NGHIÊN CỨU DI TRUYỀN BỆNH CƠ TIM GIÃN NỞ - MỘT SỐ KẾT QUẢ BAN ĐẦU

PGS TS Hồ Huỳnh Thuỳ Dương Trung tâm Nghiên cứu Di truyền & Sức khoẻ Sinh sản – Khoa Y –

ĐHQG Tp HCM

MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CỦA BỆNH CƠ TIM GIÃN NỞ

Blausen.com staff (2014). "Medical gallery of Blausen Medical 2014". WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI:10.15347/wjm/2014.010. ISSN 2002-4436. - Own work

Tần suất bệnh: 1/2500 – 1/250 Đặc trưng bởi sự giãn tâm thất trái và rối loạn tâm thu tăng dần theo thời gian Bệnh CTGN là nguyên nhân chính dẫn đến suy tim, và ghép tim

NGUYÊN NHÂN BỆNH CƠ TIM GIÃN NỞ

NGUYÊN NHÂN KHÔNG DI TRUYỀN

Cao huyết áp Bệnh về mạch

Bệnh chuyển hoá (tiểu đường, . Viêm/Nhiễm trùng

Độc tố Thuốc

Bệnh cơ tim chu sản (peripartum cardiomyopathy)

Khác

NGUYÊN NHÂN DI TRUYỀN

- 50 % trường hợp - Đa dạng, với số lượng lớn gene tham gia - Biểu hiện lâm sàng phức tạp - Di truyền chủ yếu theo kiểu sinh dưỡng trội

NGUYÊN NHÂN DI TRUYỀN CỦA BỆNH CƠ TIM GIÃN NỞ

Cho et al. Genetic variants leading to familial dilated cardiomyopathy. Molecular Cells 2016.

ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU VỀ DI TRUYỀN CỦA BỆNH CƠ TIM GIÃN NỞ

TÊN ĐỀ TÀI: XÁC ĐỊNH CÁC BIẾN THỂ TRÊN CÁC GENE LIÊN QUAN ĐẾN BỆNH CƠ TIM GIÃN NỞ Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM BẰNG KỸ THUẬT GIẢI TRÌNH TỰ DNA THẾ HỆ MỚI (2019-2020) Mục tiêu Xác định các biến thể trên các gene có liên quan đến DCM bằng kỹ thuật giải trình tự thế hệ mới và nghiên cứu mối liên hệ giữa các biến thể và các yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân DCM Việt Nam. Đề tài hợp tác giữa Khoa Y ĐHQG Tp HCM (TT NCDT&SKSS) với BV Tim Tâm Đức và Viện Tim Tp HCM Số mẫu: 280 Gene nghiên cứu : 59 gene liên quan đến DCM

NGHIÊN CỨU DI TRUYỀN BỆNH CƠ TIM GIÃN NỞ - QUY TRÌNH THỰC HIỆN

Thu mẫu

Tách chiết DNA bộ gene (Qiagen, Đức)

Làm giàu trình tự cần giải trên hệ thống Illumina (Mỹ)

CHUẨN BỊ THƯ VIỆN Cắt DNA bộ gene thành các đoạn ngắn và gắn các trình tự

adapter và barcode sử dụng bộ kit của NEB (Mỹ)

Giải trình tự bằng công nghệ NGS trên hệ thống Miseq/Miniseq của Illumina (Mỹ)

Xử lý dữ liệu Phân tích kết quả sử dụng các phần

mềm chuyên dụng (Mỹ, Pháp)

Tư vấn di truyền trước xét nghiệm

Tư vấn di truyền sau xét nghiệm

QUY TRÌNH THỰC HIỆN – PHÂN TÍCH KẾT QUẢ

Reference genome

SỐ LIỆU BAN ĐẦU

Tổng số mẫu đã phân tích : 55/114 Kết quả: Gây bệnh/Có khả năng gây bệnh: 14/55 Ý nghĩa chưa rõ: 31/55 Âm tính: 8/55 Đột biến gây bệnh/Có khả năng gây bệnh xuất hiện trên các gene: TTN: 7/14 BAG3, PLN, LAMP2, MYBPC3, LDB3, TNNT2, MYH6: 1/14 mỗi loại

19NCDCM026 Tuổi: 58 Giới tính: Nam

Tiền căn gia đình về bệnh tim

Bố bị suy tim mất lúc 40 tuổi.

Em trai bị suy tim mất lúc 38 tuổi

Lâm sàng (lúc nhập viện)

Huyết áp: 127/63 BMI (kg/m2): 26.5

Chẩn đoán bệnh cơ tim giãn: 49 tuổi; FE: 44%

Triệu chứng cơ năng: Khó thở khi gắng sức NYHA: 2

hồi hộp

Cận lâm sàng

• Điện tâm đồ: Nhịp xoang, lớn nhĩ trái, lớn thất

trái, block nhánh phải không hoàn toàn.

• Siêu âm tim qua thành ngực

Thất phải: TAPSE (MM): 20; FAC (%): 43

Thất trái: FS (%): 25.6; EF (Simpson) (%): 20.8

Hở van 2 lá: 2/4 type I

• Hệ ĐMV không hẹp

Biến thể Vị trí Phân loại

c.68302A>T (p.Lys22768*)

Exon 322 Gây bệnh

(Pathogenic)

Kết quả xét nghiệm Cơ tim giãn nở di truyền – 59 gene

Phát hiện 01 đột biến gây bệnh trên gene TTN

XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN BỆNH CƠ TIM GIÃN NỞ - MỘT SỐ KẾT QUẢ

19NCDCM016 Tuổi: 42 Giới tính: Nữ

Không có tiền sử gia đình về bệnh tim

Lâm sàng (lúc nhập viện)

Huyết áp: 120/70; BMI (kg/m2): 24.1

Triệu chứng cơ năng: Khó thở khi gắng sức NYHA: 2

Đau ngực, ngất

Cận lâm sàng

• Điện tâm đồ

Nhịp xoang, block nhánh trái không hoàn toàn.

Rối loạn nhịp: Ngoại tâm thu

• Siêu âm tim qua thành ngực

Thất phải: TAPSE (MM): 17.3; FAC (%): 38

Thất trái: FS (%): 23; EF (Simpson) (%): 36

Hở van 2 lá: 3/4 type IIIP do giảm động

• Hệ ĐMV không hẹp

Biến thể Vị trí Phân loại

c.139C>T (p.Gln47*)

Exon 2 Gây bệnh

(Pathogenic)

Kết quả xét nghiệm Cơ tim giãn nở di truyền – 59 gene

Phát hiện được đột biến gây bệnh trên gene LAMP2

Tiền sử gia đình: BT Bệnh cơ tim phát hiện sau sinh hơn 10 tháng Khám nhập viện: Triệu chứng cơ năng: Khó thở khi gắng sức (NYHA III)hồi hộp. Triệu chứng thực thể: Huyết áp: 90/60 mmHg; BMI 17,4; Phù Cận lâm sàng: Điện tâm đồ: Nhịp xoang, block nhánh phải, block nhĩ thất đô I. Siêu âm tim qua thành ngực: Thất trái: EF (Simpson) 35%. Hở van 2 lá 2/4 type I; TAPSE 21 mm. Hệ ĐMV không hẹp. Bệnh nhân mất sau 3 tháng nhập viện

19NCDCM035 Tuổi: 32 Giới tính: Nữ

Kết quả xét nghiệm Cơ tim giãn nở di truyền – 59 gene

Phát hiện 01 đột biến gây bệnh và 01 biến thể chưa rõ

chức năng trên gene MYBPC3

Biến thể Vị trí Phân loại

c.2308G>A (p.Asp770Asn)

Exon 23 Gây bệnh

(Pathogenic)

c.659A>G (p.Tyr220Cys)

Exon 6 Chưa rõ chức năng

(VUS)

Xét nghiệm thân nhân: Mẹ, em gái và 03 con

Kỹ thuật sử dụng: Giải trình tự Sanger

Kết quả: Mẹ và 01 con gái mang đột biến gây bệnh c.2308G>A

c.2308G>A

Người bình thường

Người mang đột biến

KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN BỆNH CƠ TIM DÃN NỞ Ở THÂN NHÂN

19NCDCM035 Tuổi: 32 Giới tính: Nữ

XIN CÁM ƠN QUÝ VỊ