Les - aphnep.orgaphnep.org/pdf/Journee/2016/2016-03-10-5.pdf · Critères cliniques Douleur dorsale...

Les SPONDYLOARTHROPATHIES

Dr P PHILIPPE CHRU LILLE

Aujourd’hui, un diagnostic précoce est

possible

Un diagnostic et une

prise en charge

précoces peuvent

changer la donne

Un retard au

diagnostic toujours

constaté dans les

spondyloarthrites

axiales*

Une prise en charge

des formes sévères

bouleversée par

l’arrivée des anti-TNF alpha

*SFR – Dossier spondylarthrite 2007 – www.rhumatologie.asso.fr

La nomenclature a

changé

Des critères de

classification ont été

publié

100 000 personnes

atteintes*

L’ancienne classification regroupait

COFER. Les spondylarthropathies p 378-388

Arthrites réactionnelles

Rhumatisme psoriasique

Spondylarthropathies des entérocolopathies

Spondylarthropathies

indifférenciée

Spondylarthrite ankylosante

Les spondyloarthrites(anciennement « spondylarthrites » ou « spondylarthropathies »)

Aujourd’hui, la classification selon les nouveaux critères ASAS 2009 repose sur la présentation

clinique

Rudwaleit. ASAS classification criteria for peripheral spondyloarthritis and for spondyloarthritis in general. Ann

Rheum Dis 2011;70:25–31.

Spondyloarthrite

non radiographique

Spondyloarthrite

radiographique

(Spondylarthrite

ankylosante)

Arthrite réactionnelle

Rhumatisme

psoriasique

Atteintes articulaires

des MICI*

Atteinte axiale

prédominante

Atteinte périphérique

prédominante

Spondyloarthrites

axiales

Spondyloarthrites

périphériques

* MICI= Maladies Inflammatoires Chroniques Intestinales

Anciens critères de classification pas

adaptés au dépistage des formes précoces

Critères de New york

Critères D’AMOR

Critères de L’ESSG

Les spondyloarthrites axiales

Le diagnostic de certitude repose sur les critères de New

York modifiés

Van der Linden S et al. Arthritis Rheum. 1984; 27: 361-8

Critères cliniques

Douleur dorsale inflammatoire et raideur > 3 mois, améliorée par l’exercice, non soulagée par le repos

Limitation de la mobilité du rachis lombaire (plan sagittal et frontal)

Limitation de l’ampliation thoracique par rapport aux valeurs normales pour l’âge et le sexe

Critères radiologiques

Sacro-iliite de stade > 2 si bilatérale, ou de stade 3 ou 4 si unilatérale

Spondylarthrite ankylosante si au moins 1 des 3

critères cliniques + le critère radiologique présents

Ces critères nécessitent la présence d’une sacro-iliite radiologique. Ils ne permettent pas le diagnostic précoce et ont un intérêt limité en pratique.





Diagnostic précoce : quels objectifs ?

Prise en charge précoce et adaptée des formes très actives évoluant vers une progression structurale et un handicap fonctionnel acquis

Eviter le coût humain et collectif de «l’errance diagnostique » dans les autres formes

Retard diagnostic

Population jeune dans 80 % des cas les 1er symptômes apparaissent avant 30 ans

Retard diagnostic ( Rxsvt normales, syndrome inflammatoire absent dans 1/3 des cas… Délai moyen 5 à 7 ans

Rachialgie

inflammatoire

(SI ou

spondylite)

A) OUI (10-30%)

B) NON OUI (50-70%)

(15-25%)

(10-15%)

C) NON

D) NON

0 5 10 15 20

Temps

(ans)

RETARD DIAGNOSTIC

Rudwaleit M et al. The challenge of diagnosis and classification in early ankylosing spondylitis. A&R 2005

1er symptômes1er avis

CS Sacro-iliite radiologique ?

Les spondyloarthrites axiales

Atteintes axiales

Vertébrales

L’enthésite vertébrale entraîne des douleurs rachidiennes, le plus souvent au niveau du

rachis dorsolombaire

Rachialgies inflammatoires chroniques :

mode d’entrée le plus fréquent dans la spondyloarthrite axiale

Sacro-iliaques

La sacro-iliite entraîne des douleurs fessières

Uni ou bilatérales

De type inflammatoire

Sans signe neurologique associé

HAS 2008 et guide ALD 2008

Les spondyloarthrites périphériques

HAS 2008 et guide ALD 2008

Atteintes périphériquesEnthésites périphériques

Atteinte caractéristique des spondyloarthrites

Arthrites périphériques

Mono-arthrite, oligo-arthrite et polyarthrite

Souvent asymétriques, grosses articulations des membres inférieurs

Dactylites

Inflammation globale d’un doigt ou d’un orteil avec un aspect tuméfié en « saucisse»

Les spondyloarthrites

Manifestations extra-articulaires Manifestations oculaires : uvéite antérieure

unilatérale

pouvant se compliquer d’une baisse de l’acuité visuelle

Manifestations digestives

• Inflammation asymptomatique

• Maladie de Crohn, rectocolite hémorragique

Manifestations cutanées: psoriasis

Plus rarement: Manifestations cardiovasculaires

• Insuffisance aortique

• Troubles de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire)

Manifestations pulmonaires

• Fibrose apicale

• Insuffisance respiratoire restrictive

Leung YY et al. Psoriatic arthritis as a distinct disease entity. J Postgrad Med 2007;53:63-71.

Calin A. Ankylosing spondylitis. Medicine 2006;34:396-400.

Mansour M et al. Ankylosing spondylitis: a contemporary perspective on diagnosis and treatment. Semin Arthritis Rheum 2007;36:210-23.

Shaikh SA. Ankylosing spondylitis: recent breakthroughs in diagnosis and treatment. J Can Chiropr Assoc 2007;51:249-60.

Uvéite antérieure (œil rouge)

Coloscopie : maladie de Crohn

Psoriasis (coude)

≥ 1 signe de SPA *

+ sacro-iliite **

HLA B 27 +

au moins deux autres

signes de SPA *

ou

** Inflammation hautement compatible avec

une sacro-iliite à l’IRM ou une sacro-iliite

radiographique définie suivant les critères

de New York modifiés

n=649 patients lombalgiques* Signes de spondylarthropathie :

Rachialgie inflammatoire

Arthrite

Enthésite

Uveite

Dactylite

Psoriasis

Maladie de Crohn

Bonne réponse aux AINS

Histoire familiale de SPA

HLA-B27

CRP augmentée

Critères de classificationpour les SPA axiales

(chez les patients avec lombalgie ≥ à 3 mois et âge au début < 45 ans )

Rudwaleit M. et al. Ann Rheum Dis. 2009; 68:770-6; et 777-83

Sensibilité : 82.9 %

Spécificité : 84.4 %

Critères ASAS Spondylarthrite périphérique

≥ 1 parmi :

- Uvéite

- Psoriasis

- MICI

- Infection

- HLA-B27

- Sacro-iliite IRM

Arthrite, Enthésite, ou Dactylite*

PLUS

OU

≥ 2 parmi :

- Arthrite

- Enthésite

- Dactylite

- Lombalgie inflammatoire

- ATCD familiaux de SpA

Sensibilité : 75 %

Spécificité : 82 %

*sujets de moins de 45 ans

Rudwaleit EULAR 2009

Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis 2009;68:770-6.

Performances des critères de en cas de rachialgies récentes

Perf

orm

ance

s en

%

82,982,985,1 84,4

77,5

65,1

0

20

40

60

80

100

ESSG modifiés()

AMOR modifiés()

ASAS

Se Spe

69, 3 77,972,4 66,3

CRITERES CASPAR

Parfois utilisés par extension comme critères diagnostiques

CRITERES CASPAR

Le RHUMATISME PSORIASIQUE COMORBIDITES …..

L’atteinte cutanée précède dans près de 80 % des cas les manifestations articulairesTableau clinique très hétérogène

L’atteinte du cuir chevelu des ongles et du sillon interfessier sont prédictives dudéveloppement d’un rhumatisme psoriasique

Les atteintes extra-articulaires sont dominées par les uvéites, obésité le syndrome Métabolique HTA les maladies cardiovasculaires la dépression.

Relation entre l’obésité et le risque de développement d’un RPso

Comorbidité CV importante dans le Rpso cardiopathies ischémiques IC AVC AOMIAugmentation mieux établie que que dans SA .Avec une prévalence proche de la PR2x plus D’IDM /population dans le RPso

Morbidité cardiovasculaire dans la SA

7 420 SpA, comparées à 45 665 PR et 227 550 témoins

Événements étudiés : IDM, AVC et phlébite/embolie pulmonaire Prévalence ajustée sur âge, sexe et date calendaire, puis standardisée sur le groupe SpA

Données des registres suédois (2001-2012)

Le risque CV au cours de la SpA semble inférieur à celui observé

dans la PR mais supérieur à celui de la population générale

Post-America 2014 - D'après Askling J (2936, actualisé)

Risque relatif par rapport à la population générale

N sujets 180 382 6 859 39 554 209 941 7 293 43 797 210 606 7 261 43 490

Événements 8 276 235 2 891 8116 125 2082 5 473 135 1 876

Patients-années 1 181 632 44 759 245 688 1 360 537 47 790 269 889 1 365 565 47 483 267 226

Prévalence 4,1 (3,8-4,4)

5,3(3,5-7,0)

6,7(5,9-7,5)

2,4(2,2-2,6)

2,6(1,4-3,8)

3,0(2,5-3,5)

2,2(2,0-2,4)

2,8(1,6-4,1)

4,2(3,5-4,8)

1

0,5

1,5

2

2,5

HR

(IC

95)

Générale SpA PR Générale SpA PR Générale SpA PR

Coronaropathie AVC TVP/embolie pulm.

IMAGERIE ET CRITERES ASAS

CONCEPT DE SPONDYLOARTHRITE NON RADIOLOGIQUE

Critères ASAS de sacro-iliite IRM

B

≥ 2 localisations sur 1 coupe

≥ 2 coupes si lésion unique

1/2

2/2

1/1

ou

Rudwaleit M . ARD 2009;68:1520-7.

Travaux préliminaires descriptifs =

pas d’analyse de sensibilité/spécificité

Séquences T1 / T2 STIR

Œdème osseux

EULAR 2010 - D’après Hermann K.G. et al., abstract OP0149, actualisé

Spondylarthrite axiale : critères ASAS définissant la positivité de l’IRM du rachis

Critères définissant la positivité de l’IRM du rachis (consensus ASAS) :

lésions inflammatoires actives : présence d’au moins 3 spondylites antérieures et/ou postérieures

lésions chroniques : présence de dépôts graisseux sur plusieurs coins vertébraux

Spondylarthrites

T2 avec saturation signal graisseuxT1

HYPO T1 HYPER T2

Œdème osseux sous chondral

EN 2010 le groupe ASAS –OMERACT positionne l’IRM des sacro-iliaquescomme technique d’imagerie la plus pertinente pour le diagnostic et la classification De SA axiale infra-radiologique

Pas d’intérêt de l’ IRM dans le suivi thérapeutique ou du pronostic évolutif de la maladie

RECOMMANDATIONS

Après avis spécialiséRhumatologue, internisteRadiographies normalesNotion de SA non-radiologique

ACR /EULAR2010 siIRM SI normale IRM lombaire

Effectuée (10%)

T1

Attention: un œdème osseux de faible grade peut être observé chez le sujet sainOu lombalgique chronique dans 30 % des cas

Et L’IRM du rachis ?Aide au diagnostic

ET l’échographie …. Outil prometteur?

Chez le sujet sain l’enthèse n’est pas vascularisée en mode doppler

L’enthèsite active s’accompagne d’une néovascularisation objectivée en mode doppler puissance ( jonction os-enthèse)

Augmentation de l’épaisseur de l’insertion Os-enthèses Erosions calcifications. Moins spécifiques

Importance du mode doppler

Inflammation de l’enthèse en mode doppler

ECHO Se 56% vs 22% examen clinique pour les enthésopathies

• Education

• Exercice physique

• Physiothérapie

• Rééducation

• Associations de

patients

• Groupes d’entraide

AINS

Forme

Périphérique

Forme

Axiale

Sulfasalazine

Anti TNFs

A

N

T

A

L

G

I

Q

U

E

S

Corticoïdes locaux

C

H

I

R

U

R

G

I

E

Zochling J et al. Ann Rheum Dis 2006; 65:442–52. .

Actualisation des RecommandationsASAS/EULAR pour la prise en charge des

spondylarthrites AXIALES

Recommandations AINS 2007:Experts nationaux et revue de la littérature

Il est indiqué d’utiliser un AINS en première intention, en l’absence de contre-indication, dans la SA symptomatique

Il n’y a pas de critère de choix d’une molécule par rapport à une autre y compris en cas d’inefficacité de l’AINS précédent

Avant de conclure à l’échec d’un AINS, il est souhaitable d’utiliser la dose maximale recommandée pendant une durée minimale de 2 à 4 semaines et d’adapter son administration à l’horaire des symptômes

En cas de bonne réponse à un AINS, il est nécessaire de rechercher la dose minimale efficace

En l’absence de données suffisantes sur l’effet structural, la prescription continue systématique d’AINS n’est pas indiquée

Lavie F et al. J Bone Spine 2007;74:346-52.

Recommandations ASAS/EULAR pour la priseen charge des spondyloarthrites en 2010 AINS

Réduction du nombres des AINS et de leur durée d’essai

(utilisation plus précoce des biothérapies) (2 AINS sur 4 semaines)

SFR 2007 3 AINS pdt une période de 3 mois

Les AINS incluant les coxib sont recommandés en 1ère ligne

La prise continue d’AINS est préférée pour les patients souffrant d’une maladie active symptomatique persistante

Les risques cardiovasculaires et gastro-intestinaux devraient être pris en compte lors de la prescription d’AINS

9,3+-0.3

Antalgiques 8,0+-0,5

Recommandations ASAS/EULAR pour la prise en charge des spondylarthrites en 2010

Corticothérapie: gestes locaux oui, pas de place pour la corticothérapie par voie générale pour les formes axiales

8,9+-0,4

DMARD Formes axiales MTX NON

Formes périphériques SZP

9,4+-0,2

Echec, échappement ou intolérance aux AINS : Que proposer ??

Sulfasalazine(1-5)

Traitement le mieux évalué (10 essais contrôlés, double insu)

Bénéfice variable pour les atteintes périphériques

Pas de bénéfice prouvé pour l’atteinte axiale

Methotrexate(6-8)

Aucun essai concluant, contrôlé versus placebo dans la SA axiale; données controversées

dans le RP (Etude MIPA)

Pamidronate(9)

Un essai contrôlé peu probant

Thalidomide(10)

Pas d’essai contrôlé

Leflunomide(11) AMM Rhumatisme psoriasique de l’adulte

Etude TOPAS Pas de données structurales

Un essai contrôlé négatif1. Dougados M. Ann Rheum Dis 2002;61(Suppl III):40-50.

2. Ferraz MB. J Rheumatol 1990;17:1482-6.

3. Dougados M. Arthritis Rheum 1995;38:618-27.

4. Clegg DO. Arthritis Rheum 1996;39:2004-12.

5. Clegg DO. Arthritis Rheum 1999;42:2325-9.

6. Altan L. Scand J Rheumatol 2001;30:255-9.

7. Roychowdhury B. Rheumatology 2002;41:1330-2.

8. Gonzalez-Lopez I. J Rheumatol 2004;31:1569-74.

9. Maksymowych WP. Arthritis Rheum 2002;46:766-73.

10. Wei JC. J Rheumatol 2003;30:2627-31.

11. van Denderen. Ann Rheum Dis 2005;64:1761

SA RADIOGRAPHIQUE = SA NON RADIOGRAPHIQUE ?

Comparaison du fardeau de la maladie Comparaison de 125 SpA axiales répondant aux critères ASAS d’une cohorte prospective

multicentrique suédoise en fonction de leur expression radiographique ou non

Le fardeau de la maladie est similaire pour les SpA axiales radiographiques et non radiographiques

Post-America 2014 - D'après Jacobsson L (589, actualisé) et Sanchez J (597, actualisé)

Moyennes SA (n = 81) SpA non radiographiques (n = 44) p

BASDAI 2,7 4,1 < 0,001

BASFI 2,5 3,0 0,29

ASDAS 1,9 2,3 0,03

Comparaison de 36 SpA axiales répondant aux critères ASAS d’une cohorte prospective

monocentrique espagnole en fonction de leur caractère radiographique ou non

Moyennes SA (n = 8) SpA non radiographiques (n = 28)

IRM+ (n = 12) B27+ (n = 16)

BASDAI 4,2 5,4 5,0

BASFI 2,4 3,1 2,75

ASDAS 2,9 2,9 2,7

Comparaison de l’évolution de 210 SpA axiales de la cohorte prospective multicentrique allemande GESPIC en fonction de leur caractère radiographique ou non

Seuls les patients jamais traités par anti-TNF ont été inclus 98 SA répondant aux critères de New York modifiés

90 SpA non radiographiques répondant aux critères ASAS

Suivi de l’évolution sur 2 ans de BASDAI, BASFI, ASDAS et CRP

En dehors de la CRP, les critères d’activité et de fonction évoluent de la même façon chez les SpA axiales radiographiques et non radiographiques

41

Post-America 2014 - D'après Poddubnyy D (2593, actualisé)

Inclusion 6 mois 12 mois 18 mois 24 mois0

2

4

6

8

10

12

* *

*

* *

* p < 0,05 SA vs non Rx ax SpA

CRP SA

CRP non Rx ax SpA

BASDAI SA

BASDAI non Rx ax SpA

BASFI SA

BASFI non Rx ax SpA

ASDAS-CRP SA

ASDAS-CRP non Rx ax SpA

Comparaison du fardeau de la maladie

Réponse aux AINS des SpA axiales radiographiques et non radiographiques similaire

Plus de 40 % des patients ont un BASDAI ≥ 4 après 4 semaines d’AINS

Post-America 2014 - D'après Baraliakos X (2940, actualisé)

SA (n = 50) SpA non radiographiques (n = 50) p

Âge, ans 42 ± 12 38 ± 11 NS

Homme, % 70 52 NS

BASDAI 5,6 ± 1,3 6,0 ± 1,4 NS

CRP 1,2 ± 1,1 0,6 ± 0,9 < 0,001

BASDAI à l’inclusion BASDAI à S1 BASDAI à S40

2

4

6

8

10 p < 0,001

p < 0,001

6,0 ±1,45,6 ±1,3

4,2 ± 2,23,9 ±2,1 4,0 ± 2,3

3,6 ±1,8Non Rx ax SpA

SA

Comparaison de la réponse aux AINS dans les SpA axiales radiographiques et non radiographiques

Recommandations ASAS/EULAR pour la priseen charge des spondyloarthrites en 2010

Anti-TNF alpha proposés

-aux patients ayant une maladie d’activité élevée persistante (BASDAI>= 4 depuis au moins 4 semaines et opinion positive de l’expert)

Pas d’argument pour l’usage préalable d’un DMARD avant anti-tnf ou en association avec celui-ci

Pas d’argument en faveur d’une différence d’efficacité entre les différents anti-tnf sur les manifestations axiales périphériques, enthésitique sauf mici

La rotation vers un second anti-tnf peut-être bénéfique en cas d’échappement

Pas d’argument pour l’utilisation d’autres agents biologiques (rituximab abatacept tocilizumab)

Possibilité désormais de proposer un biomédicament avec les critères ASAS à des SA non radiologiques en échec aux AINS mais à certaines conditions ( CRP et ou signe IRM d’inflammation)

Région

murine

variable

Infliximab

(Remicade®)

Adalimumab

(Humira®)

Golimumab

(Simponi®)

IgG1

Fc

Fab

Etanercept

(Enbrel®)

IgG1

Fc

Recepteur

Anti-corps

monoclonal

Recombinant

recepteur/Fc proteine

de fusion

Fab′

Certolizumab

pegol

(Cimzia®)

PEG

Fab’ PEGylé

Récetpeur

humain

Région

humaine

constante

Région

humaine

variable

CDRs

A dapté: Weir N et al. Therapy 2006;3:535-45

Golimumab RCP

Mab=monoclonal antibody

Différentes approches à l’inhibition du TNFα

Remsima® Inflectra®

Étude ABILITY-1 : Adalimumab dans les SpA non radiographiques

Objectif : évaluer l’efficacité de l’ADA dans des SpA non Rx

Essai contrôlé en double insu randomisé contre placebo

Critères d’inclusion

− SpA non Rx axiales sans sacro-iliite radiographique (critères ASAS)

− BASDAI ≥ 4 ; EVA rachialgie ≥ 4 ; échec ou intolérance aux AINS

Critères d’exclusion

− SpA répondant aux critères de New York modifiés

− Diagnostic de Rh Pso ou de psoriasis

− Traitement antérieur par anti-TNF

45

RCritère principal :

réponse ASAS 40 à S12

Placebo (n = 94)

ADA 40 mg/2 semaines s.c. (n = 91)

ACR 2011 - D’après Sieper (2486a)

Patients

− Femmes : 54 % ; âge : 38 ans ; durée des symptômes : 10 ansB27 + : 78 %, IRM des sacro-iliaques + : 49 %, BASDAI : 6,5 ; CRP élevée : 32 %

Étude ABILITY-1 : Adalimumab dans les SpA non radiographiques

46

ACR 2011 - D’après Sieper (2486a)

Réponse ASAS 40 à S12

Efficacité de l’ADA dans les formes de SpA non Rx, quel que soit le statut IRM initial

ADA(n = 91)

Placebo(n = 84)

Ré

po

ndeurs

(%

)

Durée symptômes< 5 ans

Durée symptômes> 5 ans

CRP anormale CRP normale

p = 0,03p = 0,02

*

* p < 0,001

36

15

0

10

20

30

40

50

60

49

31

6

20

0

10

20

30

40

50

6055

27

11

18

0

10

20

30

40

50

60

ABILITY 2 SA Périphériques

Extension d’indication 2013 Adalimumab

Spondyloarthropathies axiales sévères sans signes radiographiques de spondylarthrite ankylosante mais avec des signes objectifs d’inflammation à L’IRM et/ou un taux élevé de CRP chez les adultes ayant eu une réponse inadéquate ou une intolérance aux anti-inflammatoires non stéroidiens

Pour les formes radiologiques axiales anti-TNF après échec AINS ou CI AINS

Idem pour les autres ANTI-TNF sauf l’infliximab qui n’a pas D’AMM dans les formes non radiologiques

FACTEURS PREDICTIFS DEREPONSE AUX ANTI-TNF

Durée moindre d’évolution de la maladie

(fenêtre d’opportunité ?)

CRP initialement Elevée

BASDAI initialement élevé

BASFI initialement BAS

Œdème inflammatoire au rachis

Rudwaleit ARD 2008Davis JC,van Der Heijde D et al Recombinant human tumor necrosis factor Receptor for treating AS.A randomized controlled trial.ArthritisRheum200348:1667-75

Echec à un premier ANTI-TNF une rotation vers un autre ANTI TNF est possible

Registre DANBIO

ALTERNATIVE AUX ANTI-TNF alpha dans la Spondyloarthrite axiale

Les Anti-IL17…..AMM dans psoriasis ( Cosentyx®) et Rhumatisme psoriasique (2015)En attente de remboursement en rhumatologieSECUKINUMABAMM SA axiale prévue pour 2019

Étude MEASURE 1

Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo


- SA répondant aux critères de New York modifiés avec réponse inadéquate ou échappement aux AINS

- Naïf d’anti-TNF ou échec à un anti-TNF max.

- BASDAI ≥ 4 et EVA douleur lombaire ≥ 4

Critère d’évaluation principal

- ASAS20 à S16

À l’inclusion

- Hommes : 69 %, âge : 42 ans, BASDAI : 6,3, anti-TNF naïf : 73 %, CRP : 8 mg/l

Post-America 2014 - D'après Baeten D (819, actualisé)

Semaine8 12 16 20 24 52

Rn = 371

0 2 4

Placebo i.v.

(n = 122)

SCK 150 mg s.c. toutes les 4 semaines à partir de S24




SCK 10 mg/kg i.v.

SCK 10 mg/kg i.v.

SCK 150 mg s.c. toutes les 4 semaines à partir de S8 (n = 125)


Placebo

s.c.

Placebo

s.c. R

RNon-répondeurs

ASAS20

Répondeurs

ASAS20

SPONDYLOARTHRITE AXIALE et anti-IL17

Nouveau biomédicament efficace dans la SpA, même chez les patients antérieurement exposés aux anti-TNF

Post-America 2014 - D'après Baeten D (819, actualisé)

Tolérance

- Pas d’infection sévère ni de cancer

- 3 candidoses buccales, aucune systémique

- 4 neutropénies, sans infection associée

Anti-TNF naïfs Anti-TNF IR

66,360,0

32,6

0

20

40

60

80

Sécukinumab 10 mg/kg i.v. 150 mg s.c.

45,5

58,8

18,2

0

20

40

60

80

n = 92 90 89 n = 33 34 33


Placebo

Δ 40,6 %

Δ 27,3 %

Δ 27,4 %

Δ 33,7 %

Rép

on

deu

rs A

SAS2

0 (

%) *

†

‡

†

* p < 0,0001† p < 0,001‡ p < 0,05

0

20

Rép

on

deu

rs A

SAS2

0 (

%)

40

60

80

100

0 1 2 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Sem.

Critèreprincipal

60,8 %

59,7 %

28,7 %

76,7 %

71,3 %*

*

*

*

†

†‡

‡

‡

‡

i.v. s.c.

††

ETUDE MEASURE 1 SA axiale

La Lettre du Rhumatologue EULAR 2015 – D'après Baraliakos X et al., abstr. THU2033, actualisé

Sécukinumab s.c. (anti-IL-17A)

pour le traitement de la SA : activité IRM


Critères d’inclusion et critère d’évaluation principal identique à MEASURE 2

SA active répondant aux critères de New York modifiés avec réponse inadéquate

ou échappement aux AINS

Critère d’évaluation principal : ASAS20 à S16

Sous-étude portant sur 105 patients naïfs d’anti-TNFα avec évaluation IRM des SI

et du rachis à l’inclusion, à S16 et à S52

Hommes : 65 %, âge : 41 ans, BASDAI : 6,2

Étude MEASURE 1 2015 Sous étude IRM

Semaine8 12 16 20 24 52

Rn = 371

0 2 4

Placebo i.v.

(n = 122)





SCK 10 mg/kg i.v.

SCK 10 mg/kg i.v.



Placebo

s.c.

Placebo

s.c. R

RNon-répondeurs ASAS20

Répondeurs ASAS20

La Lettre du Rhumatologue

Sécukinumab s.c. (anti-IL-17A)

pour le traitement de la SA : activité IRM)

Amélioration significative et persistante des scores Berlin d’activité inflammatoire IRM au rachis et aux SI dans les 2 groupes traités après dose de charge i.v.

Pas de modification à S16 dans le groupe placebo

L’inhibition de l’IL-17 conduit à une réduction du signal inflammatoire en IRM

Score Berlin SI à S16

Inclusion S16 Inclusion S16 Inclusion S16

n = 32 n = 32 n = 30 n = 30 n = 26 n = 26

Δ = -1,30Δ = -1,05

Δ = -0,17

Inclusion S16 Inclusion S16 Inclusion S16

n = 32 n = 32 n = 30 n = 30 n = 28 n = 28

Δ = -1,07

Δ = -2,54 Δ = -0,55

Score Berlin rachis à S16

Sécukinumab 150 mg s.c. Sécukinumab 75 mg s.c. Placebo

EULAR 2015 – D'après Baraliakos X et al., abstr. THU2033, actualisé

JAK inhibiteurs : le Tofacitinib inhibiteur de JAK3 et JAK1 et à un moindre degré JAK2


• Inclusion

– SA selon les critères de New-York

– BASDAI et douleur rachis ≥ 4

– Réponse inadéquate / intolérance aux AINS

– Naïfs de biomédicament

Tofacitinib et spondylarthrite ankylosante : étude de phase II

ACR 2015 - D’après Van der Heijde D (5L, actualisé)

• Objectif– Critère principal : réponse ASAS 20 à S12 (modèle bayésien)

Scre

enin

g

Placebo (n = 51)

Tofacitinib 2 mg x 2/j (n = 52)

Tofacitinib 5 mg x 2/j (n = 52)R

Tofacitinib 10 mg x 2/j (n = 52)

Fin

du

tr

aite

men

t

Suiv

i

J1 S2 S4 S8 S12 S16

IRM IRM

• Patients – 208 randomisés– Âge moyen : 41 ans – Ancienneté médiane : 3 ans– DMARD associé : 30 % – HLA-B27 + : 85 %– BASDAI : 6,7– ASDAS-CRP : 3,7

Tolérance : pas de signal négatif

Résultats cliniques : ASAS et BASDAI

Objectif rempli pour le tofacitinib 10 mg


a imputation appliquée aux données manquantes (non-répondeurs) ; b critère principal* p ˂ 0,05 ; ** p ˂ 0,01 ; *** p ˂ 0,001

PourcentagesPlacebo(n = 51)

TOFA2 mg x 2(n = 52)

TOFA5 mg x 2(n = 52)

TOFA10 mg x 2(n = 52)

ASAS 20a

Estimé selon le modèle40,1 56,0 63,0 67,4b

ASAS 20observé

41,2 51,9 80,8*** 55,8

ASAS 40observé

19,6 42,3* 46,2** 38,5*

BASDAI 50observé

23,5 46,2* 42,3* 42,3*


Variation des scores SPARCC (rachis et sacro-iliaque) en IRM

Réponse IRM dose-dépendante significative pour Tofacitinib 5 et 10 mg


0

2

-2

-4

-6

-8V

aria

tio

n d

u s

core

SPA

RC

C r

ach

isp

ar r

app

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0

*

***

***

0

2

-2

-4

-6

-8

**

Var

iati

on

du

sco

re S

PAR

CC

sac

ro-i

liaq

ue

par

rap

po

rt à

T0

* p< 0,05 ; *** p < 0,001 versus placebo

Placebo Tofacitinib 2 mg x 2/j Tofacitinib 5 mg x 2/j Tofacitinib 10 mg x 2/j

Entre T0 et S12 Entre T0 et S12


USTEKINUMAB et SPONDYLOARTHRITE AXIALE….

UNE AMM est prévue pour 2019 ( crohn 2017)

Seules données actuelles = données Post hoc avec les résultats d’un sous-groupede malades ayant un rhumatisme psoriasique de forme mixte périphérique et axiale

Etude TOPAS Etude prospective ouverte 24 semainesUstekinumab 90 mg SC S0 S4 S1620 patients naïfs d’anti-TNF /ASAS40 65%/BASDAI 50 55%/ASDAS<1,3 35%Résultats prometteurs à confirmer

Poddubnyy et al Ann Rheum Dis 2014


RECOMMANDATIONS EULAR 2015RHUMATISME PSORIASIQUE

• Les dernières datées de 2012

• Lors de la prise en charge des patients atteints de rhumatisme psoriasique, les• manifestations extra-articulaires, le syndrome métabolique, les maladies cardiovasculaires• et les autres comorbidités doivent être prises en compte

• Treat to target et tight control (ETUDE TICOPA)

• Objectif = la rémission ou MDA (Minimal Disease Activity) problème de définition• AINS • Formes périphériques avec activité importante MTX (surtout si atteinte cutanée associée)• Echec à un DMARDs synthétique indication à un ANTI-TNF si CI ANTI-TNF anti IL23 ou 17• Aprémilast (DMARDS synthétique ciblé) si échec d’un DMARDs synthétique et CI aux• biologiques• Enthésite et dactilylite AINS infiltration si échec biologiques ( apremilast pas cité car • Données non disponibles au moment des reco)• Formes axiales AINS si échec biologique anti-TNF ( plus de recul) moins d’info sur Il23 et 17• Si échec à un premier anti-TNF rotation vers un 2ème anti-TNF ou autre stratégie

Salazopyrine dans les formes périphériques de rhumatisme psoriasique et SA périphérique

10 études anciennes en double insu rien de récent

Efficacité controversée du methotrexate dans le rhumatisme psoriasique surtout de puis la publication de l’étude MIPA (5 études RC résultats disparates)

Essais randomisé en double insu comparant le méthotrexate (15mg/Semaine) vs placebo

221 pts 6 mois de TT ( MTX=109 Placebo= 112)

Pas de différence significative entre les 2 groupes pour le PsARC et ACR 20 sur 6 MOIS

Critique dose faible de MTX (20 25 mg/semaine) et activité modérée de Rh psoriasiques

DMARS synthétiques et rhumatisme psoriasique

ETUDE MIPA

N=190LFL=98Placebo=92

Arthritis and Rheumatism vol 50,N°6 June 2004,pp 1939-1950

Pas de donnéesstructurales

TOPAS

Durée 6 MOIS

ALTERNATIVES aux DMARS dans le rhumatisme psoriasique

Alternatives aux DMARDS dans le Rhumatisme psoriasique« Les petites molécules »Ou en cas de CI aux BiothérapiesUne moindre efficacité explique ce positionnement de la molécule

L’aprémilast est un inhibiteur oral de la phosphodiesterase IV. il inhibe la dégradation de L’AMPc diminuant par ce mécanisme la production de TNF et d’IL 23

L’aprémilast : inhibiteur oral de la phosphodiestérase 4

Efficacité démontrée dans le rhumatisme psoriasique sur l’atteinte articulaire

Analyse complémentaire combinée des études PALACE 1, 2 et 3 restreinte aux malades avec dactylite et/ou enthésite à l’inclusion

Évaluation des atteintes inflammatoires Enthésites par le score MASES (0 à 13 sites d’enthèse douloureux

à la pression) [n = 703]

Dactylites par le nombre de doigts/orteils inflammatoires (0 à 20) [n = 474]

Études menées en aveugle jusqu’à 52 semaines, puis poursuivies en ouvert

Dactylites et Enthésites du Rhumatisme

psoriasique : efficacité de l’Aprémilast

EULAR 2015 - D’après Gladman DD et al., abstr OP0169, actualisé

Effet favorable de l’aprémilast sur les manifestations « spécifiques » du rhumatisme psoriasique en complément de son action articulaire

Dactylites et enthésites du rhumatisme

psoriasique : efficacité de l’aprémilast

Pourcentage de malades sans enthésite Pourcentage de malades sans dactylite

0

10

20

30

40

50

60

70

80

0 16 24 40 52 65 78 91 104

Semaines

Aprémilast 20 mg x 2/jAprémilast 30 mg x 2/j

77 %72 %

Semaines

51 %

0

10

20

30

40

50

60

70

80

0 16 24 40 52 65 78 91 104

Aprémilast 20 mg x 2/jAprémilast 30 mg x 2/j

48 %

• Résultats

EULAR 2015 - D’après Gladman DD et al., abstr OP0169, actualisé

Les Anti- TNF Alpha

Comme dans la spondyloarthrite Axiale

Efficace dans les formes périphériques et axiales de rhumatisme psoriasique (IFX ADA ETA GOLI Cimzia et biosimilaires de l’infliximab et bientôt de l’etanercept)

Efficacité structurale démontrée dans les formes périphériques

Encore discutée dans les formes axiales

MONO ou Combothérapie?

519 PTS 318 en combinaison / 201 en monothérapie

Analyse du maintien thérapeutique et du % de patients en rémission

Mease PJ et al RMD Open 2015;1

REGISTRE CORRONA Probabilité d’atteindre la rémission Rhumatisme psoriasique

Effet du MTX sur le maintien des anti-TNF dans

le Rh Pso :

les données de la cohorte NOR-DMARD

ACR 2012 - D’après Fagerli (2560)

Pas de différence entre les groupes pour la réponse au traitement

Maintien thérapeutique meilleur chez les patients prenant un traitement concomitant par MTX

Patients à l’inclusion (n = 440) Sans MTX (n = 170) Avec MTX (n = 270) p

Femmes (%) 47,6 45,6 0,70

Âge (années, moyenne) 47,0 46,1 0,46

Durée de la maladie (annés, moyenne) 5,1 5,5 0,44

NAG (moyenne) 2 (0-5) 3 (1-7) 0,004

Δ EVA globale, patient entre 0 et 6 mois -26,6 ± 28,6 -23,9 ± 26,9 0,43

0,0

0

Pro

po

rtio

n d

e p

atie

nts

p

ou

rsu

ivan

t le

1er

anti

-TN

F

200 400 600 800 1 000 1 200 jours

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1 an :

n = 261

p = 0,001

2 ans :

n = 181

p = 0,02

3 ans :

n = 128

p = 0,07

Avec MTX

Sans MTX

IV −

Sp

on

dyl

oar

thri

tes

-Tr

aite

me

nts

ECHEC D’un DMARDs synthétique

ALTERNATIVE AUX ANTI-TNF alphaDans le rhumatisme Psoriasique

Études PSUMMIT 1 et 2 multicentriques, en double insu, randomisées, au design

similaire, évaluant l’efficacité de l’ustékinumab (inhibiteur de la sous-unité p40

commune à l’IL-23 et l’IL-12) chez des patients avec rhumatisme psoriasique

Soit naïfs d’anti-TNF (PSUMMIT 1)

Soit ayant pu être traités par anti-TNF (PSUMMIT 2)

ACR 2012 - D’après Ritchlin (2557) ; Kavanaugh (2562)

Critère principal d’évaluation : ACR 20 à 24 semaines

IV −

Sp

on

dyl

oar

thri

tes

-Tr

aite

me

nts

Essai contrôlé versus PBO Traitement actif en simple insu Suivi

UST 90 mg à S16 puis toutes les 12 semaines (PBO à S20 et 24) [Early escape]

R

UST 45 mg à S16 puis toutes les 12 semaines (PBO à S20 et S24) [Early escape]

UST 45 mg à S0, S4, puis toutes les 12 semaines (PBO à S20 et S24)

UST 90 mg à S0, S4, puis toutes les 12 semaines (PBO à S20 et S24)

PBO UST 45 mg à S24, S28 puis toutes les 12 semaines

Semaines -6 0 4 16 20 24 28 52 88 100 108

PSUMMIT 1

Essai contrôlé versus PBO Suivi PSUMMIT 2 Ttt actif en insu


USTEKINUMAB dans le rhumatisme psoriasique

ACR 2012 - D’après Kavanaugh (2562)

À l’inclusionPlacebo

(n = 206)

Ustékinumab 45 mg

(n = 205)

Ustékinumab 90 mg

(n = 204)

Âge (moyenne, années) 47,4 47,1 46,8

Hommes (%) 52,4 51,7 56,9

Durée de l’évolution (ans) 15,9 14,9 15,5

DAS28 5,2 ± 5,2 5,2 ± 5,2 5,2 ± 5,2

PASI 11,7 ± 8,8 11,5 ± 7,1 10,6 ± 8,4

ACR 20 ACR 50 ACR 70

22,8

42,449,5

8,7

24,927,9

2,412,2 14,2

0

20

40

60

80

100

Pati

ents

(%

)

* p < 0,001

**

**

* *

PBO (n = 206) UST 45 mg (n = 205)

UST 90 mg (n = 204)

0

20

40

60

80

24 28 32 36 40 44 48 52

Semaines

Pati

ents

(%

)

UST 45 mg seul (n = 169)

EE UST 45 mg → UST 90 mg (n = 36)

UST 90 mg seul (n = 178)

EE UST 90 mg → UST 90 mg (n = 26)

Réponse ACR à S24 Réponse ACR 20 entre S24 et S52 en fonction d’un « early escape » (EE) ou pas

Résultats de PSUMMIT 1

Données d’extension à 1 an de l’étude PSUMMIT2Ustekinumab dans le rhumatisme psoriasique

Ritchlin C. et al. EULAR 2013 - OP0001

PSUMMIT 2 : Étude contrôlée, randomisée et en double aveugle

ustekinumab (UST) en SC versus placebo (PBO) dans le RP

Notamment chez des patients déjà traités par anti-TNF

312 patients (NAG≥5, NAD≥5 et CRP≥3mg/l)

3 bras : N=103 sous PBO, N=104 sous UST 45mg N=105 sous UST 90mg

A S24, répondeurs ACR 20 = 20,2% dans le bras PBO, 43,7% dans le bras UST 45mg (p<0,001)et 43,8% dans le bras UST 90 mg (p<0,001).

Ritchlin C. et al. EULAR 2013 - OP0001

Profil de tolérance satisfaisant : absence de décès ou d’infection opportuniste. Deux patients ont présenté un cancer (sein et carcinome

spinocellulaire) et 3 patients ont présenté un infarctus de myocarde

Au cours de cette étude, l’ustekinumab a démontré son efficacité dans le traitement du RP à 1 an avec Une meilleure efficacité chez les patients naïfs d’anti-TNF.

Données d’extension à 1 an de l’étude PSUMMIT 2Ustekinumab dans le rhumatisme psoriasique

S52PBO→UST 45mg

n=77UST 45mg

n=94UST 90mg

n=95Résultats UST

combinés n=189

ACR20/50/70 (%) 55,8/28,6/15,6 46,8/27,7/12,8 48,4/26,3/17,9 47,6/27,0/15,3

ACR20 UST ±MTX associé Oui/non (%) 51,2/61,1 46,0/47,7 56,5/40,8 51,0/44,1

ACR20 ± ATCD anti-TNF Naïfs/ATCD (%) 73,0/40,0 60,0/37,0 58,5/40,7 59,3/38,9

ACR20 selon le nbre d’anti-TNF préalable1/2/≥3 (%) 54,5/12,5/30,0 52,4/25,0/29,4 50,0/38,9/12,5 51,0/32,4/24,0

PASI75 (%) 56,1 56,5 64,4 60,6

EFFICACITE STRUCTURALE dans les formes périphériques de Rhumatime psoriasique

Pour les deux doses à la WEEK 24 moins d’évolution/placebo maintien du résultat à WEEK 52Pour les patients sous placebo qui débute UST à W16 ou W24 ralentissement de l’évolution structurale

Données de tolérance concernant l’Ustekinumab Données d’extension à 5 ans dans le traitement

du psoriasis cutané

Mise en commun des études de phase 2 et de 3 études de phase 3[PHOENIX 1, PHOENIX 2, ACCEPT] chez des patients ayant un PsOmodéré à sévère avec 27,5% de RP associé.

Données de tolérance jusqu’à 5 ans de suivi (Evénements indésirables EIs pour 100 P - A)

Sous-groupe RP Population totale

Patients traités (n)/P-A de suivi 858 / 2490 3117 / 8998

Tolérance globale (EIs) 249,40 (243,23 – 255,68) 232,59 (229,44 – 235,76)

Infections 91,49 (87,77 - 95,32) 86,2 (84,61, 88,47)

EI amenant à un arrêt 2,77 (2,16 - 3,51) 2,40 (2,09, 2,74)

EI graves 8,59 (7,48 - 9,83) 7,10 (6,56, 7,67)

Infections sévères 1,53 (1,08 - 2,09) 1,10 (0,89 - 1,34)

Cancers de la peau hors mélanome

Autres cancers

0,48 (0,25 – 0,84)

0,72 (0,43 – 1,15)

0,52 (0,39 - 0,70)

0.60 (0,45 - 0,78)

Evénements CV sévères 0,56 (0,31 - 0,94) 0,44 (0,32 - 0,61)

Papp K. et al. EULAR 2013 - SAT0287

ACR 2015

Voies IL-12 et IL-23

IL-12 IL-23

p35p40 p19p40

Stat 4 Stat 1,3,4, 5

IL-12Rb2 IL-12Rb1 IL-12Rb1 IL-23R

• Initiation de l’immunité cellulaire• Différenciation des lymphocytes Th1• Induction de la production d’IFNg par les cellules

dendritiques, macrophages et cellules NK

• Prolifération et activation de lymphocytes T • Effet majeur sur les cellules présentatrices d’antigènes• Induction de la production d’IFNg par les cellules

dendritiques

IL-17 IFNg

GUSELKUMAB (2018)DANS RH PSORIASIQUEAnti IL23 spécifique de p19

USTEKINUMABSous-unité P40

Sécukinumab (anti-IL-17A) dans le rhumatisme

psoriasique (1)Étude FUTURE 1


Critères d’inclusion - Rh Pso répondant aux critères CASPAR

- Réponse inadéquate ou échappement aux AINS, MTX et/ou anti-TNF

- NAD ≥ 3/78, NAG ≥ 3/76 et psoriasis documenté

Critère d’évaluation principal : ACR 20 à S24

À l’inclusion- Hommes : 55 %, âge : 49 ans, DAS28-CRP : 4,9, anti-TNF naïf : 70 %, association MTX : 60 % ;

NAD : 23, NAG: 13 ; mTSS : 23

Post-America 2014 - D'après Mease P (953, actualisé)

Semaine8 12 16 20 24 52

Rn = 606

0 2 4

Placebo i.v.

(n = 202)





SCK 10 mg/kg i.v.

SCK 10 mg/kg i.v.



Placebo

s.c.

Placebo

s.c. R

RNon-répondeurs(réduction NAD

et/ou NAG <20%)

Répondeurs


psoriasique

Pas de différence de la réponse clinique avec ou sans MTX Efficacité

Dactylites : 88 % des patients avec résolution complète à S52 Enthésites : 80 % des patients avec résolution complète à S52 Psoriasis

Répondeurs PASI 75 : 64,8 %, 61,1 % et 8,3 % à S24 dans les groupes SCK 150 mg, SCK 75 mg et PBO, respectivement

Répondeurs PASI 90 : 49,1 %, 45,4 % et 3,7 % à S24 dans les groupes SCK 150 mg, SCK 75 mg et PBO, respectivement

Tolérance : 8 candidoses buccales (1,3 %), 1 candidose œsophagienne, 3 neutropénies sans infection

Post-America 2014 - D'après Mease P (953, actualisé)

80

Anti-TNF naïfs Anti-TNF IR

54,555,6

17,5

0

20

40

60


39,0 38,3

16,9

0

20

40

60

n = 143 142 143 n = 59 60 59


PlaceboR

épo

nd

eurs

AC

R 2

0 (

%)

*

§

* < 0,0001§ < 0,01

*

§

80

0

20Rép

on

deu

rs A

CR

20

(%

)

40

60

80

0 1 2 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Sem

Critère principal

50,5 %

50,0 %

17,3 %

66,9 %*

***

69,5 %

*

**

*

**

** *

*

*

*

i.v. s.c.


psoriasique Réponse structurale

Efficacité clinique et structurale démontrée du sécukinumab

Pas de différence de la réponse structurale avec ou sans MTX

Pas de différence de la réponse structurale en fonction de l’exposition antérieure anti-TNF

Post-America 2014 - D'après van der Heijde D (954, actualisé)

0

Var

iati

on

du

sco

re m

TSS

entr

e l’i

ncl

usi

on

et

S24

10

20

0 20 40 60 80 100

Pourcentage cumulé

Sécukinumab 10 mg/kg i.v. → 150 mg s.c.

Sécukinumab 10 mg/kg i.v. → 75 mg s.c.

PlaceboPlacebo75,7 %

sans progression

SCK 10 i.v. → 150 s.c.82,3 %

sans progression

SCK 10 i.v. → 75 s.c.92,3 %

sans progression

Étude FUTURE 1 : suivi à 2 ans

Maintien de la réponse thérapeutique ACR 20 (population globale)

80 % des patients restent dans l’étude à 2 ans

ACR 2015 - D’après Mease P (2148, actualisé)

Sécukinumab 10 mg/kg i.v. - 150 mg s.c.(n = 202)

Sécukinumab 10 mg/kg i.v. - 75 mg s.c.(n = 202)

Placebo(n = 202)

00 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 104

10

20

30

40

50

60

70

80

Semaines

Rép

on

deu

rs (

%) 50,5

50

Critèreprincipal

58,6

66,8

17,3

**

** *

*

*

*

*

*

*

**

*

* p < 0,0001 versus placebo

Sécukinumab (anti-IL-17A) dans le rhumatisme psoriasique

La Lettre du Rhumatologue ACR 2015 - D’après Mease P (2148, actualisé)

Naïf d’anti-TNF Anti-TNF

MTX associé : oui MTX associé : non




Placebo


0 8 16 24 28 36 44 52 60 68 76 92 104

10

20

30

40

50

60

70

80

Semaines

Rép

on

deu

rs (

%)

840

69,6

54,2

19,2

49,2

52,1

**

* *

*

**

** **

0 8 16 24 28 36 44 52 60 68 76 92 104

10

20

30

40

50

60

70

80

Semaines

Rép

on

deu

rs (

%)

840

65,2

62,7

14,3

52,5

46,9

* **

** * *

**

0 8 16 24 28 36 44 52 60 68 76 92 104

20

40

60

80

100

Rép

on

deu

rs (

%)

840

Semaines

48,0

46,9

16,9

39

38,3

*

0 8 16 24 28 36 44 52 60 68 76 92 104

20

40

60

80

100

Rép

on

deu

rs (

%)

840

Semaines

75,2

63,7

17,5

55,654,5

**

* ** *

*****

*

*


La Lettre du Rhumatologue ACR 2015 - D’après Mease P (2148, actualisé)

• Absence de progression radiographique dans 84 % des cas• Pas d’augmentation des effets indésirables au cours de l’évolution

– Candidoses non sévères : 2,4 %– Aggravation d’une maladie de Crohn– Pas de suicide ni d’idées suicidaires

0Semaine 24

Sécukinumab 10 mg/kg i.v. - 150 mg s.c. Sécukinumab 10 mg/kg i.v. - 75 mg s.c. Placebo

20

40

60

80

100

Semaine 1040

Semaine 24

20

40

60

80

100

Semaine 104

Amélioration des dactylites Amélioration des enthésites

48,158,7

15,5

82,6 84,6

46,0

12,8

73,776,8

** *

*48,8


Pat

ien

ts (%

)

Pat

ien

ts (%

)



Étude FUTURE 2

96



- Rh Pso répondant aux critères CASPAR

- Réponse inadéquate ou échappement aux AINS, MTX et/ou anti-TNF

- NAD ≥ 3/78, NAG ≥ 3/76 et psoriasis documenté

Critère d’évaluation principal : ACR 20 à S24

À l’inclusion : hommes : 52 %, âge : 47 ans, DAS28-CRP : 4,8, anti-TNF naïf : 65 %,

association MTX : 47 %

Post-America 2014 - D'après McInnes I (L1, actualisé)

Semaine8 12 16 20 24 52

R1:1:1:1

0 2 431

Placebo

s.c.

Placebo s.c.

Sem. 16 et 20



R1:1

Placebo

s.c.



R1:1

SCK 300 mg s.c.

SCK 150 mg s.c.

SCK 75 mg s.c.




Non-répondeurs(réduction NAD

et/ou NAG < 20 %)

Répondeurs

SECUKINUMAB ( anti-IL17A) et RHUMATISME PSORIASIQUE


La posologie 300 mg est la plus efficace sur les signes cutanés, mais aussi

celle avec laquelle les effets indésirables candidosiques sont le plus observés

Résultats

- Pas de différence de réponse ACR avec ou sans MTX en comédication

- La posologie 75 mg n’est pas efficace

Tolérance

- Pas d’infection sévère ni de cancer

- 5 candidoses buccales (75 mg), 1 systémique (300 mg), 1 œsophagienne (300 mg),

2 vaginales (150 et 300 mg)

- 2 neutropénies, sans infection associée (300 mg et placebo)

Post-America 2014 - D'après McInnes I (L1, actualisé)

840 12 16 20 240

20

40

60

80 Réponse PASI 90

48,8 %

32,8 %

12,0 %

9,3 %

‡

‡

†

†

†

††

§

* p < 0,0001 ; † p < 0,001 ; § p < 0,01 ; ‡ p < 0,05 versus PBO

Semaines

SCK 300 mg (n = 100)

SCK 150 mg (n = 100)

SCK 75 mg (n = 99)

Placebo (n = 98)

Réponse ACR 20

0 1 2 3 4 8 12 16 20 240

20

40

60

80

Ré

po

ndeurs

AC

R 2

0 (

%)

54 %

51 %

29,3 %

15,3 %

**

* *

*

*

*

*

*

*

*‡

‡ ‡‡

‡†

*

Semaines

†


Sécukinumab et rhumatisme psoriasique (6)

Étude FUTURE 2 : suivi à 1 an

L’effet à 1 an semble meilleur dans les formes naïves d’anti-TNF, et pour la posologie de 300 mg

Naïf d’anti-TNF Anti-TNF

Sécukinumab 300 mg s.c. (n = 67)Sécukinumab 150 mg s.c. (n = 63)Sécukinumab 75 mg s.c. (n = 65)Placebo (n = 63)

Sécukinumab 300 mg s.c. (n = 33)Sécukinumab 150 mg s.c. (n = 37)Sécukinumab 75 mg s.c. (n = 34)Placebo (n = 35)

100

80

60

40

20

0

Res

po

nd

ers

(%) 83,5

58,2

36,9

15,9

58,5

68,7

79,4

0 4 8 12 18 20 24 28 32 38 40 44 48 52Semaines

100

80

60

40

20

0

Res

po

nd

ers

(%)

0 4 8 12 18 20 24 28 32 38 40 44 48 52Semaines

45,5

29,7

14,714,3

54,5

37,8

35,3

ACR 2015 - D’après Kavanaugh A (2146, actualisé)



psoriasique (3)

CONCLUSION

L’Arsenal thérapeutique des spondyloarthropathies s’enrichi

Fenêtre d’opportunité thérapeutique ; Diagnostic plus précoce

T2T se fixer un objectif ( Préciser la définition de la rémission)

Contrôle serré

Prendre en charge les comorbidités en particulier cardio-vasculaires

TT non médicamenteux : Arrêt du tabac et perte de poids

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