TUGAS GENETIKA

SICKLE CELL ANEMIA

DISUSUN OLEH :

NAMA : Siti Aisyah Desthi Wulansari

NIM : 2015730122

Dosen Pembimbing : dr. Suratno Lulut

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH JAKARTA

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN KESEHATAN

PROGRAM PENDIDKAN DOKTER

2015

KATA PENGANTAR

Puji syukur saya panjatkan kehadirat ALLAH SWT yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya sehingga

saya dapat menyelesaikan tugas makalah ini tepat pada waktunya. Shalawat serta salam semoga tercurah

kepada Nabi Muhammad SAW, keluarga serta pengikutnya hingga akhir zaman. Amin.

Saya mengucapkan terima kasih kepada dr. Suratno Lulut Ratnologik M.Biomed, Ph.D yang telah

membimbing serta memberikan penjelasan yang sangat penting bagi penulis untuk menyelesaikan makalah

yang telah membantu dalam proses pembelajaran dan penyelesaian. Terima kasih juga saya ucapkan kepada

semua pihak yang telah membantu dan mendukung dalam pembuatan makalah ini.

Saya berharap, makalah ini dapat diterima oleh semua kalangan, baik kalangan muda maupun kalangan

tua. Semoga makalah ini dapat dijadikan sumber pembelajaran, dan dapat dimanfaatkan dengan sebaik-

baiknya untuk siapa saja yang membutuhkan.

Saya menyadari bahwa kesempurnaan hanya milik Allah SWT, saran dan kritik membangun untuk

perbaikan makalah ini sangat saya harapkan.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb.

Jakarta, 4 Januari 2015

Penyusun

DAFTAR PUSTAKA

http://www.nhs.uk/conditions/Sickle-cell-anaemia/Pages/Introduction.aspx

http://www.sicklecelldisease.org/index.cfm?page=about-scd

SICKLE CELL ANEMIA

Penyakit sel sabit (SCD), juga dikenal sebagai anemia sel sabit (SCA), adalah gangguan darah keturunan, disebabkan oleh kelainan pada protein hemoglobin pembawa oksigen ditemukan dalam sel-sel darah merah. Hal ini menyebabkan kecenderungan untuk sel untuk menganggap suatu yang abnormal, kaku, sabit-seperti bentuk dalam keadaan tertentu. Penyakit sel sabit dikaitkan dengan sejumlah masalah kesehatan akut dan kronis, seperti infeksi berat, serangan nyeri yang parah ("krisis sel sabit"), stroke, dan peningkatan risiko kematian.

Penyakit sel sabit terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan normal dari gen hemoglobin, satu dari setiap orangtua. Beberapa subtipe ada, tergantung pada mutasi yang tepat di setiap gen hemoglobin. Seseorang dengan salinan normal tunggal tidak mengalami gejala dan dikatakan memiliki sifat sel sabit. Orang tersebut juga disebut sebagai operator.

Komplikasi penyakit sel sabit dapat dicegah untuk sebagian besar dengan vaksinasi, antibiotik pencegahan, transfusi darah, dan HU obat / hydroxycarbamide. Sebagian kecil pasien membutuhkan transplantasi sel sumsum tulang.

Hampir 300.000 anak lahir dengan bentuk penyakit sel sabit setiap tahun, kebanyakan di sub-Sahara Afrika, tetapi juga di bagian lain dunia seperti Hindia Barat dan pada orang Afrika asal tempat lain di dunia. Pada 2013 itu mengakibatkan 176.000 kematian naik dari 113.000 kematian pada tahun 1990. Kondisi ini pertama kali dijelaskan dalam literatur medis oleh dokter Amerika James B. Herrick pada tahun 1910, dan pada 1940-an dan 1950-an kontribusi oleh hadiah Nobel pemenang Linus Pauling membuat penyakit pertama di mana cacat genetik dan molekuler yang tepat itu dijelaskan.

Gambar

Tanda dan gejala

Penyakit sel sabit dapat menyebabkan berbagai komplikasi akut dan kronis, beberapa di antaranya memiliki tingkat kematian yang tinggi.

Krisis sel sabit

Istilah "krisis sel sabit" atau "sickling krisis" dapat digunakan untuk menggambarkan beberapa kondisi akut independen terjadi pada pasien dengan SCD. Hasil SCD pada anemia dan krisis yang bisa menjadi berbagai jenis termasuk krisis vaso-oklusif, krisis aplastik, krisis penyerapan, krisis hemolitik, dan lain-lain. Kebanyakan episode krisis sel sabit terakhir antara lima dan tujuh hari. "Meskipun infeksi, dehidrasi, dan asidosis (semua yang mendukung sickling) dapat bertindak sebagai pemicu, dalam kebanyakan kasus, tidak ada predisposisi penyebab diidentifikasi."

Krisis vaso-oklusif

Krisis vaso-oklusif disebabkan oleh sel-sel darah merah berbentuk sabit yang menghambat kapiler dan membatasi aliran darah ke organ mengakibatkan iskemia, nyeri, nekrosis, dan sering kerusakan organ. Frekuensi, keparahan, dan durasi krisis ini bervariasi. Krisis yang menyakitkan diperlakukan dengan hidrasi, analgesik, dan transfusi darah; manajemen nyeri membutuhkan administrasi opioid secara berkala sampai krisis telah menetap. Untuk krisis yang lebih ringan, subkelompok pasien mengelola pada NSAIDs (seperti diklofenak atau naproxen). Untuk krisis yang lebih parah, kebanyakan pasien memerlukan manajemen rawat inap untuk opioid intravena; perangkat analgesia pasien yang dikendalikan yang umum digunakan dalam pengaturan ini. Krisis vaso-oklusif yang melibatkan organ seperti penis atau paru-paru dianggap darurat dan diobati dengan transfusi sel darah merah-darah. Insentif spirometri, teknik untuk mendorong pernapasan dalam untuk meminimalkan perkembangan atelektasis, dianjurkan.

Krisis penyerapan limpa

Karena kapal dan fungsi dalam kliring sel darah merah yang rusak sempit, limpa sering terpengaruh. Hal ini biasanya infark sebelum akhir masa kanak-kanak pada individu yang menderita anemia sel sabit. Kerusakan limpa ini meningkatkan risiko infeksi dari organisme dikemas; antibiotik pencegahan dan vaksinasi yang dianjurkan bagi mereka yang tidak memiliki fungsi limpa yang tepat.

Krisis penyerapan limpa yang akut, pembesaran menyakitkan dari limpa, disebabkan oleh perangkap intrasplenic sel darah merah dan menghasilkan penurunan terjal di tingkat hemoglobin dengan potensi syok hipovolemik. Krisis penyerapan dianggap darurat. Jika tidak diobati, pasien mungkin meninggal dalam waktu 1-2 jam karena kegagalan sirkulasi. Manajemen mendukung, kadang-kadang dengan transfusi darah. Krisis ini bersifat sementara, mereka terus selama 3-4 jam dan dapat berlangsung selama satu hari.

Sindrom dada akut

Sindrom dada akut (ACS) didefinisikan oleh setidaknya dua dari tanda-tanda berikut atau gejala: nyeri dada, demam, infiltrasi paru atau kelainan fokal, gejala pernapasan, atau hipoksemia. Ini adalah komplikasi kedua yang paling umum dan menyumbang sekitar 25% dari kematian pada

pasien dengan SCD, mayoritas kasus ini dengan krisis vaso-oklusif kemudian mereka mengembangkan ACS. Namun demikian, sekitar 80% pasien memiliki krisis vaso-oklusif selama ACS.

Krisis aplastik

Krisis aplastik adalah worsenings akut anemia baseline pasien, memproduksi penampilan pucat, denyut jantung cepat, dan kelelahan. Krisis ini biasanya dipicu oleh Parvovirus B19, yang secara langsung mempengaruhi produksi sel darah merah dengan menginvasi prekursor sel darah merah dan mengalikan dan menghancurkan mereka. Infeksi parvovirus hampir sepenuhnya mencegah produksi sel darah merah selama dua sampai tiga hari. Pada individu normal, ini adalah konsekuensi kecil, tapi hidup sel darah merah dipersingkat pasien SCD hasil dalam, situasi yang mengancam jiwa mendadak. Jumlah retikulosit turun drastis selama penyakit (menyebabkan reticulocytopenia), dan omset cepat sel darah merah menyebabkan penurunan hemoglobin. Krisis ini membawa 4 hari untuk satu minggu menghilang. Kebanyakan pasien dapat dikelola penuh dukungan; beberapa membutuhkan transfusi darah.

Krisis hemolitik

Krisis hemolitik adalah tetes dipercepat akut pada tingkat hemoglobin. Sel-sel darah merah rusak pada tingkat yang lebih cepat. Hal ini terutama umum pada pasien dengan defisiensi G6PD hidup berdampingan. Manajemen mendukung, kadang-kadang dengan transfusi darah.

Lain

Salah satu manifestasi klinis yang paling awal adalah dactylitis, menyajikan sedini usia enam bulan, dan dapat terjadi pada anak-anak dengan sifat sel sabit. Krisis bisa bertahan hingga satu bulan. Tipe lain diakui krisis sabit, sindrom dada akut, ditandai dengan demam, nyeri dada, kesulitan bernapas, dan paru menyusup pada dada X-ray. Mengingat bahwa pneumonia dan sickling di paru-paru dapat keduanya menghasilkan gejala-gejala ini, pasien dirawat untuk kedua kondisi. Hal ini dapat dipicu oleh krisis yang menyakitkan, infeksi pernafasan, tulang-sumsum embolisasi, atau mungkin dengan atelektasis, administrasi opiat, atau operasi.

Genetika

Biasanya, manusia memiliki hemoglobin A, yang terdiri dari dua alfa dan dua rantai beta, hemoglobin A2, yang terdiri dari dua alfa dan dua rantai delta, dan hemoglobin F, yang terdiri dari dua alfa dan dua rantai gamma dalam tubuh mereka. Dari jumlah tersebut, hemoglobin F mendominasi sampai sekitar usia 6 minggu kemudian A mendominasi sepanjang hidup.

Kondisi sel sabit memiliki pola resesif autosomal dari warisan dari orang tua. Jenis-jenis hemoglobin seseorang membuat di dalam sel darah merah tergantung pada apa hemoglobin gen yang diwarisi dari dia atau orang tuanya. Jika salah satu orangtua memiliki anemia sel sabit dan lainnya memiliki sifat sel sabit, maka anak memiliki kesempatan 50% memiliki penyakit sel sabit dan kesempatan 50% memiliki sifat sel sabit. Ketika kedua orang tua memiliki sifat sel sabit, anak memiliki kesempatan

25% penyakit sel sabit, 25% tidak membawa apapun alel sel sabit, dan 50% memiliki kondisi heterozigot.

Mutasi gen sel sabit mungkin muncul secara spontan di wilayah geografis yang berbeda, seperti yang disarankan oleh analisis restriksi endonuklease. Varian ini dikenal sebagai Kamerun, Senegal, Benin, Bantu, dan Arab-Asia. Pentingnya klinis mereka adalah karena beberapa berhubungan dengan tingkat yang lebih tinggi HbF, misalnya, Senegal dan varian Arab-Asia, dan cenderung memiliki penyakit ringan.

Pada orang heterozigot untuk HGB (pembawa sickling hemoglobin), masalah polimerisasi yang kecil, karena alel normal mampu menghasilkan lebih dari 50% dari hemoglobin. Pada orang homozigot untuk sertifikat HGB, kehadiran polimer rantai panjang dari HbS merusak bentuk sel darah merah dari donat-seperti bentuk halus untuk compang-camping dan penuh paku, membuat rapuh dan rentan terhadap melanggar dalam kapiler. Operator memiliki gejala hanya jika mereka kekurangan oksigen (misalnya, saat mendaki gunung) atau saat mengalami dehidrasi berat. Penyakit sel sabit terjadi ketika asam amino keenam, asam glutamat, digantikan oleh valin untuk mengubah struktur dan fungsi; seperti, anemia sel sabit juga dikenal sebagai E6V. Valin adalah hidrofobik, menyebabkan hemoglobin runtuh pada dirinya sendiri sesekali. Struktur tidak berubah sebaliknya. Ketika cukup hemoglobin runtuh pada dirinya sendiri sel-sel darah merah menjadi sabit berbentuk.

Cacat gen adalah mutasi diketahui dari nukleotida tunggal (lihat single-nucleotide polymorphism - SNP) (A ke T) dari gen β-globin, yang menghasilkan asam glutamat (E / Glu) diganti oleh valin (V / Val) pada posisi 6. Catatan, penomoran bersejarah menempatkan ini residu asam glutamat pada posisi 6 karena melewatkan metionin (M / Met) mulai kodon di amino protein penomoran posisi asam. Nomenklatur saat panggilan untuk menghitung metionin sebagai asam amino pertama, sehingga residu asam glutamat jatuh pada posisi 7. Banyak referensi masih mengacu pada posisi 6 dan keduanya harus mungkin dirujuk untuk kejelasan. Hemoglobin S dengan mutasi ini disebut sebagai HbS, yang bertentangan dengan yang normal HbA dewasa. Kelainan genetik ini disebabkan oleh mutasi dari nukleotida tunggal, dari GAG untuk GTG kodon pada coding strand, yang ditranskrip dari untai cetakan menjadi kodon GUG. Berdasarkan kode genetik, GAG kodon diterjemahkan ke asam glutamat (E / Glu) sementara GUG kodon diterjemahkan ke valin (V / Val) asam amino pada posisi 6. Hal ini biasanya mutasi jinak, tidak menyebabkan efek yang jelas pada sekunder, tersier, atau struktur kuaterner hemoglobin dalam kondisi konsentrasi oksigen normal. Apa itu memungkinkan untuk, dalam kondisi konsentrasi oksigen rendah, adalah polimerisasi dari HbS sendiri. Bentuk deoksi hemoglobin mengekspos patch hidrofobik pada protein antara E dan F heliks. Rantai samping hidrofobik dari residu valin pada posisi 6 dari rantai beta hemoglobin mampu bergaul dengan patch hidrofobik, menyebabkan molekul hemoglobin S untuk agregat dan membentuk endapan berserat.

Alel yang bertanggung jawab untuk anemia sel sabit dapat ditemukan pada lengan pendek kromosom 11, lebih khusus 11p15. Seseorang yang menerima gen cacat dari kedua ayah dan ibu mengembangkan penyakit; orang yang menerima satu rusak dan satu alel sehat tetap sehat, tapi dapat menularkan penyakit dan dikenal sebagai pembawa atau heterozigot. Heterozigot masih mampu berkontraksi malaria, tetapi gejala mereka umumnya kurang parah.

Karena keuntungan adaptif dari heterozigot, penyakit ini masih lazim, terutama di kalangan orang-orang dengan keturunan terakhir di daerah malaria yang dilanda, seperti Afrika, Mediterania, India,

dan Timur Tengah. Malaria adalah historis endemik Eropa selatan, tapi itu dinyatakan dibasmi pada pertengahan abad ke-20, dengan pengecualian kasus sporadis langka.

Parasit malaria memiliki siklus hidup yang kompleks dan menghabiskan bagian dari itu dalam sel darah merah. Dalam carrier, kehadiran parasit malaria menyebabkan sel darah merah dengan hemoglobin yang cacat pecah sebelum waktunya, membuat parasit Plasmodium dapat mereproduksi. Selanjutnya, polimerisasi Hb mempengaruhi kemampuan parasit untuk mencerna Hb di tempat pertama. Oleh karena itu, di daerah di mana malaria merupakan masalah, kemungkinan orang untuk bertahan hidup benar-benar meningkatkan jika mereka membawa sifat sel sabit (seleksi untuk heterozigot).

Di Amerika Serikat, tanpa malaria endemik, prevalensi anemia sel sabit di kalangan Afrika Amerika lebih rendah (sekitar 0,25%) dibandingkan di Afrika Barat (sekitar 4,0%) dan jatuh. Tanpa endemis malaria, mutasi sel sabit adalah murni menguntungkan, dan cenderung menurun pada populasi dipengaruhi oleh seleksi alam, dan sekarang artifisial melalui screening genetik prenatal. Namun, masyarakat Afrika Amerika turun dari campuran signifikan dari beberapa kelompok etnis Afrika dan non-Afrika, dan juga merupakan keturunan selamat dari perbudakan dan perdagangan budak. Dengan demikian, tingkat yang lebih rendah dari endogami dan, terutama, tekanan kesehatan-selektif abnormal tinggi melalui perbudakan mungkin penjelasan yang paling masuk akal untuk prevalensi lebih rendah dari anemia sel sabit (dan, mungkin, penyakit genetik lainnya) di kalangan Afrika Amerika dibandingkan dengan Afrika Barat . Faktor lain yang membatasi penyebaran gen sel sabit di Amerika Utara adalah tidak adanya kecenderungan budaya poligami, yang memungkinkan laki-laki yang terkena dampak untuk terus mencari anak-anak tidak terpengaruh dengan beberapa mitra.

Patofisiologi

Elektron scanning mikrograf menunjukkan campuran sel darah merah, beberapa dengan putaran morfologi normal, beberapa dengan sickling ringan menunjukkan elongasi dan lentur

Hilangnya elastisitas sel darah merah adalah pusat patofisiologi penyakit sel sabit. Sel darah merah normal cukup elastis, yang memungkinkan sel untuk berubah bentuk untuk melewati kapiler. Pada penyakit sel sabit, tekanan oksigen rendah mempromosikan sickling sel darah merah dan episode berulang dari sickling merusak membran sel dan mengurangi elastisitas sel. Sel-sel ini gagal untuk kembali ke bentuk normal ketika tekanan oksigen normal dipulihkan. Akibatnya, sel-sel darah yang kaku ini tidak dapat berubah bentuk ketika mereka melalui kapiler yang sempit, yang menyebabkan oklusi kapal dan iskemia.

Anemia sebenarnya penyakit ini disebabkan oleh hemolisis, penghancuran sel darah merah, karena bentuknya. Meskipun sumsum tulang berusaha untuk mengimbangi dengan menciptakan sel darah merah baru, itu tidak sesuai dengan tingkat kerusakan. Sel-sel darah merah yang sehat biasanya berfungsi untuk 90-120 hari, tetapi sel sabit hanya berlangsung 10-20 hari.

Diagnosa

Dalam HBSS, jumlah darah lengkap mengungkapkan kadar hemoglobin dalam kisaran 6-8 g / dl dengan jumlah retikulosit tinggi (seperti sumsum tulang mengkompensasi penghancuran sel sabit dengan memproduksi lebih banyak sel darah merah). Dalam bentuk lain dari penyakit sel sabit, tingkat Hb cenderung lebih tinggi. Sebuah film darah mungkin menunjukkan fitur hiposplenisme (sel target dan badan Howell-Jolly).

Sickling dari sel darah merah, pada film darah, dapat diinduksi dengan penambahan natrium metabisulfit. Kehadiran hemoglobin sabit juga dapat ditunjukkan dengan "uji kelarutan sabit". Campuran hemoglobin S (Hb S) dalam larutan mengurangi (seperti natrium ditionit) memberikan penampilan keruh, sedangkan Hb yang normal memberikan solusi yang jelas.

Bentuk hemoglobin abnormal tersebut dapat dideteksi pada hemoglobin elektroforesis, bentuk gel elektroforesis di mana berbagai jenis hemoglobin bergerak pada kecepatan yang berbeda-beda. Hemoglobin sel sabit (HGB) dan hemoglobin C dengan sickling (HgbSC) -yang dua yang paling umum bentuk-dapat diidentifikasi dari sana. Diagnosis dapat dikonfirmasi dengan kromatografi cair kinerja tinggi. Pengujian genetik jarang dilakukan, karena investigasi lainnya sangat spesifik untuk HbS dan HBC.

Krisis sel sabit akut sering dipicu oleh infeksi. Oleh karena itu, urine untuk mendeteksi infeksi saluran kemih okultisme, dan dada X-ray untuk mencari pneumonia gaib, harus rutin dilakukan.

Orang yang pembawa penyakit yang dikenal sering menjalani konseling genetik sebelum mereka memiliki anak. Sebuah tes untuk melihat apakah anak yang belum lahir memiliki penyakit mengambil baik sampel darah dari janin atau sampel cairan ketuban. Sejak mengambil sampel darah dari janin memiliki resiko yang lebih besar, tes terakhir ini biasanya digunakan. Skrining neonatal tidak hanya menyediakan sebuah metode deteksi dini untuk individu dengan penyakit sel sabit, tetapi juga memungkinkan untuk identifikasi kelompok orang yang membawa sifat sel sabit.

Pengelolaan

Asam folat dan penisilin

Anak yang lahir dengan penyakit sel sabit menjalani observasi oleh dokter anak dekat dan memerlukan manajemen dengan hematologi untuk menjamin mereka tetap sehat. Pasien-pasien ini mengambil dosis 1 mg asam folat setiap hari untuk hidup. Dari lahir sampai usia lima tahun, mereka juga harus mengambil penisilin setiap hari karena sistem kekebalan tubuh yang belum matang yang membuat mereka lebih rentan terhadap penyakit anak usia dini.

Kemoprofilaksis malaria

Efek perlindungan dari sifat sel sabit tidak berlaku untuk orang dengan penyakit sel sabit; pada kenyataannya, mereka lebih rentan terhadap malaria, karena penyebab paling umum dari krisis yang menyakitkan di negara malaria adalah infeksi malaria. Oleh karena itu telah merekomendasikan bahwa orang dengan penyakit sel sabit yang tinggal di negara-negara malaria harus menerima kemoprofilaksis anti malaria untuk hidup.

Krisis vaso-oklusif

Kebanyakan orang dengan penyakit sel sabit telah episode intens menyakitkan disebut krisis vaso-oklusif. Namun, frekuensi, keparahan, dan durasi krisis ini sangat bervariasi. Krisis menyakitkan diobati sesuai gejala dengan obat nyeri; manajemen nyeri membutuhkan administrasi opioid secara berkala sampai krisis telah menetap. Untuk krisis yang lebih ringan, subkelompok pasien mengelola pada NSAIDs (seperti diklofenak atau naproxen). Untuk krisis yang lebih parah, kebanyakan pasien memerlukan manajemen rawat inap untuk opioid intravena; analgesia perangkat pasien yang dikontrol (PCA) yang umum digunakan dalam pengaturan ini. Diphenhydramine juga merupakan agen efektif yang dokter sering meresepkan untuk membantu mengendalikan gatal yang terkait dengan penggunaan opioid.

Krisis dada akut

Manajemen mirip dengan krisis vaso-oklusif, dengan penambahan antibiotik (biasanya kuinolon atau macrolide, karena dinding sel-kekurangan ["atipikal"] bakteri diduga berkontribusi sindrom), suplementasi oksigen untuk hipoksia, dan observasi dekat. Harus infiltrat paru memburuk atau oksigen persyaratan peningkatan, transfusi darah sederhana atau transfusi tukar ditunjukkan. Yang terakhir melibatkan pertukaran sebagian besar massa pasien sel darah merah untuk sel darah merah normal, yang menurunkan persen hemoglobin S dalam darah pasien. Pasien dengan dugaan sindrom dada akut harus dirawat di rumah sakit dengan memburuknya gradien Aa indikasi untuk masuk ICU.

HU

Obat disetujui pertama untuk pengobatan penyebab anemia sel sabit, HU, ditunjukkan untuk mengurangi jumlah dan tingkat keparahan serangan dalam sebuah penelitian pada tahun 1995 (Charache et al.) Dan terbukti mungkin meningkatkan waktu bertahan hidup dalam sebuah penelitian pada tahun 2003 ( Steinberg et al.). Hal ini dicapai, sebagian, dengan mengaktifkan produksi hemoglobin janin di tempat hemoglobin S yang menyebabkan anemia sel sabit. HU sebelumnya telah digunakan sebagai agen kemoterapi, dan ada beberapa kekhawatiran bahwa penggunaan jangka panjang dapat membahayakan, namun risiko ini telah terbukti tidak ada atau sangat kecil dan ada kemungkinan bahwa manfaat lebih besar daripada risiko.

Terapi transfusi

Transfusi darah sering digunakan dalam pengelolaan penyakit sel sabit dalam kasus akut dan untuk mencegah komplikasi dengan mengurangi jumlah sel darah merah (RBC) yang dapat sabit dengan menambahkan sel darah merah normal. Pada anak-anak terapi transfusi profilaksis kronis sel darah merah (RBC) telah terbukti berkhasiat sampai batas tertentu dalam mengurangi risiko stroke pertama atau stroke diam ketika Doppler transkranial (TCD) USG menunjukkan peningkatan kecepatan aliran darah otak yang abnormal. Pada mereka yang telah menderita stroke yang terjadi sebelum itu juga mengurangi risiko stroke berulang dan stroke tambahan diam.

Transplantasi sumsum tulang

Transplantasi sumsum tulang telah terbukti efektif pada anak-anak. Transplantasi sumsum tulang adalah satu-satunya obat dikenal untuk SCD. Namun, transplantasi sumsum tulang yang sulit diperoleh karena mengetik HLA tertentu yang diperlukan. Idealnya, anggota keluarga kembar (syngeneic) atau kerabat dekat (alogenik) akan menyumbangkan sumsum tulang diperlukan untuk transplantasi.

Prognosa

Sekitar 90% penderita bertahan hidup sampai usia 20, dan hampir 50% bertahan hidup di luar dekade kelima. Pada tahun 2001, menurut sebuah penelitian yang dilakukan di Jamaika, diperkirakan bertahan hidup rata-rata untuk pasien sel sabit berusia 53 tahun untuk pria dan 58 tahun untuk wanita dengan SCD homozigot.

Komplikasi

Anemia sel sabit dapat menyebabkan berbagai komplikasi, termasuk:

Peningkatan risiko infeksi bakteri parah akibat hilangnya fungsi limpa jaringan (dan sebanding dengan risiko infeksi setelah limpa diangkat melalui pembedahan). Infeksi ini biasanya disebabkan oleh organisme dikemas seperti Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzae. Harian penisilin profilaksis adalah pengobatan yang paling umum digunakan selama masa kanak-kanak, dengan beberapa hematologi melanjutkan pengobatan tanpa batas. Pasien manfaat hari ini dari vaksinasi rutin untuk S. pneumoniae.

Stroke, yang dapat hasil dari penyempitan progresif pembuluh darah, mencegah oksigen mencapai otak. Infark serebral terjadi pada anak-anak dan perdarahan otak pada orang dewasa.

Silent stroke tidak menyebabkan gejala segera, tetapi dikaitkan dengan kerusakan otak. Silent stroke mungkin lima kali yang biasa seperti stroke yang simtomatik. Sekitar 10-15% anak dengan SCD menderita stroke, dengan stroke diam mendominasi pada pasien yang lebih muda.

Cholelithiasis (batu empedu) dan kolesistitis bisa terjadi akibat produksi bilirubin yang berlebihan dan curah hujan karena hemolisis berkepanjangan.

Avascular nekrosis (nekrosis tulang aseptik) dari pinggul dan sendi besar lainnya dapat terjadi sebagai akibat dari iskemia.

Penurunan reaksi kekebalan karena hiposplenisme (gangguan fungsi limpa) Priapism dan infark penis Osteomielitis (infeksi tulang bakteri), penyebab paling umum dari osteomyelitis di SCD

adalah Salmonella (terutama serotipe atipikal Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Salmonella choleraesuis dan Salmonella paratyphi B), diikuti oleh Staphylococcus aureus dan basil enterik Gram-negatif mungkin karena sickling intravaskular usus mengarah ke tambal sulam infark iskemik.

Toleransi opioid dapat terjadi sebagai respon fisiologis normal untuk penggunaan terapi opiat. Kecanduan opiat terjadi tidak lebih umum di antara individu dengan penyakit sel sabit daripada di antara individu lain diobati dengan opiat untuk alasan lainnya.

Nekrosis papiler akut pada ginjal Ulkus kaki Di mata, background retinopathy, retinopati proliferatif, perdarahan vitreous, dan ablasio

retina dapat menyebabkan kebutaan. Pemeriksaan mata rutin tahunan yang dianjurkan. Selama kehamilan, retardasi pertumbuhan intrauterin, abortus spontan, dan pra-eklampsia Sakit kronis: Bahkan dengan tidak adanya rasa sakit akut vaso-oklusif, banyak pasien

mengalami nyeri kronis dilaporkan.

Hipertensi pulmonal (peningkatan tekanan pada arteri pulmonalis) dapat menyebabkan ketegangan pada ventrikel kanan dan risiko gagal jantung; Gejala khas adalah sesak napas, penurunan toleransi latihan, dan episode sinkop [rujukan?] 21% dari anak-anak dan 30% orang dewasa memiliki bukti hipertensi paru saat diuji.; ini dikaitkan dengan penurunan jarak berjalan kaki dan peningkatan mortalitas.

Gagal ginjal kronis akibat nefropati sel sabit memanifestasikan dirinya dengan hipertensi, penurunan protein dalam urin, hilangnya sel darah merah dalam urin dan memburuk anemia. Jika berkembang menjadi stadium akhir gagal ginjal, ia membawa prognosis yang buruk.

Epidemiologi

Frekuensi tertinggi dari penyakit sel sabit ditemukan di daerah tropis, khususnya sub-Sahara Afrika, wilayah suku India dan Timur Tengah. Migrasi populasi besar dari daerah-daerah prevalensi tinggi ke negara-negara prevalensi rendah di Eropa telah meningkat secara dramatis dalam beberapa dekade terakhir dan di beberapa negara Eropa penyakit-sel sabit sekarang telah menyusul kondisi genetik yang lebih akrab seperti hemofilia dan cystic fibrosis. Pada 2013 itu mengakibatkan 176.000 kematian akibat SCD naik dari 113.000 kematian pada tahun 1990.

Penyakit sel sabit terjadi lebih sering di antara orang yang nenek moyangnya tinggal di sub-Sahara daerah tropis dan sub-tropis di mana malaria merupakan penduduk atau umum. Di mana malaria adalah umum, membawa alel sel sabit tunggal (sifat) menganugerahkan selektif keuntungan-dengan kata lain, menjadi heterozigot adalah menguntungkan. Secara khusus, manusia dengan salah satu dari dua alel dari sel sabit acara penyakit gejala yang lebih ringan ketika terinfeksi malaria.

Afrika

Tiga perempat dari kasus sel sabit terjadi di Afrika. Sebuah laporan terbaru WHO memperkirakan bahwa sekitar 2 dari bayi baru lahir% di Nigeria yang terkena anemia sel sabit, memberikan total 150.000 anak yang terkena lahir setiap tahun di Nigeria saja. Frekuensi pembawa berkisar antara 10% dan 40% di seluruh khatulistiwa Afrika, menurun menjadi 1-2% di pantai Afrika utara dan <1% di Afrika Selatan. Ada penelitian di Afrika yang menunjukkan penurunan yang signifikan dalam angka kematian bayi, usia 2-16 bulan, karena sifat sel sabit. Hal ini terjadi di daerah-daerah dominan dari kasus malaria.

Amerika Serikat

Prevalensi penyakit di Amerika Serikat adalah sekitar 1 dari 5.000, sebagian besar mempengaruhi orang Amerika dari Sub-Sahara keturunan Afrika, menurut National Institutes of Health. Di Amerika Serikat, sekitar satu dari 500 Afrika-Amerika anak-anak dan satu dari setiap 36.000 anak Hispanik-Amerika memiliki anaemia.It sel sabit diperkirakan bahwa penyakit sel sabit mempengaruhi 90.000 orang Amerika. Kebanyakan bayi dengan SCD lahir di Amerika Serikat kini diidentifikasi oleh skrining neonatal rutin. Empat puluh empat negara bersama dengan District of Columbia, Puerto Rico dan Kepulauan Virgin saat memberikan skrining neonatal universal untuk SCD. Sifat sel sabit terjadi di antara sekitar 01:12 Afrika-Amerika dan 1: 100 Hispanik-Amerika. Diperkirakan 2,5 juta orang Amerika adalah pembawa heterozigot untuk sifat sel sabit.

Perancis

Sebagai hasil dari pertumbuhan penduduk di wilayah Afrika-Karibia dari luar negeri Perancis dan imigrasi dari Utara dan sub-Sahara Afrika ke daratan Perancis, penyakit sel sabit telah menjadi masalah kesehatan utama di Perancis. SCD telah menjadi penyakit genetik yang paling umum di negara itu, dengan prevalensi kelahiran keseluruhan 1/2415 di daratan Perancis, menjelang fenilketonuria (1 / 10.862), hipotiroidisme kongenital (1/3132), hiperplasia adrenal kongenital (1 / 19.008) dan cystic fibrosis (1/5014) untuk periode referensi yang sama. Pada tahun 2010, 31,5% dari semua bayi baru lahir di daratan Perancis (253.466 dari 805.958) diskrining untuk SCD (persentase ini adalah 19% pada tahun 2000). 341 bayi baru lahir dengan SCD dan 8744 operator heterozigot ditemukan mewakili 1,1% dari semua bayi baru lahir di daratan Perancis. Paris kabupaten metropolitan (Île-de-France) adalah wilayah yang menyumbang jumlah terbesar dari bayi yang baru lahir diskrining untuk SCD (60% pada tahun 2010). Jumlah terbesar kedua di-risiko di Provence-Alpes-Côte d'Azur di hampir 43,2% dan jumlah terendah adalah di Brittany di 5,5%.

Inggris

Di Inggris (UK) diperkirakan bahwa antara 12.000 hingga 15.000 orang memiliki penyakit sel sabit dengan perkiraan 250.000 pembawa kondisi di Inggris saja. Karena jumlah operator hanya diperkirakan, semua bayi yang baru lahir di Inggris menerima tes darah rutin untuk layar untuk kondisi tersebut. Karena banyak orang dewasa di kelompok risiko tinggi tidak mengetahui jika mereka adalah pembawa, wanita hamil dan kedua pasangan dalam pasangan yang screening ditawarkan sehingga mereka bisa mendapatkan konseling jika mereka memiliki sifat sel sabit. Selain donor darah dari orang-orang di kelompok risiko tinggi juga disaring untuk mengkonfirmasi apakah mereka adalah pembawa dan apakah filter darah mereka benar. Donor yang ditemukan operator kemudian diberitahu dan darah mereka, sementara sering digunakan untuk orang-orang dari kelompok etnis yang sama, tidak digunakan untuk orang-orang dengan penyakit sel sabit yang membutuhkan transfusi darah.

Timur Tengah

Di Arab Saudi sekitar 4,2% dari populasi membawa sifat sel sabit dan 0,26% memiliki penyakit sel sabit. Prevalensi tertinggi adalah di provinsi Timur di mana sekitar 17% dari populasi membawa gen dan 1,2% memiliki penyakit sel sabit. Pada tahun 2005 di Arab Saudi tes pra-nikah wajib termasuk HB elektroforesis diluncurkan dan bertujuan untuk menurunkan kejadian SCD dan thalassemia.

India dan Nepal

Penyakit sel sabit adalah umum di kelompok etnis India tengah yang berbagi hubungan genetik dengan masyarakat Afrika, [rujukan?] Di mana prevalensi berkisar 9,4-22,2% di daerah endemik dari Madhya Pradesh, Rajasthan dan Chhattisgarh. Hal ini juga endemik antara orang-orang Tharu dari Nepal dan India, namun, mereka memiliki insiden tujuh kali lipat lebih rendah dari malaria meskipun tinggal di zona malaria penuh.

Kepulauan Karibia

Di Jamaika, 10% dari populasi membawa gen sel sabit, menjadikannya kelainan genetik yang paling umum di negara ini.