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唾液腺の病理と細胞診
九州大学病院 病理診断科
山元 英崇
2020.01.11 熊本
九州沖縄スライドコンファレンス若手病理医の会
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本講演の目的
• 唾液腺腫瘍を体系的に理解する。特に細胞診断学的の視点から。
• 診断に(試験に)役立つ知識の整理
• 問題点とピットフォール
• 苦手意識を和らげる
• 少し分子病理学的なこと
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本日の講演内容
1. Introduction
2. 多形腺腫とその鑑別
3. ワルチン腫瘍とその鑑別
4. 炎症性疾患の鑑別
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Salivary gland tumor
Introduction Pleomorphic adenoma
Warthin tumor Inflammation
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唾液腺細胞診はなぜ難しい?
1、まれ(不慣れ)
2、多彩
3、オーバーラップ(良性・悪性間)
4、生検しない(細胞診が頼り。精神的負担)
5、顔面神経麻痺(過大・過小診断)
6、多形腺腫、ワルチン腫瘍、粘表皮癌、腺様嚢胞癌、
腺房細胞癌しか試験に出ない!?
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唾液腺上皮性腫瘍 組織型別頻度n=664(九州大学耳鼻科1983-2010)
良性上皮性腫瘍 509 (76.7%)pleomorphic adenoma 346 (52%)Warthin tumor 128 (19%)basal cell adenoma 15myoepithelioma 8other benign epithelial tumor 12
悪性上皮性腫瘍 155 (23.3%)adenoid cystic carcinoma 25mucoepidermoid carcinoma 22carcinoma ex pleomorphic adenoma 20 *acinic cell carcinoma 16 #
epithelial-myoepithelial carcinoma 12salivary duct carcinoma 10 *adenocarcinoma, NOS 9 *myoepithelial carcinoma 3 *other malignant epithelial tumor 38
* CXPAではなく、悪性成分の腫瘍名で診断されている場合あり。# MASCに再診断される可能性あり。
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唾液腺腫瘍は細胞診でどこまで鑑別すべきか?
組織型は多彩で、オーバーラップ(良性・悪性間)もあり、複雑….↓70-80%は良性で、多形腺腫50-60%, ワルチン腫瘍20%20%が悪性で、腺様嚢胞癌、多形腺腫由来癌、粘表皮癌、腺房細胞癌が多い↓頻度が高い腫瘍の基本をおさえ、あとは応用問題極論すれば、「多形腺腫か否か」、「ワルチン腫瘍か否か」または「その他」
[基本] [細胞診で紛らわしい腫瘍]
・多形腺腫 基底細胞腺腫、筋上皮腫腺様嚢胞癌、多形腺腫由来癌、上皮筋上皮癌
・腺様嚢胞癌・多形腺腫由来癌 (唾液腺導管癌、腺癌NOS、筋上皮癌)
・ワルチン腫瘍 粘表皮癌、腺房細胞癌、オンコサイトーマ・粘表皮癌・腺房細胞癌
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唾液腺腫瘍の診断時に意識すべきこと
1, 部位を意識する。
・悪性の割合 耳下腺 20%、顎下腺50%
・部位特有の病変ワルチン腫瘍=耳下腺IgG4関連唾液腺炎=顎下腺
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唾液腺腫瘍の診断時に意識すべきこと
2, 悪性度を意識する。良性腫瘍 → 切除または経過観察低悪性度癌→ 転移は稀。切除のみで経過観察中悪性度癌高悪性度癌→ 高率に転移。切除(顔面神経切断)
+ 化学療法、放射線治療
細胞診で重要なのは…◎ 良性腫瘍を“良性と判定する◎ 高悪性度癌を“悪性”と判定する◯ 良性腫瘍、低悪性度癌を“鑑別困難”と判定する× 良性腫瘍を無理して“悪性”と判定する
不必要な顔面神経切除→顔面神経麻痺 “覆水盆に返らず”
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対物10倍
診断区分 悪性のリスク 治療方針
1 診断不能 25%臨床・画像を考慮
USガイド下FNA再検
2 非腫瘍性 10%経過観察, 画像を考慮症例により診断的切除
3 意義不明な異型(AUS) 20%USガイド下FNA再検
診断的切除
4 腫瘍性病変
4-1 良性腫瘍 <5%保存的手術経過観察
4-2悪性度不明な腫瘍
(SUMP)35% 保存的手術
5 悪性の疑い 60%手術
臨床・画像を考慮
6 悪性(低悪性or高悪性) 90%手術
悪性度により術式選択
ミラノシステム
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唾液腺癌の悪性度別組織型分類低悪性度・腺房細胞癌・粘表皮癌,低悪性度・多型低悪性度腺癌・明細胞癌NOS・基底細胞腺癌・嚢胞腺癌・低悪性篩状嚢胞腺癌・粘液腺癌・乳腺相似分泌癌・腺癌NOS,低悪性度・多形腺腫由来癌,非浸潤型・微小浸潤型・転移性多形腺腫・唾液腺芽腫
中悪性度・粘表皮癌,中悪性度・腺様嚢胞癌,篩状型・管状型・上皮筋上皮癌・脂腺癌・皮腺リンハ腺癌・リンハ上皮癌
高悪性度・粘表皮癌,高悪性度・腺様嚢胞癌,充実型・オンコサイト癌・唾液腺導管癌・腺癌NOS.高悪性度・筋上皮癌・多形腺腫由来癌,浸潤型・癌肉腫・扁平上皮癌・小細胞癌・大細胞癌
分かりやすい異型↓“悪性”の診断が比較的容易亜型の推測ができれば理想的だが、なくても可(類似性があり、難しい場合も)
異型が弱い良性カウンターハートとの類似性↓診断が難しい。無理して診断しない。
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唾液腺腫瘍の診断時に意識すべきこと
3, 細胞分化を意識する。
• 腺房細胞系 腺房細胞癌
• 導管上皮系 唾液腺導管癌、腺癌NOS、低悪性篩状嚢胞腺癌、乳腺相似分泌癌
• 筋上皮・基底細胞系筋上皮腫/癌、基底細胞腺腫/癌、腺様嚢胞癌
• 混合型 多形腺腫、上皮筋上皮癌
• その他 ワルチン腫瘍、粘表皮癌
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正常唾液腺(耳下腺)
小葉間導管
線状部導管
腺房
小葉
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導管(小葉間導管)
導管上皮
基底細胞 基底膜
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腺房
筋上皮細胞基底膜
介在部導管
線状部導管
漿液性腺房細胞
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唾液腺を構成する細胞
導管上皮細胞 導管上皮細胞
筋上皮細胞
腺房細胞
筋上皮細胞 基底細胞細胞
腺房 介在部導管線状部導管小葉間導管
基底膜
筋上皮細胞 基底細胞
Pan-CK(AE1/AE3) + +
HMW-CK, CK14 + +
p63 + +
SMA + -
S-100 +/- -
Chan JKC & Cheuk W. Diagnostic Histopathology of Tumors, 4th ed, 一部改変
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唾液腺を構成する細胞と腫瘍
筋上皮細胞 導管上皮細胞基底細胞
多形腺腫
腺房細胞
筋上皮腫
腺房細胞癌
基底細胞腺腫 腺様嚢胞癌
唾液腺導管癌
腺癌NOS
上皮筋上皮癌
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多形腺腫、筋上皮腫、基底細胞腺腫のスペクトラム
筋上皮細胞
導管上皮細胞
筋上皮腫
基底細胞腺腫
多形腺腫
Chan JKC & Cheuk W. Diagnostic Histopathology of Tumors, 4th ed, 一部改変
基底細胞
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筋上皮・基底細胞の分化を有する唾液腺腫瘍
筋上皮・基底細胞系筋上皮腫/癌、基底細胞腺腫/癌、腺様嚢胞癌
混合型 多形腺腫、上皮筋上皮癌
・基底膜様物質・篩状構造 cribriform pattern(基底膜物質を囲む構造!)
共通点 ギムザ染色でメタクロマジー
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唾液腺腫瘍の診断時に意識すべきこと
4, 画像所見を意識する。
• 性状: 充実性 solid嚢胞性 cystic
• 浸潤性: 境界明瞭 circumscribed膨張性浸潤 pushing invasion境界不明瞭/破壊性浸潤性 infiltrative
良性 circumscribed低悪性 circumscribed ~ pushing infiltrative高悪性 pushing infiltrative ~ infiltrative
診断に悩んだら放射線画像を確認!
circumscribed
Pushing invasion
infiltrative
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唾液腺腫瘍と肉眼所見・画像所見良性腫瘍 低悪性度癌 高悪性度癌
嚢胞性 ワルチン腫瘍嚢胞腺腫リンハ上皮嚢胞
(多形腺腫、基底細胞腺腫の一部)
MASC嚢胞腺癌
壊死を伴う癌
充実性 境界明瞭 多形腺腫基底細胞腺腫筋上皮腫オンコサイトーマ
多形腺腫由来癌(非浸潤型)
膨張性浸潤
多形腺腫 多形腺腫由来癌低悪性度粘表皮癌腺房細胞癌上皮筋上皮癌MASC
破壊性浸潤
腺様嚢胞癌 腺様嚢胞癌多形腺腫由来癌SDC, 腺癌NOS高悪性度粘表皮癌
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Salivary gland tumor
Introduction Pleomorphic adenoma
Warthin tumor Inflammation
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多形腺腫 pleomorphic adenoma
境界明瞭、分葉状・八頭状の充実性腫瘤
![Page 24: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/24.jpg)
導管構造+筋上皮細胞+粘液腫状基質
![Page 25: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/25.jpg)
Melting-in-appearance
導管上皮
筋上皮
導管周囲の筋上皮細胞がほつれて、粘液腫状基質に溶け出すように見える多形腺腫で最も重要な所見
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筋上皮細胞:星芒状〜形質細胞様
![Page 27: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/27.jpg)
筋上皮細胞:紡錘形
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Melting-in-appearance
筋上皮細胞と粘液腫状基質
導管上皮細胞(判別しにくい)
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筋上皮細胞+粘液腫状基質異染性(メタクロマジー)
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好酸性硝子物(基底膜様物質)の沈着基底細胞腺腫に類似
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形質細胞様筋上皮細胞
![Page 32: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/32.jpg)
悪性と紛らわしい多形腺腫被膜を欠く、篩状構造
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多形腺腫の鑑別
二相性Cribriform pattern基底膜様物質
↓腺様嚢胞癌基底細胞腺腫筋上皮腫
上皮筋上皮癌
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二相性唾液腺腫瘍の鑑別部位 Macro 二相性
+粘液腫様/基底膜様基質
篩状構造
Pleomorphicadenoma
大、小唾液腺 境界明瞭〜分葉状
+ +
Basal cell adenoma
大唾液腺 境界明瞭〜分葉状
+ +
Epithelial-myoepithelialcarcinoma
大唾液腺 境界明瞭〜分葉状(圧排性浸潤)
+ -/+
Adenoid cystic carcinoma
大、小唾液腺 境界不明瞭、浸潤性
+ ++
Carcinoma ex pleomorphic adenoma
大、小唾液腺 境界明瞭〜分葉状〜浸潤性
(悪性成分による)
+(PA成分) あり(PA成分)
特に生検でPA様の像を見たときに要注意
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腺様嚢胞癌 adenoid cystic carcinoma境界不明瞭、浸潤性増殖
CT
![Page 36: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/36.jpg)
篩状構造
腺様嚢胞癌の篩状構造は基底膜様物質を取り囲む構造。迷路のように腫瘍胞巣の外とつながっている。
![Page 37: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/37.jpg)
Adenoid cystic carcinoma篩状構造
![Page 38: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/38.jpg)
篩状構造、基底膜様物質
![Page 39: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/39.jpg)
腺様嚢胞癌のバリエーション腺管状(tubular) 篩状(cribriform)
充実性(solid) ACCの組織学的グレード
充実性成分により Grade 1 ~ 3Grade 3 (solid, >30%)は予後不良
![Page 40: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/40.jpg)
Epipharynx, Clinically skull base invasion (+)1st biopsy診断は?
• PA? → 頭蓋底浸潤が説明しにくい→ CXPA ?(採取されていない悪性成分が浸潤)• AdCC?
再生検を依頼
![Page 41: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/41.jpg)
Yes, AdCC !Typical cribriform pattern has appeared.
Epipharynx, Clinically skull base invasion (+)2nd biopsy
腺様嚢胞癌の生検診断は難しい→無理して診断しない。臨床所見が重要。
ときに再生検が役立つ
![Page 42: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/42.jpg)
Adenoid cystic carcinomaの形態は多彩
Cribriform
Reticular/PA-like
Tubular
InvasiveGrowth !
![Page 43: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/45.jpg)
導管上皮 Ductal cell(Luminal cell)真の腺管
基底細胞様細胞 Basaloid cell(Abluminal cell)
偽腺管、基底膜様物質産生
![Page 46: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/46.jpg)
腺様嚢胞癌におけるMYB-NFIB融合遺伝子
MYB split FISH MYB IHC
Abluminal cellに陽性Luminal cellは陰性
![Page 47: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/47.jpg)
基底細胞腺腫 basal cell adenoma
境界明瞭、線維性被膜(+)、充実性ときに嚢胞性変化
MRI T2
![Page 48: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/48.jpg)
管状索状型 (Tubulo-trabecular type)
充実型 (Solid type) 膜型 (Membranous type)
基底細胞腺腫のバリエーション
![Page 49: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/49.jpg)
基底細胞腺腫 basal cell adenoma
導管上皮 Ductal cell(Luminal cell)
基底細胞様細胞 Basaloid cell(Abluminal cell)
Palisadingを示す索状構造・胞巣の周囲に基底膜様物質が密着(多形腺腫のmelting-in-appearanceとは異なる)
![Page 50: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/50.jpg)
Palisadingを示す胞巣、基底膜様物質
![Page 51: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/51.jpg)
Palisading
![Page 52: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/52.jpg)
Basal cell adenoma結合性の強い細胞集塊
Palisading
![Page 53: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/53.jpg)
篩状構造基底細胞腺腫 腺様嚢胞癌
![Page 54: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/54.jpg)
基底細胞腺癌(Basal cell adenocarcinoma)
基底細胞腺腫(Basal cell adenoma)
多形腺腫(Pleomorphic adenoma)
良性腫瘍
悪性腫瘍
腺様嚢胞癌(Adenoid cystic carcinoma)
![Page 55: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/55.jpg)
基底細胞腺腫におけるβ-catenin核発現
Abluminal cellに陽性Luminal cellは陰性
![Page 56: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/56.jpg)
* p = 0.0179
** p = <0.0001
*** p = <0.0001
**** p = 0.0399
Sato M, Yamamoto H, et al. Pathol Res Pract 2018
3%感度94,特異度95
15%感度76,特異度100
![Page 57: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/57.jpg)
筋上皮腫myoepithelioma
• 境界明瞭な充実性腫瘍
• 多形腺腫のうち、導管上皮成分や軟骨成分を除いた、筋上皮細胞成分のみから成る腫瘍
(10%以下なら上皮成分があってもよいという意見もあり)
• 細胞形態のバリエーション:類上皮型細胞、紡錘形細胞、形質細胞様細胞
*筋上皮細胞は多形腺腫の構成要素と同じ!
![Page 58: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/58.jpg)
筋上皮腫導管構造は(ほとんど)無い
![Page 59: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/59.jpg)
筋上皮腫myoepithelioma球形硝子物(=基底膜様物質)の沈着
![Page 60: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/60.jpg)
上皮筋上皮癌epithelial-myoepithelial carcinoma (EMC)
膨張性浸潤、分葉状腫瘤
![Page 61: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/61.jpg)
上皮筋上皮癌
• 二相性
• 管腔内層導:管上皮細胞
• 外層:筋上皮細胞淡明な細胞質、明瞭な核小体
• 基底膜様物質(胞巣周囲)
• HRAS mutationUrano M, et al. AJSP 2019
![Page 62: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/62.jpg)
上皮筋上皮癌
導管構造?(判別しにくい)
筋上皮細胞
基底膜物質細胞像は多形腺腫や基底細胞腺腫に似る。画像的に膨張性浸潤を疑わせる場合は、上皮筋上皮癌を鑑別にあげる。細胞診での確定は困難、不要→ミラノシステム判定:SUMP
![Page 63: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/63.jpg)
多形腺腫 vs筋上皮・基底細胞分化を有する腫瘍細胞診のポイント
多形腺腫 筋上皮腫 基底細胞腺腫 腺様嚢胞癌
肉眼、画像 circumscribed circumscribed circumscribed infiltrative
細胞学的特徴 Melting-in-appearance
多形腺腫と
基底細胞腺腫の特徴がない
palisading Cribriform(緊満感がある)浸潤性増殖
導管 + - + +/-
基底膜様物質(異染性)
+ + + +
遺伝子 PLAG1 fusionHMGA2 fusion
不明PLAG1?(一部)
β-cateninmutation
MYB, MYBL1 fusion
多形腺腫 筋上皮腫 基底細胞腺腫 腺様嚢胞癌
![Page 64: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/64.jpg)
多形腺腫由来癌Carcinoma ex pleomorphic adenoma; CXPA
• 多形腺腫(PA)の約10%が悪性化する。
• 再発性PA、高齢者(>60歳)、発症後長く放置したPAは悪性化のリスクが高い。
• CXPAは悪性化を来したPAの総称で、単一の組織型ではない。悪性成分の組織型導管上皮系: 導管内癌、唾液腺導管癌、腺癌NOS筋上皮系: 筋上皮癌、 (基底細胞腺癌、腺様嚢胞癌)その他: 導管系+筋上皮系の混合型、
(未分化癌、粘表皮癌など)
![Page 65: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/65.jpg)
多形腺腫由来癌Carcinoma ex pleomorphic adenoma
多形腺腫
癌
![Page 66: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/66.jpg)
多形腺腫由来癌の進展過程
導管内癌 被膜内癌 被膜外浸潤癌
PA
①
②
多形腺腫 → 多形腺腫由来癌①導管上皮 導管内癌、唾液腺導管癌、腺癌NOS②筋上皮 筋上皮癌
予後良好(転移しない) 予後不良(広範囲浸潤)
> 1.5mm, 5mmなど
![Page 67: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/67.jpg)
多形腺腫由来癌の進展過程
導管内癌
被膜外浸潤・広範囲浸潤癌
被膜内癌
被膜外浸潤・微小浸潤癌
< 5mm
> 5mm
![Page 68: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/68.jpg)
多形腺腫由来癌被膜内癌
MRI T2
①多形腺腫成分粘液腫状基質が豊富
②癌成分細胞成分が多い
境界明瞭な腫瘤だが、性状の異なる2つの領域あり
![Page 69: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/69.jpg)
多形腺腫由来癌被膜外浸潤癌
造影CT
周囲に浸潤する癌の内部に高度に硝子化した多形腺腫成分
![Page 70: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/70.jpg)
癌
FNACでの多形腺腫由来癌の細胞出現ハターン
癌
多形腺腫① 良性成分のみ(偽陰性)画像的にも悪性を疑われておらず、切除されてはじめて診断されることが多い。
② 良性+悪性成分=CXPAの推定可能
③ 悪性成分のみ画像的には悪性らしくない場合:CXPAの可能性を議論
多形腺腫④ 良性成分のみ(偽陰性)画像所見と合致しない場合 → 再検
⑤ 良性+悪性成分=CXPAの推定可能
⑥ 悪性成分のみ“多形腺腫由来”と推定できなくても、“悪性”と診断できればよい。
A. 被膜内CXPA
B. 被膜外浸潤CXPA
![Page 71: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/71.jpg)
多形腺腫由来癌、導管内癌(CXPA, intraductal carcinoma type)
乳腺のDCISに似ている筋上皮細胞による縁取り
![Page 72: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/72.jpg)
良性成分(多形腺腫)melting-in-appearance
悪性成分(癌)
多形腺腫由来癌
![Page 73: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/73.jpg)
悪性細胞
良性細胞
![Page 74: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/74.jpg)
多形腺腫由来癌、唾液腺導管癌CXPA, salivary duct carcinoma type
• SDCは、CXPAとして、またはde novoに発生する。• 篩状構造とコメド壊死が特徴的。• 悪性度が高い(臨床医が最も気にかける組織型)。
![Page 75: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/75.jpg)
腺管状・篩状構造
![Page 76: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/76.jpg)
唾液腺導管癌におけるHER2
HER2遺伝子増幅(CISH)
HER2蛋白過剰発現(免疫染色)
Hashimoto K, Yamamoto H, et al. Histopathology 2012
![Page 77: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/77.jpg)
多形腺腫由来癌、腺癌NOSCXPA, adenocarcinoma NOS type
![Page 78: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/78.jpg)
多形腺腫由来癌、筋上皮癌CXPA, myoepithelial carcinoma type
![Page 79: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/79.jpg)
多形腺腫由来癌、筋上皮癌
![Page 80: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/80.jpg)
多形腺腫由来癌と紛らわしい多形腺腫の所見
1, 扁平上皮化生Squamous metaplasia
2, 弧在性の奇怪な大型細胞Isolated bizarre giant cell
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多形腺腫扁平上皮化生
![Page 82: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/82.jpg)
HE 中拡大
多形腺腫奇怪な大型細胞(散在性)
![Page 83: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/84.jpg)
多形腺腫 vs多形腺腫由来癌細胞診のポイント
多形腺腫 多形腺腫由来癌
採取される細胞
・Melting-in-appearance
・悪性細胞+多形腺腫成分→CXPAの推定が可能。・悪性細胞のみ→悪性成分の推定組織型を診断すればよい。(“CXPA”という推定は困難。)
悪性成分 悪性ではないSquamous metaplasia, isolated bizarre cellに要注意
①導管系導管内癌、唾液腺導管癌、腺癌NOS②筋上皮系筋上皮癌
Bizarre cell多形腺腫
多形腺腫由来癌導管内癌
唾液腺導管癌
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Salivary gland tumor
Introduction Pleomorphic adenoma
Warthin tumor Inflammation
![Page 86: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/86.jpg)
ワルチン腫瘍Warthin tumor
耳下腺(のみ)喫煙者(のみ)
ワルチンを疑ったら、必ず確認!どちらか一方でも無い場合は、ワルチンではない。
X○○
![Page 87: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/87.jpg)
嚢胞状+充実性成分
![Page 88: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/88.jpg)
二層性好酸性上皮
円柱上皮
立方上皮
![Page 89: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/89.jpg)
上皮細胞集塊+リンハ球+壊死・変性物質背景
![Page 90: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/90.jpg)
二層性好酸性上皮
円柱上皮
立方上皮
上皮細胞集塊の辺縁は好酸性細胞質が豊富(尿路上皮のumbrella cell様)
上皮細胞集塊+リンハ球+壊死・変性物質
円柱上皮
![Page 91: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/91.jpg)
好酸性顆粒状細胞質核偏在性(円柱上皮)または中心性(立方上皮)
円柱上皮
立方上皮
![Page 92: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/92.jpg)
灰色調・顆粒状細胞質異染性なし
![Page 93: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/93.jpg)
ワルチン腫瘍の鑑別(細胞診)
• リンハ球浸潤+好酸性または顆粒細胞質腺房細胞癌粘表皮癌
• 好酸性細胞オンコサイトーマ
• 嚢胞性乳腺相似分泌癌(MASC)
![Page 94: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/94.jpg)
腺房細胞癌Acinic cell carcinoma
• 古典型(充実型、微小嚢胞型)は正常の腺房細胞に類似した細胞
• Zymogen顆粒ジアスターゼ消化後PAS陽性ギムザ染色:異染性(メタクロマジー)HE染色:好塩基性
• 濾胞型、乳頭嚢胞型の多くが、乳腺相似分泌癌に再分類される (後述)
![Page 95: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/95.jpg)
腺房細胞癌
境界明瞭〜膨張性浸潤、分葉状
![Page 96: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/96.jpg)
充実型腺房細胞癌 微小嚢胞型腺房細胞癌
![Page 97: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/97.jpg)
細顆粒状〜泡沫状の細胞質細胞境界明瞭偏在核
![Page 98: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/98.jpg)
異染性(メタクロマジー)を示す細胞質顆粒
![Page 99: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/99.jpg)
リンハ球増生を伴う腺房細胞癌Acinic cell carcinoma with TALP
TALP (tumor-associated lymphoid proliferation)
• 腫瘍内および周囲にリンハ球の集簇。
• リンハ濾胞形成を伴う。
• 低悪性度唾液腺癌に出現することがある。
(腺房細胞癌、粘表皮癌など)
→ 細胞診でワルチン腫瘍と鑑別が難しいことがある
上皮細胞集塊+リンハ球=ワルチン腫瘍
という先入観は捨てましょう!
![Page 100: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/100.jpg)
![Page 101: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/101.jpg)
上皮細胞集塊+リンハ球
一見、ワルチン腫瘍に似るが…上皮細胞集塊の辺縁ハターン、二相性の欠如はワルチン腫瘍とは異なる
![Page 102: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/102.jpg)
腺房様構造、核偏在泡沫状〜細顆粒状細胞質明瞭な細胞境界
![Page 103: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/103.jpg)
正常唾液腺組織(漿液性腺房)
腺房構造が明瞭
![Page 104: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/104.jpg)
正常唾液腺組織(漿液性腺房)
![Page 105: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/105.jpg)
粘表皮癌mucoepidermoid carcinoma
膨張性〜境界不明瞭な浸潤性発育
![Page 106: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/106.jpg)
粘表皮癌
![Page 107: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/107.jpg)
扁平上皮様細胞
粘液(A-blue)
杯細胞、粘液細胞
中間細胞
![Page 108: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/108.jpg)
リンハ球増生を伴う粘表皮癌Mucoepidermoid carcinoma with TALP
![Page 109: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/109.jpg)
![Page 110: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/110.jpg)
杯細胞(粘液細胞)の存在
![Page 111: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/111.jpg)
CRTC1- MAML2
14/26(53.8%)
CRTC3- MAML2
1/26(3.8%)
Nakano T, Yamamoto H, et al. Histopathol 2013
CRTC-MAML2融合遺伝子低悪性度MECに高頻度で、予後良好マーカー
![Page 112: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/112.jpg)
明細胞から成る腫瘍の鑑別Mucoepidermoid carcinoma,
clear cell typeClear cell carcinoma NOS
(Hyalinizing clear cell carcinoma)
SG-191 clear cell MEC
CRTC3-MAML2陽性 EWSR1-ATF1陽性
![Page 113: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/113.jpg)
ワルチン腫瘍 vs リンハ球増生を伴う低悪性度癌
ワルチン腫瘍 腺房細胞癌+ TALP
粘表皮癌+ TALP
部位 耳下腺 耳下腺、顎下腺、小唾液腺
耳下腺、顎下腺、小唾液腺
喫煙 ++ -/+ -/+
細胞所見背景 汚い
リンハ球クリアリンハ球
ときに粘液性リンハ球
上皮細胞 好酸性、顆粒状(厚い)集塊の辺縁に細胞質が豊富核偏在する円柱上皮、核中心性立方上皮
好塩基性、細顆粒状〜泡沫状、異染性顆粒(ギムザ)明瞭な細胞境界
扁平上皮様細胞、中間細胞、杯細胞
ワルチン腫瘍 腺房細胞癌
![Page 114: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/114.jpg)
オンコサイトーマ
![Page 115: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/115.jpg)
好酸性細胞顆粒状細胞質リンハ球少ない綺麗な背景
![Page 116: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/116.jpg)
(乳腺相似)分泌癌(mammary analogue) secretory carcinoma
[疫学]発生部位:耳下腺、小唾液腺、頬粘膜、上唇、軟口蓋性別: 男性にやや多い傾向年齢: 平均46歳(21歳-75歳)
[病理所見]腫瘍径: 2㎝前後肉眼像: 境界明瞭な充実性または嚢胞性の病変組織像: 乳頭状、濾胞状、充実性
好酸性細胞質、一部は空胞状管腔内のPAS陽性好酸性物質
[予後]概ね予後良好な低悪性度癌。一部に(4%, 4/91)再発・転移をし、予後不良な経過をたどる例もある。
Sethi et al, Laryngoscope 2014Skalova et al, Am J Surg Pathol 2010 WHO 2017
![Page 117: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/117.jpg)
乳腺相似分泌癌Mammary analogue secretory carcinoma (MASC)
Bishop et al, Am J Surg pathol 2013
Acinic cell carcinoma (AciCC)
• 過去にAciCCと診断された耳下腺腫瘍の19%(3/16)、非耳下腺腫瘍の79%(11/14)がMASCと診断された。
• 唾液腺における、乳腺secretory carcinoma (SC)のcounterpartである。
• AciCC、とくに乳頭嚢胞型や濾胞型として分類されてきた腫瘍の中に、SCと同様のETV6-NTRK3融合遺伝子を有している例が存在することが判明し、新たな疾患概念の確立に至った。
Solid typeMicrocystic type
(Zymogen顆粒rich)
Papillary cystic variantFollicular variant
(Zymogen顆粒poor)
MASCmammary analoguesecretory carcinoma
大多数
Skalova et al, Am J Surg Pathol 2010
![Page 118: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/118.jpg)
乳腺相似分泌癌Mammary analogue secretory carcinoma (MASC)
![Page 119: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/119.jpg)
濾胞ハターン(甲状腺類似) 乳頭状ハターン
![Page 120: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/120.jpg)
MASCの細胞学的特徴
ヘモジデリン含有腫瘍細胞
空胞状細胞質
好酸性細胞質
偏在核
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乳頭状構造の目立つMASC
血管結合軸
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ETV6-NTRK3融合遺伝子
ETV6 NTRK3
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Pan-Trk免疫染色ETV6-NTRK3陽性MASC
核と細胞質に陽性
参考:遺伝子名 NTRK1, 2, 3蛋白質名 TrkA, B, C (→ひっくるめてpan-Trk)
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MASCとAcinic cell carcinomaの鑑別のポイント
MASC AciCC*
病理所見 ・乳頭状、濾胞状、充実性・好酸性で空胞を伴う細胞質
・一部に褐色顆粒(ヘモジデリン)を含有した腫瘍細胞・管腔内のPAS陽性、好酸性コロイド様物質・一部に粘液
・充実性、微小嚢胞状、(乳頭嚢胞状、濾胞状)
・泡沫状〜好塩基性顆粒状の細胞質・D-PAS陽性のZymogen顆粒・ギムザで異染性顆粒・粘液なし
免疫染色(陽性)
S-100, Mammaglobin, GCDFP-15 Amylase, S-100, DOG1
遺伝子 ETV6-NTRK3ETV6-RET(まれ)
HTN3-MSANTD3, NR4A3 rearrangement
*とくに古典型(充実型、微小嚢胞型)
古い教科書には古典型acinic cell carcinomaとMASCの特徴が混在して記載されていることがあるので、注意が必要。
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Salivary gland tumor
Introduction Pleomorphic adenoma
Warthin tumor Inflammation
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慢性硬化性唾液腺炎Chronic sclerosing sialadenitis (Kuttner tumor)
概 念 :1896年にKuttnerにより良性の腫瘍類似病変として提唱された。現在はIgG4関連病変の一つと考えられている。(膵や胆管病変を合併することもある)
疫 学 :唾液腺の中では顎下腺が最も多い。男性に多い傾向。50-70歳代にピークがある。
臨床症状:顎下腺の無痛性腫脹。口腔乾燥症状は少ない。
組織所見:小葉間や小葉内の著明な線維化リンハ球・形質細胞の著明な浸潤(好中球・組織球は認められない)IgG4陽性形質細胞>100個/HPFかつIgG4+/IgG+>50%
小型~中型静脈に閉塞性静脈炎
治 療 :ステロイドが有効
Kitagawa et al. Am J Surg Pathol 2005
Yamamoto et al. Am J Surg Pathol 2009
Cheuk and Chan Adv Anat Pathol 2010
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IgG4関連慢性硬化性唾液腺炎 (顎下腺)
小葉間:線維化小葉内:線維化、炎症細胞浸潤、腺房萎縮
![Page 128: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/128.jpg)
顎下腺(顎下腺にワルチン腫瘍はない!)
![Page 129: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/129.jpg)
腺房の萎縮小導管増生リンハ球、形質細胞
![Page 130: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/130.jpg)
閉塞性静脈炎
EVG
![Page 131: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/131.jpg)
IgG4陽性形質細胞の増加IgG IgG4
IgG4 :105個/HPF
IgG4/IgG :61.8%
![Page 132: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/132.jpg)
多彩な慢性炎症細胞形質細胞、リンハ球、胚中心の細胞
![Page 133: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/133.jpg)
唾石症 sialolithiasis
• 顎下腺に好発。
• 唾液導管内に結石。
• 食事・唾液分泌時に疝痛。
![Page 134: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/134.jpg)
唾石症 sialolithiasis
![Page 135: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/135.jpg)
腺房の萎縮浮腫状間質慢性炎症細胞
![Page 136: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/136.jpg)
好中球浸潤(導管内)
![Page 137: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/137.jpg)
シェーグレン症候群Sjogren syndrome
• 抗SS-A, SS-B抗体による自己免疫性疾患
• 涙腺、唾液腺の分泌障害(乾燥症状)
• 耳下腺や口唇腺にリンハ球浸潤。
• 悪性転化(悪性リンハ腫、MALTリンハ腫)
![Page 138: 唾液腺の病理と細胞診jspqo.jp/wp-content/Kyouiku_seminor_PDF/2020.01 唾液腺...acinic cell carcinoma 16 # epithelial-myoepithelial carcinoma 12 salivary duct carcinoma 10](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022063005/5fa09094d388a26725047758/html5/thumbnails/138.jpg)
シェーグレン症候群口唇の小唾液腺
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シェーグレン症候群に発生したMALTリンハ腫(耳下腺)
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細胞診ティーチング症例• 九州大学病院病理診断科オリジナル• 約200例の典型例、教育例。• ほとんどの領域の代表的な疾患をカバー• 検鏡+自習スタイル
2019年度合格実績
細胞診専門医 6/6名細胞診検査士 1/1名
合格率 100% !