• Um casal de amigos seus, Fabio e Carla, ambos de olhos castanhos e cabelos lisos, traz duas crianças à sua casa: Bernardo de olhos castanhos e cabelos crespos, e André, de olhos azuis e cabelos lisos. Qual dos dois meninos é filho do casal?

• Na espécie humana, a sensibilidade para a substância PTC (feniltiocarbamida) é devida a um gene dominante “I” e a insensibilidade a um gene recessivo “i”. A habilidade para uso da mão direita é condicionada por um gene dominante “E”, e para a mão esquerda é determinada pelo gene recessivo “e”. Um homem destro e sensível ao PTC,cuja mãe era canhota e insensível, casa-se com uma mulher canhota e sensível ao PTC cujo pai era insensível. Determine a probabilidade de o casal ter uma criança destra e sensível.

EXTENSÕES E EXCEÇÕES ÁS LEIS DE MENDEL

• Combinações alélicas letais (aborto espontâneo)• Alelos múltiplos (fibrose cística)• Dominância incompleta • Co-dominância (tipos sanguíneos ABO)• Epistasia – um gene afeta a expressão de outro (albinismo)• Penetrância (poliadactilia)• Expressividade (polidactilia)• Pleiotropia – um gene, muitos efeitos (porfiria variegada)• Fenocópias (infecção)• Heterogeneidade genética (diminuição da audição)• Herança ligada ao X (daltonismo)• Herança ligada ao Y

Exercício: Heterogeneidade genética

• No homem, a surdez congênita é devida à homozigose de qualquer dos genes recessivos “d” ou “e”. São necessários os dois genes dominantes “D” e “E” para a audição normal. Dois pais surdos, André e Laura, tiveram 6 filhos, todos de audição normal. Qual é o genótipo dos filhos? E qual os genótipos de cada um dos pais?

No heredograma acima, os indivíduos cujos tipos sanguíneos são conhecidos, estão identificados fenotipicamente . A) Determine o fenótipo e o genótipo dos indivíduos representados pelos números 5, 6 e 8. B) Para qual(is) irmão(s) o indivíduo 8 pode doar sangue?

Exercício: Co-Dominância

• Qual o fenótipo dos pais que possuem filhos de todos os grupos sanguíneos do sistema ABO?

• a) A x B b) A x AB c) B x AB d) AB x O e) AB x AB

• Léa e Pedro são do tipo sanguíneo Rh positivo e seus irmãos René e Ana do tipo Rh negativo. Quais dos 4 irmãos podem vir a ter filhos com eritroblastose fetal?

Distúrbios que apresentam herança recessiva ligada ao X

• Agamaglobulinemia de Bruton• Daltonismo verde-vermelho• Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase• Distrofias musculares Duchenne e Becker• Doença de Menkes• Hemofilia (A e B)• Insensibilidade androgênica• Síndrome de Hunter• Síndrome de Lesch-Nyhan

Caster SemenyaInsensibilidade congênita a andrógenos

Edinanci Silva

Distúrbios que apresentam herança dominante ligada ao X

• Tanto homens quanto mulheres afetados– Síndrome do X frágil– Deficiência de ornitina transcarbamilase– Raquitismo resistente à vitamina D– Hipertricose congênita

• Letal nos homens– Síndrome de Aicardi– Incontinência pigmentar– Síndrome de Rett

Supatra Sasuphan

Hipertricose congênita

Inativação do cromossomo X

Interação Gênica

fenilalanina

Gene X

Enzima 1

tirosina DOPA melanina

Gene Y

Enzima 2

Gene Z

Enzima 3

Fenilcetonúria (PKU)

Oligofrenia (déficit cognitivo);Atraso do desenvolvimento psicomotorConvulsões;Hiperatividade;Tremor;Microcefalia.

Fenilcetonúria (PKU)

Coreia (movimentos involuntários, rápidos, irregulares e sem finalidade dos membros, da face e/ou do tronco, geralmente associados à hipotonia e à diminuição da força muscular)Perda progressiva de memóriaDepressãoDisartria (perda gradativa dos músculos da fala)Fala incompreensível, hesitante, explosiva e desorganizadaMastigação e deglutição difíceisPerda da visão periféricaDificuldade em deglutirFormas tardia ou juvenil (a partir, aproximadamente, dos 50 ou 20 anos)

Doença de Huntington

Doença de Huntington

Doença de Huntington

3 a 7 casos por 100 000 habitantesDescrita em 1872Gene no cromossomo 4 identificado em 1993Transmissão dominante

“When either or both the parents have shown manifestations of the disease ..., one or more of the offspring almost invariably suffer from the disease ... But if by any chance these children go through life without it, the thread is broken and the grandchildren and great-grandchildren of the original shakers may rest assured that they are free from the disease”

Doença de Huntington

3 a 7 casos por 100 000 habitantesDescrita em 1872Gene no cromossomo 4 identificado em 1993Transmissão dominante

Coreia de Sydenham

Doença de Huntington

Repetição anormal de uma seqüência de nucleotídeos citosina, adenosina e guanina (CAG) CAG codifica o aminoácido glutamina. Repetição NORMAL da seqüência CAG: <20Repetição da seqüência CAG em portadores da D.H.: >36A proteína codificada por esse gene: Huntingtina. Análise do DNA: verifica-se o número de repetições do CAG,

Número de tripletes CAG repetidos e status da doença

Núcleos basais (gânglios da base)

Córtex

Estriado

SNc

GPc

STN

GPI/SNr

Tálamo

Tronco/medula espinhal

Gânglios da base

Mal de Parkinson

Córtex

Estriado

SNc

GPc

STN

GPI/SNrTronco/medula espinhal

Tálamo

Tálamo

Tronco/medula espinhal

Córtex

Estriado

SNc

GPc

STN

GPI/SNr

Mal de Huntington

Visualização de Huntingnina em neurônios

Epistasia•Interação gênica em que genes de um par de alelos inibem a expressão de genes de outros pares.• A Epistasia difere da Dominância, que acontece entre genes alelos (de um mesmo par)