Síndroma hemofagocitico en pediatría
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Síndrome hemofagocítico en pediatría
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HemofagocitosisHemofagocitosis
Se define como la proliferación de las células histiocíticas que conservan su morfología normal,
pero que despliegan una gran actividad fagocítica de células hematopoyeticas.
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HemofagocitosisHemofagocitosis
Antiguamente fue considerada como dato morfológico característico de histiocitosis maligna.
Actualmente se interpreta como signo de activación funcional del histiocito, mas propio de proliferaciones reactivas que neoplásicas.
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Antecedentes históricosAntecedentes históricos
El SHF fue descrito inicialmente en 1939 con el nombre de reticulosis medular histiocítica por Scott y Robb-Smith.
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Antecedentes históricosAntecedentes históricos
En 1953 Lichtenstein agrupa a las enfermedades de:
Letterer-Siwe.
Hand-Schüller-Christian.
Granuloma eosinófilo.
Bajo el nombre de “Histiocitosis X”
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Antecedentes históricosAntecedentes históricos
En 1966 se identificó la célula de Langerhans como característica en la Histiocitosis X, y estas entidades cambiaron su nombre a:
Histiocitosis de células de Langerhans.
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Antecedentes históricosAntecedentes históricos
También en 1966, Rappaport acuñó el término de Histiocitosis Maligna para la enfermedad neoplásica caracterizada por una proliferación sistémica, progresiva e invasiva de histiocitos atípicos y de sus precursores, usualmente fatal.
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Antecedentes históricosAntecedentes históricos
En 1979 Risdall y col. Presentan su artículo sobre síndrome hemofagocítico asociado a infección por virus.
En este artículo se enfatiza que la proliferación histiocítica puede imitar clínica y morfológicamente a la histiocitosis maligna.
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En 1987 se propuso una clasificación en tres gandes grupos:
Histiocitosis de células de Langerhans (clase I).
Histiocitosisde células fagocíticas mononucleares
(clase II).
Histiocitosis maligna (clase III).
Antecedentes históricosAntecedentes históricos
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Clase I Histiocitosis de células de Langerhans (anteriormente conocida como
histiocitosis X: granuloma eosinófilo, enfermedad de Hand-Schuller-Christian y Letterer-Siwe)
Clase II Síndrome hemofagocítico asociado a infección
Linfohistiocitosis eritrofagocítica familiar
Linfadenitis histiocítica necrotizante (enfermedad de Kikuchi)
Xantogranuloma juvenil
Histiocitosis de senos con linfoadenopatía masiva (enfermedad de Rosai-Dorfman)
Reticulohistiocitosis autolimitada
Clase III Histiocitosis maligna
Leucemia monocítica
Sarcoma histiocítico (verdadero linfoma histiocítico)
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En 1997 se ha propuesto una nueva clasificación basada, fundamentalmente, en la célula de origen y en el comportamiento biológico.
Antecedentes históricosAntecedentes históricos
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EtiologíaEtiología
Es desconocida.
Se relaciona con anormalidad en la inmunorregulación que contribuye al descontrol y respuesta exagerada del sistema inmune.
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Etiología
El factor primario involucrado en la etiología del síndrome hemofagocítico es de tipo genético, autosómico recesivo, que es responsable de la linfohistiocitosis eritrofagocítica familiar.
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EtiologíaEtiología
Secundariamente el síndrome hemofagocítico se produce por la presencia de:
Neoplasias.
Infecciones.
Parasitos.
Inmunodeficiencias primarias: Chediak-Higashi...
Colagenopatias: LES, ARJ, Kawasaki.
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EtiologíaEtiología Síndrome hemofagocítico secundario a neoplasias.
Linfomas
Leucemias
Síndromes Mielodisplásicos
Carcinomas y tumores de células germinales
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EtiologíaEtiología
Otras causas:
Fenitoína
Tratamiento con inmunosupresores
Postvacunación
Sarcoidosis
Hiperalimentación con lípidos
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EtiologíaEtiología
El Síndrome hemofagocítico, cuando es secundario a infecciones, es producido por gérmenes de ciclo replicativo intracelular y bacterias sistémicas.
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EtiologíaEtiología
Infecciones bacterianas
Tuberculosis miliar
Brucelosis
Tifoidea
Haemophylus, serratia
Neumococo, Estafilococo
Legionella, Bacilos Entéricos Gramnegativos
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EtiologíaEtiología
Otros gérmenes:
Rickettsia
Coxiella
Chlamydia
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EtiologíaEtiología
Infecciones virales Epstein-Barr
Citomegalovirus
VIH
Varicela-zoster
Herpes simple, influenza, parainfluenza.
Sarampión, rubéola.
Arbovirus
Herpes virus 6
Adenovirus
Parvovirus
Dengue
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EtiologíaEtiología
Infecciones fúngicas:
Cándida
Histoplasma
Criptococo
Infecciones parasitarias:
Leishmaniasis
Toxoplasmosis
Babesia
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EtiologíaEtiología
En muchos casos frente al síndrome hemofagocítico se ha demostrado una inmunodeficiencia subyacente.
El déficit de inmunidad celular ocasionaría ante un estímulo antigénico intenso la proliferación y activación histiocítica como sistema compensador.
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Clasificación del síndrome hemofagocítico
Síndrome hemofagocítico
Histiocitosis maligna/Reticulosis histiocítica
medular
Síndrome hemofagocítico
reactivo
Linfohistiocitosiseritrofágica familiar
Asociado a infecciones Asociado a tumor
Idiopático Otras causas
Bacterias Hongos
Virus Parásitos
Otras neoplasias Linfomas
Enfermedad de Hodgkin
Linfomas noHodgkin
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EpidemiologíaEpidemiología
No se conoce la incidencia en la edad pediátrica.
También se presenta en adultos y viejos.
No hay predominio de sexo.
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EpidemiologíaEpidemiología
Algunos autores reportan una frecuencia en 1-2 por cada millón de niños.
Los casos familiares son mayor en judíos sefardíes.
Se reportaron 219 casos pediátricos entre 1979 y 1995, de los cuales mas del 50% se presentaron en Japón, China y Taiwan.
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EpidemiologíaEpidemiología
Solo en menos del 20% de los casos la causa del síndrome hemofagocítico es secundario a enfermedad maligna.
Algunos autores han considerado que la enfermedad se subdiagnostica, ya que el 30% de los casos se detecta antes de la muerte.
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PatogénesisPatogénesis
La patogénesis es desconocida.
Esta se ha relacionado a la activación y proliferación descontrolada de células T.
Lo que causa una sobresecreción de citoquinas de Th1, así como interferón gamma e IL-2, activando así las células T y monocitos/macrófagos.
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Cuando se asocia a enfermedades malignas, el síndrome aparece por:
Infecciones concomitantes
Inmunocompromiso por infecciones prolongadas
y activación linfohistiocítica, produciendo
citoquinas, interferón gamma e IL-2.
PatogénesisPatogénesis
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Formas reactivas asociadas Formas reactivas asociadas a enfermedades malignas:a enfermedades malignas:
SHF que se desarrolla antes y/o durante el tratamiento de LLA, MM, Tumores de celulas germinales, timoma, carcinoma.
SHF que enmascara una neoplasia hematolinfoide; por ejemplo la leucemia de células T/NK y linfomas entre otros.
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DefiniciónDefinición
Las histiocitosis reactivas son procesos de activación y proliferación no maligna e incontrolado de los macrófagos-histiocitos, que llevan a un estado de hipercitoquinemia.
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FisiopatologíaFisiopatología
Cuando existe infección asociada, el macrófago reacciona ante un antígeno extraño, aunque también pueden inicialmente estimularse los linfocitos T con activación secundaria de las células histiocíticas.
![Page 33: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/33.jpg)
Fisiopatología Fisiopatología
El factor genético junto a factores desencadenantes podrían ocasionar un defecto inmunitario secundario
Se produce activación incontrolada de macrófagos-histiocitos ocasionando hipercitoquinemia
![Page 34: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/34.jpg)
Hallazgos anatomopatológicosHallazgos anatomopatológicos Aumento del número de linfocitos reactivos e
histiocitos ordinarios con fagocitosis en grado variable de células sanguíneas o precursoras.
Predomina la eritrofagocitosis
La formación de granulomas es rara
Al inicio es frecuente la proliferación linfoide que posteriormente desaparece
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Hallazgos anatomopatológicosHallazgos anatomopatológicos
Aunque la hemofagocitosis con un mínimo del 2% es un signo principal en este síndrome, a veces puede no encontrarse, no excluyendo el diagnóstico si cumple con los criterios establecidos.
El lugar de elección para la toma de muestra a analizar es la médula ósea.
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Hallazgos anatomopatológicosHallazgos anatomopatológicos
Si se sospecha el diagnóstico y la médula ósea no muestra hemofagocitosis están justificadas adicionales tomas de biopsias (hígado, bazo, ganglios linfáticos, piel)
La rentabilidad de estas muestras es menor que la de la médula ósea
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Hallazgos anatomopatológicosHallazgos anatomopatológicos
Puede no hallarse hemofagocitosis y las muestras pueden se normales:
Cuando estas se realizan precozmente en el curso de la enfermedad
Se ha administrado recientemente terapia inmunosupresora
O transfusiones sanguíneas
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CitologíaCitología
Tanto los linfocitos como los histiocitos son células de apariencia benigna
Se han hallado linfocitos Tc y Th no encontrandose linfocitos B ni NK
![Page 39: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/39.jpg)
CitologíaCitología
Aunque este proceso no presenta datos histológicos y/o hematológicos de malignidad, Kaneko encontró en 6 de 9 pacientes anormalidades cromosómicas clonales asociadas a un curso fulminante.
Esto sugiere que la enfermedad puede ser heterogénea e incluir malignidad.
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CitologíaCitología
Se considera que ante la presencia de células clonales en MO con anormalidades en el cariotipo debe intensificarse la QT y considerarse candidato a transplante de MO.
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Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Síndrome febril
Hepatoesplenomegalia
Adenomegalias ocasionalmente
Alteraciones en la coagulación
Disfunción hepática
Edema
Eritema difuso
Ictericia
Trastornos neurológicos (somnolencia y crisis convulsivas)
Falla orgánica múltiple
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Hallazgos clínicos mas frecuentesHallazgos clínicos mas frecuentes
En un 90%;
Fiebre, Hepatomegalia, Esplenomegalia
En un 30%
Linfoadenopatia, Ictericia y síntomas
neurológicos: (irritabilidad,disminución del
nivel de conciencia e hipotonia, convulsiones)
En un 9%
Rash maculopapuloso
Afectación pulmonar en menor frecuencia
![Page 43: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/43.jpg)
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Las características clínicas son resultado de la sobreproducción de citoquinas.
Incluyendo al interferón gamma, IL-2 y al FNT alfa producido por las células T activadas y macrófagos, lo cual desata una reacción en cadena.
![Page 44: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/44.jpg)
Citocinas y efecto clinico patológicoCitocinas y efecto clinico patológico
IL-1 Proliferación de linfocitos
Transformación de linfocitos
Aumento de linfocinas
Fiebre
IL-2 Aumento del receptor soluble
IL-2
Activación de histiocitos
Hemofagocitosis
![Page 45: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/45.jpg)
Citocinas y efecto clínico patológicoCitocinas y efecto clínico patológico
Receptor soluble IL-2 Hemofagocitosis.
Interferón gamma Aumento de receptor
soluble IL-2.
Activación de los
histiocitos.
Hemofagocitosis.
![Page 46: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/46.jpg)
Citocinas y efecto clínico patológicoCitocinas y efecto clínico patológico
PGE2 Hemofagocitosis
Anormal respuesta
“in vitro” inmune
PGF2 alfa Fiebre
Hiperlipidemia
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Citocinas y efecto clínico patológicoCitocinas y efecto clínico patológico
TXA2 Coagulopatía
FNT Fiebre
Trombocitopenia
Anemia. Leucopenia
Supresión NK
Activador plasminógeno Hipofibrinogenemia
Coagulopatía
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Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Solo en caso de linfohistiocitosis eritrofágica familiar se encuentran antecedentes familiares:
Usualmente hermanos
Padres con antecedentes de consanguinidad
La evolución de esta enfermedad es mucho mas rápida y se presenta a edades tempranas
![Page 49: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/49.jpg)
Criterios diagnósticos del síndrome hemofagocítico. Sociedad del Histiocito 1991.
1. Fiebre: Dos picos de 38.5 oC, mínimo de siete días
2. Esplenomegalia de 3 cm
3. Dos criterios de:
- Anemia < 9mg/dL de hemoglobina
- Trombocitopenia < 100,000
- Neutropenia < 1, 000
4. Hipertrigliceridemia > 2.0 mmol/L o > 3 DS
o hipofibrinogenemia < 1.5 gr/L o 3 DS (< de 150)
5. Hemofagocitosis sin evidencia de médula ósea hipoplásica o neoplasia maligna.
![Page 50: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/50.jpg)
Hallazgos en médula óseaHallazgos en médula ósea
Histiocitosis hemofagocítica
Linfocitos reactivos e histiocitos ordinarios con fagocitosis en grado variable de células sanguíneas o precursoras ( 2 - 10%).
Histiocitosis maligna
Célula atípicas, con citoplasma basófilo y claro, vacuolización fina y gruesa, núcleos grandes e irregulares, nucleolos prominentes y la membrana nuclear es gruesa y hay mínima eritrofagocitosis.
![Page 51: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/51.jpg)
Diagnóstico diferencialDiagnóstico diferencial
El SHF reactivo secundario a infección es una condición benigna y autolimitada, usualmente confundida con la histiocitosis maligna, la cual es extremadamente rara.
La característica principal que las distingue es la identificación de células malignas que usulmente no presentan hemofagocitosis.
![Page 52: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/52.jpg)
Diagnóstico diferencialDiagnóstico diferencial
Se deben realizar estudios genotípicos e inmunohistoquímicos
En la histiocitosis maligna se presentan marcadores positivos CD30, CD25 (receptor IL-2) y antígeno de membrana epitelial
![Page 53: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/53.jpg)
EvoluciónEvolución
La histiocitosis maligna es rápidamente progresiva y por lo común fatal, requiere tratamiento con QT sistémica
En hiperplasia histiocítica reactiva a infección, la evolución puede ser intermitente y hasta resolverse en forma espontánea
![Page 54: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/54.jpg)
EvoluciónEvolución
Algunos pacientes con SHF reactivo a infección pueden desarrollar un cuadro tan agresivo que se confunde con la histiocitosis maligna.
Otros pueden desarrollar una forma leve que solo presente fiebre y citopenia sin causa aparente.
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PronósticoPronóstico
Dependerá del tipo de SHF del que se trate
En los reactivos a infección, el 52% fallecen por infección en la fase de pancitopenia, CID o falla orgánica múltiple
![Page 56: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/56.jpg)
PronósticoPronóstico Grupos de edad
En niños > 3 años mortalidad del 38%
En niños < 3 años mortalidad del 60%
En lactantes < 1 año el pronóstico es pobre con una mortalidad > del 60%
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PronósticoPronóstico
En relación agentes causales
El pronóstico es mejor en pacientes infectados por bacterias
En los infectados por virus de Epstein-Bar el pronóstico es malo debido a una mortalidad del 73%
![Page 58: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/58.jpg)
PronósticoPronóstico
En relación agentes causales
En los SHF asociados a enfermedades malignas, el pronóstico dependerá de la variedad histológica del tumor
En los pacientes con histiocitosis maligna o histiocitosis eritrofágica familiar, la enfermedad es altamente agresiva, de evolución muy rápida y con poca respuesta al tratamiento.
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Protocolo terapéutico
LHP Iniciar 8 semanas de QT
Enfermedad familiar
Evolución persistente no familiar
Resolución no
familiar
Detener el tratamiento Reactivación
Continuar
tratamiento y
TMO si
existe donante
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Caso clínico 1Caso clínico 1
Masculino de 1 año 8 meses de edad
Originario de Can Cun
Ingresa por fiebre de 20 dias de evolución
Laboratorio con Hb de 7 gr Leucocitos de 1 300 linfocitos 28% segmentados 65% bandas 7% plaquetas de 64 000
TGO 680 TGP 440 BT 2.37 albúmina de 2.4 gr
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Cuadro clínicoCuadro clínico
Hay pequeños ganglios cervicales
Hígado 2 cm DRC
No esplenomegalia
Irritabilidad
Fiebre
Rinorrea hialina
Evacuaciones disminuidas en consistencia con moco sin sangre
![Page 63: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/63.jpg)
LaboratorioLaboratorio
DHL 1529
TGO 483 TGP 703
TP 14.9 seg/12.6 seg
TTP 34 seg/ 33 seg
Fibrinógeno 66
Trigliceridos 324 mg/dl (30-200)
![Page 64: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/64.jpg)
LaboratorioLaboratorio
VHBs Ag Negativo
Anti VHC Negativo
VIH Negativo
Toxoplasma Anticuerpos negativos
Reacciones febriles negativas
Hemocultivo negativo
Urocultivo negativo
![Page 65: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/65.jpg)
Biometria hemáticaBiometria hemática
Hb 12.5* 12.7*
Leucocitos 1 200 750
Linfocitos 20 19
Monocitos 4 0
Eosinófilos 0 0
Basófilos 0 0
Segmentados 64 74
Banda 10 4
Metamielocitos 2 1
Mielocitos 0 1
Promielocitos 0 0
Blastos 0 1
Plaquetas 53 000 32 000
*post transfusión
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Aspirado médula óseaAspirado médula óseaCelularidad: Normal
Megacariocitos: Aumentados ++
Normoblastos: 28
G.adultos: 45
G. Jóvenes: 4
Linfocitos: 8
Eosinófilos: 6
Histiocitos: 7
Blastos: 2
Se observaron histiocitos fagocitando las tres series celulares
![Page 67: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/67.jpg)
Inmunoglobulinas Inmunoglobulinas
IgG 1 881 mg/dl ( 800-1 700)
IgA 170.9 mg/dl (100-490)
IgM 61.2 mg/dl (50-320)
![Page 68: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/68.jpg)
Citometria de flujo linfocitosCitometria de flujo linfocitos
%Cuenta absoluta células
Referencia
LT % (CD3+/CD45+) 58 55%-----84%
LT (CD3+) Abs Cnt 196 690-----2540
LT supresor%
(CD3+CD8+/CD45+)38 13%-----41%
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Citometria de flujo linfocitosCitometria de flujo linfocitos% Cuenta absoluta
célulasReferencia
LT Supresor
(CD3+CD8+) Abs Cnt 129 190-----1140
TH % (CD3+CD4+/CD45+) 40 31%-----60%
(CD3+CD4+CD8+/CD 45+)
454 410-----1590TH % (CD3+CD4+) Abs Cnt
20
L (CD45+) Abs Cnt 336
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Datos que concluyen el Dx de SHFDatos que concluyen el Dx de SHF
Clínicos
Fiebre (mas de 7 dias)
Irritabilidad
Ganglios cervicales
Hepatomegalia
Disfunción hepática
Laboratorio
Anemia
Trombocitopenia
Neutropenia
Hipofibrinogenemia
Hipertrigliceridemia
Hemofagocitosis
![Page 71: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/71.jpg)
Caso clínico 2 Caso clínico 2 Masculino de 11 años de edad
Originario de Yaxcucul
Ingresa por fiebre, dolor abdominal, vómito evacuaciones líquidas.
Laboratorio: Hb 14.3 leucocitos 6 800 (linfocitos 14% monocitos 1% segmentados 81% bandas 4%) TP 24.7 seg. TTP 36,6 seg. Plaquetas 207 000
Por mejoria egresa a los 3 dias.
![Page 72: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/72.jpg)
Evolución Evolución Después de su egreso remite la fiebre por tres días
Reingresa por fiebre,
Vómitos, tinte ictérico.
Marcha cerebelosa, convulsiones tonico-clónicas
de aprox. 30 minutos de duración,
Se encuentra soporoso,
Hiperrreflexico, tono muscular disminuido,
Pérdida de la conciencia
![Page 73: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/73.jpg)
Examen físicoExamen físico
Hepatomegalia
Esplenomegalia
No crecimientos ganglionares
Petequias escasas
Tinte ictérico
Estertores crepitantes aislados
![Page 74: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/74.jpg)
Estudios de gabineteEstudios de gabinete
Tomografia de cráneo normal
Electroencefalograma ritmo delta generalizado de alto voltaje sin actividad paroxistica
Rx torax infiltrado micronodular bilateral con cisuritis
![Page 75: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/75.jpg)
Laboratorio Laboratorio
BH: Hb 11.9 gr, leucocitos 6 400, Na 3450 plaquetas 68 000
PFH: prot 6.8, AST 197, ALT 171, LDH 870, BT 0.72, BI 0.68
LCR: proteinas 180, glucosa 63, leucocitos 8 x mm3
![Page 76: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/76.jpg)
Laboratorio Laboratorio
Hemocultivo negativo
Urocultivo negativo
Factor reumatoide 21.9 IU/ml (0-10)
ASL 104 IU/ml (0-200)
PCR 40.5 mg/l (0-5)
VSG 11
Células LE negativas
C3c 88.5 mg/dl (50-90)
C4 24,7 mg/dl (10-40)
![Page 77: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/77.jpg)
Laboratorio Laboratorio
Glucosa 90, BUN 12, Creatinina 0.6
Proteinas totales 5 (6.4-8.2)
BD 2.15, BI 0.73
LDH 795, AST 175, ALT 186
Colesterol 147
Trigliceridos 169
![Page 78: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/78.jpg)
Laboratorio Laboratorio
HBs Ag Negativo
Anti VHC Negativo
VIH Negativo
Monotest Negativo
Toxoplasma Anticuerpos negativos
Citomegalovirus IgG 2.045 positivo >0.200,
IgM negativa
![Page 79: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/79.jpg)
Citometria de flujo linfocitosCitometria de flujo linfocitos
%Cuenta absoluta células
Referencia
LT % (CD3+/CD45+) 56 55%-----84%
LT (CD3+) Abs Cnt 656 690-----2540
LT supresor%
(CD3+CD8+/CD45+)17 13%-----41%
![Page 80: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/80.jpg)
Citometria de flujo linfocitosCitometria de flujo linfocitos
% Cuenta absoluta células
Referencia
LT Supresor
(CD3+CD8+) Abs Cnt 198 190-----1140
TH % (CD3+CD4+/CD45+) 39 31%-----60%
(CD3+CD4+CD8+) Abs Cnt
454 410-----1590TH % (CD3+CD4+) Abs Cnt
3 0.8-----3.5
L (CD45+) Abs Cnt 1164
![Page 81: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/81.jpg)
Evolución biometría hemáticaEvolución biometría hemática
HB 9.6 10.5 12.4 10 11.3 8.0
Leucocitos 6 300 2 900 5 800 2 310 4 210 5 000
Linfocitos 43 24 21 42 26 24
Monocitos 0 1 6 6 8 4
Eosinófilos 0 1 0 0 1 0
Basófilos 0 0 0 0 1 0
Segmentados 55 74 73 52 64 72
Banda 0 0 0 0 0 0
Metamielocitos 2 0 0 0 0 0
Plaquetas 58 000 61 000 19 000 34 000 276 000 421 000
![Page 82: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/82.jpg)
Evolución pruebas de coagulaciónEvolución pruebas de coagulación
TP Testigo TTP Testigo Fibrinógeno
* 14.9 seg 12 seg 40.6 seg 31 seg 141.4
* 34.2 seg 12.6 seg no coagula 62
* 16.4 seg 12.6 seg 59 seg 32 seg 111
11.4 seg 12.6 seg 42 seg 32 seg 80
* Aplicación de plasma
![Page 83: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/83.jpg)
Aspirado de médula óseaAspirado de médula ósea
Muestra diluida sin poderse valorar la celularidad ni megacariocitos, pero con material suficiente para ver un 6% de histiocitos fagocitando células de las tres líneas, no encontrandose datos de leucemia ni mieloptisis.
![Page 84: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/84.jpg)
HB 12.7
Leucocitos 11 740
Linfocitos 11
Monocitos 10
Eosinófilos 1
Basófilos 1
Segmentados 62
Banda 2
Metamielocitos 8
Mielocitos 5
Plaquetas 329 00
Retis 3.2
TP 12 seg Testigo 12.7 seg
TTP 32.1 seg Testigo 29 seg
Fibrinogeno 278 mg/dl
Triglicéridos 98
DHL 224
AST 50
ALT 191
Laboratorio después de tres semanas con esteroides
![Page 85: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/85.jpg)
Datos que concluyen el Dx de SHFDatos que concluyen el Dx de SHF
Clínicos
Fiebre
Síntomas neurológicos
Hepatomegalia
Disfunción hepática
Esplenomegalia
Rash cutáneo
Afección pulmonar
Laboratorio
Anemia
Plaquetopenia
Hipofibrinogenemia
Hemofagocitosis
![Page 86: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/86.jpg)
ConclusionesConclusiones
El síndrome se relaciona con una respuesta exagerada del sistema inmune.
Se considera que el síndrome es subdiagnosticado
Puede no hallarse hemofagocitosis y las muestras pueden se normales.
Tiene una elevada mortalidad.
![Page 87: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/87.jpg)
ConclusionesConclusiones
Los pacientes pueden presentarse con falla orgánica múltiple pudiendo ser manejados en la UCI como sepsis.
Pacientes hematológicos con pancitopenias severas y hepato-esplenomegalia podrían estar cursando con el sindrome e interpretarse como actividad tumoral.
![Page 88: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/88.jpg)
ConclusionesConclusiones
Debido a que el lugar de elección para la toma de muestra a analizar es la médula ósea. Los hematólogos debemos tener presente lo siguiente:
Tratar de detectar la presencia del síndrome en nuestros pacientes hematológicos
Difundir las características y la presencia del síndrome en nuestros colegas, sobre todo a los que manejan pacientes en estado crítico para apoyarlos en el diagnóstico.
![Page 89: Síndroma hemofagocitico en pediatría](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062307/556b208cd8b42adb338b4e17/html5/thumbnails/89.jpg)
FIN