrosoluble il n'y a pas de différence avec un
collyre, pour une suspension : plus long
01.Eye- 122
La voie sous-conjonctivale
sous-conjonctivalecirculation générale
autre oeil
passagescléral
fuite vers le liquide lacrymal
Oeil traité
Dose
01.Eye- 123
La voie sous-conjonctivale
• Avantage– C'est par cette voie que l'on obtient les
meilleures concentrations dans le segment antérieur pour les antibiotiques
• Inconvénient– Execution
– Risque de granulome
01.Eye- 127
Cefazoline 22.5 mg sous-conjonctivale
4030
20
10
5
2
0 1 2 4 6 h
µg/mL
01.Eye- 129
Retrobulbaire
• Anesthésie– Traitement du nerf optique
01.Eye- 130
Intraoculaire
• Intracamérulaire– uvéite grave– atteinte de la face antérieure du cristallin
(orgotéine)
• Vitré (hydrogel à 98% d'eau)– Le débit vers l'HA vers le vitré =
0.3L/min soit 13% du débit total donc pas de passage dans ce sens
– Risque toxique local (SN)
Top Related