Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter...
Transcript of Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter...
![Page 1: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/1.jpg)
Cisztás vesebetegségek: út az alapkutatástól a klinikai vizsgálatokig
Reusz György
![Page 2: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/2.jpg)
Vázlat• Definiciók, klinikai kép
• A cisztaképzıdés kórélettana
• Klinikai következmények, vizsgálatok
![Page 3: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/3.jpg)
Policisztás vesebetegségekARPKD ADPKD
PKHD1(génhordozás 1:65)
1:15.000gyermekkorban CVE
győjtıcsatorna…
PKD1>PKD21:500-1.000 (5% sporadikus)A CVE 4. leggyakoribb oka
CVE 50 (PKD1)-70 (PKD2) évesengyőjtıcsatorna, disztális nefron…
![Page 4: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/4.jpg)
ARPKDA nagy vesék kitöltik a hasüreget.a 23-hétre született koraszülött nem sokkala születést követıen légzési elégtelenségbenexitált
A vese megnagyobbodott, a cortico-medullaris hatar nem elkülöníthetı
Egészséges vese metszlapja
ARPKD vere metszlapja
![Page 5: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/5.jpg)
ARPKDA veseparenchyma helyét cysták foglalják el
ARPKD: Kongenitalis májfibrosis
A kóros fibrocystin protein (ld késıbb) a májat és a pancreastIs érinti
![Page 6: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/6.jpg)
ARPKD klinikai kép
• Foetus – oligohidramnion, tüdı hipoplázia, Potter
tünetegyüttes, intrauterin elhalás
• Újszülött• Súlyos veseelégtelenség – légzési elégtelenség• Kevésbé súlyos vesemőködés zavar: hipertenzió,
elektrolit-, sav-bázis zavar, növekedési elmaradás• Normális GFR, enyhébb vesetünetek (hipertenzió,
elektrolit-, sav-bázis zavar, növekedési elmaradás)• A vesemőködés idıvel javulhat
![Page 7: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/7.jpg)
Veseérintettség (folytatás)
• Az elsı hetekben hiponatrémia a csökkent Na visszaszívás következtében
• Csökkent koncentráló képesség (<500 mosmol/kg)
• Csökkent savanyítóképesség, acidózis
• Visszatérı pyuriás epizódok
• További eltérések: enyhe proteinuria, glükozuria, fokozott foszfát és magnézium vesztés
![Page 8: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/8.jpg)
Fıbb extrarenális tünetek
• Májfibrózis– kialakulhat már kisdedkorban
– elsısorban vaszkuláris érintettséggel jár (portális hipertenzió)
– a parenchymás dekompenzáció csak késıbb alakul ki
– súlyos szövıdmények– Varix vérzés– Encephalopathia
– májtranszplantációra lehet szükség
![Page 9: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/9.jpg)
Ultrahang vizsgálat
ARPKD-ben
Clin J Am Soc Nephrol5: 972–984, 2010
N=62
![Page 10: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/10.jpg)
ADPKD
A retroperitoneumot kitöltı megnagyobbodott vesék Metszlapon a veseparenchyma helyétcysták foglalják el
![Page 11: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/11.jpg)
ADPKD A veseérintettség fıbb következményei
Hipertóniaa megbetegedés elsı jele lehet
Hematuriaokozhatja kıképzıdés vagy ciszta ruptúra
Húgyúti fertızésA parenchyma fertızıdése nehezen gyógyul, tályog
képzıdéshez vezethet
Ciszta ruptúraa ciszták trauma hatására megrepedhetnek
![Page 12: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/12.jpg)
Fontosabb extrarenális megnyilvánulások
Máj cisztákA legtöbb betegben tünetszegény, nagy májciszta fájdalmas lehet. Ruptúra veszélye fennáll
Szívbillentyő eltérésekMitralis, tricuspidalis és aorta billentyő prolapszus és regurgitáció
Intrakranialis aneurizmákA megrepedés veszélye a mérettıl függ. Negatív családi anamnézis
esetén elıfordulás mintegy 5%, poz. családi anamnézis esetén 22%
Vesicula seminalis ciszták39-60%-ban fordul elı. Az infertilitás veszélyét rejti magában
![Page 13: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/13.jpg)
Preszimptomatikus diagnózis
• AD öröklıdésmenet
• ADPKD családban esetleges donor kivizsgálása
• Elıny
– Korai terápiás lehetıség (pl hipertónia)
– Lehetséges negatív hatás: biztosítás, foglalkoztatás
– Egyelıre nincs specifikus terápia ADPKD-ben
• ? Prenatalis diagnózis
• ? Preimplantációs genetikai vizsgálat
![Page 14: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/14.jpg)
UH kritériumokADPKD diagnózisára PKD1 családban
életkor ciszták
< 30 Legalább 2 ciszta egyik, vagy mindkét vesében
30-59 Legalább 2 ciszta/vese
>60 Legalább 4 ciszta/vese
Legalább egy családtag ≤ 55 évesen ESDR
JASN 20:205, 2009, JASN 20:1833, 2009
![Page 15: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/15.jpg)
UH kritériumokADPKD diagnózisára ismeretlen
genotípus esetén
életkor ciszták
15-39 Legalább 3 ciszta egyik vagy mindkét vesében
40-59 Legalább 2 ciszta/vese
>60 Legalább 4 ciszta/vese
Kizárható, ha:
≥40 < 2 ciszta
![Page 16: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/16.jpg)
Nephronophthisis
Tubulointersticiális nefropátiaCiszták: a kéreg-velı határon, rendszerint
kevés, nem igazi „cisztás”vesebetegség!
Klinikum• Poliuria, polidipszia• Anémia• (Normotenzió)• Veseelégtelenség
kontroll 14 éves lány, nephronophthisis
13 éves fiú, nephronophthisis
![Page 17: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/17.jpg)
Elfajulásos cysták CRF-ben
Idült veseelégtelenségben a fibrotizáló vesébencysták alakulnak ki
Vese carcinoma idültveseelégtelenségben
![Page 18: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/18.jpg)
Multicystás vese
![Page 19: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/19.jpg)
Cisztás vesebetegségek: Örökletes
• Policisztás vesebetegség – (AD, AR)
• Juvenilis nephronophtisis-medulláris cisztás vese ko mplexum
• Multiplex fejld ıdési rendellenességgel társuló ciszták• Autoszomális domináns
– Sclerosis tuberosa– von Hippel–Lindau betegség
• X kromoszómához kötött, domináns– Orofaciodigitalis szindróma, I-es típus
• Autoszomális recesszív: – Meckel syndroma, Jeune féle asphyxialó thorax dystro phia, – Zellweger cerebrohepatorenalis szndróma, – Goldston szindróma, etc. (glomerulocisztás vesebete gség az esetek zömében)
• Kromoszóma rendellenességek– 21 triszómia, 13 triszómia, 18 triszómia
![Page 20: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/20.jpg)
Vázlat• Definiciók, klinikai kép
• A cisztaképzıdés kórélettana
• Klinikai következmények, vizsgálatok
![Page 21: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/21.jpg)
ADPKD
A fehérjék és a cilium történet
![Page 22: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/22.jpg)
Protein-protein kapcsolódás(decorin, biglycan, Toll receptor)
Protein-cukor kapcs. (selectin)
Ligand
kötıd
és
Ligand kötıdés,térbeli struktúra
Acrosomális reakciósorán Ca beáramlást indukál
Tyrosin (SH 1-4)PKA-C targetG protein akt.
Feszültség aktiváltCa/Na csatorna
IgG-szerő
(HGF receptor)
PKD1polycystin1
Tyrosin (SH 1-4)PKA-C targetG protein akt.
PKD2polycystin2
fibrocystinpolyductin
![Page 23: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/23.jpg)
Annu. Rev. Physiol. 2009. 71:83–113
A mutációért felelıs fehérjékcsillókra lokalizálódnak
![Page 24: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/24.jpg)
Bakeberg JL, et al. Epitope-tagged Pkhd1 tracks the processing, secretion and localization of fibrocystin. JASN. 2011;22:2266
![Page 25: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/25.jpg)
A csilló-koncepció kibontása: a nephronphtisis történet
![Page 26: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/26.jpg)
Nephronophtisis• Tubulointersticiális nefropáthia• Poliuria, polidipszia• Anémia• (Normotenzió)• Veseelégtelenség
• További jellemzık– Változó öröklıdésmenet, szindromatológia
• Joubert, Bardet Biedl– Társuló anomáliák
• Máj, • Kp idegrendszer• Retina• Szaglás• (Hallás)• Situs inversus• Kartagener szindróma
![Page 27: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/27.jpg)
Nephronophtisis• Sokféleség
• … és ciliák
![Page 28: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/29.jpg)
Egységesítı hipotézis
• Az örökletes cisztás betegségek oka:– a ciliákat felépítı fehérjék, illetve az ahhoz
kapcsolódó funkciók zavara
• Klinikai kép: függ attól, hogy az adott fehérje mely ciliákban fordul elı– evolúciós példák
– situs inversus, Kartagener– nephronophtisis átfedések
![Page 30: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/30.jpg)
Légzırendszer Primér csomó Vese tubulus
szaglóhám retina ívjárat
![Page 31: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/33.jpg)
Ciliabetegség és vese: „iránytévesztés”
Egészséges PKD
Sutter, JLCM 141:91, 2003Annu. Rev. Physiol. 2009. 71:83–113
![Page 34: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/34.jpg)
A nefrocisztinek csillófehérjék
Nefrocisztin 1-10
IFT-80
Nefrocisztin 1,6,8, meckelin
Nefrocisztin 1,3,4,5,6,
RPGR, RPGRIP1
Tory K et al. J Am Soc Nephrol 2007;18:1566-75.
![Page 35: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/35.jpg)
Ciliabetegség és retina: transzportzavar
![Page 36: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/37.jpg)
Ciliabetegség és központi idegrendszer: „iránytévesztés”, migrációs zavar
![Page 38: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/38.jpg)
Madeline A Lancaster: Current Opinion in Genetics & Development 2009, 19:220–229
Tubulus sejt
Hipokampális neuronoksejttenyészetben
Ciliabetegség és központi idegrendszer: „iránytévesztés”, migrációs zavar
![Page 39: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/40.jpg)
Vázlat• Definiciók, klinikai kép
• A cisztaképzıdés kórélettana
• Klinikai következmények, vizsgálatok
![Page 41: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/41.jpg)
Terápiás perspektíva
Jelátviteli utak
![Page 42: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/42.jpg)
Ca2+
Ca2+
PDE
Ca2+
ErbB
Reduced in PKDIncreased in PKD
Cl–
CFTR
PKA
Ca2+
PC1
PC2
ER
Gq
R
IP3
PLCγγγγ
PC2
SrcRas
B-Raf
MEK
TSC2/TSC1
Rheb
mTOR
PC1CAML
?
FC
Ca2+
OOOOCCCCSOCOOOOCCCCSOC
Nucleus
ERK
CP1247144-1
CyclinD
GiR V2R
AC-VI
ATP
Vasopressin
cAMP
Gs
Proteintranslation
mTOR inh CDK inh
Src inh
ErbBTKIs
MEK inh
CFTR inh
Triptolide
V2RA
Somatostatin
Beavatkozási célpontok
TORRES V: CJASN 2008; 3: 1212-18
![Page 43: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/43.jpg)
Modell
PCK patkány
Pkd2WS25/-
egér
pcy egér
Humán betegség és állatmodellek
Wild type PCK0
1
2
pmol
/mg
wet
tiss
ue
*
Wild type Pkd2 -/WS250
1
2
3
pmol
/mg
wet
tiss
ue
*
Wild type pcy0
1
2
3
4
5pm
ol/m
g w
et ti
ssue *
cAMP
cAMP
cAMP
Humán
ARPKD
ADPKD
NPHP3
Torres V: 2007
![Page 44: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/44.jpg)
Wang JASN 16:846, 2005
Vazopresszin antagonisták
![Page 45: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/45.jpg)
∆∆∆∆F508/ ∆∆∆∆F508
CFTR gátlás:ADPKD és cisztás fibrózis együttes elıfordulása
enyhébb tünetekkel jár
O’Sullivan. AJKD 32:976,1998Xu. J Nephrol 19:529,2006
![Page 46: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/46.jpg)
Vesetúlélés ADPKD-ban
Chapman et al: Clin J Am Soc Nephrol 3: 1197–1204, 2008.
Az ESRD kialakulása elıtt a vesemőködés sokáig megtartott
![Page 47: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/47.jpg)
CRISPConsortium for Radiological Imaging in Studies of
Polycystic Kidney Disease
• Prospektív megfigyeléses vizsgálat
• Induláskor eGFR >70 ml/min
• Vajon a vese/cisztaméret változás– Milyen távon mutatható ki ill. követhetı– Mennyiben függ össze a vesefunkció-romlással
• Standardizált vizsgálati módszerek, mellyel az egyes vizsgálatok eredményei összevethetıek
![Page 48: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/48.jpg)
A vese növekedése viszonylag rövid idıszak alatt kimutatható
Grantham NEJM 354:2122-2130, 2006
Tér
foga
t(m
l)
Log10 V
olu
me (m
l)2.2
2.6
3.0
3.4
3.8
Baseline Year 1 Year 2 Year 3
A: TKV
Time
Vol
ume
(ml)
0
1000
2000
3000
4000
5000
Age (years)10 15 20 25 30 35 40 45 50
A:TKVPiros= férfiakKék = nők
Log1
0 té
rfog
at (
ml)
Életkor (évek) Életkor (évek)
![Page 49: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/49.jpg)
5.3 %Veseméret növekedés
évente
A vese mérete el ıre jelzi a növekedés ütemét
Grantham NEJM 354:2122-2130, 2006
Log10 MR K Vol3.
év
2.4
2.7
3.0
3.3
3.6
3.9
kiindulás2.4 2.7 3.0 3.3 3.6 3.9
�
�
�
�
�
�
�
�
�
��
�
�
�
�
��
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�� �
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
���
�
�
�
�
�
�
�
��
�
�
�
�
�
�
�
�
��
�
��
�
�
�
�
�
�
�
��
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
��
��
��
�
�
��
�
�
�
�
�
�
��
�
�
�
�
�
�
�
��
��
�
�
�
�
�
�
�
��
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
��
�
�
�
��
��
�
�
�
��
�
�
�
��
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
��
�
�
�
�
�
�
�
��
� ���
�
�
��
�
�
�
�
�
�
�
� �
![Page 50: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/50.jpg)
A GFR és veseméretek közötti összefüggés
Chapman AD: Kidney International, Vol. 64 (2003), pp. 1035–1045
![Page 51: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/51.jpg)
Cp
C=cyst P=parenchymaRule AD; JASN 2006:17; 854-862
CT
![Page 52: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/52.jpg)
Cpi
Rule AD; JASN 2006:17; 854
![Page 53: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/54.jpg)
Átmeneti vesetérfogat: parenchyma pusztulás?
Antiga L: Clin J Am Soc Nephrol 1: 754–760, 2006.
![Page 55: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/55.jpg)
CRISP eredmények• Amennyiben a magasságra számított teljes
vesetérfogat (htTKV) >600 cm3
�75% esély CKD >III-ra 8 éven belül�A kiindulási htTKVhez viszonyított mért minden
100 cm3 növekmény htTVK = OR 1.48x hogy a CKD>III kialakul
• A mőködésromlás elhúzódó�GFR: az elsı 3 évben változatlan
�10.6% ill. 22.3% -os csökkenés 6 ill. 8 év után
![Page 56: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/56.jpg)
CRISP következtetések
A veseméret változás
• jól nyomon követhetı
• a mőködés csökkenés erıs prediktora
• Olyan „helyettesítı végpont”, amely klinikai vizsgálatokban nagy valószínőséggel jelezheti a klinikai hatásosságot
CP1168671-16
![Page 57: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/57.jpg)
ARPKDa veseméret és vesemőködésének összefüggései
Clin J Am Soc Nephrol 5: 972–984
![Page 58: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/58.jpg)
Klinikai vizsgálatok
• HALT vizsgálat: ACEI & ACEI+ARB: lisinopril - telmisartan
• V2 receptor antagonisták: tolvaptan
• Somatostatin analógok: octreotide, lanreotide
• mTOR inhibitorok: sirolimus, everolimus
![Page 59: Reusz György - · PDF file– oligohidramnion, tüd ıhipoplázia, Potter tünetegyüttes, intrauterin elhalás • Újszülött](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051202/5a78b9fd7f8b9a70648bfb41/html5/thumbnails/59.jpg)
Összefoglalás• Az intervenciós vizsgálatok eredményei biztatóak
• Megválaszolatlan kérdések:– Mikor kezdıdjön a terápia?– A hosszú távú kezelés lehetséges mellékhatásai
mérlegelendıek• Mutagén, kancerogén, immunosuppreszív
• Ezzel szemben ismert PDK szövıdmények állnak– Hipertónia, balkamra hipertrófia, vesekövesség,
vérzés, UTI, agyi aneurizma
– Szoros követés szükségessége