HUBUNGAN KADAR HORMON TESTOSTERON, KADAR PROSTATE …
Transcript of HUBUNGAN KADAR HORMON TESTOSTERON, KADAR PROSTATE …
v
HUBUNGAN KADAR HORMON TESTOSTERON, KADAR PROSTATE
SPESIFIC ANTIGEN SERUM DAN DIABETES MELLITUS DENGAN
DERAJAT INFLAMASI PROSTAT
ABSTRAK
Benign Prostat Hyperplasia (BPH) atau pembesaran prostat jinak adalah salah
satu penyakit degeneratif pria yang sering dijumpai, ditandai dengan pembesaran dari
kelenjar prostat yang mengakibatkan terganggunya aliran urine dan menimbulkan
gangguan miksi. Faktor-faktor resiko terjadinya BPH masih belum jelas, beberapa
penelitian mengarah pada predisposisi penurunan kadar testosteron. Faktor lain yang juga
berpengaruh antara lain diabetes mellitus juga kadar serum PSA, dan inflamasi. Mediator
inflamasi terbukti dapat meregulasi proliferasi dan diferensiasi jaringan prostat. Penelitian
ini bertujuan untuk menilai hubungan variabel testosteron, kadar PSA, dan gula darah
dengan derajat inflamasi prostat.
Penelitian ini merupakan studi observasional dengan rancangan potong lintang
analitik. Sampel penelitian berjumlah 72 orang yang merupakan pasien BPH di poliklinik
Urologi atau instalasi rawat inap RSUP Sanglah. Semua sampel penelitian menjalani
pemeriksaan kadar PSA, testosteron, serta gula darah sebelum dilakukan prosedur reseksi
prostat transuretra. Sampel prostat dinilai derajat inflamasinya di bagian patologi
anatomi. Data yang terkumpul diolah menggunakan analisis univariat, bivariat dan
mutivariat dengan software statistik.
Jumlah sampel dalam penelitian ini adalah 72 orang dengan rentang usia 50
hingga 84 tahun, rerata usia 64,51 tahun. Analisis hubungan kadar PSA prostat dengan
grade inflamasi prostat menunjukkan p-value 0,006<0,05 dengan rasio prevalensi (RP) 2
IK (1,129-3,544). Hubungan kadar testosteron dengan grade inflamasi prostat didapatkan
RP 1,233 IK (0,804-1,891) dengan nilai p 0,334. Kadar gula darah dengan grade
inflamasi prostat menunjukkan RP 1,943 IK (1,542-2,447) dan nilai p 0,058, namun
setelah dilakukan analisis multivariat didapatkan nilai p 0,022.
Kadar PSA dan gula darah memiliki hubungan yang signifikan dengan grade
inflamasi prostat, sedangkan kadar testosteron tidak berhubungan secara signifikan.
Kata kunci: BPH, grade inflamasi, kadar PSA, kadar testosteron, diabetes mellitus
vi
CORRELATION BETWEEN TESTOSTERONE LEVEL, SERUM PROSTATE
SPESIFIC ANTIGEN LEVEL, AND DIABETES MELLITUS WITH GRADE
INFLAMMATION OF THE PROSTATE
ABSTRACT
Introduction:
Benign Prostate Hyperplasia is the most common degenerative disease in men,
characterized by an increase in prostate epithelial and stromal cells, that leads to
impairment of urinary flow. The risk factor of BPH was uncertain, some studies showed
that reduced testosterone level leads to BPH. Evidence suggests that modifiable factors
may influence the risk of BPH, such as diabetes mellitus, PSA level, and inflammation.
Pro inflammatory mediators regulate the proliferation and differentiation of prostate
tissue. The aim of this study was to determine correlation between testosterone level, PSA
level, and blood glucose and grade inflammation of prostate.
Methods:
An analytic cross sectional study was done in 72 BPH patients of Sanglah Hospital
Urology clinic. All samples undergone PSA level, testosterone, blood glucose
measurement before transurethral resection of the prostate procedure. The grade
inflammation of prostate was then determined by pathologist. All data obtained were
analyzed by univariate, bivariate, and multivariate analysis using statistic software.
Results:
Seventy two samples included in this study with age range from 50 to 84 years old. Grade
inflammation of prostate was significantly correlated with PSA level with p value 0,006
and prevalence ratio 2 CI (1,129-3,544). Testosterone level was not significantly
correlated with grade inflammation of prostate (RP 1,233 CI 0,804-1,891, p 0,334). Blood
glucose level and grade inflammation of prostate showed RP 1,943 IC (1,542-2,447) with
p-value 0,058, but after multivariate analysis the p-value was 0,022.
Conclusion:
Grade inflammation of prostate was significantly correlated with blood glucose level and
serum PSA level.
Keywords: BPH, grade inflammation, PSA, testosterone, diabetes mellitus
vii
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DEPAN ... ................................................................................. i
SAMPUL DALAM ... ............................................................................... ii
DAFTAR ISI .......................................................................................... vii
DAFTAR GAMBAR .............................................................................. ix
DAFTAR SINGKATAN ......................................................................... x
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................ 1
1.1 Latar Belakang ........................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................... 4
1.3.1 Tujuan umum ........................................................ 4
1.3.2 Tujuan khusus ....................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................. 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................. 6
2.1 Benign Prostatic Hyperplasia ................................................. 6
2.2 Testosteron dan Inflamasi ..................................................... 19
2.3 Prostate Spesific Antigen (PSA) terhadap Derajat
Inflamasi ...................................................................................... 24
2.4 Diabetes Melitus dan derajat Inflamasi ................................. 26
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS ........ 33
3.1 Kerangka Berpikir ................................................................ 33
3.2 KerangkaKonsep Penelitian ................................................. 35
3.3 Hipotesis Penelitian ............................................................... 35
BAB IV METODE PENELITIAN ........................................................ 36
4.1 Rancangan Penelitian ........................................................... 36
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................... 36
4.3 Subjek dan Sampel ................................................................ 36
4.3.1 Populasi Target....................................................... 36
4.3.2 Kriteria Subjek ....................................................... 36
4.4 Variabel Penelitian ............................................................... 38
4.5 Bahan dan Istrumen Penelitian.............................................. 39
4.6 Alur Penelitian ..................................................................... 30
4.7 Analisis Data ......................................................................... 40
BAB V HASIL PENELITIAN....................................................... ........ 42
5.1 Hasil ...................................................................................... 42
BAB VI PEMBAHASAN ....................................................................... 49
6.1 Karakteristik Subjek Penelitian ............................................. 49
6.2 Hubungan Kadar Prostate-Spesifik Antigen
Serum dengan Derajat Inflamasi Prostat ............................... 49
6.3 Hubungan kadar Gula darah dengan Derajat
viii
Inflamasi Prostat .................................................................... 51
6.4 Hubungan kadar Testosteron dengan Derajat
Inflamasi Prostat .................................................................... 53
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ............................................... 57
7.1 Kesimpulan ............................................................................ 57
7.2 Saran ...................................................................................... 57
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................ 58
LAMPIRAN ...............................................................................................
ix
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1 Angka Kejadian BPH Berdasarkan Usia di Beberapa Negara ..................... 6
2.2 Anatomi Kelenjar Prostat ........................................................................... 11
2.3 Hubungan Antara BPH, LUTS, Pembesaran Prostat , dan Obstruksi
Kandung Kemih Pada Pria Berusia Lebih Dari 40 Tahun ...................... 13
2.4 Penyebab LUTS pada Pria ........................................................................ 14
2.5 Kontribusi Fibrosis pada LUTS ................................................................. 27
2.6 Aktivasi Makrofag ..................................................................................... 29
2.7 Sitokin pada inflamasi akut dan kronis ...................................................... 30
2.8 Molekul Testosteron................................................................................... 33
2.9 Hormonal Control of Testosterone Secretion ............................................ 34
2.10 Interaksi antara kadar testosteron derajat inflamasi prostat ...................... 37
2.11 Patofisiologi dari Sindrom Metabolik ....................................................... 44
3.1 Bagan Kerangka Pikiran ............................................................................ 48
3.2 Bagan Kerangka Konsep Penelitian ........................................................... 47
4.1 Rancangan Penelitian ................................................................................. 50
4.6 Alur Penelitian ........................................................................................... 53
x
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
BPH : Benign Prostatic Hyperplasia
PSA : Prostate Spesific Antigen
DHT : dehidrotestoteron
LUTS : Lower Urinary Tract Syndrome
RA : Reseptor androgen
RT : rectal toucher
MMAP : Maine Medical Assessment Program
IPSS : International Prostate Symptom Score
DNA : Deoxyribose-Nucleic Acid
WHO : World Health Organization
USG : Ultrasonography
AUA : American Urological Association
MRI : Magnited Resonance Imaging
RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah
TGF : transforming growth factor beta
EAU : European Urological Association
RCT : Randomized Controlling Trial
ROS : reactive oxygen species (ROS),
NO : nitric oxide
VEGF : vascular endothelial growth factor
IFN : interferon
SHBG : Sex Hormone - Binding Globulin
SD : Standar Deviasi
OR : Odd Ratio
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
1. Penjelasan Penelitian ………………………………………………….
2. Persetujuan Setelah Penjelasan ………………………………………..
3. Lembar Pengumpulan Data …………………………………………....
4. Permohonan Kelaikan Etik …………………………………………….
5. Perkiraan Biaya Penelitian ……………………………………………..
61
63
65
72
73
1
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Benign Prostat Hyperplasia (BPH) atau pembesaran prostat jinak adalah salah satu
penyakit degeneratif pria yang sering dijumpai, berupa pembesaran dari kelenjar prostat yang
mengakibatkan terganggunya aliran urine dan menimbulkan gangguan miksi. BPH ini dapat
dialami oleh sekitar 70 % pria diatas usia 60 tahun. Walaupun jarang menyebabkan kematian
tetapi dapat menurunkan kualitas hidup penderita secara signifikan.Menurut data dari WHO
angka prevalensi dari penderita BPH antara 0,5-1,5/100.000 penduduk dunia,dengan angka
kematian yang sangat jarang. Di RSUP Sanglah Denpasar selama tahun 2013 terdapat 103
penderita dengan BPH yang menjalani operasi,diantara 1161 total keseluruhan penderita urologi
yang menjalani operasi.
Faktor-faktor resiko terjadinya BPH masih belum jelas, beberapa penelitian mengarah
pada predisposisi penurunan kadar testosteron. Faktor lain yang juga berpengaruh antara lain
diabetes militus juga kadar serum PSA (Cooperberg dkk,2012). Sjamsuhidajat (2011),
menyebutkan bahwa pada usia lanjut akan terjadi perubahan keseimbangan testosteron estrogen
karena produksi testosteron menurun dan terjadi konversi tertosteron menjadi estrogen pada
jaringan adipose di perifer. Basuki (2000) menjelaskan bahwa pertumbuhan kelenjar ini sangat
tergantung pada hormon tertosteron, yang di dalam sel-sel kelenjar prostat hormon ini akan
dirubah menjadi dehidrotestosteron (DHT) dengan bantuan enzim alfa reduktase.
Dehidrotestosteron inilah yang secara langsung memacu m-RNA di dalam sel-sel kelenjar
prostat untuk mensintesis protein sehingga terjadi pertumbuhan kelenjar prostat.
2
Penna dkk menjelaskan bahwa sel stroma pada prostat dapat menjadi antigen yang
mengaktivasi alloantigen CD4 untuk memproduksi IFN-γ dan IL-17. IFN-γ dan IL-17 yang akan
mencetuskan produksi IL-6 dan IL-8, di mana IL-6 merupakan faktor pertumbuhan autokrin dan
IL-8 adalah induktor parakrin dari fibroblast growth factor 2 (FGF-2). Keduanya merupakan
kunci dari pertumbuhan sel epitel dan stroma prostat. Selain itu, pro inflamasi TGF-β telah
tebukti meregulasi proliferasi dan diferensiasi stroma pada BPH. Sumber lain dari mediator
inflamasi adalah adanya hipoksia lokal yang terjadi, di mana mencetuskan adanya
neovaskularisasi dan diferensiasi fibroblas menjadi myofibroblas (De Nunzio dkk, 2011).
Penelitian dari Daniels, dkk. menemukan adanya prostatitis pada 83% dari pasien dengan
BPH. Dikatakan bahwa pasien dengan prostatitis memiliki risiko delapan kali lebih besar untuk
terjadinya BPH (Krieger, 2008). Penelitian dari Reduce memiliki hasil yang hampir sama, di
mana disebutkan 21,6% tidak didapatkan inflamasi, 78,4% terdapat inflamasi (Nickel dkk,
2008).
Prostate Spesific Antigen (PSA) adalah protease yang diproduksi sebagian besar di sel
epitel prostat, sehingga PSA dianggap sebagai suatu pemeriksaan yang spesifik untuk organ
prostat. Peningkatan kadar PSA serum menjadi penanda penting dari berbagai penyakit prostat,
termasuk diantaranya BPH, prostatitis, dan kanker prostat (Carroll dkk, 2013).
Nilai normal dari PSA adalah di bawah 4 ng/ml (Wadgaonkardkk, 2013). Beberapa
penelitian menunjukkan bahwa tingkat inflamasi pada jaringan prostat berkorelasi positif dengan
nilai PSA. Inflamasi meningkatkan kadar PSA serum, penyebab paling memungkinkan adalah
adanya kerusakan integritas dari duktus pada prostat yang mengakibatkan keluarnya PSA dari
lumen duktus dan asinuske interstitial (Gui-zhongdkk, 2011). Salah satu penelitian awal
mengenai kadar PSA dengan inflamasi histologist dilakukan oleh Brawn (1991), dengan
3
kesimpulan bahwa inflamasi pada prostat menyebabkan kenaikan kadar PSA serum. Penelitian
oleh Irani (1997) menunjukkan adanya hubunganan tara agresifitas inflamasi dengan
peningkatan kadar PSA. Simardi (2004) menyimpulkan bahwa luasnya inflamasi berkorelasi
dengan peningkatan PSA serum. Kandirali (2007) memodifikasi metode grading dari Irani, dan
menunjukkan adanya hubungan luas dan agresifitas dari inflamasi pada prostat dengan
peningkatan kadar PSA dan PSA density (PSAD) serta penurunan kadar free PSA (fPSA). Gui-
zhong (2011) menggunakan klasifikasi prostatitis dari National Institute of Health (NIH),
menunjukkan perluasan dan derajat inflamasi berhubungan dengan peningkatan kadar PSA
serum (Gui-zhongdkk, 2011).
Bourke dan Griffin adalah yang pertama dalam menunjukkan adanya hubungan antara
diabetes mellitus dan etiologi BPH, berdasarkan prevalensi tertinggi pria dengan DM mengalami
prostatektomi dibandingkan pada populasi pria secara umum. Hampir 30 tahun kemudian ,
sebuah studi oleh Hammarsten et al . Mereka menunjukkan bahwa penderita dengan gejala
saluran kemih bawah ( LUTSs ) dan DM - 2 memiliki volume prostat lebih besar dibandingkan
pasien dengan LUTSs tanpa diabetes mellitus. Selain itu, Safarinejad dan Sarma menemukan
hubungan positif antara clinical marker pada BPH dan diabetes mellitus.
Banyak bukti terkait peranan resistensi insulin yang mengeluarkan berbagai sitokin
seperti adiponectin, leptin, tissue factor, angiotensinogen, lipoprotein lipase, IL-6, TNF-α,
plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) (Miranda et al., 2004; Khan et al., 2006 ; Despres et
al., 2008; Jiamsripong et al., 2008; Huang, 2009). Peningkatan adipose visceral berikut sitokin
yang dikeluarkannya, bertanggung jawab pada resistensi insulin akibat adanya lipotoxicity
sehubungan dengan pelepasan dari free fatty acids (FFA) pada sirkulasi portal. Adanya stress
oksidatif pada resistensi insulin mengakibatkan terjadinya disfungsi endotel dan beberapa studi
4
menekankan keterkaitan antara resistenis insulin dengan proinflammatory state. Abdominal
adiposity dan resistensi insulin melalui proses inflamasi (low grade chronic inflammation)
memegang peranan sentral pada patofisiologi pembesaran prostat (Resnick, 2003; Reilly et al.,
2004; Blaha et al., 2006; Johnson, 2006; Cornier et al., 2008; Handelsman, 2009; Koh et al.,
2009; Kaku, 2010).
Dari pemaparan di atas dapat ditarik kesimpulan bahwa derajat inflamasi pada pasien
dengan BPH berhubungan atau dipengaruhi dengan banyak faktor, pada penelitian ini penulis
mencoba mencari apakah peningkatan derajat inflamasi lebih sering terjadi pada pasien BPH
dengan kadar testosterone, peningkatan kadar serum PSA dan diabetes militus.
1.2 Rumusan Masalah
Bagaimana hubungan antara kadar testosterone, peningkatan kadar serum PSA dan
diabetes militus dengan derajat inflamasi prostat?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan umum
Untuk mengetahui hubungan kadar testosterone, peningkatan kadar serum PSA dan
diabetes militus dengan derajat inflamasi prostat.
1.3.2 Tujuan khusus
1. Mengukur kadar hormon testosteron.
2. Mengukur kadar PSA serum.
3. Mengetahui Diabetes melitus,
4. Mengukur derajat inflamasi prostat
5
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat bagi ilmu pengetahuan
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan gambaran bahwa kadar testosterone,
peningkatan kadar serum PSA dan diabetes militus berhubungan dengan derajat inflamasi
prostat
1.4.2 Manfaat praktis
Dapat menjadi dasar deteksi dini faktor resiko inflamasi prostat, serta dapat
dilakukan upaya pencegahan dengan mengendalikan faktor resiko tersebut.