1

DODATEK I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

2

1. IME ZDRAVILA DuoTrav 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml kapljice za oko, raztopina 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA 1 ml raztopine vsebuje 40 mikrogramov travoprosta in 5 mg timolola (v obliki timololijevega maleata). Pomožne snovi: benzalkonijev klorid 0,15 mg, makrogolglicerol hidroksistearat 5 mg (glejte poglavje 4.4) Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA Kapljice za oko, raztopina (kapljice za oko) Bistra, brezbarvna raztopina 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije Znižanje očesnega tlaka pri bolnikih z glavkomom z odprtim zakotjem ali očesno hipertenzijo, ki se ne odzivajo zadostno na topikalne zaviralce adrenergičnih receptorjev beta ali prostaglandinske analoge (glejte poglavje 5.1). 4.2 Odmerjanje in način uporabe Uporaba pri odraslih, vključno s starostniki Odmerek je ena kapljica zdravila DuoTrav v veznično vrečko prizadetega očesa (oči) enkrat na dan, zjutraj ali zvečer. Zdravilo je treba uporabljati ob istem času vsak dan. Priporočamo, da bolnik po vkapanju zdravila zapre nazolakrimalni kanal ali pa nežno pripre veko. Tako lahko zmanjša sistemsko absorpcijo okularno uporabljenih zdravil in doseže zmanjšanje njihovih sistemskih neželenih učinkov. Če bolnik uporablja več topikalnih očesnih zdravil, naj jih uporabi z razmikom najmanj 5 minut (glejte poglavje 4.5). Če bolnik pozabi vkapati posamezen odmerek, naj zdravljenje nadaljuje z naslednjim odmerkom v skladu s shemo. Odmerek ne sme preseči ene kapljice v prizadeto oko (oči) na dan. Pri zamenjavi drugega očesnega zdravila proti glavkomu z zdravilom DuoTrav najprej ukinite drugo zdravilo in šele naslednji dan uvedite DuoTrav. Pediatrični bolniki Učinkovitosti in varnosti zdravila DuoTrav pri bolnikih, mlajših od 18 let, še niso ugotovili, zato pri njih ne priporočamo uporabe tega zdravila, dokler ne bodo na voljo dodatni podatki. Uporaba pri jetrni in ledvični okvari Študije z zdravilom DuoTrav ali s timololom 5 mg/ml kapljice za oko pri bolnikih z jetrno ali ledvično okvaro niso bile opravljene.

3

Travoprost so raziskovali pri bolnikih z blago do hudo jetrno okvaro in pri tistih z blago do hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina le 14 ml/min). Prilagoditev odmerka pri teh bolnikih ni bila potrebna. Za okularno uporabo. Bolnik naj odstrani zaščitni omot tik pred prvo uporabo. Da prepreči kontaminacijo vrha kapalke in raztopine, mora paziti, da se z vrhom kapalke na plastenki ne dotakne vek, kože v bližini ali drugih površin. 4.3 Kontraindikacije Preobčutljivost za travoprost, timolol ali katerokoli pomožno snov. Bronhialna astma, bronhialna astma v pretekli anamnezi ali huda kronična obstruktivna pljučna bolezen. Sinusna bradikardija, atrioventrikularni blok druge ali tretje stopnje, očitno srčno popuščanje ali kardiogeni šok. Hud alergijski rinitis in prevelika bronhialna odzivnost, distrofije roženice, preobčutljivost za druge zaviralce receptorjev beta. 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Sistemski učinki Kot druga topikalna očesna zdravila se tudi travoprost in timolol absorbirata sistemsko. Zaradi beta-adrenergične sestavine, timolola, se lahko pojavijo iste vrste srčno-žilnih in pljučnih neželenih učinkov kot pri sistemskih zaviralcih adrenergičnih receptorjev beta. Srčno popuščanje je treba ustrezno obvladati še pred začetkom terapije s timololom. Bolnike s hudo srčno boleznijo v anamnezi morate spremljati na znake srčnega popuščanja in jim preverjati pulz. Po dajanju timololijevega maleata so poročali o učinkih na dihala in srčnih učinkih, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma pri bolnikih z astmo in redko s smrtjo v povezavi s srčnim popuščanjem. Zaviralce adrenergičnih receptorjev beta morate uporabljati previdno pri bolnikih, ki so nagnjeni k spontani hipoglikemiji ali pri sladkornih bolnikih (še posebej tistih z labilno sladkorno boleznijo), ker lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije. Prikrijejo lahko tudi znake hipertiroidizma in povzročijo poslabšanje Prinzmetalove angine, hudih motenj perifernega in centralnega krvnega obtoka in hipotenzije. Anafilaktične reakcije Med jemanjem zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta so lahko bolniki z atopično boleznijo v anamnezi ali s hudimi anafilaktičnimi reakcijami na številne različne alergene v anamnezi neodzivni na običajne odmerke adrenalina, ki se uporabljajo za zdravljenje anafilaktičnih reakcij. Sočasna terapija Timolol ima lahko medsebojno delovanje z drugimi zdravili (glejte poglavje 4.5). Učinek na očesni tlak ali znani učinki sistemske zavore adrenergičnih receptorjev beta so lahko okrepljeni pri dajanju zdravila DuoTrav bolnikom, ki že prejemajo peroralni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta. Uporaba dveh lokalnih zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta ali dveh lokalnih prostaglandinov ni priporočljiva.

4

Očesni učinki Travoprost lahko postopoma spremeni barvo oči, saj poveča število melanosomov (pigmentnih zrnc) v melanocitih. Pred začetkom zdravljenja morate torej bolnike opozoriti na možnost stalne spremembe barve oči. Zdravljenje le enega očesa lahko povzroči stalno heterokromijo. Dolgoročni učinki zdravila na melanocite in njihove morebitne posledice so še neznani. Sprememba barve šarenice nastopi počasi in morda ne bo opazna še več mesecev ali let. Spremembo barve oči so ugotavljali predvsem pri bolnikih z večbarvno šarenico, npr. modro-rjavo, sivo-rjavo, rumeno-rjavo in zeleno-rjavo, opažali pa so jo tudi pri bolnikih z rjavimi očmi. Rjava barva okoli zenice se v prizadetem očesu običajno koncentrično razširi proti periferiji, vendar lahko postane šarenica v celoti ali delno bolj rjava. Po prekinitvi zdravljenja niso opažali nadaljnjega povečevanja količine rjavega pigmenta v šarenici. V kontroliranih kliničnih preskušanjih so v povezavi z uporabo travoprosta poročali o potemnitvi kože okoli očesa, potemnitvi kože vek ali obojega. Travoprost lahko postopoma spremeni trepalnice zdravljenega očesa (oči). Te spremembe so opažali pri približno polovici bolnikov v kliničnih preskušanjih in mednje sodijo: podaljšanje, odebelitev, potemnitev in/ali povečanje števila trepalnic. Mehanizem nastanka teh sprememb trepalnic in njihove dolgoročne posledice še niso znani. Študije na opicah so pokazale, da povzroči travoprost blago povečanje palpebralne fisure, vendar tega učinka niso opažali v kliničnih preskušanjih pri človeku in menijo, da je specifičen za to živalsko vrsto. Ni izkušenj z uporabo zdravila DuoTrav pri vnetnih očesnih boleznih niti pri neovaskularnem glavkomu, glavkomu z zaprtim zakotjem, glavkomu z ozkim zakotjem, ali pri kongenitalnem glavkomu, izkušnje pri prizadetosti oči pri boleznih ščitnice, glavkomu z odprtim zakotjem pri psevdofakičnih bolnikih ter pri pigmentnem ali psevdoeksfoliativnem glavkomu pa so omejene. Priporočamo previdnost pri uporabi zdravila DuoTrav pri afakičnih bolnikih, psevdofakičnih bolnikih z raztrgano posteriorno lečno kapsulo ali z lečo v sprednjem prekatu ali pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za cistoidni makularni edem. Pri bolnikih z znanimi predispozicijskimi dejavniki tveganja za nastanek iritisa ali uveitisa lahko previdno uporabljate zdravilo DuoTrav. DuoTrav vsebuje benzalkonijev klorid, ki lahko povzroči draženje in je zanj tudi znano, da spremeni barvo mehkih kontaktnih leč, zato se je treba izogibati stiku z mehkimi kontaktnimi lečami. Bolnikom svetujte, naj kontaktne leče odstranijo pred vkapanjem odmerka zdravila DuoTrav in potem počakajo še 15 minut, preden si jih lahko spet vstavijo. DuoTrav vsebuje makrogolglicerol hidroksistearat, ki lahko povzroči kožne reakcije. 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Obstaja možnost za aditivne učinke, ki povzročijo hipotenzijo in/ali izrazito bradikardijo pri sočasni uporabi kapljic za oko s timololom s peroralnimi zaviralci kalcijevih kanalov, gvanetidinom ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmiki, glikozidi digitalisa ali parasimpatikomimetiki. Hipertenzivni odziv na naglo ukinitev klonidina je lahko okrepljen pri jemanju zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povečajo hipoglikemični učinek zdravil proti sladkorni bolezni. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko tudi prikrijejo znake in simptome hipoglikemije (glejte poglavje 4.4).

5

4.6 Nosečnost in dojenje Ženske v rodni dobi, kontracepcija Zdravila DuoTrav ne smejo uporabljati ženske, ki bi lahko zanosile, če nimajo ustrezne kontracepcijske zaščite (glejte poglavje 5.3). Nosečnost Ni zadostnih podatkov o uporabi travoprosta v kapljicah za oko pri nosečnicah. Študije na živalih s travoprostom so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Dobro kontrolirane epidemiološke študije s sistemsko uporabo zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta niso pokazale malformacijskih učinkov, vendar so pri plodovih in pri novorojenčkih opažali nekatere farmakološke učinke, kot je bradikardija. Podatki iz omejenega števila zdravilu izpostavljenih nosečnic niso pokazali nobenih neželenih učinkov timolola v kapljicah za oko na nosečnost ali na zdravje ploda in novorojenčka, vendar so v enem primeru pri plodu ženske, ki se je zdravila s timololom v kapljicah za oko, poročali o bradikardiji in aritmijah. Doslej ni na voljo drugih pomembnih epidemioloških podatkov. Zdravila DuoTrav ne smemo uporabljati v času nosečnosti, če to ni nujno. Dojenje Ni znano, ali se travoprost iz kapljic za oko izloča v materino mleko pri ljudeh. Študije na živalih so pokazale izločanje travoprosta in njegovih presnovkov v materino mleko. Timolol se izloča v materino mleko, vendar bi bil pri terapevtskih odmerkih timolola v kapljicah za oko izračunani odmerek timolola za otroka premajhen, da bi lahko povzročil klinično zavoro receptorjev beta. Uporaba zdravila DuoTrav pri doječih materah ni priporočljiva. 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji Kot pri vseh kapljicah za oko lahko začasno zamegljen vid ali druge motnje vida vplivajo na sposobnost bolnika za vožnjo ali upravljanje s stroji. Če ima po vkapanju kapljic bolnik zamegljen vid, mora počakati, da se mu vid zbistri, preden sme voziti ali upravljati s stroji. 4.8 Neželeni učinki V kliničnih študijah pri več kot 721 bolnikih so zdravilo DuoTrav uporabljali enkrat na dan. Niso poročali o nobenih resnih očesnih ali sistemskih neželenih učinkih v zvezi z zdravilom DuoTrav. Najpogosteje poročan z zdravljenjem povezan neželeni učinek je bila očesna hiperemija (15,0 %). Skoraj vsi bolniki (98%), ki so imeli očesno hiperemijo, zaradi tega sopojava niso prenehali z zdravljenjem. Naslednje neželene učinke so ocenili za povezane z zdravljenjem in so jih razvrstili v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (>1/100 do <1/10), občasni (>1/1000 do ≤1/100), redki (>1/10.000 do ≤1/1000) ali zelo redki (≤1/10.000). V okviru vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki razvrščeni po padajoči resnosti. Psihiatrične motnje: Pogosti: živčnost Bolezni živčevja: Pogosti: omotica, glavobol Očesne bolezni Zelo pogosti: draženje očesa, očesna hiperemija Pogosti: pikčasti keratitis, celice v sprednjem očesnem prekatu, migljanje v sprednjem očesnem prekatu, očesne bolečine, fotofobija, otekanje očesa, krvavitve v veznico, obarvanje roženice, neprijeten občutek v očesu, nenormalen občutek v očesu,

6

zmanjšana ostrina vida, motnje vida, zamegljen vid, suho oko, očesni pruritus, alergijski konjunktivitis, povečano solzenje, draženje vek, eritem vek, dermatitis vek, astenopija, rast trepalnic. Občasni: bolečine v vekah, očesna alergija, edem veznice, blefaritis, edem vek, pruritus vek Žilne bolezni: Pogosti: nepravilen pulz, zvišan krvni tlak, zmanjšana srčna frekvenca, znižan krvni tlak Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: Pogosti: bronhospazem Občasni: dispneja, kašelj, draženje žrela, kapljanje po zadnji steni nosne votline Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov: Občasni: zvišanje vrednosti alanin-aminotransferaze, zvišanje vrednosti aspartat-aminotransferaze Bolezni kože in podkožja: Pogosti: urtikarija, hiperpigmentacija kože (okoli oči) Občasni: kontaktni dermatitis Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: Pogosti: bolečine v udih Bolezni sečil: Občasni: kromaturija Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije: Občasni: žeja Travoprost: Dodatni neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih s sočasno terapijo (travoprost in timolol) ali monoterapijo s travoprostom, oziroma postmarketinški sopojavi, ki so navedeni v povzetku glavnih značilnosti za travoprost, vendar o njih niso poročali pri zdravilu DuoTrav, so naslednji (podani so po vrstnem redu padajoče resnosti za vsak organski sistem): Očesne bolezni: edem makule, uveitis, iritis, motnje veznice, konjunktivitis, konjunktivalni folikli,

kraste na robu vek, hiperpigmentacija šarenice Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: astma Bolezni kože in podkožja: luščenje kože Timolol: Dodatni neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih s sočasno terapijo (travoprost in timolol) ali monoterapijo s timololom, oziroma sopojavi, ki so navedeni v povzetku glavnih značilnosti za timolol, vendar o njih niso poročali pri zdravilu DuoTrav, so naslednji (podani so po vrstnem redu padajoče resnosti za vsak organski sistem): Presnovne in prehranske motnje: hipoglikemija

7

Psihiatrične motnje: depresija Bolezni živčevja: cerebrovaskularni inzult, možganska ishemija, sinkopa, miastenija gravis,

parestezije Očesne bolezni: motnje roženice, diplopija, konjunktivitis, ptoza veke Srčne bolezni: srčni zastoj, aritmije, srčno popuščanje, atrioventrikularni blok, palpitacije Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: respiratorna odpoved, nosna kongestija Bolezni prebavil: driska, navzeja Bolezni kože in podkožja: izpuščaj, alopecija Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije: bolečine v prsih, astenija 4.9 Preveliko odmerjanje V primeru prevelikega odmerjanja zdravila DuoTrav naj bo zdravljenje simptomatsko. Timolola ni mogoče hitro odstraniti z dializo. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodinamične lastnosti Farmakoterapevtska skupina: zdravila za očesne bolezni – zdravila za zdravljenje glavkoma in zdravila za zožitev zenice – zaviralci adrenergičnih receptorjev beta – timolol, kombinacije Oznaka ATC: S01ED51 Mehanizem delovanja Zdravilo DuoTrav vsebuje dve zdravilni učinkovini: travoprost in timololijev maleat. Ti dve sestavini znižujeta očesni tlak s komplementarnimi mehanizmi delovanja in njuno združeno učinkovanje vodi do dodatnega znižanja očesnega tlaka glede na vsako od obeh spojin posamezno. Travoprost, analog prostaglandina F2α, je popolni agonist, ki je močno selektiven in ima veliko afiniteto za prostaglandinski receptor FP. Očesni tlak zniža tako, da poveča iztekanje prekatne vodke skozi trabekularno mrežo in po uveoskleralnih poteh. Znižanje očesnega tlaka pri človeku nastopi v približno 2 urah po uporabi zdravila, največji učinek pa je dosežen po 12 urah. Bistveno znižanje očesnega tlaka po uporabi enkratnega odmerka se lahko ohrani dlje kot 24 ur. Timolol je neselektiven zaviralec adrenergičnih receptorjev beta, ki nima nikakršnega intrinzičnega simpatikomimetičnega delovanja, neposrednega zaviralnega delovanja na miokard ali delovanja na stabilizacijo membran. Tonografske in fluorofotometrične študije pri človeku kažejo, da je njegovo poglavitno delovanje povezano z zmanjšanjem nastajanja prekatne vodke in z blagim povečanjem njenega iztekanja iz prekatov. Sekundarna farmakologija Travoprost znatno poveča prekrvavitev glave vidnega živca pri kuncih po 7 dneh topikalne okularne uporabe zdravila (1,4 mikrogramov, enkrat na dan).

8

Farmakodinamični učinki Klinični učinki V dvanajstmesečni kontrolirani klinični študiji pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo ter začetno srednjo vrednostjo očesnega tlaka od 25 do 27 mmHg je bil srednji učinek zdravila DuoTrav, danega enkrat na dan zjutraj, na zmanjšanje očesnega tlaka od 8 do 10 mmHg. Ob vseh obiskih in v vseh časovnih točkah so ugotovili, da zdravilo DuoTrav ni nič slabše od latanoprosta 50 mikrogramov/ml + timolola 5 mg/ml kar zadeva zmanjšanje srednje vrednosti očesnega tlaka. V trimesečni kontrolirani klinični študiji pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo ter začetno srednjo vrednostjo očesnega tlaka od 27 do 30 mmHg je bil srednji učinek zdravila DuoTrav, danega enkrat na dan zjutraj, na zmanjšanje očesnega tlaka od 9 do 12 mmHg in je bil za do 2 mmHg večji od učinka travoprosta 40 mikrogramov/ml, danega enkrat na dan zvečer, in za 2 do 3 mmHg večji od učinka timolola 5 mg/ml, danega dvakrat na dan. Opazili so statistično boljše zmanjšanje jutranje srednje vrednosti očesnega tlaka (ob 8. uri zjutraj, to je 24 ur po zadnjem odmerku zdravila DuoTrav) v primerjavi s travoprostom, za vse obiske v celotni študiji. V dveh trimesečnih kontroliranih kliničnih študijah pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo ter začetno srednjo vrednostjo očesnega tlaka od 23 do 26 mmHg je bil srednji učinek zdravila DuoTrav, danega enkrat na dan zjutraj, na zmanjšanje očesnega tlaka od 7 do 9 mmHg. Srednje vrednosti zmanjšanja očesnega tlaka niso bile slabše - čeprav so bile številčno nižje - od tistih, doseženih s sočasno terapijo s travoprostom 40 mikrogramov/ml, danim enkrat na dan zvečer, in s timololom 5 mg/ml, danim enkrat na dan zjutraj. Vključitveni kriteriji so bili skupni za vse študije, z izjemo kriterija očesnega tlaka na začetku in odziva na prejšnje zdravljenje očesnega tlaka. Pri kliničnem razvoju zdravila DuoTrav so bili vključeni tako bolniki, ki še niso bili zdravljeni, kot tisti na terapiji. Nezadostna odzivnost na monoterapijo ni bila med vključitvenimi kriteriji. Obstoječi podatki kažejo, da ima odmerjanje zvečer lahko nekatere prednosti pri zmanjševanju srednje vrednosti očesnega tlaka. Pri odločitvi, ali naj bolniku priporočite odmerjanje zjutraj ali zvečer, upoštevajte, kaj je bolj ugodno za bolnika in kaj bo verjetno bolj upošteval. 5.2 Farmakokinetične lastnosti Absorpcija Travoprost in timolol se absorbirata skozi roženico. Travoprost je predzdravilo, ki je podvrženo hitri estrski hidrolizi v roženici do aktivne proste kisline. Po odmerjanju zdravila DuoTrav enkrat na dan pri zdravih preiskovancih (N = 15) v času 3 dni ni bilo mogoče določiti količine proste kisline travoprosta v vzorcih plazme večine preiskovancev (80%) in ga ni bilo mogoče najti v nobenem od vzorcev eno uro po odmerjanju. Kadar so bile merljive (≥ 0,01 ng/ml, testna meja določljivosti), so se koncentracije gibale od 0,011 do 0,020 ng/ml. Srednja Cmax za timolol v stanju dinamičnega ravnovesja je bila 0,692 ng/ml in Tmax je bil približno 1 uro po odmerjanju zdravila DuoTrav enkrat na dan. Porazdelitev: Travoprost v obliki proste kisline lahko izmerimo v prekatni vodki v prvih nekaj urah pri živalih, v človeški plazmi pa le v prvi uri po okularni uporabi zdravila DuoTrav. Timolol lahko izmerimo v človeški prekatni vodki po okularni uporabi timolola in v plazmi do 12 ur po okularni uporabi zdravila DuoTrav. Presnova Presnova je glavna pot izločanja tako travoprosta kot aktivne proste kisline. Sistemske presnovne poti ustrezajo tistim za endogeni prostaglandin F2α, za katerega so značilni redukcija dvojne vezi 13-14, oksidacija 15-hidroksila in β-oksidativni razcep zgornje stranske verige. Timolol se presnavlja po dveh poteh. Po eni nastane etanolaminska stranska veriga na tiadiazolovem obroču, po drugi pa etanolna stranska veriga na morfolinskem dušiku in druga podobna stranska

9

veriga s karbonilno skupino sosedno od dušika. Plazemski t1/2 za timolol je 4 ure po okularni uporabi zdravila DuoTrav. Izločanje Travoprost v obliki proste kisline in njegovi presnovki se izločajo predvsem skozi ledvice. Manj kot 2% okularnega odmerka travoprosta so našli v seču v obliki proste kisline. Timolol in njegovi presnovki se izločajo predvsem skozi ledvice. Približno 20% odmerka timolola se izloči v seč v nespremenjeni obliki, preostali del pa v obliki presnovkov. 5.3 Predklinični podatki o varnosti Pri opicah so pokazali, da dajanje zdravila DuoTrav dvakrat na dan povzroči povečanje palpebralne fisure in pigmentacije šarenice, podobno kot so opazili pri okularni uporabi prostanoidov. Travoprost Topikalna okularna uporaba travoprosta pri opicah v koncentracijah do 0,012% na desnem očesu dvakrat na dan v času enega leta ni povzročila nikakršne sistemske toksičnosti. Študije reprodukcijske toksičnosti s travoprostom so opravili s sistemsko uporabo zdravila na podganah, miših in kuncih. Izsledki se nanašajo na agonistično delovanje na receptorje FP v maternici, z zgodnjo smrtjo embrijev, postimplantacijsko izgubo in fetotoksičnostjo zdravila. Na brejih podganah je sistemska uporaba travoprosta v odmerkih, večjih od 200-kratnika kliničnega odmerka, v času organogeneze povzročila povečano incidenco malformacij ploda. Pri brejih podganah, ki so prejele s 3H označen travoprost, so izmerili nizko stopnjo radioaktivnosti v amnijski tekočini in tkivih ploda. Raziskave reprodukcije in razvoja so pokazale močan učinek zdravila na izgubo plodov – pri podganah in miših so ugotavljali veliko pogostnost (180 pg/ml plazme pri podganah in 30 pg/ml plazme pri miših) pri izpostavljenosti zdravilu, ki je bila 1,2 do 6-krat večja od klinične izpostavljenosti (do 25 pg/ml). Timolol Neklinični podatki niso pokazali nikakršnega posebnega tveganja za ljudi pri timololu na osnovi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in kancerogenega potenciala. Študije vpliva na sposobnost razmnoževanja s timololom so pokazale zapoznelo osifikacijo pri plodu podgan, brez neželenih učinkov na poporodni razvoj (7000-kratnik kliničnega odmerka) ter povečano resorpcijo plodov pri kuncih (14000-kratnik kliničnega odmerka). 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi benzalkonijev klorid manitol trometamol makrogolglicerol hidroksistearat borova kislina dinatrijev edetat klorovodikova kislina (za prilagoditev pH) prečiščena voda 6.2 Inkompatibilnosti Navedba smiselno ni potrebna. 6.3 Rok uporabnosti 3 leta

10

Zavrzite 4 tedne po prvem odprtju. 6.4 Posebna navodila za shranjevanje Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina 2,5 ml ovalna plastenka s kapalnim delom in navojno zaporko, vse iz polipropilena in pakirano v omot. Škatle z 1, 3 ali 6 plastenkami. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje Ni posebnih zahtev. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Alcon Laboratories (UK) Ltd. Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Velika Britanija 8. ŠTEVILKE DOVOLJENJA ZA PROMET 9. DATUM PRIDOBITVE/ PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

11

DODATEK II A. IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA,

ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

12

A. IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE

Ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sproščanje serije S.A. Alcon Couvreur N.V., Rijksweg 14, B-2870, Puurs, Belgija B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM • POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE, PREDPISANI IMETNIKU

DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Izdaja zdravila je le na recept. • POGOJI ALI OMEJITVE V ZVEZI Z VARNO IN UČINKOVITO UPORABO

ZDRAVILA Navedba smiselno ni potrebna. • DRUGI POGOJI Preden da zdravilo na trg, mora imetnik dovoljenja za promet z zdravilom zagotoviti, da ima vzpostavljen sistem farmakovigilance in da ta ustrezno deluje. Zagotoviti mora tudi posodobljeno upravljanje s tveganji, v skladu s smernico CHMP o sistemu upravljanja s tveganji za zdravila za uporabo v humani medicini.

13

DODATEK III

OZNAČEVANJE IN NAVODILO ZA UPORABO

14

A. OZNAČEVANJE

15

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA ZA ENO 2,5 ml PLASTENKO + ŠKATLA ZA TRI 2,5 ml PLASTENKE + ŠKATLA ZA ŠEST 2,5 ml PLASTENK 1. IME ZDRAVILA DuoTrav 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml kapljice za oko, raztopina travoprost/timolol 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN 1 ml raztopine vsebuje 40 mikrogramov travoprosta in 5 mg timolola (v obliki timololijevega maleata). 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Benzalkonijev klorid, manitol, trometamol, makrogolglicerol hidroksistearat, borova kislina, dinatrijev edetat, klorovodikova kislina (za prilagoditev pH), prečiščena voda Za dodatne podatke glejte navodilo za uporabo. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Kapljice za oko, raztopina; 1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml 6 x 2,5 ml 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Za okularno uporabo. Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Exp: Zavrzite 4 tedne po prvem odprtju. Odprto: 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

16

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Alcon Laboratories (UK) Ltd. Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Velika Britanija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/001 1 x 2,5 ml EU/0/00/000/02 3 x 2,5 ml EU/0/00/000/03 6 x 2,5 ml 13. ŠTEVILKA SERIJE Lot: 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI DuoTrav

17

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH OVOJNINAH NALEPKA NA PLASTENKI 1. IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE DuoTrav 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml kapljice za oko travoprost/timolol 2. POSTOPEK UPORABE Pred uporabo preberite priloženo navodilo. Za dodatne informacije dvignite nalepko pri puščici. 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP: Zavrzite 4 tedne po prvem odprtju. Odprto: 4. ŠTEVILKA SERIJE Lot: 5. VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT 2,5 ml 6. DRUGI PODATKI

18

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH OVOJNINAH OMOT 1. IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE DuoTrav 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml kapljice za oko travoprost/timolol 2. POSTOPEK UPORABE Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP: Zavrzite 4 tedne po prvem odprtju. 4. ŠTEVILKA SERIJE Lot: 5. VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT 2,5 ml 6. DRUGI PODATKI

19

B. NAVODILO ZA UPORABO

20

NAVODILO ZA UPORABO

DuoTrav 40 mikrogramov/ml + 5 mg/ml kapljice za oko, raztopina travoprost/timolol

Pred uporabo natančno preberite navodilo! Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati. Če imate po branju navodila še kakšna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim. Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. 1. KAKO DELUJE ZDRAVILO DuoTrav DuoTrav kapljice za oko se uporabljajo za zdravljenje zvišanega očesnega tlaka, ki lahko vodi do bolezni, imenovane glavkom. Zvišan očesni tlak. Očesni zrkli vsebujeta bistro, vodeno tekočino, ki hrani notranjost očesa. Ta se ves čas tvori in tudi izteka iz očesa. Če se oko polni hitreje, kot se prazni, se v njegovi notranjosti povečuje tlak in če postane ta previsok, lahko povzroči poškodbo vida. DuoTrav je kombinirano zdravilo za glavkom. Travoprost je prostaglandinski analog, ki deluje tako, da poveča iztekanje prekatne vodke iz očesa in s tem zniža očesni tlak. Timolol je zaviralec adrenergičnih receptorjev beta, ki deluje tako, da zmanjša nastajanje prekatne vodke v očesu. Ti dve učinkovini skupaj znižujeta očesni tlak. 2. PRED UPORABO ZDRAVILA DuoTrav Ne uporabljajte zdravila DuoTrav • če ste alergični na travoprost, prostaglandine, timolol, zaviralce adrenergičnih receptorjev beta

ali na katerokoli drugo sestavino zdravila, • če imate težave z dihanjem, kot je astma, bronhitis ali druge težave z dihanjem, • če imate hud seneni nahod, • če imate počasno bitje srca, srčno popuščanje ali srčne aritmije, • če je površina vašega očesa motna Posvetujte se s svojim zdravnikom, če kaj od navedenega velja za vas. Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila DuoTrav • DuoTrav lahko povzroči težave z dihanjem ali piskanje v pljučih. Če ste zaskrbljeni zaradi

sprememb dihanja med uporabo zdravila DuoTrav, o tem čimprej obvestite svojega zdravnika. • Če dobite kakršnokoli hudo alergijsko reakcijo med uporabo zdravila DuoTrav, ne glede na

njen vzrok, zdravljenje z adrenalinom morda ne bo enako učinkovito. Če torej prejmete kakršnokoli drugo zdravljenje, morate povedati zdravstvenemu delavcu, da uporabljate zdravilo DuoTrav.

21

• Če imate angino pektoris, težave z ožiljem ali nizek krvni tlak. Zdravilo DuoTrav lahko

poslabša katero od naštetih težav. Če ste zaskrbljeni zaradi kakršnihkoli sprememb teh simptomov, o tem čimprej obvestite svojega zdravnika.

• Če imate sladkorno bolezen. Zdravilo DuoTrav lahko prikrije simptome znižanega sladkorja v

krvi (hipoglikemije), kot sta tresenje in omotica, zato ga morate uporabljati previdno. • Če ste mlajši od 18 let. Zdravila DuoTrav ne smejo uporabljati osebe, mlajše od 18 let. • DuoTrav lahko spremeni barvo šarenice (obarvani del očesa). Ta sprememba je lahko stalna. • DuoTrav lahko podaljša, odebeli ali obarva trepalnice in/ali poveča število trepalnic ter lahko

povzroči nenavadno rast dlak na vekah. Uporaba drugih zdravil DuoTrav lahko vpliva na druga zdravila, ki jih jemljete, oziroma druga zdravila lahko vplivajo nanj. To se nanaša tudi na druge kapljice za oko za zdravljenje glavkoma. Povejte svojemu zdravniku, če uporabljate ali boste uporabljali zdravila za zniževanje krvnega tlaka, zdravila za srce ali zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni. Ne pozabite omeniti tudi zdravil, ki ste jih kupili brez recepta. Nosečnost in dojenje Ne uporabljajte zdravila DuoTrav, če ste noseči. Če bi lahko zanosili, morate uporabljati ustrezno kontracepcijo med uporabo tega zdravila. Če dojite, lahko zdravilo DuoTrav prehaja tudi v vaše mleko. Posvetujte se z zdravnikom, preden vzamete katerokoli zdravilo. Vožnja ali upravljanje strojev Lahko se zgodi, da bo takoj po uporabi zdravila DuoTrav vaš vid nekaj časa zamegljen. Ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler ta učinek ne mine. Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila DuoTrav

• Če nosite mehke kontaktne leče. Kapljic ne smete vkapati, če imate vstavljene leče. Po vkapanju kapljic počakajte 15 minut, preden si leče spet vstavite v oko. DuoTrav vsebuje konzervans (benzalkonijev klorid), ki lahko spremeni barvo mehkih kontaktnih leč.

• DuoTrav vsebuje makrogolglicerol hidroksistearat, ki lahko povzroči kožne reakcije.

3. KAKO UPORABLJATI ZDRAVILO DuoTrav Pri uporabi zdravila DuoTrav natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste negotovi, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. Običajen odmerek Odrasli: 1 kapljica v oko ali obe očesi, enkrat na dan - zjutraj ali zvečer. Zdravilo uporabljajte ob istem času vsak dan. Zdravilo DuoTrav smete uporabljati na obeh očesih le, če tako predpiše zdravnik. Uporabljajte ga tako dolgo, kot vam je svetoval zdravnik.

22

Zdravilo DuoTrav uporabljajte le za vkapanje v oko. 1 2 3 4 • Tik pred prvo uporabo plastenke raztrgajte omot, vzemite plastenko iz njega (slika 1) in na črto

na nalepki plastenke vpišite datum odprtja. • Vzemite plastenko zdravila DuoTrav in ogledalo. • Umijte si roke. • Odvijte zaporko. • Plastenko držite med palcem in prsti, obrnjeno navzdol. • Nagnite glavo nazaj. S čistim prstom potegnite veko navzdol, da med veko in očesom nastane

žepek, kamor boste vkapali kapljico (slika 2). • Vrh plastenke približajte k očesu. Če vam pomaga, uporabite ogledalo. • Ne dotikajte se očesa ali veke, kože v bližini ali drugih površin s kapalko, saj lahko pride do

okužbe kapljic. • Nežno stisnite plastenko, da vsakič priteče po ena kapljica zdravila DuoTrav (slika 3). • Po uporabi zdravila DuoTrav pritisnite s prstom na očesni kot ob nosu (slika 4). Tako boste

preprečili, da bi DuoTrav prišel v druge dele telesa. • Če uporabljate kapljice na obeh očesih, ponovite te korake tudi na drugem očesu. • Takoj po uporabi plastenko spet tesno zaprite z zaporko. • Uporabljajte le po eno plastenko naenkrat. Omota ne odprite, dokler ne boste začeli uporabljati

plastenke. Za dodatne informacije obrnite stran Koliko zdravila uporabiti < glejte 1. stran Če kapljica zgreši oko, poskusite ponovno. Če ste uporabili večji odmerek zdravila DuoTrav, kot bi smeli, ga vsega izperite s toplo vodo. Kapljic ne vkapajte ponovno, dokler ne bo čas za naslednji redni odmerek. Če ste pozabili uporabiti zdravilo DuoTrav, nadaljujte z naslednjim odmerkom po načrtu. Ne uporabite dvojnega odmerka, da bi nadomestili izpuščenega. Odmerek ne sme preseči ene kapljice v prizadeto oko (oči) na dan. Če prenehate uporabljati zdravilo DuoTrav, ne da bi se posvetovali s svojim zdravnikom, tlak v vašem očesu ne bo nadzorovan in to lahko vodi do izgube vida. Če uporabljate tudi druge kapljice za oko, naj po vkapanju zdravila DuoTrav preteče vsaj 5 minut, preden vkapate drugo zdravilo. Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.

23

4. MOŽNI NEŽELENI UČINKI Kot vsa zdravila ima lahko tudi DuoTrav neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Običajno lahko tudi ob neželenih učinkih nadaljujete z uporabo kapljic, razen če so le-ti resni. Če vas skrbi, se pogovorite z zdravnikom ali s farmacevtom. Ne prenehajte uporabljati zdravila DuoTrav, ne da bi se posvetovali s svojim zdravnikom. Zelo pogosti neželeni učinki Ti se lahko pojavijo pri do 15 na 100 ljudi. draženje očesa, pordelost očesa Pogosti neželeni učinki Eden ali več teh učinkov se lahko pojavi pri do 10 na 100 ljudi. Učinki na oko: vnetje v notranjosti očesa, očesne bolečine in otekanje, občutljivost na svetlobo, krvavitve v veznico, zamegljen vid, suho oko, srbenje očesa, očesna alergija, povečano nastajanje solz, draženje, srbenje, pordelost, bolečnost in otekanje vek; utrujene oči, povečana rast ali število trepalnic Učinki na telo: živčnost, omotica, glavobol, neredni srčni utrip ali zmanjšana srčna frekvenca, zvišan ali znižan krvni tlak, zadihanost, koprivnica, potemnitev kože okoli oči, bolečine v dlaneh in stopalih Občasni neželeni učinki Eden ali več teh učinkov se lahko pojavi pri do 1 na 100 ljudi. Učinki na oko: otekla veznica Učinki na telo: kašelj, draženje žrela, kapljanje ob zadnji steni žrela, nenormalni izvidi krvnih preiskav delovanja jeter, vnetje kože in srbenje, obarvan seč, žeja Dodatni neželeni učinki, o katerih so v preteklosti poročali pri osebah, ki uporabljajo kapljice za oko s travoprostom ali timololom, ne pa tudi pri zdravilu DuoTrav, so naslednji: Učinki na oko: dvojni vid, kraste na vekah, povešenost veke, spremembe barve šarenice Učinki na telo: srčni infarkt, srčno popuščanje, bolečine v prsih, kap, zmanjšan dotok krvi v možgane, padec v nezavest, znižan sladkor v krvi, depresija, splošna šibkost, odrevenelost ali občutek mravljincev, driska, slabost, luščenje kože, izpuščaj, zamašen nos, izpadanje las Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. 5. SHRANJEVANJE ZDRAVILA DuoTrav Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Kapljic ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na plastenki in na škatli poleg oznake (označeno z ‘Exp’). Datum izteka uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca. Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.

24

Plastenko morate zavreči 4 tedne po tem, ko ste jo prvič odprli, s čimer boste preprečili okužbe, in potem uporabite novo plastenko. Na vsako nalepko na plastenki in na škatlo si na črto zapišite datum odprtja plastenke. Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. O načinu odstranjevanja zdravila, ki ga ne potrebujete več, se posvetujte s farmacevtom. Takšni ukrepi pomagajo varovati okolje. 6. DODATNE INFORMACIJE Kaj vsebuje zdravilo DuoTrav Zdravilni učinkovini sta travoprost 40 mikrogramov/ml in timolol 5 mg/ml. Pomožne snovi: benzalkonijev klorid, manitol, trometamol, makrogolglicerol hidroksistearat, borova kislina, dinatrijev edetat, klorovodikova kislina (za prilagoditev pH), prečiščena voda Dodane so tudi zelo majhne količine klorovodikove kisline za ohranjanje normalne kislosti (pH vrednosti). Izgled zdravila DuoTrav in vsebina pakiranja DuoTrav je tekočina (bistra, brezbarvna raztopina), ki je na voljo v pakiranjih z 2,5 ml plastenko z navojno zaporko ali v pakiranjih s tremi ali šestimi 2,5 ml plastenkami z navojno zaporko. Vsaka plastenka je pakirana v omot. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom Izdelovalec Alcon Laboratories (UK) Ltd. S.A. Alcon - Couvreur N.V. Boundary Way Rijksweg 14 Hemel Hempstead B-2870 Puurs Herts HP2 7UD Belgija Velika Britanija

25

Za vse informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na lokalno predstavništvo Alcona.

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg SA Alcon-Couvreur NV

+ 32 (0)3 890 27 11 (België/Belgique/Belgien)

Lietuva Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė

+ 370 5 2 314 756

Česká republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o.

+ 420-225 377 300

Magyarorszag Alcon Hungary Pharmaceuticals Trading Ltd

+ 36-1-463-9080

Danmark Alcon Danmark A/S

+ 45 3636 3434

Nederland Alcon Nederland BV

+ 31 (0) 183 654321

Deutschland Alcon Pharma GmbH

+ 49 (0)761 1304-0

Norge Alcon Norge AS

+ 47 67 81 79 00

Ελλάδα Κύπρος Άλκον Λαµποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ

+ 30 210 68 00 811 (Ελλάδα)

Österreich Alcon Ophthalmika GmbH

+ 43 (0)1 596 69 70

Eesti Alcon Eesti

+ 372 6262 170

Polska Alcon Polska Sp. z o.o.

+ 48 22 820 3450

España Alcon Cusí, S.A.

+ 34 93 497 7000

Portugal Alcon Portugal – Produtos e Equipamentos Oftalmológicos, Lda.

+ 351 214 400 330

France Laboratoires Alcon

+ 33 (0)1 47 10 47 10

Slovenija Alcon Pharmaceuticals, Podružnica v Ljubljani

+ 386 1 422 5280

Ireland Malta United Kingdom Alcon Laboratories (UK) Ltd.

+ 44 (0) 1442 34 1234 (United Kingdom)

Slovenská Republika Alcon Pharmaceuticals Ltd – oz

+ 421 2 5441 0378

Island K. Pétursson ehf.

+ 354 – 567 3730

Suomi/Finland Alcon Finland Oy

+ 358 (0)9 8520 2260

Italia Alcon Italia S.p.A.

+ 39 02 81803.1

Sverige Alcon Sverige AB

+ 46 (0)8 634 40 00 E-post:receptionen@alconlabs.com

Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd

+ 371 7 321 121

Navodilo je bilo odobreno XXXXX.