DODATEK I POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI...

DODATEK I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

1

1. IME ZDRAVILA

ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/2.800 i.e. tablete 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena tableta vsebuje 70 mg alendronske kisline v obliki natrijevega alendronata trihidrata in 70 mikrogramov (2.800 i.e.) holekalciferola (vitamina D3) Pomožne snovi: Ena tableta vsebuje 62 mg brezvodne laktoze in 8 mg saharoze. Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA

Tableta.

Tablete v obliki kapsule, bele do skoraj bele barve, ki imajo na eni strani vtisnjen obris kosti, na drugi pa oznako '710'. 4. KLINIČNI PODATKI

4.1 Terapevtske indikacije

Zdravljenje pomenopavzalne osteoporoze pri bolnikih s tveganjem pomanjkanja vitamina D. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD zmanjša tveganje za vertebralne zlome in za zlome kolka. 4.2 Odmerjanje in način uporabe

Priporočeni odmerek je ena ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD tableta enkrat tedensko. Zaradi narave bolezenskega procesa osteoporoze je ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD namenjen za dolgotrajno uporabo.

Da bi omogočili zadostno absorpcijo alendronata: Moramo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD vzeti izključno z navadno vodo (ne z mineralno vodo) najmanj pol ure pred prvim dnevnim obrokom hrane in pijače ali zaužitjem drugih zdravil (vključno z antacidi, pripravki kalcija in vitamini). Druge pijače (vključno z mineralno vodo), hrana in nekatera zdravila lahko zmanjšajo absorpcijo alendronata (glejte poglavje 4.5). Naslednjim navodilom je potrebno dosledno slediti, da se zmanjša tveganje draženja požiralnika in s tem povezani neželeni učinki (glejte poglavje 4.4): • Bolnik mora zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD

pogoltniti zjutraj, ko vstane, s polnim kozarcem vode (ne manj kot 200 ml).

2

• Bolnik mora pogoltniti celo tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Bolnik tablete ne sme zdrobiti, žvečiti ali je raztopiti v ustih, ker obstaja nevarnost razjede v ustih in žrelu.

• Bolnik se ne sme uleči, dokler ne zaužije prvega dnevnega obroka hrane, kar pa ne sme biti prej

kot 30 minut po zaužitju tablete. • Bolnik se še vsaj 30 minut po zaužitju tablete ALENDRONATE SODIUM AND

COLECALCIFEROL, MSD ne sme uleči. • Bolnik zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne sme vzeti

pred spanjem ali preden zjutraj vstane. V kolikor je vnos s hrano nezadosten, morajo bolniki prejemati nadomestni kalcij (glejte poglavje 4.4). O še dodatnem jemanu vitamina D je treba presoditi pri vsakem bolniku posebej, pri tem pa upoštevati vnos vitamina D z vitamini in dodatki v prehrani. Ekvivalent vnosa 2.800 i.e. vitamina D3 tedensko v zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD dnevnemu odmerjanju vitamina D 400 i.e. ni bil preučevan. Uporaba pri starejših: V kliničnih raziskavah ni bilo nobenih od starosti odvisnih razlik v učinkovitosti in varnosti alendronata. Zato pri starejših prilagajanje odmerkov ni potrebno. Uporaba pri bolnikih z ledvično okvaro: Pri bolnikih, pri katerih je hitrost glomerulne filtracije večja od 35 ml/min, prilagajanje odmerkov ni potrebno. Bolnikom, pri katerih je hitrost glomerulne filtracije pod 35 ml/min, pa se zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD zaradi pomanjkanja izkušenj ne priporoča. Uporaba pri otrocih in mladostnikih: Zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD pri otrocih in mladostnikih niso preučevali, zato ga ne smejo jemati. 4.3 Kontraindikacije

• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov. • Nenormalnosti požiralnika in drugi dejavniki, ki upočasnjujejo praznjenje požiralnika, kot sta

zožitev ali ahalazija. • Nesposobnost stati ali sedeti vzravnano vsaj 30 minut. • Hipokalciemija. 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Alendronat Alendronat lahko povzroči lokalno draženje sluznice zgornjega dela prebavil. Zaradi možnega poslabšanja osnovne bolezni, je potrebna previdnost pri dajanju alendronata bolnikom z aktivnimi težavami zgornjega dela prebavil, kot so disfagija, bolezen požiralnika, gastritis, duodenitis in razjede. Previdnost je potrebna tudi pri bolnikih, ki so imeli v zadnjem obdobju (v preteklem letu) hujše bolezni prebavil, kot na primer peptično razjedo, aktivno krvavitev iz prebavil ali kirurški poseg (razen piloroplastike) v zgornjem delu prebavil (glejte poglavje 4.3).

Pri bolnikih, ki so jemali alendronat, so poročali o neželenih pojavih v požiralniku, kot so ezofagitis, razjede in erozije požiralnika, ki jim je redko sledila striktura požiralnika. V nekaterih primerih so bili ti neželeni pojavi hujši in so zahtevali zdravljenje v bolnišnici. Zdravnik mora biti zato pozoren na

3

kakršnekoli znake ali simptome, ki opozarjajo na možno reakcijo v požiralniku. Bolniku mora naročiti, naj v primeru simptomov draženja požiralnika, kot so disfagija, bolečine pri požiranju ali retrosternalna bolečina, pojav zgage ali poslabšanje le-te, prekine zdravljenje z alendronatom in poišče zdravniško pomoč (glejte poglavje 4.8).

Kaže, da je tveganje za resne neželene učinke v požiralniku večje pri bolnikih, ki alendronata ne jemljejo pravilno in/ali nadaljujejo z jemanjem tudi po pojavu simptomov, ki kažejo na razdraženost požiralnika. Zelo pomembno je, da se bolnika natančno pouči, kako naj jemlje alendronat, in da bolnik navodila tudi razume (glejte poglavje 4.2). Bolnikom je treba povedati, da neupoštevanje teh navodil lahko poveča tveganje za težave s požiralnikom.

V obsežnih kliničnih preskušanjih niso opazili povečanega tveganja za razjede v želodcu in dvanajstniku. V obdobju trženja zdravila so redko poročali o razjedah v želodcu in dvanajstniku (nekatere so bile resne in s komplikacijami) (glejte poglavje 4.8). O osteonekrozi čeljusti, navadno povezani z ekstrakcijo zoba in /ali lokalno okužbo (vključno z osteomielitisom), so poročali pri bolnikih z rakom, ki so kot del zdravljenja prejemali predvsem intravensko aplicirane bisfosfonate. Veliko teh bolnikov je prejemalo tudi kemoterapijo in kortikosteroide. O osteonekrozi čeljusti so poročali tudi pri bolnikih z osteoporozo, ki so prejemali peroralne bisfosfonate. Pred začetkom zdravljenja z bisfosfonati je pri bolnikih s spremljajočimi dejavniki tveganja (npr. rakom, kemoterapijo, radioterapijo, kortikosteroidi, slabo ustno higieno, težavami z dlesnimi) treba razmisliti o preventivnem zobozdravniškem pregledu. Med zdravljenjem naj se ti bolniki, če je mogoče, izognejo invazivnim zobozdravniškim posegom. Bolnikom, pri katerih med zdravljenjem z bisfosfonati pride do osteonekroze čeljusti, lahko zobozdravniški kirurški poseg stanje še poslabša. Za bolnike, ki zobozdravniški poseg potrebujejo, ni na voljo podatkov, ki bi kazali, ali prekinitev zdravljenja z bisfosfonati zmanjša tveganje za osteonekrozo čeljusti. Lečeči zdravnik naj zdravljenje prilagodi vsakemu posameznemu bolniku glede na njegovo oceno razmerja koristi/tveganja. Pri bolnikih, ki so jemali bisfosfonate, so poročali o bolečinah v kosteh, sklepih in/ali mišicah. Po izkušnjah s tržišča so bili ti simptomi le redko hudi in/ali onesposabljajoči (glejte poglavje 4.8). Čas do pojava simptomov je bil od enega dneva do več mesecev po začetku zdravljenja. Pri večini bolnikov so se težave zmanjšale po prenehanju zdravljenja. Pri delu bolnikov so se simptomi ponovili ob ponovni uvedbi istega zdravila ali drugega bisfosfonata. Pri bolnikih, ki so se dalj časa zdravili z alendronsko kislino, so poročali o zlomih zgornjega dela stegnenice zaradi preobremenjenosti kosti (stress fractures) (čas do pojava zloma je bil v večini primerov med 18 mesecev do 10 let). Zlomi so se pojavljali po minimalni poškodbi ali celo brez poškodbe. Nekateri bolniki so občutili bolečino v stegnu, ki so jo pogosto spremljali radiološki znaki zloma zaradi preobremenjenosti kosti, tedne ali mesece, preden je prišlo do popolnega preloma stegnenice. Zlomi so bili pogosto obojestranski, zato je treba pri bolnikih, ki se zdravijo z bisfosfonati in so utrpeli zlom stegnenice, pregledati tudi nasprotno stegnenico. Poročali so o počasnem celjenju teh zlomov. Pri bolnikih, ki utrpijo zlom zaradi preobremenjenosti kosti, svetujemo prekinitev zdravljenja z bisfosfonati, dokler se ne opravi ocena koristi in tveganja za vsakega posameznega bolnika. Bolnikom je treba naročiti, naj v primeru, da pozabijo vzeti odmerek zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, vzamejo eno tableto zjutraj potem, ko se spomnijo. Ne smejo vzeti dveh tablet na isti dan. Nadaljevati morajo z jemanjem ene tablete enkrat na teden na izbrani dan, tako kot so prvotno načrtovali.

4

Bolnikom, pri katerih je hitrost glomerulne filtracije manjša od 35 ml/min, se zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne priporoča (glejte poglavje 4.2).

Poleg pomanjkanja estrogena in staranja je treba upoštevati tudi druge vzroke za osteoporozo.

Hipokalciemijo je treba korigirati pred začetkom zdravljenja z zdravilom ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (glejte poglavje 4.3). Pred začetkom jemanja zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je treba učinkovito zdraviti tudi ostale bolezni, ki vplivajo na presnovo mineralov (kot npr. pomanjkanje vitamina D in hipoparatiroidizem). Količina vitamina D v zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne zadošča za odpravo pomanjkanja vitamina D. Pri bolnikih s temi boleznimi je treba med zdravljenjem z zdravilom ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD spremljati serumski kalcij in simptome hipokalciemije. Ker ima alendronat pozitiven vpliv na povečanje mineralov v kosteh, se lahko pojavijo znižanja serumskega kalcija in fosfata, predvsem pri bolnikih, ki jemljejo glukokortikoide in imajo lahko zmanjšano absorpcijo kalcija. Običajno so majhna in asimptomatska. Obstajajo pa redka poročila o simptomatski hipokalciemiji, ki je bila občasno huda in do katere je pogosto prišlo pri bolnikih s predisponirajočimi motnjami (npr. hipoparatiroidizem, pomanjkanje vitamina D in malabsorpcija kalcija) (glejte poglavje 4.8). Holekalciferol Vitamin D3 lahko poveča hiperkalciemijo in/ali hiperkalciurijo, če ga jemljejo bolniki z boleznimi, povezanimi z neuravnovešenim prekomernim izločanjem kalcitriola (npr. levkemija, limfom, sarkoidoza). Pri teh bolnikih je treba nadzorovati kalcij v urinu in serumu. Absorpcija vitamina D3 je pri bolnikih z malabsorpcijo lahko premajhna. Pomožne snovi To zdravilo vsebuje laktozo in saharozo. Zdravila ne smejo jemati bolniki z naslednjimi redkimi dednimi boleznimi: intoleranca za fruktozo, intoleranca za galaktozo, laponska oblika zmanjšane aktivnosti laktaze, malabsorpcija glukoze/galaktoze, nezadostno delovanje saharaze-izomaltaze. 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Alendronat Če jih bolnik vzame sočasno z alendronatom, lahko hrana in pijače (vključno z mineralno vodo), dodatki kalcija, antacidi in nekatera peroralna zdravila vplivajo na njegovo absorpcijo. Zato morajo bolniki po zaužitju alendronata vsaj 30 minut počakati, preden peroralno vzamejo katerokoli drugo zdravilo (glejte poglavji 4.2 in 5.2).

Drugih klinično pomembnih interakcij ni pričakovati. Številni bolniki so v kliničnih preskušanjih med jemanjem alendronata dobivali tudi estrogen (intravaginalno, transdermalno ali peroralno). Ugotovili niso nobenih neželenih učinkov, ki bi bili posledica njune sočasne uporabe.

Ker so NSAR-i povezani z draženjem prebavil, moramo biti pri sočasni uporabi z alendronatom previdni. Čeprav specifičnih raziskav medsebojnega delovanja z drugimi zdravili niso izvedli, so v kliničnih raziskavah alendronat uporabljali sočasno z velikim številom pogosto predpisovanih zdravil, pri tem pa niso ugotovili nobenih klinično relevantnih interakcij. Holekalciferol Olestra, mineralna olja, orlistat in adsorbenti žolčnih kislin (npr. holestiramin, holestipol) lahko motijo absorpcijo vitamina D. Antikonvulzivi, cimetidin in tiazidi lahko povečajo razgradnjo vitamina D. O dodatnem jemanju vitamina D lahko razmislite pri vsakem posameznem bolniku.

5

4.6 Nosečnost in dojenje

ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je namenjen le ženskam po menopavi, zato se ga ne sme uporabljati v času nosečnosti ali dojenja. Ni zadostnih podatkov o uporabi zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD pri nosečnicah. Raziskave alendronata na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na nosečnost, razvoj zarodka/plodu ali postnatalni razvoj. Pri brejih podganah, ki so prejemale alendronat, je le-ta povzročil distocijo, povezano s hipokalciemijo (glejte poglavje 5.3). Raziskave pri živalih so pri visokih odmerkih vitamina D pokazale hiperkalciemijo in reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Ni znano, če se pri ljudeh alendronat izloča v materino mleko. Holekalciferol in nekateri njegovi aktivni presnovki se izločajo v materino mleko. 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Raziskave o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar pa so pri zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD poročali o določenih neželenih učinkih, ki lahko vplivajo na bolnikovo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Odzivi posameznikov na zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD se lahko razlikujejo (glejte poglavje 4.8). 4.8 Neželeni učinki Iz kliničnih raziskav in/ali s tržišča so poročali o naslednjih neželenih učinkih alendronata. Pri zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD niso ugotovili dodatnih neželenih učinkov. [Pogosti (≥ 1/100, < 1/10), občasni (≥ 1/1.000, < 1/100), redki (≥ 1/10.000, < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000)] Bolezni živčevja: Pogosti: glavobol Očesne bolezni: Redke: uveitis, skleritis, episkleritis Bolezni prebavil: Pogoste: bolečine v trebuhu, dispepsija, zaprtje, driska, vetrovi,

razjeda požiralnika*, disfagija*, napet trebuh, refluks kisline Občasne: navzea, bruhanje, gastritis, ezofagitis*, erozije požiralnika*, melena Redke: striktura požiralnika*, razjede ust in žrela*; PUK (perforacije, ulkusi ali krvavitve) v zgornjem delu prebavil (glejte poglavje 4.4.) *glejte poglavje 4.2. in 4.4

Bolezni kože in podkožja:

Občasne: izpuščaj, srbenje, eritem Redke: izpuščaj občutljiv na svetlobo Zelo redke: hude kožne reakcije, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva:

Pogoste: mišično-skeletne bolečine (v kosteh, mišicah ali sklepih) Redke: hude mišično-skeletne bolečine (v kosteh, mišicah ali sklepih) (glejte poglavje 4.4)

Presnovne in prehranske motnje:

Redke: simptomatska hipokalciemija, pogosto v povezavi s predisponirajočimi stanji (glejte poglavje 4.4)

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije:

Redke: prehodni simptomi, kot pri akutni reakciji (mialgija, oslabelost in redko zvišana telesna temperatura), značilno za začetek zdravljenja

Bolezni imunskega sistema:

Redke: preobčutljivostne reakcije, vključno s koprivnico in angioedemom

6

V obdobju trženja zdravila so poročali o naslednjih neželenih učinkih (pogostost neznana): Bolezni živčevja: omotica, disgevzija Ušesne bolezni vključno z motnjami labirinta:

vrtoglavica


alopecija


Pri bolnikih, zdravljenih z bisfosfonati, so poročali o osteonekrozi čeljusti. Večina poročil se nanaša na bolnike z rakom, v nekaterih primerih pa tudi na bolnike, ki so se zdravili zaradi osteoporoze. Osteonekroza čeljusti je navadno povezana z ekstrakcijo zoba in/ali lokalno okužbo (vključno z osteomielitisom). Prepoznani dejavniki tveganja so tudi rak, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi in slaba ustna higiena (glejte poglavje 4.4); otekli sklepi, zlomi zgornjega dela stegnenice zaradi preobremenjenosti kosti (glejte poglavje 4.4)


astenija, periferni edemi

Izvidi laboratorijskih preiskav: V kliničnih raziskavah so opazili asimptomatska, blaga in prehodna zmanjšanja serumskega kalcija in fosfata: pri bolnikih, ki so jemali alendronat 10 mg na dan, za približno 18 % oz. 10 %, pri bolnikih, ki so jemali placebo, pa za približno 12 % oz. 3 %. Pojavnost zmanjšanja serumskega kalcija na < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) in serumskega fosfata na ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) pa je bila v obeh skupinah podobna.

4.9 Preveliko odmerjanje

Alendronat Zaradi prekomernih peroralnih odmerkov lahko pride do hipokalciemije, hipofosfatemije in neželenih učinkov v zgornjem delu prebavil, kot so razdraženost želodca, zgaga, ezofagitis, gastritis ali razjeda. Posebnih napotkov o ukrepih pri prekomernem odmerjanju alendronata ni na voljo. Če bolnik vzame prekomeren odmerek zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, naj pije mleko ali vzame antacid, ki vežeta alendronat. Zaradi nevarnosti draženja požiralnika se bruhanja ne sme izzvati. Bolnik mora ostati v popolnoma vzravnanem položaju. Holekalciferol Toksičnega učinka vitamina D pri sicer na splošno zdravih odraslih, ki so dlje časa dobivali odmerke manj kot 10.000 i.e. dnevno, niso ugotovili. V klinični raziskavi pri zdravih odraslih, ki so do 5 mesecev jemali 4.000 i.e. vitamina D3 dnevno, niso ugotovili povezave s hiperkalciurijo ali hiperkalciemijo. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1 Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: Difosfonati, kombinacije, oznaka ATC: M05BB03. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je kombinirana tableta, ki vsebuje dve zdravilni učinkovini natrijev alendronat trihidrat in holekalciferol (vitamin D3).

7

Alendronat Natrijev alendronat je bisfosfonat, ki zavira osteoklastno kostno resorpcijo brez neposrednega učinka na tvorbo kosti. Predklinične raziskave so pokazale, da se alendronat lokalizira predvsem v predelih, kjer poteka aktivna resorpcija. Zavrto je delovanje osteoklastov, ne pa tudi njihovo pridobivanje oziroma privabljanje. Kost, ki se tvori med zdravljenjem z alendronatom, je normalne kakovosti.

Holekalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 se tvori v koži s pretvorbo 7-dehidroholesterola v vitamin D3 z ultravijolično svetlobo. Če oseba ni dovolj izpostavljena soncu, je vitamin D3 treba vnesti s hrano. Vitamin D3 se v jetrih presnovi v 25-hidroksivitamin D3, nato pa se uskladišči, dokler ni potreben. Presnova v aktivni 1,25-dihidroksivitamin D3 (kalcitriol), ki mobilizira kalcij, poteka v ledvicah in je strogo nadzorovana. Glavni učinek 1,25-dihidroksivitamina D3 je povečanje absorpcije kalcija in fosfata v črevesu, uravnava pa tudi serumski kalcij, izločanje kalcija in fosfata z ledvicami ter tvorbo in resorpcijo kosti. Vitamin D3 je potreben za normalno tvorbo kosti. Pomanjkanje vitamina D se pojavi, kadar sta premajhna tako izpostavljenost soncu, kot tudi vnos s hrano. Pri pomanjkanju pride do negativne bilance kalcija, izgube kostnine in povečanja tveganja zlomov kosti. Pri hudem pomanjkanju se pojavi sekundarni hiperparatiroidizem, hipofosfatemija, oslabelost proksimalnih mišic in osteomalacija, kar še bolj poveča tveganje padcev in zlomov pri bolnikih z osteoporozo. Dodatek vitamina D zmanjša našteta tveganja in njihove posledice. Osteoporoza je opredeljena z zmanjšanjem mineralne kostne gostote (MKG) hrbtenice ali kolka za 2,5 standardni deviaciji (SD) pod povprečje za normalno mlado populacijo ali populacijo s predhodnimi zlomi krhkih kosti ne glede na MKG. Raziskave z zdravilom ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD Vpliv zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (alendronat 70 mg/vitamin D3 2.800 i.e.) na status vitamina D so ugotavljali v 15-tedenski, mednarodni raziskavi, v katero je bilo vključenih 682 žensk s pomenopavzalno osteoporozo (serumski 25-hidroksivitamin D ob začetku raziskave: povprečna vrednost 56 nmol/l [22,3 ng/ml]; obseg vrednosti 22,5–225 nmol/l [9–90 ng/ml]). Bolnice so enkrat tedensko dobivale manjšo jakost (70 mg/2.800 i.e.) zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (n = 350) ali zdravilo FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n = 332); dodatno jemanje vitamina D je bilo prepovedano. Po 15 tednih zdravljenja so bile srednje serumske vrednosti 25-hidroksivitamina D v skupini, ki je dobivala zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.), pomembno večje (26 %) (56 nmol/l [23 ng/ml]) kot v skupini, ki je jemala samo alendronat (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). Delež bolnic s pomanjkanjem vitamina D (serumski 25-hidroksivitamin D < 37,5 nmol/l [< 15 ng/ml]) je bil v skupini, ki je prejemala zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.), pomembno nižji (za 62,5 %) kot v skupini, ki je prejemala le alendronat (12 % oz. 32 %) vse do 15. tedna. Delež bolnic s pomanjkanjem vitamina D (serumski 25-hidroksivitamin D ≤ 22,5 nmol/l [≤ 9 ng/ml]) je bil v skupini, ki je prejemala zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.), pomembno nižji (za 92 %) kot v skupini, ki je prejemala le alendronat (1 % oz. 13 %). V tej raziskavi so se srednje vrednosti 25-hidroksivitamina D pri bolnicah s pomanjkanjem vitamina D (25-hidroksivitamin D, 22,5 do 37,5 nmol/l [9 do <15 ng/ml]) dvignile z začetnih 30 nmol/l (12,1 ng/ml) na 40 nmol/l (15,9 ng/ml) v 15. tednu v skupini, ki je prejemala zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.) (n=75) in znižale z začetnih 30 nmol/l (12,0 ng/ml) na 26 nmol/l (10,4 ng/ml) v 15. tednu v skupini, ki je prejemala le alendronat (n=70). Med skupinama ni bilo razlik v povprečni vrednosti serumskega kalcija, serumskega fosfata ali kalcija v 24-urnem urinu.

8

Raziskave z alendronatom Terapevtsko ekvivalenco alendronata 70 mg enkrat tedensko (n = 519) in alendronata 10 mg enkrat dnevno (n = 370) so dokazali v enoletni multicentrični raziskavi pri ženskah s pomenopavzalno osteoporozo. Po enem letu se je pri skupini, ki je jemala 70 mg odmerek enkrat tedensko, MKG ledvene hrbtenice glede na izhodiščno vrednost povišala povprečno za 5,1 % (95 % interval zaupanja: 4,8 %, 5,4 %), pri skupini, ki je jemala 10 mg odmerek enkrat dnevno, pa povprečno za 5,4 % (95 % interval zaupanja: 5,0 %, 5,8 %). Povprečno zvečanje MKG na vratu stegnenice je bilo pri skupini, ki je jemala 70 mg odmerek enkrat tedensko 2,3 %, pri skupini, ki je jemala 10 mg odmerek enkrat dnevno pa 2,9 %. MKG celotnega kolka se je v prvi skupini povprečno zvišala za 2,9 %, v drugi skupini pa za 3,1 %. Obe skupini sta si bili podobni tudi glede povišanja MKG na drugih mestih skeleta. Učinek alendronata na kostno maso in pojavnost zlomov pri ženskah po menopavzi so raziskovali v dveh začetnih enako zasnovanih raziskavah učinkovitosti (n = 994), kot tudi v raziskavi FIT (Fracture Intervention Trial, n = 6.459).

V začetnih raziskavah učinkovitosti se je povprečna MKG hrbtenice, vratu stegnenice oz. trohantra pri zdravljenju z alendronatom 10 mg/dan v primerjavi s placebom po treh letih zvišala za 8,8 %, 5,9 % oz. 7,8 %. Pomembno se je zvišala tudi MKG celotnega telesa. Delež bolnic, ki so se zdravile z alendronatom in so doživele enega ali več zlomov vretenc, se je v primerjavi s tistimi, ki so dobivale placebo, znižal za 48 % (alendronat 3,2 % v primerjavi s placebom 6,2 %). V dvoletnem podaljšku teh raziskav se je MKG hrbtenice in trohantra še naprej zviševala, MKG vratu stegnenice in celotnega telesa pa sta se vzdrževali. Raziskava FIT sestoji iz dveh s placebom nadzorovanih raziskav, v katerih so bolnice jemale alendronat vsak dan (2 leti po 5 mg dnevno in 10 mg dnevno nadaljnje leto ali dve leti): • FIT 1: Triletna raziskava pri 2.027 bolnicah, ki so imele ob začetku raziskave vsaj en

(kompresijski) zlom vretenca. V tej raziskavi je dnevno zdravljenje z alendronatom zmanjšalo pojavnost enega ali več novih zlomov vretenc za 47 % (alendronat 7,9 % v primerjavi s placebom 15,0 %). Statistično značilno zmanjšanje je bilo ugotovljeno tudi pri pojavnosti zlomov kolka (1,1 % v primerjavi z 2,2 %, 51 % zmanjšanje).

• FIT 2: Štiriletna raziskava pri 4.432 bolnicah z nizko kostno maso, vendar na začetku brez zloma

vretenca. V tej raziskavi so pri analizi podskupine žensk z osteoporozo (37 % svetovne populacije, ki ustreza že omenjeni definiciji osteoporoze) opazili pomembno razliko v pojavnosti zlomov kolka (alendronat 1,0 % v primerjavi s placebom 2,2 %, 56 % zmanjšanje) in v pojavnosti ≥ 1 zlomov vretenc (2,9 % v primerjavi s 5,8 %, 50 % zmanjšanje).

5.2 Farmakokinetične lastnosti

Alendronat Absorpcija Po peroralni uporabi (zjutraj na tešče in dve uri pred standardiziranim zajtrkom) je bila pri ženskah povprečna biološka uporabnost alendronata za odmerke od 5 do 70 mg v primerjavi z intravenskim referenčnim odmerkom 0,64 %. Biološka uporabnost se je pri zaužitju alendronata eno uro ali pol ure pred standardiziranim zajtrkom podobno zmanjšala na ocenjenih 0,46 % in 0,39 %. V raziskavah osteoporoze je bil alendronat učinkovit pri jemanju vsaj 30 minut pred prvim dnevnim obrokom hrane ali pijače. Alendronat v kombinirani tableti ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.) je bioekvivalenten alendronatu v 70 mg tableti.

Pri jemanju alendronata skupaj s standardiziranim zajtrkom ali do dve uri po njem je bila biološka uporabnost zanemarljiva. Zaradi sočasnega zaužitja alendronata in kave ali pomarančnega soka se je biološka uporabnost zmanjšala za približno 60 %.

9

Pri zdravih preiskovancih peroralni prednizon (20 mg trikrat dnevno, pet dni) ni povzročil klinično pomembne spremembe v peroralni biološki uporabnosti alendronata (povprečni porast od 20 % do 44 %).

PorazdelitevRaziskave pri podganah kažejo, da se alendronat po intravenski aplikaciji 1 mg/kg prehodno porazdeljuje v mehka tkiva, nato pa se hitro prerazporedi v kosti ali se izloči z urinom. Povprečni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (brez kosti), je pri ljudeh vsaj 28 litrov. Plazemske koncentracije alendronata po peroralnih terapevtskih odmerkih so za analitsko določitev prenizke (< 5 ng/ml). Vezava na plazemske proteine je pri ljudeh približno 78 %.

Presnova Ni dokazov, da se alendronat presnavlja v človeškem ali živalskem organizmu.

Izločanje Po enkratnem intravenskem odmerku [14C]alendronata se je približno 50 % radioaktivnosti izločilo z urinom v 72 urah; v blatu so našli le malo ali nič radioaktivnosti. Po enkratnem 10 mg intravenskem odmerku je bil renalni očistek alendronata 71 ml/min, sistemski očistek pa ni presegel 200 ml/min. Za več kot 95 % so plazemske koncentracije padle v 6 urah po intravenski aplikaciji. Terminalni razpolovni čas pri ljudeh po oceni presega 10 let, kar odraža sproščanje alendronata iz okostja. Alendronat se ne izloča preko kislinskih ali bazičnih transportnih sistemov v ledvicah podgan in zato ni pričakovati, da bi pri ljudeh vplival na izločanje drugih zdravil po tej poti. Holekalciferol Absorpcija Pri zdravih odraslih preiskovancih (moških in ženskah) je po zaužitju zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD zjutraj na tešče in dve uri pred obrokom povprečna površina pod krivuljo serumska koncentracija-čas (AUC0-120 ur) za vitamin D3 (neprilagojen endogenim vrednostim vitamina D3) znašala 296,4 ng h/ml. Povprečna maksimalna serumska koncentracija (Cmax) vitamina D3 je znašala 5,9 ng/ml, mediana časa do maksimalne serumske koncentracije (Tmax) pa je bila 12 ur. Biološka uporabnost 2.800 i.e. vitamina D3 v zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je podobna kot pri zaužitju samo 2.800 i.e. vitamina D3. Porazdelitev Po absorpciji vitamin D3 vstopi v kri kot del hilomikronov. Vitamin D3 se hitro porazdeli večinoma v jetra, kjer se presnovi v 25-hidroksivitamin D3, glavno skladiščno obliko. Manjše količine se porazdelijo v maščevje in mišičje, kjer se kot vitamin D3 uskladiščijo za poznejše sproščanje v obtok. Vitamin D3 v obtoku je vezan na vitamin D-vezavno beljakovino. Presnova Vitamin D3 se v jetrih s hidroksilacijo hitro presnovi v 25-hidroksivitamin D3, nato pa se v ledvicah presnovi v 1,25-dihidroksivitamin D3, ki je biološko aktivna oblika. Pred izločanjem pride še do nadaljnje hidroksilacije. Pri majhnem deležu vitamina D3 pred izločanjem pride do glukuronidacije. Izločanje Pri zdravih preiskovancih, ki so dobili radioaktivni vitamin D3, se je z urinom po 48 urah izločilo povprečno 2,4 % radioaktivnosti, povprečno izločanje radioaktivnosti z blatom po 4 dneh pa je bilo 4,9 %. V obeh primerih je bila izločena radioaktivnost skoraj v celoti v obliki presnovkov. Povprečni razpolovni čas vitamina D3 v serumu po peroralnem odmerku zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.) je približno 24 ur. Značilnosti pri bolnikihPredklinične raziskave kažejo, da se alendronat, ki se ne odlaga v kosti, hitro izloči z urinom. Po kroničnem odmerjanju kumulativnih intravenskih odmerkov do 35 mg/kg pri živalih niso našli nobenih dokazov o nasičenju privzema v kosti. Čeprav kliničnih informacij ni na voljo, je verjetno, da se, kot pri živalih, izločanje alendronata preko ledvic pri bolnikih z okvaro ledvične funkcije zmanjša.

10

Zato se pri bolnikih z okvaro ledvične funkcije pričakuje nekoliko večje kopičenje alendronata v kosteh (glejte poglavje 4.2). 5.3 Predklinični podatki o varnosti Predkliničnih raziskav kombinacije alendronata in holekalciferola ni bilo. Alendronat Predklinični podatki, dobljeni s konvencionalnimi raziskavami farmakološke varnosti, toksičnosti pri večkratnih odmerkih, genotoksičnosti in potencialne kancerogenosti, niso pokazali posebne nevarnosti za ljudi. Raziskave pri podganah so pokazale, da je bila distocija med porodom zaradi hipokalciemije povezana z zdravljenjem z alendronatom. V raziskavah se je pri podganah, ki so prejemale visoke odmerke, pokazala povišana pojavnost nepopolne fetalne osifikacije. Pomen le-tega za ljudi ni poznan. Holekalciferol Pri odmerkih, ki daleč presegajo terapevtsko območje pri ljudeh, so v raziskavah na živalih ugotovili toksični učinek na reprodukcijo. 6. FARMACEVTSKI PODATKI

6.1 Seznam pomožnih snovi

mikrokristalna celuloza (E460) brezvodna laktoza srednjeverižni trigliceridi želatina premrežen natrijev karmelozat saharoza koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat (E572) butilhidroksitoluen (E321) modificiran škrob (koruzni) natrijev aluminijev silikat (E554) 6.2 Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna. 6.3 Rok uporabnosti

18 mesecev. 6.4 Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina

Zgibanka s pretisnimi omoti (aluminij/aluminij) v škatli, ki vsebuje 2 (1 zgibanko x 2 tableti), 4 (1 zgibanko x 4 tablete), 6 (3 zgibanke x 2 tableti), 12 (3 zgibanke x 4 tablete) ali 40 (10 zgibank x 4 tablete) tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.

11

6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje

Ni posebnih zahtev. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Velika Britanija 8. ŠTEVILKE DOVOLJENJ ZA PROMET EU/0/00/000/000 – 2 tableti EU/0/00/000/000 – 4 tablet EU/0/00/000/000 – 6 tablet EU/0/00/000/000 – 12 tablet EU/0/00/000/000 – 40 tablet 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

12

1. IME ZDRAVILA

ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/5.600 i.e. tablete 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena tableta vsebuje 70 mg alendronske kisline v obliki natrijevega alendronata trihidrata in 140 mikrogramov (5.600 i.e.) holekalciferola (vitamina D3). Pomožne snovi: Ena tableta vsebuje 63 mg brezvodne laktoze in 16 mg saharoze. Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA

Tableta.

Tablete v obliki podobni pravokotniku, bele do skoraj bele barve, ki imajo na eni strani vtisnjen obris kosti, na drugi pa oznako '270'. 4. KLINIČNI PODATKI

4.1 Terapevtske indikacije

Zdravljenje pomenopavzalne osteoporoze pri bolnikih, ki ne prejemajo dodatka vitamina D in imajo tveganje za pomanjkanje vitamina D. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD zmanjša tveganje za vertebralne zlome in za zlome kolka. 4.2 Odmerjanje in način uporabe

Priporočeni odmerek je ena ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD tableta enkrat tedensko. Zaradi narave bolezenskega procesa osteoporoze je ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD namenjen za dolgotrajno uporabo.

Da bi omogočili zadostno absorpcijo alendronata: Moramo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD vzeti izključno z navadno vodo (ne z mineralno vodo) najmanj pol ure pred prvim dnevnim obrokom hrane in pijače ali zaužitjem drugih zdravil (vključno z antacidi, pripravki kalcija in vitamini). Druge pijače (vključno z mineralno vodo), hrana in nekatera zdravila lahko zmanjšajo absorpcijo alendronata (glejte poglavje 4.5). Naslednjim navodilom je potrebno dosledno slediti, da se zmanjša tveganje draženja požiralnika in s tem povezani neželeni učinki (glejte poglavje 4.4): • Bolnik mora zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD

pogoltniti zjutraj, ko vstane, s polnim kozarcem vode (ne manj kot 200 ml).

13

• Bolnik mora pogoltniti celo tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Bolnik tablete ne sme zdrobiti, žvečiti ali je raztopiti v ustih, ker obstaja nevarnost razjede v ustih in žrelu.

• Bolnik se ne sme uleči, dokler ne zaužije prvega dnevnega obroka hrane, kar pa ne sme biti prej

kot 30 minut po zaužitju tablete. • Bolnik se še vsaj 30 minut po zaužitju tablete ALENDRONATE SODIUM AND

COLECALCIFEROL, MSD ne sme uleči. • Bolnik zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne sme vzeti

pred spanjem ali preden zjutraj vstane. V kolikor je vnos s hrano nezadosten, morajo bolniki prejemati nadomestni kalcij (glejte poglavje 4.4). Ekvivalent vnosa 5.600 i.e. vitamina D3 tedensko v zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD dnevnemu odmerjanju vitamina D 800 i.e. ni bil preučevan. Uporaba pri starejših: V kliničnih raziskavah ni bilo nobenih od starosti odvisnih razlik v učinkovitosti in varnosti alendronata. Zato pri starejših prilagajanje odmerkov ni potrebno. Uporaba pri bolnikih z ledvično okvaro: Pri bolnikih, pri katerih je hitrost glomerulne filtracije večja od 35 ml/min, prilagajanje odmerkov ni potrebno. Bolnikom, pri katerih je hitrost glomerulne filtracije pod 35 ml/min, pa se zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD zaradi pomanjkanja izkušenj ne priporoča. Uporaba pri otrocih in mladostnikih: Zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD pri otrocih in mladostnikih niso preučevali, zato ga ne smejo jemati. 4.3 Kontraindikacije

• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov. • Nenormalnosti požiralnika in drugi dejavniki, ki upočasnjujejo praznjenje požiralnika, kot sta

zožitev ali ahalazija. • Nesposobnost stati ali sedeti vzravnano vsaj 30 minut. • Hipokalciemija. 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Alendronat Alendronat lahko povzroči lokalno draženje sluznice zgornjega dela prebavil. Zaradi možnega poslabšanja osnovne bolezni, je potrebna previdnost pri dajanju alendronata bolnikom z aktivnimi težavami zgornjega dela prebavil, kot so disfagija, bolezen požiralnika, gastritis, duodenitis in razjede. Previdnost je potrebna tudi pri bolnikih, ki so imeli v zadnjem obdobju (v preteklem letu) hujše bolezni prebavil, kot na primer peptično razjedo, aktivno krvavitev iz prebavil ali kirurški poseg (razen piloroplastike) v zgornjem delu prebavil (glejte poglavje 4.3).

Pri bolnikih, ki so jemali alendronat, so poročali o neželenih pojavih v požiralniku, kot so ezofagitis, razjede in erozije požiralnika, ki jim je redko sledila striktura požiralnika. V nekaterih primerih so bili ti neželeni pojavi hujši in so zahtevali zdravljenje v bolnišnici. Zdravnik mora biti zato pozoren na kakršnekoli znake ali simptome, ki opozarjajo na možno reakcijo v požiralniku. Bolniku mora naročiti, naj v primeru simptomov draženja požiralnika, kot so disfagija, bolečine pri požiranju ali

14

retrosternalna bolečina, pojav zgage ali poslabšanje le-te, prekine zdravljenje z alendronatom in poišče zdravniško pomoč (glejte poglavje 4.8).

Kaže, da je tveganje za resne neželene učinke v požiralniku večje pri bolnikih, ki alendronata ne jemljejo pravilno in/ali nadaljujejo z jemanjem tudi po pojavu simptomov, ki kažejo na razdraženost požiralnika. Zelo pomembno je, da se bolnika natančno pouči, kako naj jemlje alendronat, in da bolnik navodila tudi razume (glejte poglavje 4.2). Bolnikom je treba povedati, da neupoštevanje teh navodil lahko poveča tveganje za težave s požiralnikom.

V obsežnih kliničnih preskušanjih niso opazili povečanega tveganja za razjede v želodcu in dvanajstniku. V obdobju trženja zdravila so redko poročali o razjedah v želodcu in dvanajstniku (nekatere so bile resne in s komplikacijami) (glejte poglavje 4.8). O osteonekrozi čeljusti, navadno povezani z ekstrakcijo zoba in /ali lokalno okužbo (vključno z osteomielitisom), so poročali pri bolnikih z rakom, ki so kot del zdravljenja prejemali predvsem intravensko aplicirane bisfosfonate. Veliko teh bolnikov je prejemalo tudi kemoterapijo in kortikosteroide. O osteonekrozi čeljusti so poročali tudi pri bolnikih z osteoporozo, ki so prejemali peroralne bisfosfonate. Pred začetkom zdravljenja z bisfosfonati je pri bolnikih s spremljajočimi dejavniki tveganja (npr. rakom, kemoterapijo, radioterapijo, kortikosteroidi, slabo ustno higieno, težavami z dlesnimi) treba razmisliti o preventivnem zobozdravniškem pregledu. Med zdravljenjem naj se ti bolniki, če je mogoče, izognejo invazivnim zobozdravniškim posegom. Bolnikom, pri katerih med zdravljenjem z bisfosfonati pride do osteonekroze čeljusti, lahko zobozdravniški kirurški poseg stanje še poslabša. Za bolnike, ki zobozdravniški poseg potrebujejo, ni na voljo podatkov, ki bi kazali, ali prekinitev zdravljenja z bisfosfonati zmanjša tveganje za osteonekrozo čeljusti. Lečeči zdravnik naj zdravljenje prilagodi vsakemu posameznemu bolniku glede na njegovo oceno razmerja koristi/tveganja. Pri bolnikih, ki so jemali bisfosfonate, so poročali o bolečinah v kosteh, sklepih in/ali mišicah. Po izkušnjah s tržišča so bili ti simptomi le redko hudi in/ali onesposabljajoči (glejte poglavje 4.8). Čas do pojava simptomov je bil od enega dneva do več mesecev po začetku zdravljenja. Pri večini bolnikov so se težave zmanjšale po prenehanju zdravljenja. Pri delu bolnikov so se simptomi ponovili ob ponovni uvedbi istega zdravila ali drugega bisfosfonata. Pri bolnikih, ki so se dalj časa zdravili z alendronsko kislino, so poročali o zlomih zgornjega dela stegnenice zaradi preobremenjenosti kosti (stress fractures) (čas do pojava zloma je bil v večini primerov med 18 mesecev do 10 let). Zlomi so se pojavljali po minimalni poškodbi ali celo brez poškodbe. Nekateri bolniki so občutili bolečino v stegnu, ki so jo pogosto spremljali radiološki znaki zloma zaradi preobremenjenosti kosti, tedne ali mesece, preden je prišlo do popolnega preloma stegnenice. Zlomi so bili pogosto obojestranski, zato je treba pri bolnikih, ki se zdravijo z bisfosfonati in so utrpeli zlom stegnenice, pregledati tudi nasprotno stegnenico. Poročali so o počasnem celjenju teh zlomov. Pri bolnikih, ki utrpijo zlom zaradi preobremenjenosti kosti, svetujemo prekinitev zdravljenja z bisfosfonati, dokler se ne opravi ocena koristi in tveganja za vsakega posameznega bolnika. Bolnikom je treba naročiti, naj v primeru, da pozabijo vzeti odmerek zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, vzamejo eno tableto zjutraj potem, ko se spomnijo. Ne smejo vzeti dveh tablet na isti dan. Nadaljevati morajo z jemanjem ene tablete enkrat na teden na izbrani dan, tako kot so prvotno načrtovali.

Bolnikom, pri katerih je hitrost glomerulne filtracije manjša od 35 ml/min, se zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne priporoča (glejte poglavje 4.2).

15

Poleg pomanjkanja estrogena in staranja je treba upoštevati tudi druge vzroke za osteoporozo.

Hipokalciemijo je treba korigirati pred začetkom zdravljenja z zdravilom ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (glejte poglavje 4.3). Pred začetkom jemanja zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je treba učinkovito zdraviti tudi ostale bolezni, ki vplivajo na presnovo mineralov (kot npr. pomanjkanje vitamina D in hipoparatiroidizem). Količina vitamina D v zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne zadošča za odpravo pomanjkanja vitamina D. Pri bolnikih s temi boleznimi je treba med zdravljenjem z zdravilom ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD spremljati serumski kalcij in simptome hipokalciemije. Ker ima alendronat pozitiven vpliv na povečanje mineralov v kosteh, se lahko pojavijo znižanja serumskega kalcija in fosfata, predvsem pri bolnikih, ki jemljejo glukokortikoide in imajo lahko zmanjšano absorpcijo kalcija. Običajno so majhna in asimptomatska. Obstajajo pa redka poročila o simptomatski hipokalciemiji, ki je bila občasno huda in do katere je pogosto prišlo pri bolnikih s predisponirajočimi motnjami (npr. hipoparatiroidizem, pomanjkanje vitamina D in malabsorpcija kalcija) (glejte poglavje 4.8). Holekalciferol Vitamin D3 lahko poveča hiperkalciemijo in/ali hiperkalciurijo, če ga jemljejo bolniki z boleznimi, povezanimi z neuravnovešenim prekomernim izločanjem kalcitriola (npr. levkemija, limfom, sarkoidoza). Pri teh bolnikih je treba nadzorovati kalcij v urinu in serumu. Absorpcija vitamina D3 je pri bolnikih z malabsorpcijo lahko premajhna. Pomožne snovi To zdravilo vsebuje laktozo in saharozo. Zdravila ne smejo jemati bolniki z naslednjimi redkimi dednimi boleznimi: intoleranca za fruktozo, intoleranca za galaktozo, laponska oblika zmanjšane aktivnosti laktaze, malabsorpcija glukoze/galaktoze, nezadostno delovanje saharaze-izomaltaze. 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Alendronat Če jih bolnik vzame sočasno z alendronatom, lahko hrana in pijače (vključno z mineralno vodo), dodatki kalcija, antacidi in nekatera peroralna zdravila vplivajo na njegovo absorpcijo. Zato morajo bolniki po zaužitju alendronata vsaj 30 minut počakati, preden peroralno vzamejo katerokoli drugo zdravilo (glejte poglavji 4.2 in 5.2).

Drugih klinično pomembnih interakcij ni pričakovati. Številni bolniki so v kliničnih preskušanjih med jemanjem alendronata dobivali tudi estrogen (intravaginalno, transdermalno ali peroralno). Ugotovili niso nobenih neželenih učinkov, ki bi bili posledica njune sočasne uporabe. Ker so NSAR-i povezani z draženjem prebavil, moramo biti pri sočasni uporabi z alendronatom previdni. Čeprav specifičnih raziskav medsebojnega delovanja z drugimi zdravili niso izvedli, so v kliničnih raziskavah alendronat uporabljali sočasno z velikim številom pogosto predpisovanih zdravil, pri tem pa niso ugotovili nobenih klinično relevantnih interakcij. Holekalciferol Olestra, mineralna olja, orlistat in adsorbenti žolčnih kislin (npr. holestiramin, holestipol) lahko motijo absorpcijo vitamina D. Antikonvulzivi, cimetidin in tiazidi lahko povečajo razgradnjo vitamina D. O dodatnem jemanju vitamina D lahko razmislite pri vsakem posameznem bolniku.

16

4.6 Nosečnost in dojenje

ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je namenjen le ženskam po menopavi, zato se ga ne sme uporabljati v času nosečnosti ali dojenja. Ni zadostnih podatkov o uporabi zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD pri nosečnicah. Raziskave alendronata na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na nosečnost, razvoj zarodka/plodu ali postnatalni razvoj. Pri brejih podganah, ki so prejemale alendronat, je le-ta povzročil distocijo, povezano s hipokalciemijo (glejte poglavje 5.3). Raziskave pri živalih so pri visokih odmerkih vitamina D pokazale hiperkalciemijo in reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Ni znano, če se pri ljudeh alendronat izloča v materino mleko. Holekalciferol in nekateri njegovi aktivni presnovki se izločajo v materino mleko. 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Raziskave o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar pa so pri zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD poročali o določenih neželenih učinkih, ki lahko vplivajo na bolnikovo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Odzivi posameznikov na zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD se lahko razlikujejo (glejte poglavje 4.8). 4.8 Neželeni učinki Iz kliničnih raziskav in/ali s tržišča so poročali o naslednjih neželenih učinkih alendronata. Pri zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD niso ugotovili dodatnih neželenih učinkov. [Pogosti (≥ 1/100, < 1/10), občasni (≥ 1/1.000, < 1/100), redki (≥ 1/10.000, < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000)] Bolezni živčevja: Pogosti: glavobol Očesne bolezni: Redke: uveitis, skleritis, episkleritis Bolezni prebavil: Pogoste: bolečine v trebuhu, dispepsija, zaprtje, driska, vetrovi,

razjeda požiralnika*, disfagija*, napet trebuh, refluks kisline Občasne: navzea, bruhanje, gastritis, ezofagitis*, erozije požiralnika*, melena Redke: striktura požiralnika*, razjede ust in žrela*; PUK (perforacije, ulkusi ali krvavitve) v zgornjem delu prebavil (glejte poglavje 4.4) *glejte poglavje 4.2. in 4.4


Občasne: izpuščaj, srbenje, eritem Redke: izpuščaj občutljiv na svetlobo Zelo redke: hude kožne reakcije, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo


Pogoste: mišično-skeletne bolečine (v kosteh, mišicah ali sklepih) Redke: hude mišično-skeletne bolečine (v kosteh, mišicah ali sklepih) (glejte poglavje 4.4)

Presnovne in prehranske motnje:

Redke: simptomatska hipokalciemija, pogosto v povezavi s predisponirajočimi stanji (glejte poglavje 4.4)


Redke: prehodni simptomi, kot pri akutni reakciji (mialgija, oslabelost in redko zvišana telesna temperatura), značilno za začetek zdravljenja

Bolezni imunskega sistema:

Redke: preobčutljivostne reakcije, vključno s koprivnico in angioedemom

17

V obdobju trženja zdravila so poročali o naslednjih neželenih učinkih (pogostost neznana): Bolezni živčevja: omotica, disgevzija Ušesne bolezni vključno z motnjami labirinta:

vrtoglavica


alopecija


Pri bolnikih, zdravljenih z bisfosfonati, so poročali o osteonekrozi čeljusti. Večina poročil se nanaša na bolnike z rakom, v nekaterih primerih pa tudi na bolnike, ki so se zdravili zaradi osteoporoze. Osteonekroza čeljusti je navadno povezana z ekstrakcijo zoba in/ali lokalno okužbo (vključno z osteomielitisom). Prepoznani dejavniki tveganja so tudi rak, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi in slaba ustna higiena (glejte poglavje 4.4); otekli sklepi, zlomi zgornjega dela stegnenice zaradi preobremenjenosti kosti (glejte poglavje 4.4)


astenija, periferni edemi

Izvidi laboratorijskih preiskav: V kliničnih raziskavah so opazili asimptomatska, blaga in prehodna zmanjšanja serumskega kalcija in fosfata: pri bolnikih, ki so jemali alendronat 10 mg na dan, za približno 18 % oz. 10 %, pri bolnikih, ki so jemali placebo, pa za približno 12 % oz. 3 %. Pojavnost zmanjšanja serumskega kalcija na < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) in serumskega fosfata na ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) pa je bila v obeh skupinah podobna.

4.9 Preveliko odmerjanje

Alendronat Zaradi prekomernih peroralnih odmerkov lahko pride do hipokalciemije, hipofosfatemije in neželenih učinkov v zgornjem delu prebavil, kot so razdraženost želodca, zgaga, ezofagitis, gastritis ali razjeda. Posebnih napotkov o ukrepih pri prekomernem odmerjanju alendronata ni na voljo. Če bolnik vzame prekomeren odmerek zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, naj pije mleko ali vzame antacid, ki vežeta alendronat. Zaradi nevarnosti draženja požiralnika se bruhanja ne sme izzvati. Bolnik mora ostati v popolnoma vzravnanem položaju. Holekalciferol Toksičnega učinka vitamina D pri sicer na splošno zdravih odraslih, ki so dlje časa dobivali odmerke manj kot 10.000 i.e. dnevno, niso ugotovili. V klinični raziskavi pri zdravih odraslih, ki so do 5 mesecev jemali 4.000 i.e. vitamina D3 dnevno, niso ugotovili povezave s hiperkalciurijo ali hiperkalciemijo. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1 Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: Difosfonati, kombinacije, oznaka ATC: M05BB03. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je kombinirana tableta, ki vsebuje dve zdravilni učinkovini natrijev alendronat trihidrat in holekalciferol (vitamin D3).

18

Alendronat Natrijev alendronat je bisfosfonat, ki zavira osteoklastno kostno resorpcijo brez neposrednega učinka na tvorbo kosti. Predklinične raziskave so pokazale, da se alendronat lokalizira predvsem v predelih, kjer poteka aktivna resorpcija. Zavrto je delovanje osteoklastov, ne pa tudi njihovo pridobivanje oziroma privabljanje. Kost, ki se tvori med zdravljenjem z alendronatom, je normalne kakovosti.

Holekalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 se tvori v koži s pretvorbo 7-dehidroholesterola v vitamin D3 z ultravijolično svetlobo. Če oseba ni dovolj izpostavljena soncu, je vitamin D3 treba vnesti s hrano. Vitamin D3 se v jetrih presnovi v 25-hidroksivitamin D3, nato pa se uskladišči, dokler ni potreben. Presnova v aktivni 1,25-dihidroksivitamin D3 (kalcitriol), ki mobilizira kalcij, poteka v ledvicah in je strogo nadzorovana. Glavni učinek 1,25-dihidroksivitamina D3 je povečanje absorpcije kalcija in fosfata v črevesu, uravnava pa tudi serumski kalcij, izločanje kalcija in fosfata z ledvicami ter tvorbo in resorpcijo kosti. Vitamin D3 je potreben za normalno tvorbo kosti. Pomanjkanje vitamina D se pojavi, kadar sta premajhna tako izpostavljenost soncu, kot tudi vnos s hrano. Pri pomanjkanju pride do negativne bilance kalcija, izgube kostnine in povečanja tveganja zlomov kosti. Pri hudem pomanjkanju se pojavi sekundarni hiperparatiroidizem, hipofosfatemija, oslabelost proksimalnih mišic in osteomalacija, kar še bolj poveča tveganje padcev in zlomov pri bolnikih z osteoporozo. Dodatek vitamina D zmanjša našteta tveganja in njihove posledice. Osteoporoza je opredeljena z zmanjšanjem mineralne kostne gostote (MKG) hrbtenice ali kolka za 2,5 standardni deviaciji (SD) pod povprečje za normalno mlado populacijo ali populacijo s predhodnimi zlomi krhkih kosti ne glede na MKG. Raziskave z zdravilom ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD Vpliv nižjega odmerka zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (alendronat 70 mg/vitamin D3 2.800 i.e.) na status vitamina D so ugotavljali v 15-tedenski, mednarodni raziskavi, v katero je bilo vključenih 682 žensk s pomenopavzalno osteoporozo (serumski 25-hidroksivitamin D ob začetku raziskave: povprečna vrednost 56 nmol/l [22,3 ng/ml]; obseg vrednosti 22,5–225 nmol/l [9–90 ng/ml]). Bolnice so enkrat tedensko dobivale manjšo jakost (70 mg/2.800 i.e.) zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (n = 350) ali zdravilo FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n = 332); dodatno jemanje vitamina D je bilo prepovedano. Po 15 tednih zdravljenja so bile srednje serumske vrednosti 25-hidroksivitamina D v skupini, ki je dobivala zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.), pomembno večje (26 %) (56 nmol/l [23 ng/ml]) kot v skupini, ki je jemala samo alendronat (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). Delež bolnic s pomanjkanjem vitamina D (serumski 25-hidroksivitamin D < 37,5 nmol/l [< 15 ng/ml]) je bil v skupini, ki je prejemala zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.), pomembno nižji (za 62,5 %) kot v skupini, ki je prejemala le alendronat (12 % oz. 32 %) vse do 15. tedna. Delež bolnic s pomanjkanjem vitamina D (serumski 25-hidroksivitamin D ≤ 22,5 nmol/l [≤ 9 ng/ml]) je bil v skupini, ki je prejemala zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.), pomembno nižji (za 92 %) kot v skupini, ki je prejemala le alendronat (1 % oz. 13 %). V tej raziskavi so se srednje vrednosti 25-hidroksivitamina D pri bolnicah s pomanjkanjem vitamina D (25-hidroksivitamin D, 22,5 do 37,5 nmol/l [9 do <15 ng/ml]) dvignile z začetnih 30 nmol/l (12,1 ng/ml) na 40 nmol/l (15,9 ng/ml) v 15. tednu v skupini, ki je prejemala zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.) (n=75) in znižale z začetnih 30 nmol/l (12,0 ng/ml) na 26 nmol/l (10,4 ng/ml) v 15. tednu v skupini, ki je prejemala le alendronat (n=70). Med skupinama ni bilo razlik v povprečni vrednosti serumskega kalcija, serumskega fosfata ali kalcija v 24-urnem urinu. Vpliv nižjega odmerka zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (alendronat 70 mg/vitamin D3 2.800 i.e.) in dodanih 2.800 i.e. vitamina D3, kar pomeni skupaj 5.600 i.e. (vrednost vitamina D3 v višjem odmerku zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD) enkrat tedensko, so ugotavljali v 24-tedenski podaljšani raziskavi, v katero je bilo vključenih 619 žensk s pomenopavzalno osteoporozo. Bolnice v skupini "Vitamin D3 2.800" so prejemale zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.) (n=299), bolnice v skupini "Vitamin D3 5.600" pa so prejemale zdravilo

19

ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.) in dodatnih 2.800 i.e. vitamina D3 (n=309) enkrat tedensko; dovoljeni so bili tudi drugi dodatki vitamina D. Po 24-ih tednih zdravljenja so bile srednje serumske vrednosti 25-hidroksivitamina D v skupini "Vitamin D3 5.600" pomembno večje (69 nmol/l [27,6 ng/ml]) kot v skupini "Vitamin D3 2.800" (64 nmol/l [25,5 ng/ml]). Tekom raziskave je bil delež bolnic s pomanjkanjem vitamina D 5,4 % v skupini "Vitamin D3 2.800" in 3,2 % v skupini "Vitamin D3 5.600". Delež bolnic s hudim pomanjkanjem vitamina D je bil 0,3 % v skupini "Vitamin D3 2.800" in 0 % v skupini "Vitamin D3 5.600". Med skupinama ni bilo razlik v povprečni vrednosti serumskega kalcija, serumskega fosfata ali kalcija v 24-urnem urinu. Po 24 tedenskem podaljšku deleža bolnic s hiperkalceurijo v obeh skupinah nista bila statistično različna. Raziskave z alendronatom Terapevtsko ekvivalenco alendronata 70 mg enkrat tedensko (n = 519) in alendronata 10 mg enkrat dnevno (n = 370) so dokazali v enoletni multicentrični raziskavi pri ženskah s pomenopavzalno osteoporozo. Po enem letu se je pri skupini, ki je jemala 70 mg odmerek enkrat tedensko, MKG ledvene hrbtenice glede na izhodiščno vrednost povišala povprečno za 5,1 % (95 % interval zaupanja: 4,8 %, 5,4 %), pri skupini, ki je jemala 10 mg odmerek enkrat dnevno, pa povprečno za 5,4 % (95 % interval zaupanja: 5,0 %, 5,8 %). Povprečno zvečanje MKG na vratu stegnenice je bilo pri skupini, ki je jemala 70 mg odmerek enkrat tedensko 2,3 %, pri skupini, ki je jemala 10 mg odmerek enkrat dnevno pa 2,9 %. MKG celotnega kolka se je v prvi skupini povprečno zvišala za 2,9 %, v drugi skupini pa za 3,1 %. Obe skupini sta si bili podobni tudi glede povišanja MKG na drugih mestih skeleta. Učinek alendronata na kostno maso in pojavnost zlomov pri ženskah po menopavzi so raziskovali v dveh začetnih enako zasnovanih raziskavah učinkovitosti (n = 994), kot tudi v raziskavi FIT (Fracture Intervention Trial, n = 6.459).

V začetnih raziskavah učinkovitosti se je povprečna MKG hrbtenice, vratu stegnenice oz. trohantra pri zdravljenju z alendronatom 10 mg/dan v primerjavi s placebom po treh letih zvišala za 8,8 %, 5,9 % oz. 7,8 %. Pomembno se je zvišala tudi MKG celotnega telesa. Delež bolnic, ki so se zdravile z alendronatom in so doživele enega ali več zlomov vretenc, se je v primerjavi s tistimi, ki so dobivale placebo, znižal za 48 % (alendronat 3,2 % v primerjavi s placebom 6,2 %). V dvoletnem podaljšku teh raziskav se je MKG hrbtenice in trohantra še naprej zviševala, MKG vratu stegnenice in celotnega telesa pa sta se vzdrževali. Raziskava FIT sestoji iz dveh s placebom nadzorovanih raziskav, v katerih so bolnice jemale alendronat vsak dan (2 leti po 5 mg dnevno in 10 mg dnevno nadaljnje leto ali dve leti): • FIT 1: Triletna raziskava pri 2.027 bolnicah, ki so imele ob začetku raziskave vsaj en

(kompresijski) zlom vretenca. V tej raziskavi je dnevno zdravljenje z alendronatom zmanjšalo pojavnost enega ali več novih zlomov vretenc za 47 % (alendronat 7,9 % v primerjavi s placebom 15,0 %). Statistično značilno zmanjšanje je bilo ugotovljeno tudi pri pojavnosti zlomov kolka (1,1 % v primerjavi z 2,2 %, 51 % zmanjšanje).

• FIT 2: Štiriletna raziskava pri 4.432 bolnicah z nizko kostno maso, vendar na začetku brez zloma

vretenca. V tej raziskavi so pri analizi podskupine žensk z osteoporozo (37 % svetovne populacije, ki ustreza že omenjeni definiciji osteoporoze) opazili pomembno razliko v pojavnosti zlomov kolka (alendronat 1,0 % v primerjavi s placebom 2,2 %, 56 % zmanjšanje) in v pojavnosti ≥ 1 zlomov vretenc (2,9 % v primerjavi s 5,8 %, 50 % zmanjšanje).

5.2 Farmakokinetične lastnosti

Alendronat Absorpcija Po peroralni uporabi (zjutraj na tešče in dve uri pred standardiziranim zajtrkom) je bila pri ženskah povprečna biološka uporabnost alendronata za odmerke od 5 do 70 mg v primerjavi z intravenskim

20

referenčnim odmerkom 0,64 %. Biološka uporabnost se je pri zaužitju alendronata eno uro ali pol ure pred standardiziranim zajtrkom podobno zmanjšala na ocenjenih 0,46 % in 0,39 %. V raziskavah osteoporoze je bil alendronat učinkovit pri jemanju vsaj 30 minut pred prvim dnevnim obrokom hrane ali pijače.

Alendronat v kombinirani tableti ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/5.600 i.e.) je bioekvivalenten alendronatu v 70 mg tableti.

Pri jemanju alendronata skupaj s standardiziranim zajtrkom ali do dve uri po njem je bila biološka uporabnost zanemarljiva. Zaradi sočasnega zaužitja alendronata in kave ali pomarančnega soka se je biološka uporabnost zmanjšala za približno 60 %. Pri zdravih preiskovancih peroralni prednizon (20 mg trikrat dnevno, pet dni) ni povzročil klinično pomembne spremembe v peroralni biološki uporabnosti alendronata (povprečni porast od 20 % do 44 %).

PorazdelitevRaziskave pri podganah kažejo, da se alendronat po intravenski aplikaciji 1 mg/kg prehodno porazdeljuje v mehka tkiva, nato pa se hitro prerazporedi v kosti ali se izloči z urinom. Povprečni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (brez kosti), je pri ljudeh vsaj 28 litrov. Plazemske koncentracije alendronata po peroralnih terapevtskih odmerkih so za analitsko določitev prenizke (< 5 ng/ml). Vezava na plazemske proteine je pri ljudeh približno 78 %.

Presnova Ni dokazov, da se alendronat presnavlja v človeškem ali živalskem organizmu.

Izločanje Po enkratnem intravenskem odmerku [14C]alendronata se je približno 50 % radioaktivnosti izločilo z urinom v 72 urah; v blatu so našli le malo ali nič radioaktivnosti. Po enkratnem 10 mg intravenskem odmerku je bil renalni očistek alendronata 71 ml/min, sistemski očistek pa ni presegel 200 ml/min. Za več kot 95 % so plazemske koncentracije padle v 6 urah po intravenski aplikaciji. Terminalni razpolovni čas pri ljudeh po oceni presega 10 let, kar odraža sproščanje alendronata iz okostja. Alendronat se ne izloča preko kislinskih ali bazičnih transportnih sistemov v ledvicah podgan in zato ni pričakovati, da bi pri ljudeh vplival na izločanje drugih zdravil po tej poti. Holekalciferol Absorpcija Pri zdravih odraslih preiskovancih (moških in ženskah) je po zaužitju zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/5.600 i.e. zjutraj na tešče in dve uri pred obrokom povprečna površina pod krivuljo serumska koncentracija-čas (AUC0-80 ur) za vitamin D3 (neprilagojen endogenim vrednostim vitamina D3) znašala 490,2 ng h/ml. Povprečna maksimalna serumska koncentracija (Cmax) vitamina D3 je znašala 12,2 ng/ml, mediana časa do maksimalne serumske koncentracije (Tmax) pa je bila 10,6 ur. Biološka uporabnost 5.600 i.e. vitamina D3 v zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je podobna kot pri zaužitju samo 5.600 i.e. vitamina D3. Porazdelitev Po absorpciji vitamin D3 vstopi v kri kot del hilomikronov. Vitamin D3 se hitro porazdeli večinoma v jetra, kjer se presnovi v 25-hidroksivitamin D3, glavno skladiščno obliko. Manjše količine se porazdelijo v maščevje in mišičje, kjer se kot vitamin D3 uskladiščijo za poznejše sproščanje v obtok. Vitamin D3 v obtoku je vezan na vitamin D-vezavno beljakovino. Presnova Vitamin D3 se v jetrih s hidroksilacijo hitro presnovi v 25-hidroksivitamin D3, nato pa se v ledvicah presnovi v 1,25-dihidroksivitamin D3, ki je biološko aktivna oblika. Pred izločanjem pride še do nadaljnje hidroksilacije. Pri majhnem deležu vitamina D3 pred izločanjem pride do glukuronidacije.

21

Izločanje Pri zdravih preiskovancih, ki so dobili radioaktivni vitamin D3, se je z urinom po 48 urah izločilo povprečno 2,4 % radioaktivnosti, povprečno izločanje radioaktivnosti z blatom po 4 dneh pa je bilo 4,9 %. V obeh primerih je bila izločena radioaktivnost skoraj v celoti v obliki presnovkov. Povprečni razpolovni čas vitamina D3 v serumu po peroralnem odmerku zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD (70 mg/2.800 i.e.) je približno 24 ur. Značilnosti pri bolnikihPredklinične raziskave kažejo, da se alendronat, ki se ne odlaga v kosti, hitro izloči z urinom. Po kroničnem odmerjanju kumulativnih intravenskih odmerkov do 35 mg/kg pri živalih niso našli nobenih dokazov o nasičenju privzema v kosti. Čeprav kliničnih informacij ni na voljo, je verjetno, da se, kot pri živalih, izločanje alendronata preko ledvic pri bolnikih z okvaro ledvične funkcije zmanjša. Zato se pri bolnikih z okvaro ledvične funkcije pričakuje nekoliko večje kopičenje alendronata v kosteh (glejte poglavje 4.2). 5.3 Predklinični podatki o varnosti Predkliničnih raziskav kombinacije alendronata in holekalciferola ni bilo. Alendronat Predklinični podatki, dobljeni s konvencionalnimi raziskavami farmakološke varnosti, toksičnosti pri večkratnih odmerkih, genotoksičnosti in potencialne kancerogenosti, niso pokazali posebne nevarnosti za ljudi. Raziskave pri podganah so pokazale, da je bila distocija med porodom zaradi hipokalciemije povezana z zdravljenjem z alendronatom. V raziskavah se je pri podganah, ki so prejemale visoke odmerke, pokazala povišana pojavnost nepopolne fetalne osifikacije. Pomen le-tega za ljudi ni poznan. Holekalciferol Pri odmerkih, ki daleč presegajo terapevtsko območje pri ljudeh, so v raziskavah na živalih ugotovili toksični učinek na reprodukcijo. 6. FARMACEVTSKI PODATKI

6.1 Seznam pomožnih snovi

mikrokristalna celuloza (E460) brezvodna laktoza srednjeverižni trigliceridi želatina premrežen natrijev karmelozat saharoza koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat (E572) butilhidroksitoluen (E321) modificiran škrob (koruzni) natrijev aluminijev silikat (E554) 6.2 Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna. 6.3 Rok uporabnosti

18 mesecev.

22

6.4 Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina

Zgibanka s pretisnimi omoti (aluminij/aluminij) v škatli, ki vsebuje 2 (1 zgibanko x 2 tableti), 4 (1 zgibanko x 4 tablete), 12 (3 zgibanke x 4 tablete) ali 40 (10 zgibank x 4 tablete) tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje

Ni posebnih zahtev. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Velika Britanija 8. ŠTEVILKE DOVOLJENJ ZA PROMET EU/0/00/000/000 – 2 tableti EU/0/00/000/000 – 4 tablete EU/0/00/000/000 – 12 tablet EU/0/00/000/000 – 40 tablet 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

23

DODATEK II A. IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA,

ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

24

A. IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE

Ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sproščanje serije FROSST IBERICA, S.A. Via Complutense, 140 ES-28805 Alcalá de Henares Madrid, Španija B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM • POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE, PREDPISANI IMETNIKU

DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Izdaja zdravila je le na recept. • POGOJI ALI OMEJITVE V ZVEZI Z VARNO IN UČINKOVITO UPORABO

ZDRAVILA Navedba smiselno ni potrebna. • DRUGI POGOJI Sistem farmakovigilance Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora zagotoviti, da je sistem farmakovigilance (kot je opisano v različici 6, predstavljeni v modulu 1.8.1 Vloge za izdajo dovoljenja za promet z zdravilom) vzpostavljen in deluje preden da zdravilo v promet in toliko časa, kolikor bo zdravilo v uporabi. Načrt upravljanja tveganja Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom se zavezuje, da bo izvajal študije in dodatne farmakovigilančne dejavnosti, ki so opisane v Farmakovigilančnem načrtu, tako kot je bilo dogovorjeno v različici 3 Načrta tveganja predstavljenega v Modulu 1.8.2. vloge, ter naknadnih dopolnil Načrta tveganja potrjenih s strani Odbora za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP). Sočasno z naslednjim Periodičnim poročilom o varnosti zdravila (PSUR) je potrebno predložiti dopolnjen Načrt upravljanja tveganja v skladu s Smernicami za sisteme upravljanja tveganja pri zdravilih za uporabo v humani medicini Odbora za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP). Prav tako je potrebno dopolnjen Načrt upravljanja tveganja predložiti: • ko je pridobljena nova informacija, ki bi lahko vplivala na trenutni varnostni profil,

farmakovigilančni plan ali postopke za zmanjšanje tveganja • v roku 60 dni od prepoznanega pomembnega mejnika (farmakovigilančnega ali za zmanjšanje

tveganja) • na zahtevo Evropske agencije za zdravila in medicinske pripomočke (EMEA) PSUR-i Ciklus oddaje PSUR-ov glede na mednarodni rojstni dan (International Birth Date - IBD = 10. marec 2005) bo, dokler CHMP ne določi drugače, sledil ciklusu PSUR-ov za referenčno zdravilo.

25

DODATEK III

OZNAČEVANJE IN NAVODILO ZA UPORABO

26

A. OZNAČEVANJE

27

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ZUNANJA OVOJNINA – ŠKATLA ZA 1, 3 ali 10 ZGIBANK Z 2 ali 4 TABLETAMI

1. IME ZDRAVILA ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/2.800 i.e. tablete Alendronska kislina v obliki natrijevega alendronata trihidrata/holekalciferol 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN Vsaka tableta vsebuje: 70 mg alendronske kisline v obliki natrijevega alendronata trihidrata in 70 mikrogramov (2.800 i.e.) holekalciferola (vitamin D3). 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje tudi: brezvodno laktozo in saharozo. Za dodatne informacije glejte navodilo za uporabo. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 2 tableti 4 tablete 6 tablet 12 tablet 40 tablet 5. POSTOPEK IN POT UPORABE ZDRAVILA Za peroralno uporabo. Vzemite enkrat tedensko, na isti dan v tednu. Pred uporabo preberite navodilo za uporabo. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA Enkrat tedensko 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do:

28

9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI -- 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Velika Britanija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/000 (2 tableti) EU/0/00/000/000 (4 tablete) EU/0/00/000/000 (6 tablet) EU/0/00/000/000 (12 tablet) EU/0/00/000/000 (40 tablet) 13. ŠTEVILKA SERIJE Serija 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg 2.800 i.e.

29

PODATKI NA PRIMARNI OVOJNINI STIČNA OVOJNINA – ZGIBANKA Z 2 ali 4 TABLETAMI

1. IME ZDRAVILA ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/2.800 i.e. tablete Alendronska kislina v obliki natrijevega alendronata trihidrata/holekalciferol 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN Vsaka tableta vsebuje: 70 mg alendronske kisline v obliki natrijevega alendronata trihidrata in 70 mikrogramov (2.800 i.e.) holekalciferola (vitamin D3). 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje tudi: brezvodno laktozo in saharozo. Za dodatne informacije glejte navodilo za uporabo. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 2 tableti 4 tablete 5. POSTOPEK IN POT UPORABE ZDRAVILA Za peroralno uporabo. Pomembne informacije Kako jemati tablete ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD

1. Vzemite eno tableto enkrat na teden. 2. Izberite dan v tednu, ki vam najbolj ustreza. Ko na izbrani dan zjutraj vstanete in še

preden pojeste prvo hrano ali popijete prvo pijačo ali vzamete katero koli drugo zdravilo, pogoltnite (ne žvečite in ne raztapljajte v ustih) eno tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD s polnim kozarcem vode (ne z mineralno vodo).

3. Nadaljujte z običajnimi jutranjimi opravili. Lahko sedite, stojite ali hodite – pomembno je le, da ostanete pokonci. Ne uležite se, ne jejte, ne pijte in ne jemljite drugih zdravil vsaj še 30 minut. Ne uležite se, dokler ne pojeste prvega dnevnega obroka hrane.

4. Zapomnite si - ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je treba vzeti le enkrat na teden, vedno na ta isti dan v tednu, tako dolgo, dokler vam ga je predpisal zdravnik.

Če pozabite vzeti odmerek, vzemite le eno tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD naslednje jutro, potem ko se spomnite. Ne vzemite dveh tablet na isti dan. Nadaljujte z jemanjem ene tablete enkrat na teden, kot ste prvotno načrtovali, na izbrani dan.

30

V priloženem navodilu za uporabo so pomembne dodatne informacije o jemanju zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Prosimo, da jih natančno preberete. Vzemite eno tableto enkrat na teden Označite dan v tednu, ki vam najbolj ustreza: PON PET TOR SOB SRE NED ČET TEDEN 1. Datum:_____ TEDEN 2. Datum:_____ TEDEN 3. Datum:_____ TEDEN 4. Datum:_____ TREBA JE PO NOV RECEPT: Da se boste lažje spomnili, kdaj je treba vzeti ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, na koledar nalepite nalepko za vsak teden. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD TEDEN 1 ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD TEDEN 2 ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD TEDEN 3 ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD TEDEN 4 TREBA JE PO NOV RECEPT Tableto vzemite iz ovojnine tako, da jo potisnete s te strani. Tableto vzemite iz ovojnine tako, da jo potisnete z druge strani. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA Enkrat tedensko 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do: 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

31

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Velika Britanija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/000 (2 tableti) EU/0/00/000/000 (4 tablete) EU/0/00/000/000 (6 tablet) EU/0/00/000/000 (12 tablet) EU/0/00/000/000 (40 tablet) 13. ŠTEVILKA SERIJE Serija 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI --

32

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI IN PRIMARNI OVOJNINI ZUNANJA OVOJNINA – ŠKATLA ZA 1, 3 ali 10 ZGIBANK Z 2 ali 4 TABLETAMI

1. IME ZDRAVILA ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/5.600 i.e. tablete Alendronska kislina v obliki natrijevega alendronata trihidrata in holekalciferol 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN Vsaka tableta vsebuje: 70 mg alendronske kisline v obliki natrijevega alendronata trihidrata in 140 mikrogramov (5.600 i.e.) holekalciferola (vitamin D3). 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje tudi: brezvodno laktozo in saharozo. Za dodatne informacije glejte navodilo za uporabo. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 2 tableti 4 tablete 12 tablet 40 tablet 5. POSTOPEK IN POT UPORABE ZDRAVILA Za peroralno uporabo. Vzemite enkrat tedensko, na isti dan v tednu. Pred uporabo preberite navodilo za uporabo. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA Enkrat tedensko 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do:

33

9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI -- 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Velika Britanija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/000 (2 tableti) EU/0/00/000/000 (4 tablete) EU/0/00/000/000 (12 tablet) EU/0/00/000/000 (40 tablet) 13. ŠTEVILKA SERIJE Serija 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg 5.600 i.e.

34

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI IN PRIMARNI OVOJNINI STIČNA OVOJNINA – ZGIBANKA Z 2 ali 4 TABLETAMI

1. IME ZDRAVILA ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/5.600 i.e. tablete Alendronska kislina v obliki natrijevega alendronata trihidrata in holekalciferol 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN Vsaka tableta vsebuje: 70 mg alendronske kisline v obliki natrijevega alendronata trihidrata in 140 mikrogramov (5.600 i.e.) holekalciferola (vitamin D3). 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje tudi: brezvodno laktozo in saharozo. Za dodatne informacije glejte navodilo za uporabo. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 2 tableti 4 tablete 5. POSTOPEK IN POT UPORABE ZDRAVILA Za peroralno uporabo. Pomembne informacije Kako jemati tablete ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD

1. Vzemite eno tableto enkrat na teden. 2. Izberite dan v tednu, ki vam najbolj ustreza. Ko na izbrani dan zjutraj vstanete in še

preden pojeste prvo hrano ali popijete prvo pijačo ali vzamete katerokoli drugo zdravilo, pogoltnite (ne žvečite in ne raztapljajte v ustih) eno tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD s polnim kozarcem vode (ne z mineralno vodo).

3. Nadaljujte z običajnimi jutranjimi opravili. Lahko sedite, stojite ali hodite – pomembno je le, da ostanete pokonci. Ne uležite se, ne jejte, ne pijte in ne jemljite drugih zdravil vsaj še 30 minut. Ne uležite se, dokler ne pojeste prvega dnevnega obroka hrane.

4. Zapomnite si - ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je treba vzeti le enkrat na teden, vedno na ta isti dan v tednu, tako dolgo, dokler vam ga je predpisal zdravnik.

Če pozabite vzeti odmerek, vzemite le eno tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD naslednje jutro, potem ko se spomnite. Ne vzemite dveh tablet na isti dan. Nadaljujte z jemanjem ene tablete enkrat na teden, kot ste prvotno načrtovali, na izbrani dan. V priloženem navodilu za uporabo so pomembne dodatne informacije o jemanju zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Prosimo, da jih natančno preberete.

35

Vzemite eno tableto enkrat na teden Označite dan v tednu, ki vam najbolj ustreza: PON PET TOR SOB SRE NED ČET TEDEN 1. Datum:_____ TEDEN 2. Datum:____ TEDEN 3. Datum:_____ TEDEN 4. Datum:_____ TREBA JE PO NOV RECEPT Da se boste lažje spomnili, kdaj je treba vzeti ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, na koledar nalepite nalepko za vsak teden. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD TEDEN 1 ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD TEDEN 2 ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD TEDEN 3 ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD TEDEN 4 TREBA JE PO NOV RECEPT Tableto vzemite iz ovojnine tako, da jo potisnete s te strani. Tableto vzemite iz ovojnine tako, da jo potisnete z druge strani. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA Enkrat tedensko 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do: 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

36

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Velika Britanija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/000 (2 tableti) EU/0/00/000/000 (4 tablete) EU/0/00/000/000 (12 tablet) EU/0/00/000/000 (40 tablet) 13. ŠTEVILKA SERIJE Serija 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI --

37

B. NAVODILO ZA UPORABO

38

NAVODILO ZA UPORABO

ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/2.800 i.e. tablete alendronska kislina v obliki natrijevega alendronata trihidrata/holekalciferol

Pred začetkom jemanja natančno preberite navodilo, tudi če ste zdravilo že jemali! - Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati. - Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. - Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo

škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim. - Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni

omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. - Zelo pomembno je, da pred začetkom jemanja razumete navodila v poglavju 3. KAKO JEMATI

ZDRAVILO ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Navodilo vsebuje: 1. Kaj je zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD in za kaj ga

uporabljamo 2. Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND

COLECALCIFEROL, MSD 3. Kako jemati zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 4. Možni neželeni učinki 5. Shranjevanje zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 6. Dodatne informacije 1. KAJ JE ZDRAVILO ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD IN

ZA KAJ GA UPORABLJAMO

Kaj je ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD? ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je tableta, ki vsebuje dve zdravilni učinkovini: natrijev alendronat trihidrat in holekalciferol oziroma vitamin D3. Kaj je alendronat? Alendronat spada v razred nehormonskih zdravil, ki jih imenujemo bisfosfonati. Alendronat preprečuje izgubo kostne mase, do katere pride pri ženskah po menopavzi, in pomaga pri ponovni gradnji kosti. Zmanjša tveganje za zlome hrbtenice in kolka. Kaj je vitamin D? Vitamin D je življenjsko pomembna snov, ki je potrebna za absorpcijo kalcija in za zdrave kosti. Telo lahko pravilno absorbira kalcij iz hrane le, če je na voljo dovolj vitamina D. Vitamin D se nahaja le v redkih živilih. Največ vitamina D dobite z izpostavljanjem poletnemu soncu, pri čemer se vitamin D tvori v koži. S staranjem tvori naša koža manj vitamina D. Pomanjkanje vitamina D lahko vodi v izgubo kostnine in osteoporozo. Hudo pomanjkanje vitamina D lahko povzroči mišično oslabelost, zaradi česar se poveča verjetnost padcev in tveganje zlomov. Za kaj uporabljamo zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD? Zdravnik vam je predpisal ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD za zdravljenje osteoporoze in zato, ker pri vas obstaja tveganje pomanjkanja vitamina D. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD zmanjša tveganje za zlome hrbtenice in za zlome kolka. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD se uporablja za enkrat tedensko zdravljenje. Kaj je osteoporoza?

39

Osteoporoza je bolezen, zaradi katere postanejo kosti tanjše in šibkejše. Najpogosteje se pojavlja pri ženskah po menopavzi. V menopavzi jajčniki prenehajo proizvajati ženski hormon estrogen, ki ženskam pomaga ohranjati zdravo okostje. Kot rezultat se pojavi izguba kostnine in kosti postanejo šibkejše. Prej ko nastopi menopavza, večje je tveganje za razvoj osteoporoze. Osteoporoza je v začetni fazi običajno brez simptomov. Če se je ne zdravi, lahko povzroči zlome kosti. Kljub temu, da so zlomi običajno boleči, pa se zgodi, da se zlomov hrbtenice ne opazi, vse dokler ne povzročijo zmanjšanja telesne višine. Do zlomov lahko pride že med običajnimi vsakodnevnimi aktivnostmi, kot je dvigovanje, ali zaradi manjših poškodb, pri katerih se normalna kost še ne bi zlomila. Največkrat se zlomijo kosti kolka, hrbtenice ali zapestja. Poleg bolečin lahko ti zlomi povzročijo tudi znatne deformacije (kot so sključena drža ali grba in zmanjšana gibljivost) in nezmožnost gibanja. Kako lahko osteoporozo zdravimo? Osteoporozo se lahko zdravi in za začetek zdravljenja ni nikoli prepozno. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne le preprečuje izgubo kostnine, ampak tudi pomaga pri ponovni gradnji kosti, ki ste jo že izgubili, ter zmanjša tveganje za zlome hrbtenice in kolka. Poleg zdravljenja z zdravilom ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD vam zdravnik lahko svetuje nekaj sprememb v načinu življenja, ki pomagajo pri vaši bolezni. Te spremembe so: Prenehanje kajenja Kaže, da kajenje poveča hitrost, s katero izgubljate kostno maso in zato

povečuje tveganje za zlome.

Telesna aktivnost Tako kot za mišice je tudi za kosti potrebna telesna aktivnost, da ostanejo močne in zdrave. Preden začnete s programom telesne vadbe, se posvetujte s svojim zdravnikom.

Uravnotežena prehrana Zdravnik vam lahko svetuje o prehrani ali morebitne prehranske dodatke. 2. KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE VZELI ZDRAVILO ALENDRONATE

SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD

Ne jemljite zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD: (1) če ste alergični (preobčutljivi) na natrijev alendronat trihidrat, holekalciferol ali katerokoli

drugo sestavino, (2) če imate težave s požiralnikom (del prebavne cevi med žrelom in želodcem), kot je oteženo

požiranje, (3) če ne morete stati ali pokončno sedeti vsaj 30 minut, (4) če vam je zdravnik povedal, da imate nizko vrednost kalcija v krvi. Če mislite, da karkoli od naštetega velja za vas, tablet ne jemljite. Prej se pogovorite z zdravnikom in upoštevajte njegov nasvet. Bodite posebno pozorni pri jemanju zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD Pomembno je, da pred začetkom jemanja zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD poveste svojemu zdravniku:

če imate težave z ledvicami, • • • • • • •

če imate kakšne alergije, če imate kakšne težave pri požiranju ali s prebavo, če imate nizke vrednosti kalcija v krvi, če imate raka, če prejemate kemoterapijo ali radioterapijo, če jemljete steroide,

40

če nimate rednih zobozdravniških pregledov, • • •

če imate bolezen dlesni, če nameravate na puljenje zoba.

Po zaužitju lahko pride do draženja, vnetja ali razjede požiralnika , navadno z znaki bolečine v prsnem košu, zgage ali težkega/bolečega požiranja, še posebej če bolnik 30 minut po zaužitju zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne spije polnega kozarca vode in/ali če se po zaužitju zdravila uleže. Neželeni učinki se lahko stopnjujejo, če bolnik nadaljuje z jemanjem zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD potem, ko so se že pojavili neželeni učinki. Otroci in mladostniki Zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD se ne sme dajati otrokom ali mladostnikom. Jemanje drugih zdravil Verjetno je, da bi lahko dodatki kalcija, antacidi in nekatera zdravila, ki jih zaužijete, motili absorpcijo zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, če bi jih vzeli istočasno. Zato je pomembno, da upoštevate navodila v poglavju 3. KAKO JEMATI ZDRAVILO ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Verjetno je, da bi lahko določena zdravila ali dodatki hrani, vključno z umetnimi nadomestki maščob, mineralnimi olji, orlistatom in zdravili za zniževanje holesterola, holestiraminom in holestipolom, preprečevala vnos vitamina D iz zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD v telo. Zdravila proti krčem (napadom) lahko zmanjšajo učinek vitamina D. O dodatnem jemanju vitamina D se lahko razmisli pri vsakem posameznem bolniku. Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Jemanje zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD skupaj s hrano in pijačo Verjetno je, da bi lahko hrana in pijače (vključno z mineralno vodo) zmanjšale učinek zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ob sočasnem zaužitju. Zato je pomembno, da upoštevate navodila, opisana v poglavju 3. KAKO JEMATI ZDRAVILO ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Nosečnost in dojenje ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je namenjen le ženskam po menopavzi. Ne jemljite zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, če ste ali če mislite, da bi lahko bili noseči, ali če dojite. Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev Pri zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD so poročali o neželenih učinkih, ki lahko vplivajo na vašo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Odzivi posameznikov na zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD se lahko razlikujejo (glejte MOŽNI NEŽELENI UČINKI).. Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD vsebuje laktozo in saharozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila pogovorite s svojim zdravnikom.

41

3. KAKO JEMATI ZDRAVILO ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD

Vzemite eno tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD enkrat na teden. Da vam bo zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD pomagalo, morate upoštevati spodnja navodila. 1) Izberite dan v tednu, ki vam najbolje ustreza, nato pa vsak teden na izbrani dan vzemite eno

tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Zelo pomembno je, da upoštevate navodila pod točkami 2, 3, 4 in 5. Tako bo tableta ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD lažje hitro prišla v želodec in možnost draženja požiralnika bo manjša. 2) Potem ko zjutraj vstanete in še preden zaužijete prvo hrano, pijačo ali katerokoli drugo zdravilo,

pogoltnite celo tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD samo s polnim kozarcem vode (ne mineralne vode) (in ne manj kot 200 ml).

• Ne vzemite z mineralno vodo (z mehurčki ali brez). • Ne vzemite s kavo ali čajem. • Ne vzemite s sokom ali z mlekom. Tablete ne zdrobite, ne žvečite in ne raztapljajte v ustih.

3) Potem ko ste pogoltnili tableto, se ne ulezite, ampak še vsaj 30 minut ostanite v pokončnem položaju (sede, stoje ali hodeč). Ne ulezite se, dokler ne pojeste prvega dnevnega obroka hrane.

4) Zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne jemljite zvečer ali

preden zjutraj vstanete. 5) Če se pojavijo težave ali bolečine pri požiranju, bolečine v prsih, zgaga ali če se težave z zgago

stopnjujejo, prenehajte jemati zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD in se posvetujte z zdravnikom.

6) Ko pogoltnete tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, vsaj še

30 minut počakajte, preden zaužijete prvo hrano, pijačo ali katerokoli drugo zdravilo, vključno z antacidi, dodatki kalcija in vitamini. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je učinkovit samo, če ga vzamete na tešče.

Če ste vzeli večji odmerek zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, kot bi smeli Če po pomoti vzamete preveč tablet, popijte poln kozarec mleka in nemudoma pokličite svojega zdravnika. Ne smete izzivati bruhanja in ne smete se uleči. Če ste pozabili vzeti zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD Če pozabite vzeti odmerek, vzemite tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD naslednje jutro, potem ko se spomnite. Ne vzemite dveh tablet na isti dan. Nadaljujte z jemanjem ene tablete enkrat na teden, kot ste prvotno načrtovali, na izbrani dan. Če ste prenehali jemati zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD Pomembno je, da ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD jemljete tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD lahko zdravi osteoporozo le, če ga redno jemljete. Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.

42

4. MOŽNI NEŽELENI UČINKI Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Kako pogosto se nek neželeni učinek pojavi, je opisano z naslednjimi izrazi: Pogosto (neželeni učinek se je pojavil pri vsaj 1 od 100 bolnikov in manj kot 1 od 10 zdravljenih bolnikov) Občasno (neželeni učinek se je pojavil pri vsaj 1 od 1.000 bolnikov in manj kot 1 od 100 zdravljenih bolnikov) Redko (neželeni učinek se je pojavil pri vsaj 1 od 10.000 bolnikov in manj kot 1 od 1.000 zdravljenih bolnikov) Zelo redko (neželeni učinek se je pojavil pri manj kot 1 od 10.000 zdravljenih bolnikov) Pogosti: • zgaga, težave pri požiranju, bolečine pri požiranju, razjede požiralnika, ki lahko povzročijo

bolečine v prsnem košu, zgago ali težko/boleče požiranje • bolečine v kosteh, mišicah in/ali sklepih • bolečine v trebuhu, neprijeten občutek v želodcu ali spahovanje po jedi, zaprtje, občutek

polnega ali napihnjenega želodca, driska, vetrovi • glavobol Občasni: • siljenje na bruhanje, bruhanje • draženje ali vnetje požiralnika ali želodca • črno ali katranu podobno blato • izpuščaj, srbenje, rdečina kože Redki: • alergijske reakcije, kot npr. koprivnica, otekanje obraza, ustnic, jezika in/ali žrela, ki lahko

otežuje dihanje ali požiranje • simptomi nizke ravni kalcija v krvi, vključno z mišičnimi krči ali spazmom in/ali

mravljinčenjem v prstih ali okrog ust • razjede v želodcu in dvanajstniku (včasih hude ali s krvavitvijo) • zožitev požiralnika • zamegljen vid, bolečina v očesu, rdeče oko • izpuščaj, ki se poslabša na soncu • hude bolečine v kosteh, mišicah in/ali sklepih • razjede v ustih pri sesanju ali žvečenju tablete • prehodni gripi podobni simptomi, kot npr. bolečine v mišicah, splošno slabo počutje in včasih z

zvišano telesno temperaturo, običajno ob začetku zdravljenja Zelo redki: • hude kožne reakcije V obdobju trženja zdravila so poročali o naslednjih neželenih učinkih (pogostost ni znana): • omotica • sprememba okusa • otekli sklepi • utrujenost • plešavost • težave s čeljustmi, povezane z odloženim zdravljenjem in okužbo, pogosto po izdrtju zoba • otekanje rok ali nog

43

• zlom stegnenice pri bolnikih, ki se dalj časa zdravijo z zdravilom ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Bolečina v stegnenici, šibkost ali nelagodje so lahko zgodnja indikacija možnega zloma stegnenice.

Če opazite katerega od teh neželenih učinkov ali kakršenkoli drug nenavaden simptom, čim prej obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. Dobro je, če si zabeležite, kaj se vam je zgodilo, kdaj se je učinek pojavil in kako dolgo je trajal. Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. 5. SHRANJEVANJE ZDRAVILA ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL,

MSD Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in zgibanki poleg oznake Uporabno do. Datum izteka roka uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca. Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo. Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. O načinu odstranjevanja zdravila, ki ga ne potrebujete več, se posvetujte s farmacevtom. Takšni ukrepi pomagajo varovati okolje. 6. DODATNE INFORMACIJE Kaj vsebuje zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD Zdravilni učinkovini sta natrijev alendronat trihidrat in holekalciferol (vitamin D3). Ena tableta vsebuje 70 mg alendronske kisline v obliki natrijevega alendronat trihidrata in 70 mikrogramov (2.800 i.e.) holekalciferola (vitamina D3).

Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza (E460), brezvodna laktoza, srednjeverižni trigliceridi, želatina, premrežen natrijev karmelozat, saharoza, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat (E572), butilhidroksitoluen (E321), modificirani škrob (koruzni) in natrijev aluminijev silikat (E554) Izgled zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD in vsebina pakiranja ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/2.800 i.e. tablete so kapsuli podobne oblike, bele do skoraj bele barve, na eni strani imajo vtisnjen obris kosti, na drugi pa oznako ‘710’. Tablete so na voljo v zgibankah v aluminijastem pretisnem omotu v škatlah v naslednjih pakiranjih: • 2 tableti (1 zgibanka z 2 tabletama v aluminijastem pretisnem omotu) • 4 tablete (1 zgibanka s 4 tabletami v aluminijastem pretisnem omotu) • 6 tablet (3 zgibanke s po 2 tabletama v aluminijastem pretisnem omotu) • 12 tablet (3 zgibanke s po 4 tabletami v aluminijastem pretisnem omotu) • 40 tablet (10 zgibank s po 4 tabletami v aluminijastem pretisnem omotu) Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.

44

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilomMerck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Velika Britanija IzdelovalecFROSST IBERICA, S.A. Via Complutense, 140 E-28805 Alcalá de Henares Madrid Španija Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na predstavništvo imetnika dovoljenja za promet z zdravilom. Belgique/België/Belgien Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge/Belgisch bijhuis Tél/Tel: +32 (0) 800 38693 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge Tél: +32 (0) 800 38693 [email protected]

България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3740 [email protected]

Magyarország MSD Magyarország Kft. Tel.: +36 1 888 53 00 [email protected]

Česká republika Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., org. sl. Tel.: +420 233 010 111 [email protected]

Malta Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited Tel: +357 22866700 [email protected]

Danmark Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 [email protected]

Nederland Merck Sharp & Dohme BV Tel: +31 (0) 23 5153153 [email protected]

Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 [email protected]

Norge MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 [email protected]

Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 [email protected]

Österreich Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 [email protected]

Eλλάδα BIANEΞ Α.Ε Τηλ: +3 0210 80091 11 [email protected]

Polska MSD Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 [email protected]

45

mailto:[email protected]

España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, [email protected]

Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 214 465 700 [email protected]

France Laboratoires Merck Sharp & Dohme – Chibret Tél: +33 (0)1 47 54 87 00 [email protected]

România Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: + 4021 529 29 00 [email protected]

Ireland Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 [email protected]

Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: + 386 1 5204201 [email protected]

Ísland Icepharma hf. Sími: +354 540 8000 [email protected]

Slovenská republika Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc. Tel.: +421 2 58282010 [email protected]

Ιtalia Neopharmed S.p.A. Tel: +39 06 361911 [email protected]

Suomi/Finland MSD Finland Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 804650 [email protected]

Κύπρος Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited Τηλ: +357 22866700 [email protected]

Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 (0) 8 626 14 00 [email protected]

Latvija SIA “Merck Sharp & Dohme Latvija” Tel: +371 67364 224 [email protected]

United Kingdom Merck Sharp and Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 [email protected]

Lietuva UAB “Merck Sharp & Dohme” Tel.: +370 5 278 02 47 [email protected]

Navodilo je bilo odobreno:

46

NAVODILO ZA UPORABO

ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/5.600 i.e. tablete

alendronska kislina v obliki natrijevega alendronata trihidrata/holekalciferol

Pred začetkom jemanja natančno preberite navodilo, tudi če ste zdravilo že jemali! - Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati. - Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. - Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo

škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim. - Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni

omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. - Zelo pomembno je, da pred začetkom jemanja razumete navodila v poglavju 3. KAKO JEMATI

ZDRAVILO ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Navodilo vsebuje: 1. Kaj je zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD in za kaj ga

uporabljamo 2. Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND

COLECALCIFEROL, MSD 3. Kako jemati zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 4. Možni neželeni učinki 5. Shranjevanje zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 6. Dodatne informacije 1. KAJ JE ZDRAVILO ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD IN

ZA KAJ GA UPORABLJAMO

Kaj je ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD? ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je tableta, ki vsebuje dve zdravilni učinkovini: natrijev alendronat trihidrat in holekalciferol oziroma vitamin D3. Kaj je alendronat? Alendronat spada v razred nehormonskih zdravil, ki jih imenujemo bisfosfonati. Alendronat preprečuje izgubo kostne mase, do katere pride pri ženskah po menopavzi, in pomaga pri ponovni gradnji kosti. Zmanjša tveganje za zlome hrbtenice in kolka. Kaj je vitamin D? Vitamin D je življenjsko pomembna snov, ki je potrebna za absorpcijo kalcija in za zdrave kosti. Telo lahko pravilno absorbira kalcij iz hrane le, če je na voljo dovolj vitamina D. Vitamin D se nahaja le v redkih živilih. Največ vitamina D dobite z izpostavljanjem poletnemu soncu, pri čemer se vitamin D tvori v koži. S staranjem tvori naša koža manj vitamina D. Pomanjkanje vitamina D lahko vodi v izgubo kostnine in osteoporozo. Hudo pomanjkanje vitamina D lahko povzroči mišično oslabelost, zaradi česar se poveča verjetnost padcev in tveganje zlomov. Za kaj uporabljamo zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD? Zdravnik vam je predpisal ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD za zdravljenje osteoporoze in zato, ker pri vas obstaja tveganje pomanjkanja vitamina D. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD zmanjša tveganje za zlome hrbtenice in za zlome kolka. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD se uporablja za enkrat tedensko zdravljenje. Kaj je osteoporoza?

47

Osteoporoza je bolezen, zaradi katere postanejo kosti tanjše in šibkejše. Najpogosteje se pojavlja pri ženskah po menopavzi. V menopavzi jajčniki prenehajo proizvajati ženski hormon estrogen, ki ženskam pomaga ohranjati zdravo okostje. Kot rezultat se pojavi izguba kostnine in kosti postanejo šibkejše. Prej ko nastopi menopavza, večje je tveganje za razvoj osteoporoze. Osteoporoza je v začetni fazi običajno brez simptomov. Če se je ne zdravi, lahko povzroči zlome kosti. Kljub temu, da so zlomi običajno boleči, pa se zgodi, da se zlomov hrbtenice ne opazi, vse dokler ne povzročijo zmanjšanja telesne višine. Do zlomov lahko pride že med običajnimi vsakodnevnimi aktivnostmi, kot je dvigovanje, ali zaradi manjših poškodb, pri katerih se normalna kost še ne bi zlomila. Največkrat se zlomijo kosti kolka, hrbtenice ali zapestja. Poleg bolečin lahko ti zlomi povzročijo tudi znatne deformacije (kot so sključena drža ali grba in zmanjšana gibljivost) in nezmožnost gibanja. Kako lahko osteoporozo zdravimo? Osteoporozo se lahko zdravi in za začetek zdravljenja ni nikoli prepozno. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne le preprečuje izgubo kostnine, ampak tudi pomaga pri ponovni gradnji kosti, ki ste jo že izgubili, ter zmanjša tveganje za zlome hrbtenice in kolka. Poleg zdravljenja z zdravilom ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD vam zdravnik lahko svetuje nekaj sprememb v načinu življenja, ki pomagajo pri vaši bolezni. Te spremembe so: Prenehanje kajenja Kaže, da kajenje poveča hitrost, s katero izgubljate kostno maso in zato

povečuje tveganje za zlome.

Telesna aktivnost Tako kot za mišice je tudi za kosti potrebna telesna aktivnost, da ostanejo močne in zdrave. Preden začnete s programom telesne vadbe, se posvetujte s svojim zdravnikom.

Uravnotežena prehrana Zdravnik vam lahko svetuje o prehrani ali morebitne prehranske dodatke. 2. KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE VZELI ZDRAVILO ALENDRONATE

SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD

Ne jemljite zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD: (1) če ste alergični (preobčutljivi) na natrijev alendronat trihidrat, holekalciferol ali katerokoli

drugo sestavino, (2) če imate težave s požiralnikom (del prebavne cevi med žrelom in želodcem), kot je oteženo

požiranje, (3) če ne morete stati ali pokončno sedeti vsaj 30 minut, (4) če vam je zdravnik povedal, da imate nizko vrednost kalcija v krvi. Če mislite, da karkoli od naštetega velja za vas, tablet ne jemljite. Prej se pogovorite z zdravnikom in upoštevajte njegov nasvet. Bodite posebno pozorni pri jemanju zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD Pomembno je, da pred začetkom jemanja zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD poveste svojemu zdravniku:

če imate težave z ledvicami, • • • • • • •

če imate kakšne alergije, če imate kakšne težave pri požiranju ali s prebavo, če imate nizke vrednosti kalcija v krvi, če imate raka, če prejemate kemoterapijo ali radioterapijo, če jemljete steroide,

48

če nimate rednih zobozdravniških pregledov, • • •

če imate bolezen dlesni, če nameravate na puljenje zoba.

Po zaužitju lahko pride do draženja, vnetja ali razjede požiralnika , navadno z znaki bolečine v prsnem košu, zgage ali težkega/bolečega požiranja, še posebej če bolnik 30 minut po zaužitju zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne spije polnega kozarca vode in/ali če se po zaužitju zdravila uleže. Neželeni učinki se lahko stopnjujejo, če bolnik nadaljuje z jemanjem zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD potem, ko so se že pojavili neželeni učinki. Otroci in mladostniki Zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD se ne sme dajati otrokom ali mladostnikom. Jemanje drugih zdravil Verjetno je, da bi lahko dodatki kalcija, antacidi in nekatera zdravila, ki jih zaužijete, motili absorpcijo zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, če bi jih vzeli istočasno. Zato je pomembno, da upoštevate navodila v poglavju 3. KAKO JEMATI ZDRAVILO ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Verjetno je, da bi lahko določena zdravila ali dodatki hrani, vključno z umetnimi nadomestki maščob, mineralnimi olji, orlistatom in zdravili za zniževanje holesterola, holestiraminom in holestipolom, preprečevala vnos vitamina D iz zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD v telo. Zdravila proti krčem (napadom) lahko zmanjšajo učinek vitamina D. Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, vključno z vitaminom D, tudi če ste ga dobili brez recepta. Jemanje zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD skupaj s hrano in pijačo Verjetno je, da bi lahko hrana in pijače (vključno z mineralno vodo) zmanjšale učinek zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ob sočasnem zaužitju. Zato je pomembno, da upoštevate navodila, opisana v poglavju 3. KAKO JEMATI ZDRAVILO ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Nosečnost in dojenje ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je namenjen le ženskam po menopavzi. Ne jemljite zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, če ste ali če mislite, da bi lahko bili noseči, ali če dojite. Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev Pri zdravilu ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD so poročali o neželenih učinkih, ki lahko vplivajo na vašo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Odzivi posameznikov na zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD se lahko razlikujejo (glejte MOŽNI NEŽELENI UČINKI). Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD vsebuje laktozo in saharozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila pogovorite s svojim zdravnikom.

49

3. KAKO JEMATI ZDRAVILO ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD

Vzemite eno tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD enkrat na teden. Da vam bo zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD pomagalo, morate upoštevati spodnja navodila. 1) Izberite dan v tednu, ki vam najbolje ustreza, nato pa vsak teden na izbrani dan vzemite eno

tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Zelo pomembno je, da upoštevate navodila pod točkami 2, 3, 4 in 5. Tako bo tableta ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD lažje hitro prišla v želodec in možnost draženja požiralnika) bo manjša. 2) Potem ko zjutraj vstanete in še preden zaužijete prvo hrano, pijačo ali katerokoli drugo zdravilo,

pogoltnite celo tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD samo s polnim kozarcem vode (ne mineralne vode) (in ne manj kot 200 ml).

• Ne vzemite z mineralno vodo (z mehurčki ali brez). • Ne vzemite s kavo ali čajem. • Ne vzemite s sokom ali z mlekom. Tablete ne zdrobite, ne žvečite in ne raztapljajte v ustih. 3) Potem ko ste pogoltnili tableto, se ne ulezite, ampak še vsaj 30 minut ostanite v pokončnem

položaju (sede, stoje ali hodeč). Ne ulezite se, dokler ne pojeste prvega dnevnega obroka hrane. 4) Zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne jemljite zvečer ali

preden zjutraj vstanete. 5) Če se pojavijo težave ali bolečine pri požiranju, bolečine v prsih, zgaga ali če se težave z zgago

stopnjujejo, prenehajte jemati zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD in se posvetujte z zdravnikom.

6) Ko pogoltnete tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, vsaj še

30 minut počakajte, preden zaužijete prvo hrano, pijačo ali katerokoli drugo zdravilo, vključno z antacidi, dodatki kalcija in vitamini. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD je učinkovit samo, če ga vzamete na tešče.

Če ste vzeli večji odmerek zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD, kot bi smeli Če po pomoti vzamete preveč tablet, popijte poln kozarec mleka in nemudoma pokličite svojega zdravnika. Ne smete izzivati bruhanja in ne smete se uleči. Če ste pozabili vzeti zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD Če pozabite vzeti odmerek, vzemite tableto ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD naslednje jutro, potem ko se spomnite. Ne vzemite dveh tablet na isti dan. Nadaljujte z jemanjem ene tablete enkrat na teden, kot ste prvotno načrtovali, na izbrani dan. Če ste prenehali jemati zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD Pomembno je, da ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD jemljete tako dolgo, kot vam je predpisal zdravnik. ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD lahko zdravi osteoporozo le, če ga redno jemljete. Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.

50

4. MOŽNI NEŽELENI UČINKI Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Kako pogosto se nek neželeni učinek pojavi, je opisano z naslednjimi izrazi: Pogosto (neželeni učinek se je pojavil pri vsaj 1 od 100 bolnikov in manj kot 1 od 10 zdravljenih bolnikov) Občasno (neželeni učinek se je pojavil pri vsaj 1 od 1.000 bolnikov in manj kot 1 od 100 zdravljenih bolnikov) Redko (neželeni učinek se je pojavil pri vsaj 1 od 10.000 bolnikov in manj kot 1 od 1.000 zdravljenih bolnikov) Zelo redko (neželeni učinek se je pojavil pri manj kot 1 od 10.000 zdravljenih bolnikov) Pogosti: • zgaga, težave pri požiranju, bolečine pri požiranju, razjede požiralnika, ki lahko povzročijo

bolečine v prsnem košu, zgago ali težko/boleče požiranje • bolečine v kosteh, mišicah in/ali sklepih • bolečine v trebuhu, neprijeten občutek v želodcu ali spahovanje po jedi, zaprtje, občutek

polnega ali napihnjenega želodca, driska, vetrovi • glavobol Občasni: • siljenje na bruhanje, bruhanje • draženje ali vnetje požiralnika ali želodca • črno ali katranu podobno blato • izpuščaj, srbenje, rdečina kože Redki: • alergijske reakcije, kot npr. koprivnica, otekanje obraza, ustnic, jezika in/ali žrela, ki lahko

otežuje dihanje ali požiranje • simptomi nizke ravni kalcija v krvi, vključno z mišičnimi krči ali spazmom in/ali

mravljinčenjem v prstih ali okrog ust • razjede v želodcu ali požiralniku (včasih hude ali s krvavitvijo) • zožitev požiralnika • zamegljen vid, bolečina v očesu, rdeče oko • izpuščaj, ki se poslabša na soncu • hude bolečine v kosteh, mišicah in/ali sklepih • razjede v ustih pri sesanju ali žvečenju tablete • prehodni gripi podobni simptomi, kot npr. bolečine v mišicah, splošno slabo počutje in včasih z

zvišano telesno temperaturo, običajno ob začetku zdravljenja Zelo redki: • hude kožne reakcije V obdobju trženja zdravila so poročali o naslednjih neželenih učinkih (pogostost ni znana): • omotica • sprememba okusa • otekli sklepi • utrujenost • plešavost • težave s čeljustmi, povezane z odloženim zdravljenjem in okužbo, pogosto po izdrtju zoba • otekanje rok ali nog

51

• zlom stegnenice pri bolnikih, ki se dalj časa zdravijo z zdravilom ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD. Bolečina v stegnenici, šibkost ali nelagodje so lahko zgodnja indikacija možnega zloma stegnenice.

Če opazite katerega od teh neželenih učinkov ali kakršenkoli drug nenavaden simptom, čim prej obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. Dobro je, če si zabeležite, kaj se vam je zgodilo, kdaj se je učinek pojavil in kako dolgo je trajal. Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. 5. SHRANJEVANJE ZDRAVILA ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL,

MSD Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in zgibanki poleg oznake Uporabno do. Datum izteka roka uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca. Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo. Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. O načinu odstranjevanja zdravila, ki ga ne potrebujete več, se posvetujte s farmacevtom. Takšni ukrepi pomagajo varovati okolje. 6. DODATNE INFORMACIJE Kaj vsebuje zdravilo ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD Zdravilni učinkovini sta natrijev alendronat trihidrat in holekalciferol (vitamin D3). Ena tableta vsebuje 70 mg alendronske kisline v obliki natrijevega alendronat trihidrata in 140 mikrogramov (5.600 i.e.) holekalciferola (vitamina D3).

Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza (E460), brezvodna laktoza, srednjeverižni trigliceridi, želatina, premrežen natrijev karmelozat, saharoza, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat (E572), butilhidroksitoluen (E321), modificirani škrob (koruzni) in natrijev aluminijev silikat (E554) Izgled zdravila ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD in vsebina pakiranja ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, MSD 70 mg/5.600 i.e. tablete so pravokotniku podobne oblike, bele do skoraj bele barve, na eni strani imajo vtisnjen obris kosti, na drugi pa oznako ‘270’. Tablete so na voljo v zgibankah v aluminijastem pretisnem omotu v škatlah v naslednjih pakiranjih: • 2 tableti (1 zgibanka z 2 tabletama v aluminijastem pretisnem omotu) • 4 tablete (1 zgibanka s 4 tabletami v aluminijastem pretisnem omotu) • 12 tablet (3 zgibanke s po 4 tabletami v aluminijastem pretisnem omotu) • 40 tablet (10 zgibank s po 4 tabletami v aluminijastem pretisnem omotu) Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.

52

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilomMerck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Velika Britanija IzdelovalecFROSST IBERICA, S.A. Via Complutense, 140 E-28805 Alcalá de Henares Madrid Španija Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na predstavništvo imetnika dovoljenja za promet z zdravilom. Belgique/België/Belgien Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge/Belgisch bijhuis Tél/Tel: +32 (0) 800 38693 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge Tél: +32 (0) 800 38693 [email protected]

България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3740 [email protected]

Magyarország MSD Magyarország Kft. Tel.: +36 1 888 53 00 [email protected]

Česká republika Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., org. sl. Tel.: +420 233 010 111 [email protected]

Malta Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited Tel: +357 22866700 [email protected]

Danmark Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 [email protected]

Nederland Merck Sharp & Dohme BV Tel: +31 (0) 23 5153153 [email protected]

Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 [email protected]

Norge MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 [email protected]

Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 [email protected]

Österreich Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 [email protected]

Eλλάδα BIANEΞ Α.Ε Τηλ: +3 0210 80091 11 [email protected]

Polska MSD Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 [email protected]

España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 ALENDRONATE SODIUM AND COLECALCIFEROL, [email protected]

Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 214 465 700 [email protected]

53

mailto:[email protected]

France Laboratoires Merck Sharp & Dohme – Chibret Tél: +33 (0)1 47 54 87 00 [email protected]

România Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: + 4021 529 29 00 [email protected]

Ireland Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 [email protected]

Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: + 386 1 5204201 [email protected]

Ísland Icepharma hf. Sími: +354 540 8000 [email protected]

Slovenská republika Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc. Tel.: +421 2 58282010 [email protected]

Ιtalia Neopharmed S.p.A. Tel: +39 06 361911 [email protected]

Suomi/Finland MSD Finland Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 804650 [email protected]

Κύπρος Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited Τηλ: +357 22866700 [email protected]

Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 (0) 8 626 14 00 [email protected]

Latvija SIA “Merck Sharp & Dohme Latvija” Tel: +371 67364 224 [email protected]

United Kingdom Merck Sharp and Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 [email protected]

Lietuva UAB “Merck Sharp & Dohme” Tel.: +370 5 278 02 47 [email protected]

Navodilo je bilo odobreno:

54

DODATEK I POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI...

Documents

Transcript of DODATEK I POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI...