MariaTeresinha de Oliveira Cardoso Cardoso Serviço de Genética HBDF/HRAS/SES-DF.
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MariaTeresinha de Oliveira Cardoso MariaTeresinha de Oliveira Cardoso Cardoso Cardoso Serviço de
Genética
HBDF/HRAS/SES-DF
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Como Definir!Como Definir!
Doenças decorrentes de mutações em genes que codificam moléculas metabolicamente ativas , determinado alterações anatômicas e funcionais
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CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO
Didaticamente os EIM classificam-sesegundo a natureza e função da molécula :
-Grupo I-Síntese /Catabolismo de Macromoléculas-Grupo II-Metabolismo Intermediário-Grupo III-Déficit de Energia
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–Grupo I -Defeito na Síntese ou degradação de macromoléculas :
Doenças de Depósito Lisossômico : Neurolipidoses Mucopolissacaridoses Oligossacaridoses
Doença dos Peroxissomos S.Zellweger Condrodistrofia punctata Adrenoleucodistrofia
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Síndrome deSíndrome de Zellweger –Zellweger –Ausência de peroxissomosAusência de peroxissomos
40 enzimas: Catalase , Acil-coA 40 enzimas: Catalase , Acil-coA –enzimas –enzimas > acetil-coA-> acetil-coA-
>Mitocôndrias->C.Krebs ->>Mitocôndrias->C.Krebs ->EE
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LisossomosLisossomos->->Hidrolases-Hidrolases-
ácidasácidasImportante no Importante no metabolismo metabolismo
T3eT4T3eT4Nos macrófagos Nos macrófagos
Hialuronidase e Hialuronidase e Fosfatase ácida Fosfatase ácida
-> -> espermatozóideespermatozóides ->penetração s ->penetração
no ovócitono ovócitoEmbrião-> Embrião-> ReservasReservas
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Mucopolissacaridoses->Disostoses múltiplas Mucopolissacaridoses->Disostoses múltiplas
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Deformidade Progressiva após 6 Deformidade Progressiva após 6 mês ,infecções de repetiçãomês ,infecções de repetição
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Febre , artralgias, dor Febre , artralgias, dor abdominal , abdominal ,
angioqueratomas ,nefropatia ,angioqueratomas ,nefropatia ,opacificação de córnea-opacificação de córnea-
>Doença de Fabry>Doença de Fabry
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Doença Doença de de
GaucherGaucherTipo I –Juvenil –HematológicaTipo II – Infantil cerebral Perinatal – Hidropsia fetalTipo III -Neuropática Juvenil
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Grupo 2Grupo 2
Metabolismo Intermediário :
Aminoacidopatias Acidurias OrgânicasDefeitos do Ciclo da UréiaGalactosemia
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Defeitos Defeitos do Ciclo do Ciclo da Uréiada UréiaFormas Formas graves graves
com com introdução introdução
do leite do leite materno materno
manifestamanifestam na m na 1ª 1ª
semanasemana de de vida -vida -> >
sinais de sinais de EncefalopEncefalop
atiaatia
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Grupo 3Grupo 3Déficit de Energia: Doenças Mitocondriais Hiperlactacidemia Defeito Beta –oxidação de àcidos Graxos Doença de Depósito de Glicogênio
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Mitocôndrias maternas
DNA circular com duplicação
independente sem mecanismos de
reparo acumulando mutações
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Ciclo de KrebsCiclo de Krebs
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GlicogenoseGlicogenosess
Fácies de BonecaFácies de Boneca com com Hepatomegalia , Hepatomegalia ,
hipoglicemia , aumento de hipoglicemia , aumento de Colesterol e ácido úrico-> 9 Colesterol e ácido úrico-> 9
formas formas
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Doença de Doença de PompePompe Glicogenose II Glicogenose II
Hipotonia , Hipotonia , manifestações manifestações
cardíacas precocescardíacas precoces
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Quando pensar?Quando pensar?EIM-> manifestação aguda no período neonatal Convulsões comaIcterícia prolongadaHipotonia severa Vômitos persistentesDificuldade ou parada ->sucçãoAcidose metabólicaQuadro séptico+leucopenia+plaquetopenia História familiar positiva / consangüinidade
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Amônia
>200 >200 Normal Normal
+ PH normal Acidose Acidose PH normal
O RN graveO RN grave
Ciclo da Uréia Acidemias Orgânicas
AminoacidopatiasGalactosemia
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O RN graveO RN grave -> ->
CondutasCondutasHistória Clínica relacionando inicio de sintomas Exame Físico Dismorfológico Historia familiarGlicemia Gasometria + Na,K, CL,HCO3-> Anion-gapAmônia, Lactato/Piruvato ,CPK/DHLAvaliação Cardíaca, Cerebral , Renal e HepáticaFundoscopia OcularAlterações ósseas
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O que fazer ?O que fazer ?Identificação do Grupo de Patologias :
Grupo I- Doença Lisossômica de Depósito->Coleta de sangue em papel de filtro->
Laboratório de Referência
Terapia de Reposição Enzimática ->
Gaucher MPSI
Fabry Pompe
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O que fazer ?O que fazer ?Grupo II –Metabolismo Intermediário
- 1-Coleta de sangue e Urina -> Cromatografia e determinação quantitativa
- 2-Retirada de proteínas para reversão do quadro-Controle acidemia
- 3-Proteínas 0,25->0,5 mg/kg/dia- 4-Megavitaminas - 5-Dietoterapia
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O que fazer ?O que fazer ?Grupo III- Déficit de Energia
-Material para Laboratório de Referência -ENMG- CPK-Biopsia Muscular e
Hepática – Avaliação CardíacaTiamina+Riboflavina+L –Carnitina Dieta com baixo teor de lipídeosDieta específica para Glicogenoses
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Mecanismos Básicos Mecanismos Básicos de Herança-de Herança-predomínio de predomínio de
Herança AutossômicaHerança Autossômica RecessivaRecessiva
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ACONSELHAMENTO ACONSELHAMENTO GENÉTICOGENÉTICO
Visa diminuir os riscos de recorrência ,respeitando as metas familiares e seus padrões éticos ,religiosos.
Assegurar a compreensão das implicações da doença
Esclarecer sobre as opções terapêuticas e sobre grupos de apoio
Indicar apoio da Psicoterapia
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A Triagem Neonatal Rumo à Prevenção
Ganho ponderal insuficienteInfecções VAS de repetiçãoDiarréia persistente Colestase Fibrose Cística
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Perspectivas
Diagnóstico PrecoceTerapia Gênica