Curso Inmunologia 23 Deficiencias
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InmunodeficienciasAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc22 Noviembre [email protected]
Immunodeficiencias Primarias• Immunodeficiencias
Combinadas• Immunodeficiencia
Severa Combinado • Deficiencias Celulares (LT)• Deficiencias de Anticuerpos• (SCID)• Otros Defectos bién
Definidos• Deficiencias de Fagocitos• Deficiencias de
Complemento
Immunodeficiencias Primarias
Immunodeficiencias Severas Combinadas (SCID)• SCID ligado a X (deficiencia
cadena c )• Deficiencia de Jak3 kinasa • Deficiencia de ZAP 70 • Deficiencia de RAG1 y RAG2 • Deficiencia de Adenosine
deaminasa• Deficiencia de Purina
Nucleosido Fosforilasa • Deficiencia del Receptor IL-2• Síndrome del Linfocito
desnudo
• Retardo del crecimiento• Inicio de infecciones
desde período de RN• Infeciones por germenes
oportunistas• Candidiasis crónica o
recurrente• Rash crónico• Diarrea crónica o
recurrente• Tejidos linfaticos
ausentes o pobres
Inmunodeficiencia celular• Infecciones severas,
extensas, o recurrentes por gérmenes oportunistas intracelulares
• Hongos(candidiasis), virus, protozoos (Pneumocystis Carinii), micobacterias
• Retraso importante del desarrollo pondoestatural
• Diarrea crónica o intratable
Inmunodeficiencia celular• Severa reacción a vacuna-
Diseminación BCG• Ausencia de cicatriz BCG
o de reactividad cutánea retardada repetidamente (PPD, otros) • Antecedentes de
hermano o familiar de muerte precoz por infección o inmunodeficiencia
• Condiciones Asociadas:• Cardiopatía congénita• Tetania• Malformaciones
osteoarticulares (enanismo)• Dermatitis seborreica,
eczema• Hepatoesplenomegalia• Genopatías,
cromosomopatías (S. Down)
Deficiencias de Anticuerpos• Agamaglobulimenia
Ligada a X• Inmunodeficiencia
Común Variable• Deficiencias de IgA• Deficiencia de
Subclases de IgG• Sindrome de Hiper
IgM ((Def. CD40L de Linfocitos T
Deficit selectivo de IgA• 1:400• Infecciones genito-
urinarias, GI y respiratorias• Alergias de difícil
control• Enf. Autoinmunes• Mayor frecuencia
neoplasias• Fenitoina
• Neutralización bacteriana• Inhibe adherencia
bacteriana a las superficies mucosas• Bloquea la absorción
de proteinas potencialmente inmunogénicas• Alteración switch de
isotipo
Inmunodeficencia común variable• Inicio sintomas 15-35
años, h=m, clínica • Hipogamaglobulinemia,
linf B (N)• Alteraciones de linf T:
prolif., Síntesis citoquinas.• Enf. Autoinmunes
(citopenias)• Morbimortalidad
importante por neoplasias (linfomas)
• Alteración global inmuno - vigilancia• Origen común con def.
de IgA: falla del linf B plasmocito• Linfocitos T supresores• Disminución en la
producción de IL-2, IL-4, IL-5 e INF- gamma.• Rol de anticonvulsivantes
fenitoina!
Inmunodeficiencia humoral• Infecciones por agentes
extracelulares (bacterias, virus) recurrentes, severas, rebeldes.
• Compromiso preferentemente otosinusal o pulmonar
• Compromiso gastrointestinal (diarrea crónica, síndrome de malabsorción, giardiasis masiva)
• Cuadros asociados de atopia o autoinmunes (enfermedad celíaca, artritis reactiva)
• Respuesta deficiente a vacunas (neumococo, DPT) o reacción adversa frente a germen atenuado (polio)
• Deficiencia sérica de globulinas gamma, niveles de inmunoglobulinas, o anticuerpos específicos.
• Ausencia de tejido linfoide (amígdalas,ganglios)
Deficiencias de Fagocitos/Fx Fagocítica• Enfermedad
Granulomatosa crónica
• Deficiencia de Adhesión Leucocitaria (LAD I y LAD II)
• Síndrome de Chediak-Higashi
• Infeciones recurrentes de partes blandas, abscesos por gérmenes piógenos (S. Aureus, Pseudomona, Serratia; Cándida, Aspergillus, Nocardia)
• Adenoflegmón, forunculosis, celulitis
• Osteomielitis, linfadenitis, conjuntivitis
• Abscesos fríos• Rash eczematoide complicado• Retraso de caída de cordón• Severa gingivitis, estomatitis,
periodontitis
Deficiencia de Adhesión Leucocitaria LAD I• Infecciones tisulares
severas por ausencia de b2 -integrinas CD11/CD18
• Incapacidad de union firme del leucocito al endotelio
Enfermedad granulomatosa Cronica• Incapacidad de fagocitos
para generar peroxido de hidrogeno debido a mutaciones en una de las 4 proteinas que componen la NADPH oxidasa
• infecciones severas con organismos catalasa positivos como: Staph aureus.
• Serratia marcescens, mycobacterias y hongos como el Aspergillus
Defectos de citoquinas• Receptor de IL-12• IL-12• IFNR1 and IFNR2
• Patron de infecciones: infecciones diseminadas por patogenos intracelulares como micobacterias atipicas
Deficiencia de complemento• Infecciones recurrentes severas por gérmenes piógenos como
Neisseria sp.• Meningitis, sepsis, o bacteremia recurrente• Nefritis crónica, especialmente glomerulonefritis membrano-
proliferativa• Lupus Eritematoso Sistémico• Angioedema recurrente sin urticaria• Lipodistrofia parcial• Sindromes vasculíticos o por complejo inmune
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Inmunodeficiencias secundarias• Desnutricion• Cancer• Linfomas, otros• Infecciones• Virus• Vih• Sarampion• Bacterias y tbc• Hongos
• Otros
• Drogas• Inmunosupresores• Corticoesteroides
• Irradiacion• Esplenectomia• Stress
Alteraciones Metabolicas• Desnutrición• Obesidad• Diabetes• Uremia• Infecciones• Iatrogénicas• Farmacos• Stress quirúrgico• Stress y depresiones
• DESNUTRICIÓN mayor compromiso inmunidad celular
• Anomalía barreras físicas: • Def. Vit. A displasia
queratina• Def. Vit b6 atrofia
mucosas• Def. Proteico atrofia
cutánea
Infecciones• AFECCIÓN DIRECTA
DEL S.I.• Infección de células
inmunocompetentes• Alteración de
subpoblaciones linfocitarias• Generación de
mediadores solubles
Virus• VHS• VHB• INFLUENZA• Rubeola• Sarampión• CMV• VIH
VIH
CCR5 --- Cepas R5 CXCR4 --- Cepas X4
Tropismo dual
CCR5 co-receptor
CXCR4 co-receptorCD4
Bacterias• Staphilococcus
aureus y streptococcus pyogenes por acción toxinas• Mycobacterias :
MODULAN SECRECIÓN DE citoquinas INH, PROLIF. Lt
Trauma y stress quirúrgico
PGE2 INH. PROLIF.
LINFOCITARIA IL-2 // º INJURIA
INH. CELS. NK
RECLUTAMIENTO CELULAS INMUNO-COMPETENTESEN SITIOS DE INJURIA
INFLAMACIÓN
Stress y Depresión
Stress agudo
• Liberación de corticoides• Marginación de células
inmunocompetentes• Ly y monocitos en SP y
en ganglios y piel DTH• NK
Stress crónico:
respuestas proliferativas DTH
citotoxicidad NK y CTL
STRESS ACADÉMICO
Stress Académico
• Mayor reducción de células citotóxicas en período de exámenes.
• Peores respuestas a vacunas
Stress y Depresión
Cancer
• AISLAMIENTO SOCIAL DOS VECES EL RR DE ca Y 5 VECES LA MORTALIDAD
Herpes genital
Stress crónico, por eventos mayores, 26% las recurrencias
Las recurrencias fueron un 76% más frecuentes en los meses con mayor ansiedad.