T umorji osrednjega živčevja - TOŽ
description
Transcript of T umorji osrednjega živčevja - TOŽ
TTumorji osrednjega umorji osrednjega živčevja - TOŽ živčevja - TOŽ
Vsebina predavanja Vsebina predavanja TOŽTOŽ
etiopatogenezaetiopatogeneza epidemiologijaepidemiologija razdelitev in stopnje malignosti TOŽrazdelitev in stopnje malignosti TOŽ (klasifikacija TOŽ, WHO 2008)(klasifikacija TOŽ, WHO 2008) klinična slikaklinična slika zdravljenjezdravljenje biološko vedenje TOŽbiološko vedenje TOŽ paraneoplastični sindromparaneoplastični sindrom prikaz primeraprikaz primera
EtiopatogenezaEtiopatogenezaTOŽTOŽ
dokazana povezava
somatske DNA mutacije
X - žarki imunska nezadostnost - AIDS virusne infekcije (poskusne živali)
Obsevanje celotnega OŽ v starosti 3-11 let Vznik meningeoma po 10 do 32 letih
EtiopatogenezaEtiopatogenezaTOŽTOŽ
zaenkrat še nedokazana
povezava
vpliv električnega in magnetnega polja? poklicna izpostavljenost? kajenje?
EpidemiologijaEpidemiologija
odrasli
2% vseh tumorjev glioblastom12-15%TOŽ
meningeom13-19% TOŽ
otrociotroci
na drugem mestu
(za levkemijami)
meduloblastom
pilocitni astrocitom
Osnovna razdelitevOsnovna razdelitev TOŽTOŽ primarni nevroepitelijski
glialni nevronalni mešani embrionalni
meningotelijski
hipofizni tumorji
mezenhimski
limforetikularni
germinativni
sekundarni
Nevroepitelijski TOŽNevroepitelijski TOŽ
glialniglialni
astrocitomi 60%astrocitomi 60% oligodendrogliomi 10%oligodendrogliomi 10% ependimomi 6%ependimomi 6% mešani gliomi 10-20%mešani gliomi 10-20% nevrinomi (švanomi)nevrinomi (švanomi)
6,8-8% (80-90% VIII6,8-8% (80-90% VIII. KŽ). KŽ)
nevronalni innevronalni in mešanimešani gangliocitomi gangliocitomi 0,1-0,5%0,1-0,5%
centralni nevrocitomcentralni nevrocitom pinealocitompinealocitom displastični gangliocitom displastični gangliocitom
cerebelumacerebeluma
gangliogliomi 0,4-6%gangliogliomi 0,4-6%
Nevroepitelijski TOŽ Nevroepitelijski TOŽ Incidenca (rdeče) in umrljivost (modro) na Incidenca (rdeče) in umrljivost (modro) na
100 000 prebivalcev na leto100 000 prebivalcev na leto
Astrocitni TOŽ Astrocitni TOŽ
Pilocitni astrocitom Difuzni astrocitom Anaplastični
astrocitom Gliomatoza možganov Glioblastom
WHO I
WHO II
WHO III
WHO III(IV)
WHO IV
Pilocitni astrocitom (PA) WHO IPilocitni astrocitom (PA) WHO I
85% cerebelarnih 10% cerebralnih
Lokalizacija PALokalizacija PA
Cerebelum Vidni živec Cerebrum (hipotalamus) Možgansko deblo Hrbtenjača
Lokalizacija PALokalizacija PA
PA - makroPA - makro
PA – mikro PA – mikro
PA - mikroPA - mikro
Ki67 (PI <1%)
Difuzni astrocitom (DA) WHO IIDifuzni astrocitom (DA) WHO II
Čeprav v histološki sliki ni znakov anplazije oz malignosti, tumor sodi v II skupino po WHO klasifikaciji zaradi infiltrativne rasti in nezmožnosti popolne kirurške odstranitve.
Difuzni astrocitom (WHO II)Difuzni astrocitom (WHO II)
Anaplastični astrocitom (AA) Anaplastični astrocitom (AA) WHO IIIWHO III
Gostoceličnost Jedrni polimorfizem Mitoze Proliferacija žilja Proliferacija endotela
v eni vrsti Infiltrativna rast Ni nekroz
Anaplastični astrocitom (WHO III)Anaplastični astrocitom (WHO III)
Gliomatoza možganov – GMGliomatoza možganov – GM(WHO III-IV)(WHO III-IV)
GM tip 1:
Infiltrativna neoplastična glialna (najpogosteje astrocitna) rašča, ki zajame več kot dva režnja, brez očitne tumorske rašče (WHO III).
GM tip 2:
Infiltrativna neoplastična glialna rašča, ki zajame več kot dva režnja + tumorska rašča (WHO III ali IV)
GM tip 1GM tip 1
Glioblastom (GBM) WHO IVGlioblastom (GBM) WHO IV
Najpogostejši gliom Večinoma vznikne de
novo, redkeje iz DA Kratka anamneza Preživetje v povprečju
1 leto
GBM MRGBM MR
GBM - makroGBM - makro
GBMGBMhistološke lastnostihistološke lastnosti
Gostoceličnost Jedrni polimorfizem Mitoze Proliferacija žilja Glomeruloidne žilne strukture Nekroze Psevdopalisadno urejanje tumorskih celic ob manjših
nekrozah Sinusoidalno razširjene in trombozirane žile v nekrozi Infiltracija okolne možganovine
GBM - mikroGBM - mikro
GFAP Ki67 (PI 15-20%)
Oligodendroglialni tumorjiOligodendroglialni tumorji
Oligodendrogliom WHO II
Anaplastični (malig.)
oligodendrogliom
WHO III
Oligodendrogliom (WHO II) Oligodendrogliom (WHO II)
Anaplastični oligodendrogliom Anaplastični oligodendrogliom (WHO III)(WHO III)
Ependimalni tumorjiEpendimalni tumorji
Miksopapilarni ependimom WHO I
Ependimom WHO II
Anaplastični ependimom WHO III
EpendimomEpendimom (WHO II) (WHO II)
Anaplastični ependimom (WHO III)Anaplastični ependimom (WHO III)
Analplastični ependimomAnalplastični ependimom
Benigni nevroepitelisjki tumorji Benigni nevroepitelisjki tumorji WHO IWHO I
Pilocitni astrocitom Subependimom Miksopapilarni ependimom Gangliocitom Dezmoplastični infantilni astrocitom Disembrioplastični nevroepitelijski tumor
Embrionalni tumorji OŽ Embrionalni tumorji OŽ (WHO IV)(WHO IV)
Centralni PNET (Primitivni neuroektodermalni tumorji): Meduloblastom Supratentorialni PNET-i Ependimoblastom
Dve posebni obliki embrionalnih TOŽ Meduloepiteliom Atipični teratoidni/rabdoidni tumor (ATRT)
PNETPNET
Definicija: Primitivni nevroepitelijski (nevroektodermalni) tumorji so
tumorji, ki vzniknejo iz primitivne nevropitelijske celice, imajo primitiven fenotip, njihov imunofenotip pa kaže tako glialne (GFAP), kot tudi nevronalne (NF, sinaptofizin, kromogranin) lastnosti.
Razlikujemo: Centralne PNET (infra in supra tentorialne) Periferne PNET (nevroblastom nadledvičnice, Ewingov
sarkom)
Centralni PNETCentralni PNET
meduloblastom
supratentorialnisupratentorialni
PNET (S-PNET)PNET (S-PNET)
centralni nevroblastomcentralni nevroblastom pinealoblastompinealoblastom olfaktorni nevroblastomolfaktorni nevroblastom
Centralni PNETCentralni PNET
meduloblastom : S-PNET = 25 : 1
Meduloblastom - makroMeduloblastom - makro
Meduloblastom - makroMeduloblastom - makro Razsoj po CSL
Razen meduloblastoma,
po CSL lahko zasevajo
tudi ependimomi,
redkeje tudi GBM
Meduloblastom - mikroMeduloblastom - mikro
Homer Wright-ove rozete
PREMOR
Meningotelijski tumorjiMeningotelijski tumorji
meningeomimeningeomi 13-19% TOŽ13-19% TOŽ
Ž:M=1,8:1,0Ž:M=1,8:1,0
Meningeomi in WHOMeningeomi in WHO
WHO I – mitoz manj od 4/10 PVP
WHO II – atipični: 4 ali več mitoz/10 PVP svetlocelični, hordoidni, onkocitni
WHO III – anaplastični ali maligni: jasna maligna rašča ali >20 mitoz/1 PVP rabdoidni, papilarni
Podtipi meningeomovPodtipi meningeomov
WHO IWHO I
meningotelijskimeningotelijski prehodniprehodni fibroblastnifibroblastni psamomatozni psamomatozni sekretorni sekretorni angiomatozniangiomatozni
WHO II
atipični svetlocelični hordoidni onkocitni ki infiltrira možgane
WHO III
anaplastični (maligni) rabdoidni papilarni
MeningeomiMeningeomi
Hipofizni tumorjiHipofizni tumorji
Adenomi – adenohipofiza Granularnocelični tumor – nevrohipofiza Kraniofaringeom – ostanki Rathkejeve
vrečke (primitivni stomatodeum)
Limforetikularni TŽLimforetikularni TŽ primarni možganski limfom - B celični,primarni možganski limfom - B celični,
visokomaligni ne-Hodgkinov limfom visokomaligni ne-Hodgkinov limfom
(AIDS - EBV)(AIDS - EBV)pred AIDSom in imunosupresivno th 1% TOŽpred AIDSom in imunosupresivno th 1% TOŽ
2,2% TOŽ2,2% TOŽ
Hodgkinov limfom, T celični ne-Hodgkinov Hodgkinov limfom, T celični ne-Hodgkinov limfom, plazmocitom - izredno redki TOŽlimfom, plazmocitom - izredno redki TOŽ
Germinativni TŽGerminativni TŽ 1% TOŽ1% TOŽ
germinomgerminom teratomteratom embrionalni karcinomembrionalni karcinom tumor rumenjakove vrečketumor rumenjakove vrečke horiokarcinomhoriokarcinom
epifiza M:Ž = 2,5:1epifiza M:Ž = 2,5:1 supraselarno Ž:M = 3:1supraselarno Ž:M = 3:1
Tumorji horioidnega Tumorji horioidnega pletežapleteža
papilompapilom - 0,6% TOŽ- 0,6% TOŽ
hipersekrecijski hidrocefalushipersekrecijski hidrocefalus
otroci, odrasli otroci, odrasli
karcinomkarcinom - izredno redek- izredno redek
otroci do 5 let starostiotroci do 5 let starosti
Mezenhimski TOŽ Mezenhimski TOŽ ne-meningotelijskine-meningotelijski
hemangiopericitomhemangiopericitom sarkomi: sarkomi:
– fibrosarkomfibrosarkom– hondrosarkomhondrosarkom– rabdomiosarkomrabdomiosarkom– maligni fibrozni histiocitommaligni fibrozni histiocitom
Sekundarni TOŽ Sekundarni TOŽ najpogostejši TOŽnajpogostejši TOŽ
Neposredna prizadetost OŽ - zasevki v OŽ Posredna prizadetost OŽ - zasevki v
hrbtenico, kompresija hrbtenjače
Sekundarni TOŽSekundarni TOŽ
karcinom pljuč 35-64%karcinom pljuč 35-64% karcinom dojke 14-18% karcinom dojke 14-18% maligni melanom 4-21%maligni melanom 4-21% karcinom GIT-a in ledvic 5-9,5%karcinom GIT-a in ledvic 5-9,5% karcinom prostatekarcinom prostate origo ignota 5-11%origo ignota 5-11% limfomi (plazmocitom)limfomi (plazmocitom) leukemijeleukemije
Ca pljuč
WHO 2008
Zasevek neznanega izvoraZasevek neznanega izvoraimunohistokemija!?imunohistokemija!?
Pljuča Debelo črevo Dojka
Maligni melanom
Prostata
CK7 +, CK20 -, TTF1 + CK7 -, CK20 +, TTF1 – CK7 +, CK20 -, TTF1 -,
prog. in estrog. rec + S-100, HMB45,
MelanA PSA
Klinična slika TOŽKlinična slika TOŽ
znaki zvišanega intrakranialnega pritiska:znaki zvišanega intrakranialnega pritiska:
glavobol, bruhanje, motnje zavestiglavobol, bruhanje, motnje zavesti zastojna papila vidnega živcazastojna papila vidnega živca epilepsijaepilepsija nevrološki znaki in simptominevrološki znaki in simptomi psihoorganski sindrompsihoorganski sindrom
Biološko vedenje TOŽBiološko vedenje TOŽ
Biološko vedenje TOŽ je odvisno odBiološko vedenje TOŽ je odvisno od
vrste celic, iz katerih je tumorvrste celic, iz katerih je tumor
sestavljen, stopnje anaplazijesestavljen, stopnje anaplazije
tumorskih celic, lokalizacije tumorjatumorskih celic, lokalizacije tumorja
in odzivnosti tumorja na zdravljenje.in odzivnosti tumorja na zdravljenje.
Biološko vedenje TŽBiološko vedenje TŽ glialni tumorjiglialni tumorji
nevronalni nevronalni
embrionalni embrionalni
tumorjitumorji
ni popolne ozdravitve ni popolne ozdravitve (izjeme (izjeme WHO I, anegdotični primeri)WHO I, anegdotični primeri), , preživetje je odvisno od stopnje preživetje je odvisno od stopnje anaplazijeanaplazije
dobro diferenciranidobro diferencirani tumorji imajo dobro prognozotumorji imajo dobro prognozo
slaba prognozaslaba prognoza
Zdravljenje TOŽZdravljenje TOŽ
Kirurško zmanjšanje ali Kirurško zmanjšanje ali odstranitevodstranitev
RadioterapijaRadioterapija KemoterapijaKemoterapija Biološka zdravila Biološka zdravila
Paraneoplastični sindrom Paraneoplastični sindrom živčnega sistema (PSŽS)živčnega sistema (PSŽS)
Nevrološko obolenje neznanega vzroka Nevrološko obolenje neznanega vzroka
povezano s prisotnostjo maligne povezano s prisotnostjo maligne
novotvorbe izven živčnega sistema.novotvorbe izven živčnega sistema.
Oddaljeno delovanje maligne novotvorbe Oddaljeno delovanje maligne novotvorbe
na živčni sistem pod sliko nevrološke na živčni sistem pod sliko nevrološke
bolezni.bolezni.
PSŽSPSŽS
malignommalignom karcinom ovarija, dojke, karcinom ovarija, dojke, (anti-Yo protitelesa)(anti-Yo protitelesa)
karcinom pljuč, ovseneckarcinom pljuč, ovsenec
(anti-Hu protitelesa, protitelesa (anti-Hu protitelesa, protitelesa proti kalcijevim kanalčkom na proti kalcijevim kanalčkom na živčno-mišični ploščici)živčno-mišični ploščici)
karcinom dojkekarcinom dojke
(anti-Ri protitelesa)(anti-Ri protitelesa) limfomi (protitelo neznano)limfomi (protitelo neznano)
nevrološki sindromnevrološki sindrom cerebelarna degeneracijacerebelarna degeneracija (Purkinjeve celice)(Purkinjeve celice)
encefalomielitis/senzorična encefalomielitis/senzorična
nevronopatijanevronopatija
Lambert-Eaton miastenični Lambert-Eaton miastenični
sindromsindrom opsoklonus-ataksijaopsoklonus-ataksija
cerebelarna degeneracijacerebelarna degeneracija
PSŽSPSŽS
Skupki simptomov, ki se pojavijo v prisotnosti maligne neoplazme in jih ne moremo razložiti niti kot posledico lokalne razširitve tumorja ali
oddaljenih metastaz, niti kot posledico delovanja
hormov, ki jih sicer izloča tudi normalno tkivo, iz katerega je tumor vzniknil.
PARANEOPLASTIČNI SINDROMIPARANEOPLASTIČNI SINDROMI
10 % bolnikov z maligno neoplazmo.
Pomembno prepoznati
- prva manifestacija okultne neoplazme;
- predstavljajo pomemben klinični problem;
- oponašajo metastatsko bolezen in vplivajo na
potek zdravljenja;
PARANEOPLASTIČNI SINDROMIPARANEOPLASTIČNI SINDROMImehanizmimehanizmi
IMUNOLOŠKO POGOJENI
- Okvare centralnega in perifernega živčevja;
- Acanthosis nigricans;
- Dermatomyositis;
- Nefrotski sindrom;