hormona tiroideas
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INDICE
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CAPITULO I.
1. INTRODUCCION
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CAPITULO II.
2. OBJETIVOS
2.1. OBJETIVOS GENERALES
Determinar el papel que desempeñan las hormonas tiroideas, mediante la
obtención de muestras para la realización de exámenes de laboratorio,
evidenciando la función que estas realizan en los diferentes tejidos del
organismo, utilizando al perro como animal experimental.
2.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS
Conocer la acción y función de las hormonas tiroideas en el organismo.
Comparar las concentraciones normales y anormales de las hormonas tiroideas
en animales (perro).
Identificar la importancia de las hormonas tiroideas en el organismo.
Señalar algunas de las patologías fisiológicas más importantes producidas por
el funcionamiento anormal de la glándula tiroides.
Identificar los tratamientos posibles a seguir en caso de una alteración de las
hormonas tiroideas.
3
CAPITULO III.
3. MARCO TEORICO
Hormonas Tiroideas
3.1. Síntesis de Hormonas Tiroideas
Son derivados yodados de la tirosina; formados por la unión de dos tirosinas con 3
o 4 átomos de yodo. La síntesis se realiza en 6 etapas:
Captación de yodo, síntesis de tiroglobulina, oxidación de yoduro, yodación de
tirosina, acoplamiento de las yodotirosinas y endocitosis de la tirogobulina y
liberación de T3 y T4.
3.2. Secreción y Transporte de hormonas Tiroideas
La glándula tiroides produce la cantidad de hormona tiroidea necesaria para
satisfacer las necesidades de los tejidos periféricos. El proceso inicia por la
captación de tiroglobulina yodada, formación de vesículas y lagunas de resorción.
Estas se fusionan con los lisosomas, formando los “fagocitosomas”. Enzimas
proteolíticas rompen las uniones peptídicas y se liberan las hormonas
fisiológicamente activas al citoplasma. La fuente de las hormonas tiroideas
circulantes bien podría ser la tiroglobulina plasmática. (hernandez)
Estas están vinculadas a las proteínas del plasma. La globulina unida a la tiroxina
(TGB), albumina y prealbúmina unidas a la tiroxina (TBPA transtiretina). La
hormona unida a la proteína actúa como reserva manteniendo las concentraciones
adecuadas. En perros, la fracción libre de T4 es aproximadamente un 0.1% de la
hormona total. La T3 que circula, es aproximadamente el 1%. Las
4
concentraciones de T4 total son considerablemente menores. La media vida de la
T4 va desde las 10-14 horas. (car)
3.3. Regulación de la Función Tiroidea
Los niveles plasmáticos de las hormonas se mantienen dentro de límites estrechos.
La función tiroidea está regulada sobre todo por la TSH hipofisiaria. La secreción
de la TSH es controlada por estímulos tónicos procedentes del hipotálamo a través
de la TRH y es inhibida por retroalimentación negativa por hormonas tiroideas
circulantes. (Anexo 1.)
3.4. Acciones Fisiológicas
3.4.1. Efectos en el desarrollo y crecimiento
Se encargan de la modulación de la síntesis y liberación de la hormona del
crecimiento. También de acciones sobre el sinergismo que se presenta entre GH-
IGF1, participan en la modulación de la formación ósea. (dieguez)
3.4.2. Efectos en el desarrollo del sistema nervioso
Regulan procesos en la diferenciación de las terminaciones neurales y el
crecimiento de las dendritas y de los axones, en la migración neuronal y proceso
de mielinizacion. (digz. )
3.4.3. Efectos en el metabolismo y termogénesis
Regula las vías de metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos.
Inducen el aumento de síntesis de la glucosa a nivel del hígado, y de la actividad
glucogénica. Actúan en la proteólisis del musculo y se encargan de regular los
depósitos de energía en tejido adiposo. Su acción se complementa con la acción de
otras sustancias, actuando en la expresión de genes, en cambios hemodinámicos
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específicos. Incrementa vasodilatación, aumenta flujo sanguíneo, la
contractibilidad, actúa sobre canales iónicos de sodio (Anexo 2.). (dieguez)
3.5. Metabolismo de Hormonas Tiroideas
El yodo inorgánico entra las células foliculares de la glándula tiroides y se
transforma en las hormonas metabólicamente activas tetrayodotironina (T 4) y
triyodotironina (T3).Todo el T4 corporal es secretado inicialmente por la tiroides.
Por otro lado, la producción de T3 proviene una menor parte de secreción tiroidal
y otra mayor parte de la conversión periférica (extratiroidal) de T4 a T3.
Solamente la hormona libre es metabólicamente activa y la porción unida a la
proteína actúa como reservorio. La T4 es considerada una prohormona, su
actividad depende principalmente de la transformación a T3. (Anexo 3.)(felman)
3.6. Anormalidades de la Función Tiroidea
3.6.1. Hipertiroidismo
En general cuando se habla de este tipo de anormalidades en pequeñas especies es
más frecuente encontrarlo en gatos sobre los seis años de edad, antes que en
perros. En perros su aparecimiento se lo relaciona con los tumores tiroideos
malignos, de los cuales solo un 10% son funcionales. Sin embargo se desconoce su
etiología exacta. (panci.)
3.6.1.1. Definición
Es el conjunto de signos y síntomas que resultan de la excesiva producción de
hormonas tanto de la T3 como T4.
3.6.1.2. Signos clínicos
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Se manifiesta con la presencia de una masa tiroidea palpable agrandada en la zona
cervical ventral conocido como bocio adenomatoso multinodular(Anexo 4.),
pérdida de peso en un 90%, polifagia 50%, incremento de la tasa metabólica,
hiperactividad, aparente inquietud, resistencia al manejos durante examen físicos,
pérdida de apetito, anorexia, vómitos 40%, diarrea, aumento del volumen fecal
20%, poliuria, polidipsia causado por un incremento del flujo sanguíneo renal. A
nivel cardiovascular e presenta soplo cardiaco (ritmos de galope) 50%, taquicardia
40%, hipertensión arterial sistólica. Encuentra jadeo, disnea, incremento en tasa de
CO2 debido a debilidad muscular y respuesta de estrés. En piel, pelo pobre,
descuidado, alopecia. Se presenta retinopatía hipertensiva produciendo hemorragia
y desprendimiento de retina (Anexo 5.). (panc)(felman)
3.6.1.3. Diagnóstico:
Pruebas de diagnostico e interpretación
Primarias:
Concentración sérica de tiroxina total. Esta es la primera prueba en
realizarse es sensible y específica para el diagnostico.
Concentración de T4 libre por diálisis de equilibrio. Es más sensible, es
menos específica.
Secundarias:
Concentración sérica total de T3
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Estimulación de la hormona TRH. Usada en caso de que las T3 y T4 no son
diagnostico
Supresión de T3. Usada en caso de que las T3 y T4 no son diagnostico
3.6.1.4. Tratamiento:
Para el control del hipertiroidismo, en general se trata con fármacos antitiroideos
principalmente el metimazol. Este se encarga de inhibir la síntesis de hormonas
tiroideas pero no afecta a la secreción de las hormonas preformadas. Su
administración recomendada es de 5mg/kg al día como única dosis. Se administra
por vía oral o transdérmica (gel) aplicándose dentro de la oreja. Se recomienda el
uso de guantes para su aplicación. Control cada tres meses hasta que se obtenga
resultados con la dosis determinada de metimazol y posteriormente cada seis a
doce meses. También se puede tratar con acido iopanoico, yodo radioactivo,
inyección de etanol percutáneo o con tiroidectomía quirúrgica. (panciera)
3.6.1.5. Tumores tiroideos caninos:
Dentro de estos encontramos adenomas y carcinomas. Los adenomas constituyen
neoplasias benignas, focales, pequeñas, solidas, afuncionales y no promueven
manifestaciones clínicas. Los carcinomas son solidas voluminosas causan
anormalidades clínicas son palpadas sin dificultad y producen metástasis en el
esófago, tráquea, musculatura cervical, nervios y vasos tiroideos.
También se puede presentar por tiroiditis autoinmune, enfermedad de Graves
Basedow. Esta enfermedad presenta anticuerpos contra receptores de TSH, bocio
adenomatoso toxico, Hipertiroidismo producido por falta de yodo. (consul)
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Tirocoxicosis, presentando signos clínicos como: polifagia, pérdida de peso,
taquicardia y cambios de comportamiento como la hiperactividad y la ansiedad.
(felman)
3.6.2. Hipotiroidismo
Esta anomalía es muy rara en el gato, siendo en la mayoría un caso iatrogénico
debido al tratamiento de hipertiroidismo por tiroidectomía o radioterapia (Anexo
6.). En perros es mucho más frecuente encontrarla, siendo varias sus etiologías.
(panci)
3.6.2.1. Definición
Se define como la falta de acción de la T3 y T4, ya sea por hiposecreción o por la
dificultad de unión a su receptor.
3.6.2.2. Etiología
Se puede considerar que el aparecimiento hipotiroidismo canino depende tanto de
la glándula pituitaria como del hipotálamo cuando se producen defectos. Sin
embargo, en perros adultos se presenta de forma siendo por lo general es primaria.
Se debe a patologías de la glándula tiroides como tiroiditis linfocitica, atrofia
idiopática tiroidea así como en trastornos de la glándula pituitaria o hipotálamo
conocido como hipotiroidismo central (Anexo 7.). (carmell)
3.6.2.3. Tipos de hipotiroidismo:
3.6.2.3.1. Hipotiroidismo primario:
Es la causa predominante de la insuficiencia tiroidea natural en el perro adulto.
Constituye el 90% de casos. Deficiencia en la producción de hormonas de la
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glándula tiroides. Es el perro predominan dos formas histopatológicas de
hipotiroidismo son tiroiditis linfocitaria y atrofia idiopática. Produce una
destrucción progresiva de la glándula, disminuyendo la hormona circulante.
(felman)(hernandez.)
3.6.2.3.2. Hipotiroidismo secundario:
Proviene de falta de desarrollo de las tirotropas pituitarias, o su disfunción con
deterioro en la secreción de TSH. Conocido como hipoplasia hipofisiaria que
causa nanismo y de la disfunción y deterioro de TSH. Se presenta por
malformaciones congénitas, destrucción, supresión de la glándula pituitaria.
(felman)
3.6.2.3.3. Hipotiroidismo terciario:
Deficiencia en la secreción de TRH por las neuronas peptidergicas en los núcleos
supraóptico y paraventricular a nivel del hipotálamo. Patológicamente la tiroides
tiene el aspecto similar que en hipotiroidismo secundario. La diferencia entre los
hipotiroidismos secundario y terciario se basa en las concentraciones de TSH
luego de administrar TRH. (Tabla 1.) (felman)(panci)
3.6.2.3.4. Hipotiroidismo en cachorros:
Puede ser congénito o adquirido, causado por hipoplasia tiroidea, déficit de rector
de TSH, o transitorio causados por fármacos antitiroideos recibidos por la madre
(corap.)
3.6.2.3.5. Hipotiroidismo en reproducción y gestación
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Son fundamentales para la función reproductiva y gestación, favorece en el pico
preovulatorio de LH, desarrollo neurológico y esquelético fetal. La T4 es
importante en las 2 primeras semanas de gestación. (consulta rap.)
3.6.2.4. Signos generales de hipotiroidismo:
Principalmente se puede observar de un 20% al 50% en casos de hipotiroidismo
canino obesidad, intolerancia al ejercicio y debilidad por una disminución de la
actividad metabólica. Signos dermatológicos y neurológicos más frecuentes como:
la piel seca y escamosa, seborrea, hiperpigmentación, y la alopecia se presentan en
un 80% en áreas de fricción como cola, cuello, y parte ventral del tórax. (Anexo
8.)Las menos frecuentes son la piodermia, la otitis externa y los cambios de color
del pelo. (Anexo 9.) Las neuropatías periféricas generales o localizadas se
diagnostican del 5% al 10% en perros hipotiroideos, presentando signos como: el
ladeo de cabeza, estrabismo, nistagmos, disfunción del nervio trigémino, parálisis
del nervio vestibular y facial. Existen también signos cardiovasculares como la
disminución de la función miocárdica, bradicardia, pulso débil y sonidos cardiacos
atenuados (Dad pan)
3.6.2.5. Diagnostico:
Pruebas para determinación
Primarias:
Concentración total de T4 sérica. Es prueba sensible pero no
especifica.
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Concentración de T4 libre. Sensible y especifica, a través de
diálisis de equilibrio
Concentración sérica de TSH.
Secundarias:
Concentración sérica de T3
Prueba de TRH
Prueba de respuesta a TSH
Auto anticuerpos contra T3 T4
Anticuerpos anti tiroglobulina
3.6.2.6. Tratamiento:
Permite resolver las anomalías metabólicas asociadas con la disminución de la
secreción normal de las hormonas tiroideas. (hip 3)(felman nelson)
El tratamiento para el hipotiroidismo se debe realizar durante toda la vida del
animal. Se administra por vía oral levotiroxina sódica (T4 sintética), inicialmente a
0,02 mg/kg dos veces al día. Lo que debería normalizar la concentración sérica de
T4, T3 y TSH. (hipo 3)(felman) Con el tratamiento, se aprecia un estado de alerta y
actividad dentro de la primera semana de tratamiento. La obesidad, en un lapso de
dos meses de iniciada la terapia se ve disminuida. La mejoría inicial de las
manifestaciones neurológicas por lo regular es evidente dentro de 1 a 2 semanas de
iniciar la terapia. Puede existir una falta de respuesta a la terapia por
incumplimiento de las indicaciones, empleo de productos vencidos o utilización de
preparaciones genéricas de levotiroxina. (felman)
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CAPITULO IV.
4. Materiales y Métodos
4.1. Materiales
4.1.1. Para obtención de muestra y medición:
Tubo
Jeringulla
Papel filtro
Pipeta de 50 µl y 100µl
Dispensador de 100 ml y 0.300ml
Gradilla
Timer
4.2. Protocolo
4.2.1. Métodos de medición T3, T4 y TSH
4.2.1.1. Métodos
Para la determinación de las concentraciones séricas de TSH, T4 y T3, hay
varios métodos mediante los cuales se puede medir las hormonas circulantes
en pequeños animales. Hoy en día, algunos test hormonales usados por los
laboratorios de diagnóstico de endocrinología veterinario se producen como
´equipos´ diseñados para muestras humanos. Afortunadamente en los últimos
años se ha producido más test que son específicos para las hormonas de perros
y gatos.( Mooney )
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Para realizar las pruebas se inicia con la toma de las muestras, preferiblemente
se usa el suero, ya que al no tener fibrina las interferencias analíticas son
menores. En determinados pacientes para hacer un diagnostico adecuado se
realiza la prueba de estimulación de TRH, la que permite conocer cómo
funciona la secreción de la TSH. En cuanto a los métodos analíticos, podemos
nombrar al test de radioinmunoanálisis (RIA), que en la actualidad es el
método que más se utiliza para medir la concentración plasmática de las
hormonas tiroideas. El principio de esta prueba se basa en la competición de la
hormona a medirse, con un compuesto hormonal idéntico pero radioactivo, por
la fijación de una inmunoglobulina específica presente en el antisuero que se
agrega a la prueba. La hormona radioactiva se distribuye en el sistema como
libre o unida en forma similar, como ocurre con la hormona endógena. Como
la hormona libre es dializable por membrana semipermeable, mientras que la
hormona unida no lo es, en el dializado se puede determinar la cantidad de
hormona libre. Esta técnica permite la medición en muestras de suero entero,
sin previo procesamiento; además, no existe interferencia con compuestos no
hormonales que contienen yodo. (hernandez)
Por su bajo costo, y gran accesibilidad el método más empleado en los
laboratorios es el de micro ELISA, una de sus grandes ventajas es la de su alta
sensibilidad en comparación con otros métodos.
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Los resultados obtenidos de las pruebas siempre van a depender y a referirse a
un contexto clínico, es por eso que se debe tener una correcta elección de la
prueba y sobre todo de la interpretación para evitar valores falsos positivos y
falsos negativos para lo que se requiere conocer la bioquímica y la fisiología
de la glándula. Se debe recurrir a pruebas indirectas como la calorimetría
indirecta, reflejo H, la valoración de concentraciones plasmáticas de lípidos y
proteínas. (la clinica)
4.2.1.2. Método utilizado
Prueba de ELISA para determinación de la concentración de hormonas
tiroideas en suero o plasma.
El uso previo: la determinación cuantitativa de la concentración de
triyodotironina libre en suero se lo puede realizar por inmuno-ensayo
enzimático de la microplaca. Los niveles de T3 libre reflejan la cantidad de T3
a disposición de las células y por tanto puede determinar el estado clínico
metabólica de T3.
Explicación de la prueba:
La hormona libre, parte de triyodotironina que es responsable de la acción
biológica, además. Las mediciones de las concentraciones de triyodotironina
libre se correlacionan con el estado clínico de los niveles de triyodotironina
total.
Esta metodología de enzima microplaca de inmunoensayo proporciona una
técnica con óptima sensibilidad y requiere pocas manipulaciones técnicas para
una determinación directa de T3 libre. En este método, el suero de referencia,
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muestra del paciente, o el control se agrega en un pocillo de la microplaca. La
enzima-T3 conjugada (método análogo) se añade, a continuación, y se procede
a mezclar los reactivos. Los resultados de la reacción se dan por la
competencia entre la enzima conjugada y la triyodotironina libre para un
número limitado de sitios de combinación del anticuerpo inmovilizados en el
pozo.
Después de la terminación del período requerido de incubación, el anticuerpo
unido a enzimas triyodotironina conjugado se separa de la enzima no unido-
triyodotironina conjugado por aspiración o decantación. La actividad de la
enzima presente en la superficie del pozo es cuantificada por la reacción con
un sustrato adecuado para producir color.
El empleo de varias referencias del suero de concentración conocida
triyodotironina libre permite la construcción de un gráfico de actividad y
concentración. De la comparación de la curva dosis-respuesta, la actividad de
un espécimen desconocido se puede correlacionar con la concentración de
triyodotironina libre.
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CAPITULO V.
5. RESULTADOS Y DISCUSION
Los resultados que se obtienen de la determinación cuantitativa de hormonas
tiroideas en el plasma dependerán de la función de la glándula tiroides así como de
su regulación. La variación de las concentraciones permite distinguir o confirmar
posibles anomalías presentes en un animal. (Anexo 10.) Sin embargo, las
concentraciones de triyodotironina no son suficientes para identificar un estado
clínico del paciente. Los valores generales de la T3 pueden estar elevadas debido a
condiciones previas como embarazo o administración de medicamentos previo a la
toma de la muestra. (biokit)
En el caso citado de la paciente Taz se puede observar que los niveles de T4, T3,
TSH se mantienen dentro de los niveles normales. Comparando sus niveles
hormonales con el paciente ….., el mismo que presenta concentraciones estables
de las hormonas tiroideas. (Anexo 11.) (Anexo 12.)
Para el análisis de los resultados de la paciente Taz, hay que considerar, que la
paciente mantiene en un tratamiento con levotiroxina para el control de
hipotirodismo. (Anexo 11.)
Al comparar estas concentraciones plasmáticas actuales de T4 libre 21.6 pmol/L,
TSH 0.2 Ug/L y de T3 total de 1.7 nmol/L, con las concentraciones previas a su
tratamiento (Anexo 13.) se puede determinar que las concentraciones de T3 total,
T4 libre se mantienen por debajo de los valores normales de 12.5-50pmol/L.
Mientras que los valores de TSH se encuentra dentro del rango establecido por el
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laboratorio. Lo cual permite identificar como diagnostico previo un caso de
hipotiroidismo central. (Tabla 1.).
Los niveles de T3 y T4 han variado considerablemente dentro del rango
establecido. Encontrándose los niveles actuales dentro concentraciones normales
para su raza y edad.
Otro aspecto que hay que tomar en cuenta es la presencia de los niveles de
colesterol. Los niveles de colesterol en el perfil hepático se mantienen dentro de
sus niveles normales mmol/L 2.85 – 7.76 durante el tratamiento con levotiroxina.
(Anexo 14.).
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CAPITULO VI.
6. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
La tiroides es una de las glándulas más importantes del organismo del animal
puesto que libera hormonas que ejercen múltiples funciones como regulación del
crecimiento y metabolismo de los vertebrados.
Es muy importante la determinación de concentraciones de T4 como de T3, puesto
que ambas son indispensables dado que la T4 nos permite saber si existe un
funcionamiento normal de la glándula mientras que la T3 determina el estado
tensional de los tejidos periféricos y sus efectos sobre los órganos diana.
Dentro de las anormalidades de la glándula tiroides se puede citar como las de
mayor incidencia al hipotiroidismo entre los cuales se describe: hipotiroidismo del
cachorro, hipotiroidismo en reproducción y gestación, carcinoma de tiroides y
tirotoxicosis.
El hipotiroidismo es la patología más frecuente en perros, pero su diagnóstico
puede resultar difícil dado que la etiología de la enfermedad, la posibilidad de una
presentación subclínica y la variabilidad en las determinaciones bioquímicas y
hormonales
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CAPITULO VII.
7. RESUMEN
20
CAPITULO VIII.
8. BIBLIOGRAFÍA
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