Acesso a suporte muldisciplinar teoria e pratica

INCLUSAO GENETICA

José Cláudio Casali

JOSECLAUDIOR@UOL.COM.BR

PUC-PR e Hospital Erasto Gaertner (Curitiba)CGEN – Centro de Genetica (Rio e São Paulo)

“Você”

“Fenótipo”

Genes não são destino

DNAO QUE TEMOS

RNAO QUE

PODEMOS SER

PROTEÍNAO QUE SOMOS

Câncer esporadico ou hereditario?

Mutacoes Somaticas(adquiridas)

Mutacoes Germinativas(herdadas)

+Mutacoes Somaticas

(adquiridas)

Como identificar os indivíduos suscetiveis ???

Onde está o Wally?

Esporádico Hereditariogenes desconhecidos

BRCA1 & BRCA2

TP53, PTEN, CHK2, ATM,

BRIP1, PALB2, RAD51C,

RAD51D, FANC, CDKN2A, CDH1

5-10%

20%

5%

75%90-95%

Câncer de Mama na mulher

62y.58y. 62y.58y.

Heredograma: câncer de mama esporádico

Modelo multifatorial

Câncer de mama

Câncer de ovario

35y. 38y. 44y.

45y.

39y.

53y.

Heredograma: câncer de mama Hereditario

Idade de aparecimento precoce

Bilateralidade

Múltiplos membros afetados na família

Outros tumores na família

Penetrância variável

processo de comunicação dos riscos pessoais e familiais, da herança e do risco

de recorrencia

+ investigação molecular

+ intervenção

Aconselhamento Genético

Para que serve o Aconselhamento Genético?

Aconselhamento genético

Princípios (ASCO - 1996)

• Aconselhamento não direcionado e individualizado• Confidencialidade• Consentimento Informado• Informação Pré-Teste: educação e preparo para tomar decisões informadas - aspéctos médicos, psicológicos, sociais e econômicos• Aconselhamento Pós-Teste

Questões Éticas

Discriminação genética

Patentes de licenças

Proteção aos direitos dos indivíduos

Igualdade de acesso à informação genética

Confidencialidade

Direito a recusa do teste genético

Consentimento informado

ALTO RISCO - Quando encaminhar ao geneticista?

1) História familiar importante: materno ou paterno3 pessoas com câncer (mesma topografia ou não)2 pessoas com câncer (uma delas idade <50anos)

2) Paciente com câncer jovem (<45 anos) ou câncer infantil Mesmo sem história familiar

3) Paciente com múltiplos tumores primários benignos ou malignos sincrônicos ou metacrônicos

4) Familiares em 1º e 2 graus de pacientes de alto risco

- Retinoblastoma- Câncer de mama/ovário- HNPCC- Li-Fraumeni

Evidências brasileiras

Compartilham características comuns, porém apresentam particularidades quanto ao fenótipo e espectro de mutações nas famílias estudadas. Potencialmente com implicações no risco de câncer nos indivíduos portadores de mutações.

- Neurofiblomatose tipo 1- VHL- MEN2- Ataxia telangectasica

Número limitado de famílias: não representativo da populaçãoNão consideram as variações regionais

Estudos de genetica-clínica e molecular:

Dificuldade de acesso da população aos centros de Genética e de Oncologia

Falta de profissionais qualificados em todos os setores: genética, oncologia, laboratório, pesquisa, e epidemiologia

Custo e infraestrutura para realização dos testes genéticos

Falta de experiência e em participar de estudos colaborativos

Outros...

Oncogenética no Brasil: Identificação dos problemas

Oferecer suporte para estudos multicentricos e pesquisa em diversas areas

Oferecer estrutura para treinamento e qualificaçao profissional em Oncogenetica

Desafios:

Oferecer aconselhamento genetico oncologico na assistencia:- para pacientes de alto risco- extender atençao oncologica para familiares visando prevencao primaria e secundaria de alta complexidade

Criar laboratorios de Biologia Molecular para rotina

Suporte a estudos clínicos nas seguintes áreas:

(1) ensaios clínicos de prevenção e tratamento em pacientes com câncer hereditário;

(2) avaliação dos efeitos a longo prazo do tratamento oncológico convencional em pacientes com síndromes de câncer hereditário;

(3) identificação de fatores modificadores do risco e prognósticos(4) avaliação e desenvolvimento de métodos inovadores para

diagnóstico precoce e predição de resposta(5) avaliação do custo-efetividade de medidas intervencionistas de

prevenção e tratamento nas síndromes de câncer hereditário(6) avaliação do custo-benefício das estratégias moleculares de

detecção de mutações germinativas nas principais síndromes de predisposição ao câncer

(7) estudos translacionais.