VIII Nedelja Predavanja

8/9/2019 VIII Nedelja Predavanja

1/34

VIII HROMOZOMSKEVIII HROMOZOMSKE

ABERACIJEABERACIJE


2/34

Vrste hromozomskihVrste hromozomskih

aberacijaaberacija

Promene u broju hromozoma-Promene u broju hromozoma-numerinumerikeke

aberacijeaberacije

Promene u strukturi hromozoma-Promene u strukturi hromozoma-

strukturnestrukturneaberacijeaberacije


3/34

NumeriNumerike aberacijeke aberacije

Poliploidije-promene u broju kompletnih hromozomskihPoliploidije-promene u broju kompletnih hromozomskihgarnitura-viestruko umnoavanje 23 (3n, 4n, 5n...)garnitura-viestruko umnoavanje 23 (3n, 4n, 5n...)

Aneuploidije-promene u broju pojedinanih hromozoma,Aneuploidije-promene u broju pojedinanih hromozoma,bilo da se radi o njihovom manjku ili vikubilo da se radi o njihovom manjku ili viku


4/34

PoliploidijaPoliploidija

Diploid, haploid, monoploidDiploid, haploid, monoploid

Opisane su 3n i 4n kodOpisane su 3n i 4n kod ovekaoveka

3n3n (3n(3n=69=69 hrhromozoma)omozoma), a moe nastati:, a moe nastati:

1.1. Poremeajem mejoze I ili II-nastajuPoremeajem mejoze I ili II-nastaju diploidni gameti (2ndiploidni gameti (2numesto n)umesto n)

2.2. Dispermijom-oplodjenjem sa dva spermatozoidaDispermijom-oplodjenjem sa dva spermatozoida(n + 2n=3n)(n + 2n=3n)


5/34

4n (4n (4n=92 hromozoma)4n=92 hromozoma), a nastaje:, a nastaje:

1.1. postzigotno-supresijom deobe zigotapostzigotno-supresijom deobe zigota, kada su, kada su

hromozomi udvojeni a citoplazma ostaje nepodeljenahromozomi udvojeni a citoplazma ostaje nepodeljena--endomitozaendomitoza

1.1. oplodjenje sa 3 spermatozoidaoplodjenje sa 3 spermatozoida (n + 3n=4n)(n + 3n=4n)..


6/34


7/34

Poliploidija je letalna kod ovekaPoliploidija je letalna kod oveka

Kod triplodinih (3n) fetusaKod triplodinih (3n) fetusa horion jehorion je

esto abnormalan.esto abnormalan.

Nalazimo je u : elijama spontanihNalazimo je u : elijama spontanih

pobaaja, mrtvorodjene dece, malignimpobaaja, mrtvorodjene dece, malignimelijama.elijama.


8/34

Normalno poliploidijuNormalno poliploidiju kodkod ovekaovekanalazimo u delu elija nekih tkiva-unalazimo u delu elija nekih tkiva-uplacenti, jetri u toku regeneracije gdeplacenti, jetri u toku regeneracije gdenastaje endomitozom.nastaje endomitozom.


9/34


10/34

AneuploidijaAneuploidija

Konstatuje se kako u polnim tako i u telesnimKonstatuje se kako u polnim tako i u telesnimelijamaelijama..

Vrste aneuploidijVrste aneuploidije:e:Monozomija (2n-1)Monozomija (2n-1)Nulizomija (2n-2)Nulizomija (2n-2)Trizomija (2nTrizomija (2n+1)+1)Tetrazomija (2n+2)Tetrazomija (2n+2)Dvojna trizomija (2n+1+1)Dvojna trizomija (2n+1+1)


11/34

Aneuploidje nastaju usled :Aneuploidje nastaju usled :

1.1. Nerazdvajanja hromozomaNerazdvajanja hromozoma

2. Zaostajanja hromozoma u kretanju u2. Zaostajanja hromozoma u kretanju uanafazianafazi


12/34

AA Nerazdvajanje hromozoma (nondisjunction)-zbogNerazdvajanje hromozoma (nondisjunction)-zbog::1.1. asinapsisaasinapsisa iliili desinapsisa,desinapsisa,2.2. nepravilnosti deobnog vretenanepravilnosti deobnog vretena

3.3. razlike u veliini heterohromatinih regiona.razlike u veliini heterohromatinih regiona.

a) Ua) U asinapsisuasinapsisu-2 homologa hromozoma NE sinapsiraju i NE formiraju-2 homologa hromozoma NE sinapsiraju i NE formirajuhijazmehijazme

b) Ub) U desinapsisu hijazme se razdavaju pre vremenadesinapsisu hijazme se razdavaju pre vremena


13/34

3. Nerazdvajanje usled3. Nerazdvajanje usled veliineveliineheterohromatheterohromatiinskognskogregionaregiona--naroitonaroitokod hromozoma sa velikim regionimakod hromozoma sa velikim regionima

heterohromatina (pr. hrom.1, 9, 16)heterohromatina (pr. hrom.1, 9, 16)


14/34


15/34

Nerazdvajanje hromozomaNerazdvajanje hromozoma

1.1. U I ili II deobi mejoze je PRIMARNOU I ili II deobi mejoze je PRIMARNONERAZDVAJANJENERAZDVAJANJE

2.2. Kod osoba sa aberantnim kariotipom 47, XXKod osoba sa aberantnim kariotipom 47, XX((+21) ili 47, XXX+21) ili 47, XXX-njihove gonije su trizomine-njihove gonije su trizominei u mejozi formirajui u mejozi formiraju aberantne gamete-aberantne gamete-didizomini, trizomini ili nulizominizomini, trizomini ili nulizomini--

SEKUNDARNO NERAZDVAJANJE.SEKUNDARNO NERAZDVAJANJE.


16/34

Uzroci nerazdvajanja hromozoma uUzroci nerazdvajanja hromozoma umitozi mogu biti:mitozi mogu biti:

1.1. SredinskiSredinski2.2. Genetiki.Genetiki.

SredinskiSredinski-zraenje, hemijski agensi, virusi-zraenje, hemijski agensi, virusi

GenetikiGenetiki-autoimune bolesti, starost majke,-autoimune bolesti, starost majke,dok STAROST OCA NE UTIE,dok STAROST OCA NE UTIE,aberantne elijske linije- trizomija 21aberantne elijske linije- trizomija 21,,XXX ili XXYXXX ili XXY ..


17/34

Miksoploidija-mozaicizamMiksoploidija-mozaicizam

Pojava dve ili vie linija elija u jednom organizmu (pr. 46Pojava dve ili vie linija elija u jednom organizmu (pr. 46/47)/47)

Nastaje usled greke u mitozi uNastaje usled greke u mitozi upostzigotnom stadijumu-bilopostzigotnom stadijumu-bilo nerazdvajanjem hromatidanerazdvajanjem hromatida, bilo, bilo zaostajanjem hromozomazaostajanjem hromozoma uuanafazianafazi

Moe da nastane iMoe da nastane iposleposleembrionalnog razvia-embrionalnog razvia-kao posledicakao posledicaporemeene mitoze u toku procesa starenja ili u neoplazmamaporemeene mitoze u toku procesa starenja ili u neoplazmama

Ispituje se na fibroblastima koeIspituje se na fibroblastima koe

elijska linija sa monozomijom autozoma zavrava letalno.elijska linija sa monozomijom autozoma zavrava letalno.


18/34

Aneuploidije polnih hromozomaAneuploidije polnih hromozoma

Tarnerov sindromTarnerov sindrom

Klinefelterov sindromKlinefelterov sindromHiper Y sindrom (Hiper Y sindrom (super mukaracsuper mukarac))

Hiper X sindrom (Hiper X sindrom (super enasuper ena))


19/34

Tarnerov sindrom 45,XOTarnerov sindrom 45,XO

11::25002500 rodjenih devojrodjenih devojicaicaNizak rast (120-150 cm)Nizak rast (120-150 cm)Umesto gonada vezivno tkivo-sterilne suUmesto gonada vezivno tkivo-sterilne suMaterica rudimentisanaMaterica rudimentisanaUmesto mlenog lezdanog tkiva vezivno tkivoUmesto mlenog lezdanog tkiva vezivno tkivoPterigium colliPterigium colli

Cutis laxaCutis laxaEdEdemi na stopalima iemi na stopalima i akama (na rodjenju)akama (na rodjenju)Anomalije srcaAnomalije srcaMentalno su normalneMentalno su normalneTest na Barovo telo negativanTest na Barovo telo negativanKliniKlinika slika moe nastati i usled delecije Xka slika moe nastati i usled delecije Xhromozoma ili u sluaju mozaicizma (45,hromozoma ili u sluaju mozaicizma (45,XOXO/46XX)/46XX)Duina ivota je normalnaDuina ivota je normalna

75% nastaje usled nerazdvajanja hrom75% nastaje usled nerazdvajanja hrom kodkodmajkemajke..98% fetusa zavri kao spontani98% fetusa zavri kao spontanipobaajpobaaj


20/34

Mozaicizam 45XO/46,XXMozaicizam 45XO/46,XX

Fenotip zavisi od procentualneFenotip zavisi od procentualnezastupljenosti normalne loze elijazastupljenosti normalne loze elija

3%-12% ima menstruaciju i fertilne su3%-12% ima menstruaciju i fertilne su

18% ima mlene lezde18% ima mlene lezde

Rast vii nego kod osoba sa 45,XO.Rast vii nego kod osoba sa 45,XO.


21/34

Klinefelterov sindrom 47,XXYKlinefelterov sindrom 47,XXYUUestalost 1estalost 1:1000:1000Visokog su rastaVisokog su rastaIzdueni ekstremitetiIzdueni ekstremitetiImaju krupnije zubeImaju krupnije zubeImaju atrofiju gonadaImaju atrofiju gonadaKratak polni udKratak polni ud

Sterilni suSterilni su40% ima40% ima ginekomastijuginekomastijuNedovoljna maskulizovanostNedovoljna maskulizovanostMentalno su retardiraniMentalno su retardiraniTest na Barovo telo pozitivanTest na Barovo telo pozitivanNastaje kao posledica nerazdvajanjaNastaje kao posledica nerazdvajanja

hromozoma u I ili II mejozi kodhromozoma u I ili II mejozi kodmajke, ili u I mejozi kod oca.majke, ili u I mejozi kod oca.est je mozaicizam (47,XXYest je mozaicizam (47,XXY/46,XY ili/46,XY ili47,XXY/46,XX)47,XXY/46,XX)


22/34

Varijacija Klinefelterovog sindromaVarijacija Klinefelterovog sindroma49,XXXXY49,XXXXY

Fenotip u potpunostiFenotip u potpunostiodgovara fenotipuodgovara fenotipuosobe sa 47,XXYosobe sa 47,XXY

Mentalna retardacijaMentalna retardacijajaajaaPosledica jePosledica jenerazdvajanja hrom unerazdvajanja hrom u

I ili II mejoziI ili II mejozi iliilimitozimitoziuupostzigotnompostzigotnomstadijumu.stadijumu.


23/34

Polizomije X-Hiper X sindrom-Polizomije X-Hiper X sindrom-47,XXX47,XXX

Uestalost 1Uestalost 1:1000:1000 enaenaNema specifinih simptoma iNema specifinih simptoma imalformacijamalformacija1/3 ima blau mentalnu retardaciju1/3 ima blau mentalnu retardacijuFenotip varira od normalnihFenotip varira od normalnihosobina do Tarneraosobina do Tarnera

Visokog su rastaVisokog su rastaPolno razvie normalnoPolno razvie normalnoFertilnost obino normalnaFertilnost obino normalnaPotomstvo uglavnom normalnoPotomstvo uglavnom normalnoPrimarna ili sekundarnaPrimarna ili sekundarnaamenoreaamenorea, rana menopauza,, rana menopauza,

oskudna menstruacijaoskudna menstruacijaBarovo telo pozitivnoBarovo telo pozitivnoest je mozaicizam 47,XXest je mozaicizam 47,XXXX/46,XX/46,XX


24/34

Polizomije XPolizomije X

48,XXXX48,XXXX

Mentalni poremeajMentalni poremeajDisfunkcija ovarijumaDisfunkcija ovarijumaPoneke su fertilnePoneke su fertilne

49,XXXXX49,XXXXX

Vea mentalna retardacijaVea mentalna retardacija

Nastaju zbog greke u neodvajanju hromozomaNastaju zbog greke u neodvajanju hromozomatokom mejoze I ili II.tokom mejoze I ili II.


25/34

Hiper Y sindrom-47,XYYHiper Y sindrom-47,XYY

UestalostUestalost 1:10001:1000 mukemukenovorodjeadinovorodjeadiVisokog su rastaVisokog su rasta (180-186 cm)(180-186 cm)Krupniji su zubiKrupniji su zubiHipoplazija genitalijaHipoplazija genitalija

Asocijalno ponaAsocijalno ponaanjeanjeObino suObino su mentalno normalnimentalno normalniReprodukcija uglavnomReprodukcija uglavnomnormalnanormalnaUglavnom imaju normalnoUglavnom imaju normalnopotomstvopotomstvo

Nastaje usled grekeNastaje usled greke uu mejozimejoziII kod ocaII kod oca

1970-tih se smatralo da su1970-tih se smatralo da suagresivni i skloni delikvenciji-agresivni i skloni delikvenciji-ova teorija je danas odbaena.ova teorija je danas odbaena.


26/34

48,XYYY i 49,XYYYY48,XYYY i 49,XYYYY

Retko se sreu u populacijiRetko se sreu u populaciji

Visoki suVisoki suAgresivniji su od prethodnihAgresivniji su od prethodnih

Inteligencija je smanjena u odnosu naInteligencija je smanjena u odnosu na

prethodne.prethodne.


27/34

Aneuploidije autozomaAneuploidije autozoma

Daunov sindromDaunov sindrom

Edvardsov sindromEdvardsov sindrom

Patau sindromPatau sindrom

Ostale trizomije autozoma su izuzetnoOstale trizomije autozoma su izuzetno

retke pa se ne moe predvideti njihovaretke pa se ne moe predvideti njihovauestalost.uestalost.


28/34

Daunov sindrom-47,XXDaunov sindrom-47,XX/XY/XY ((+21)+21)mongoloidna idiotijamongoloidna idiotija

UUestalost 1estalost 1:700:700

Na uestalost utiu godine majke (preko 35 godina starosti-Na uestalost utiu godine majke (preko 35 godina starosti-11:230, preko 40-1:50):230, preko 40-1:50)

95% ima prostu trizomiju95% ima prostu trizomiju

5% posledica translokacije (46,XX5% posledica translokacije (46,XX/XY/XY t21)t21)

Javlja se i kod dece sa normalnim kariotipom duplikacijaJavlja se i kod dece sa normalnim kariotipom duplikacijasegmenta 21q22segmenta 21q22


29/34

Fenotip Daunovog sindromaFenotip Daunovog sindroma

Ovalna glava sa zatupastim temenomOvalna glava sa zatupastim temenomOni prorezi mongoloidno postavljeniOni prorezi mongoloidno postavljeniJezik suv, veliki i duboko izbrazdanJezik suv, veliki i duboko izbrazdanUsne suve i ispucaleUsne suve i ispucale

Mentalna retardacija-stepen idiotaMentalna retardacija-stepen idiotaKosti kratke i irokeKosti kratke i irokeaka kratka i iroka, na dlanu brazda etiri prstaaka kratka i iroka, na dlanu brazda etiri prstaPalac i prst do njega na stopalu vie razmaknutiPalac i prst do njega na stopalu vie razmaknutiKongenitalne anomalije srcaKongenitalne anomalije srca

Povean rizik za oboljevanje od leukemije i preveremenoPovean rizik za oboljevanje od leukemije i preveremenostarenjestarenjeive u proseku 16 godinaive u proseku 16 godina


30/34

EdEdwwararddsov sindrom-sov sindrom-47, XX/XY(+18)47, XX/XY(+18)

UUestalost 1estalost 1:5000:500095% zavri kao spontani pobaaj95% zavri kao spontani pobaajMedju ivorodjenima preovladjujeMedju ivorodjenima preovladjuje enski polenski polSamo 10% preivi I godinuSamo 10% preivi I godinuTelo u poTelo u poetku hipotonietku hipotoninono, a kasnije hipertonino, a kasnije hipertoninoMentalna retardacijaMentalna retardacija

MikrocefalijaMikrocefalijaMikrognacijaMikrognacijaPtoza kapPtoza kapaakakaSindaktilija II i III prstaSindaktilija II i III prstaJako zatvorena pesnicaJako zatvorena pesnicaMoe biti prisutna polidaktilijaMoe biti prisutna polidaktilija

Vrlo esto je prisutan gubitak vidaVrlo esto je prisutan gubitak vidaUzrok-nerazdvajanje hromozoma kod roditelja ili usled balansiraneUzrok-nerazdvajanje hromozoma kod roditelja ili usled balansiranetranslokacije kod jednog roditelja.translokacije kod jednog roditelja.


31/34

Kariotip Edwardsovog sindromaKariotip Edwardsovog sindroma


32/34

Patauov sindrom- 47,XXPatauov sindrom- 47,XX/XY(+13)/XY(+13)

UUestalostestalost 11::12 00012 000Samo 10% preivi I godinuSamo 10% preivi I godinuOni prorezi antimoOni prorezi antimonngoloidnigoloidniMikrocefalijaMikrocefalijaLobanja abnormalnog oblikaLobanja abnormalnog oblika

Hipoplazija licaHipoplazija licaUi nisko postavljeneUi nisko postavljeneRascep usne sa rascepom nepcaRascep usne sa rascepom nepcaPolidaktilijaPolidaktilijaMentalna retardacijaMentalna retardacija

Uzrok nerazdvajanje hromozoma u mejozi ili redje balansiranaUzrok nerazdvajanje hromozoma u mejozi ili redje balansiranatranslokacija kod jednog roditelja.translokacija kod jednog roditelja.


33/34


34/34

Trizomija 8Trizomija 847,XX/XY(47,XX/XY(+8)+8)

Opisano je vie od 100 pacijenataOpisano je vie od 100 pacijenataVeina je imala mozainu formu uz prisusvo normalne linije.Veina je imala mozainu formu uz prisusvo normalne linije.ei jeei je kod deaka (3:1)kod deaka (3:1)

Teina i duina dece na rodjenju su normalneTeina i duina dece na rodjenju su normalnePovean obim glave sa izboenim elom, irokim nosom,Povean obim glave sa izboenim elom, irokim nosom,Strabizam, ptozaStrabizam, ptozaDonja usna zadebljala, prisutan rascep usne/nepcaDonja usna zadebljala, prisutan rascep usne/nepcaSkeletne malformacije-kratak vrat, iroka ramena, spina bifida,Skeletne malformacije-kratak vrat, iroka ramena, spina bifida,

kifoskoliozakifoskoliozaBrahidaktilija, klinodaktilija, ograniena pokretljivost zglobova ruku iBrahidaktilija, klinodaktilija, ograniena pokretljivost zglobova ruku inogunoguHipoplazija testisa, zakasneli pubertet, prekobrojne mamile.Hipoplazija testisa, zakasneli pubertet, prekobrojne mamile.

VIII Nedelja Predavanja

Documents

Transcript of VIII Nedelja Predavanja