AU02 - Princípios Mendelianos Segregação alélica e independente
Mutação e Reparo do DNA Mutação: definição É o processo pelo qual os genes mudam de uma forma...
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Mutação e Reparo do DNAMutação e Reparo do DNA
Mutação: definiçãoMutação: definição
É o processo pelo qual os genes mudam de uma forma alélica para
outra.Tipos de MutaçãoTipos de Mutação
Mutação e Reparo do DNA 1
Tipos MutantesTipos Mutantes Mutações morfológicas
8 mutações morfológicas em Drosophila
Mutações letais
selvagem mutante
Ex. Codorniz japonês
Mutação e Reparo do DNA 2
Mutações
bioquímicas
Uma pequena parte do mapa metabólico humano, mostrando as consequências das falhas em várias enzimas específicas. Os fenótipos das doenças estão mostrados nas caixas azuis.
Fenilcetonúria ou PKU Doença de Tay Sachs GalactosemiaGalactosemia
Mutação e Reparo do DNA 3
Mutações condicionais
condição restritiva
condição permissiva
Mutações de perda de função
Mutações de ganho de função
Mutação e Reparo do DNA 4
Base Molecular das MutaçõesBase Molecular das Mutações
Substituição de Bases
- transição (purina purina; pirimidina pirimidina)
- transversão (purina pirimidina)
Bases pirimidínicas Bases purínicas
Adição ou Deleção de Bases
Mutação por deleção Mutação por inserção
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Conseqüências funcionais das mutaçõesConseqüências funcionais das mutações
Mutação silenciosa Mutação de sentido trocado
Mutação sem sentido
Alteração no quando de leitura
Mutação e Reparo do DNA 6
Anemia Falciforme
Distribuição do gene HbS
Mutação e Reparo do DNA 7
Tipos de MutaçãoTipos de Mutação
Espontâneas ou Induzidas
Mutações EspontâneasMutações Espontâneas
Erros naturais durante a
replicação do DNA
Seqüências repetitivas
Mutação e Reparo do DNA 9
Erros na replicação do DNA - Tautomerismo de Bases:
Mutação e Reparo do DNA 10
Lesões Espontâneas
Depurinação
Mutação e Reparo do DNA 11
Desaminação
Lesões Espontâneas
CMe T: sistema de reparo não reconhece
C U: normalmete é reparada (uracila- DNA-glicosidase)
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Danos Oxidativos
Mal pareamento com Adenina
Resulta em transversão GT
Bloqueia atranscrição
Lesões Espontâneas
2-aminopurina (2-AP)
Transição ATGC
Mutações InduzidasMutações Induzidas
Incorporação de análogos de bases
Mutação e Reparo do DNA 13
Incorporação de análogos de bases
5-bromouracila (5-Bu)
Transição ATGC
Outros exemplos
Algumas drogas antivirais e antitumorais
AZT (azidotimidina) = Análogo de timina
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compostos que reagem com o DNA
Ácido nitroso (HNO2)
- causa desaminação oxidativa
Hidroxilamina
- agente hidroxilante
Mutação e Reparo do DNA 15
Etil metano sulfonato (EMS)
- agente alcilante
Substâncias Intercalantes
Acridina laranja
Proflavina
ICR-191
- moléculas planares- constituídas de 3 anéis - dimensões similares a um par purina-pirimidina- geralmente causam adição de uma base
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Agentes mutagênicos físicos
Radiações Não-Ionizantes
- Raios UV
Promovem distorções na dupla hélice, interferindo no pareamento normal
das bases.
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Radiações Ionizantes - Raios X e
Radicaislivres
quebra fita simples
geração de sítios apurínicos e apirimidínicos
Elementos genéticos de transposição
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