MariaTeresinha de Oliveira Cardoso MariaTeresinha de Oliveira Cardoso Cardoso Cardoso Serviço de
Genética
HBDF/HRAS/SES-DF
Como Definir!Como Definir!
Doenças decorrentes de mutações em genes que codificam moléculas metabolicamente ativas , determinado alterações anatômicas e funcionais
CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO
Didaticamente os EIM classificam-sesegundo a natureza e função da molécula :
-Grupo I-Síntese /Catabolismo de Macromoléculas-Grupo II-Metabolismo Intermediário-Grupo III-Déficit de Energia
–Grupo I -Defeito na Síntese ou degradação de macromoléculas :
Doenças de Depósito Lisossômico : Neurolipidoses Mucopolissacaridoses Oligossacaridoses
Doença dos Peroxissomos S.Zellweger Condrodistrofia punctata Adrenoleucodistrofia
Síndrome deSíndrome de Zellweger –Zellweger –Ausência de peroxissomosAusência de peroxissomos
40 enzimas: Catalase , Acil-coA 40 enzimas: Catalase , Acil-coA –enzimas –enzimas > acetil-coA-> acetil-coA-
>Mitocôndrias->C.Krebs ->>Mitocôndrias->C.Krebs ->EE
LisossomosLisossomos->->Hidrolases-Hidrolases-
ácidasácidasImportante no Importante no metabolismo metabolismo
T3eT4T3eT4Nos macrófagos Nos macrófagos
Hialuronidase e Hialuronidase e Fosfatase ácida Fosfatase ácida
-> -> espermatozóideespermatozóides ->penetração s ->penetração
no ovócitono ovócitoEmbrião-> Embrião-> ReservasReservas
Mucopolissacaridoses->Disostoses múltiplas Mucopolissacaridoses->Disostoses múltiplas
Deformidade Progressiva após 6 Deformidade Progressiva após 6 mês ,infecções de repetiçãomês ,infecções de repetição
Febre , artralgias, dor Febre , artralgias, dor abdominal , abdominal ,
angioqueratomas ,nefropatia ,angioqueratomas ,nefropatia ,opacificação de córnea-opacificação de córnea-
>Doença de Fabry>Doença de Fabry
Doença Doença de de
GaucherGaucherTipo I –Juvenil –HematológicaTipo II – Infantil cerebral Perinatal – Hidropsia fetalTipo III -Neuropática Juvenil
Grupo 2Grupo 2
Metabolismo Intermediário :
Aminoacidopatias Acidurias OrgânicasDefeitos do Ciclo da UréiaGalactosemia
Defeitos Defeitos do Ciclo do Ciclo da Uréiada UréiaFormas Formas graves graves
com com introdução introdução
do leite do leite materno materno
manifestamanifestam na m na 1ª 1ª
semanasemana de de vida -vida -> >
sinais de sinais de EncefalopEncefalop
atiaatia
Grupo 3Grupo 3Déficit de Energia: Doenças Mitocondriais Hiperlactacidemia Defeito Beta –oxidação de àcidos Graxos Doença de Depósito de Glicogênio
Mitocôndrias maternas
DNA circular com duplicação
independente sem mecanismos de
reparo acumulando mutações
Ciclo de KrebsCiclo de Krebs
GlicogenoseGlicogenosess
Fácies de BonecaFácies de Boneca com com Hepatomegalia , Hepatomegalia ,
hipoglicemia , aumento de hipoglicemia , aumento de Colesterol e ácido úrico-> 9 Colesterol e ácido úrico-> 9
formas formas
Doença de Doença de PompePompe Glicogenose II Glicogenose II
Hipotonia , Hipotonia , manifestações manifestações
cardíacas precocescardíacas precoces
Quando pensar?Quando pensar?EIM-> manifestação aguda no período neonatal Convulsões comaIcterícia prolongadaHipotonia severa Vômitos persistentesDificuldade ou parada ->sucçãoAcidose metabólicaQuadro séptico+leucopenia+plaquetopenia História familiar positiva / consangüinidade
Amônia
>200 >200 Normal Normal
+ PH normal Acidose Acidose PH normal
O RN graveO RN grave
Ciclo da Uréia Acidemias Orgânicas
AminoacidopatiasGalactosemia
O RN graveO RN grave -> ->
CondutasCondutasHistória Clínica relacionando inicio de sintomas Exame Físico Dismorfológico Historia familiarGlicemia Gasometria + Na,K, CL,HCO3-> Anion-gapAmônia, Lactato/Piruvato ,CPK/DHLAvaliação Cardíaca, Cerebral , Renal e HepáticaFundoscopia OcularAlterações ósseas
O que fazer ?O que fazer ?Identificação do Grupo de Patologias :
Grupo I- Doença Lisossômica de Depósito->Coleta de sangue em papel de filtro->
Laboratório de Referência
Terapia de Reposição Enzimática ->
Gaucher MPSI
Fabry Pompe
O que fazer ?O que fazer ?Grupo II –Metabolismo Intermediário
- 1-Coleta de sangue e Urina -> Cromatografia e determinação quantitativa
- 2-Retirada de proteínas para reversão do quadro-Controle acidemia
- 3-Proteínas 0,25->0,5 mg/kg/dia- 4-Megavitaminas - 5-Dietoterapia
O que fazer ?O que fazer ?Grupo III- Déficit de Energia
-Material para Laboratório de Referência -ENMG- CPK-Biopsia Muscular e
Hepática – Avaliação CardíacaTiamina+Riboflavina+L –Carnitina Dieta com baixo teor de lipídeosDieta específica para Glicogenoses
Mecanismos Básicos Mecanismos Básicos de Herança-de Herança-predomínio de predomínio de
Herança AutossômicaHerança Autossômica RecessivaRecessiva
ACONSELHAMENTO ACONSELHAMENTO GENÉTICOGENÉTICO
Visa diminuir os riscos de recorrência ,respeitando as metas familiares e seus padrões éticos ,religiosos.
Assegurar a compreensão das implicações da doença
Esclarecer sobre as opções terapêuticas e sobre grupos de apoio
Indicar apoio da Psicoterapia
A Triagem Neonatal Rumo à Prevenção
Ganho ponderal insuficienteInfecções VAS de repetiçãoDiarréia persistente Colestase Fibrose Cística
Perspectivas
Diagnóstico PrecoceTerapia Gênica
Top Related