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IMUNOSSUPRESSORES
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IMUNOSSUPRESSORES
1. INTRODUÇÃO
DEFINIÇÃO – São fármacos que inibem a resposta celular / humoral.
UTILIZAÇÃO CLÍNICA – Doenças Auto-imunes e evitando rejeição a Transplantes.
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IMUNOSSUPRESSORES
CLASSIFICAÇÃO QUANTO AO MECANISMO DE AÇÃO:
INIBIDORES ESPECÍFICOS DA CÉLULA T
AGENTES CITOTÓXICOS
GLICOCORTICÓIDES
ANTICORPOS IMUNOSSUPRESSORES
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IMUNOSSUPRESSORES
INIBIDORES ESPECÍFICOS DA CÉLULA T
CICLOSPORINA
- Introduzida em 1977 como imunossupressor altamente seletivo.
- Inibe acentuadamente e de modo seletivo a proliferação de linfócitos T.
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CICLOSPORINA
- A imunidade humoral é mantida.- Não promove depressão da medula óssea.
Utilizações Clínicas: Transplantes Artrite reumatóide
Efeitos Adversos: Nefrotoxidade Comprometimento da função hepática Infecções Virais
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CICLOSPORINA MECANISMO DE AÇÃO
Calcineurina: Ativa genes de citocinas (IL2, GM-CSF, Fator de necrose tumoral , Interferon, etc).
Ciclosporina inativa a Calcineurina
Inibidor da IL 2 Linfócitos T CD4
Linfócitos Killer
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IMUNOSSUPRESSORES
AGENTES CITOTÓXICOS
Usados na terapia do câncer, promovem ação imunossupressora ao impedir expansão clonal de linfócitos T e B.
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IMUNOSSUPRESSORES
AZATIOPRINA
Utilizações Clínicas:
Prevenção da rejeição do enxerto.
Artrite reumatóide
Doenças Auto-imunes
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MECANISMO DE AÇÃO
Não se conhece o mecanismo exato de sua ação imunossupressora. A azatioprina antagoniza o metabolismo das purinas e pode inibir a síntese de DNA, RNA e proteínas, e também pode interferir no metabolismo celular e inibir a mitose.
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AZATIOPRINA
MECANISMO DE AÇÃO:
Azatioprina 6-Mercaptopurina
Inibe síntese de Purinas
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IMUNOSSUPRESSORES
CICLOFOSFAMIDA
- Ação Citotóxica sobre as células B, por interferir funcionamento normal do DNA (Alquilação).
Utilizações Clínicas: Artrite reumatóide
Doenças Auto-imunes
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IMUNOSSUPRESSORES
METOTREXATO
- Trata-se de um dos mais antigos agentes antineoplásicos.
- Toxicidade sobre a medula óssea.
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METOTREXATO
MECANISMO DE AÇÃO:
- Inibe a síntese de DNA e RNA. É um antifolato.
Utilização Clínica: Doenças Auto-imunes (1ª Linha)
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CORTICÓIDES
PREDNISONA, PREDNISOLONA, METILPREDNISOLONA
- As complicações em longo prazo constituem as maiores limitações no uso de esteróides.
- Potente ação imunossupressora e antiinflamatória
- Limitam recrutamento das células inflamatórias no local.
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CORTICÓIDES
- Inibem a expressão do MHC-II.- Inibem a síntese de citocinas. Inibem produção de IL2 Proliferação de Linfócitos T Supressão das Células NK
Utilizações Clínicas: Rejeição a Transplantes Doenças Auto-imunes
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CORTICÓIDES
MECANISMO DE AÇÃO:
Agonistas de receptores ligados à transcrição gênica, controlando síntese de proteínas, entre elas as envolvidas na resposta imune.
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ANTICORPOS IMUNOSSUPRESSORES
MUROMONAB-CD3
- Anticorpo monoclonal contra a glicoproteína CD3 nas células T auxiliares.
- Impede ligação MHC- II Antígeno ao Receptor da célula T.
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ANTICORPOS IMUNOSSUPRESSORES
IMUNOGLOBULINA ANTI-D
- IgG Humana anti Rh
Utilização Clínica: Eritroblastose Fetal
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IMUNOSSUPRESSORES
EFEITOS ADVERSOS:
- Risco aumentado a infecções virais
- Desenvolvimento de Linfomas e neoplasias malignas relacionadas