Curso Inmunologia 18 Transplantes
-
Upload
antonio-e-serrano -
Category
Health & Medicine
-
view
317 -
download
1
Transcript of Curso Inmunologia 18 Transplantes
![Page 1: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/1.jpg)
TransplantesAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc18 Octubre [email protected]
![Page 2: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/2.jpg)
Trasplante• Trasladar un órgano desde un
organismo donante a otro receptor, para sustituir en éste al que está enfermo o inútil.
• El éxito depende de la habilidad de evitar el rechazo inmune del hospedero en contra del injerto.
• Terapias inmunosupresoras han incrementado el éxito de los alotrasplantes al punto de que una nueva limitante ha surgido: “escasez de órganos”
![Page 3: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/3.jpg)
Tipos de Transplante• Autólogo:• Entre diferentes partes
anatómicas de un mismo individuo.
• Singénico: • Entre individuos
geneticamente idénticos de una misma especie.
• Alogénico: • Entre individuos
genéticamente diferentes de la misma especie.
• Xenogénico:• Entre individuos de
especies genéticamente diferentes.
![Page 4: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/4.jpg)
Tipos de Donantes de Aloinjertos• Donante vivo relacionado• Médula ósea, riñón,
hígado
• Donante vivo no relacionado• Médula ósea, riñón
• Donante cadavérico • Riñón, corazón, pulmón,
hígado, páncreas, córnea, otros
![Page 5: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/5.jpg)
Antigenos de Donante Responsables del rechazo• Antígenos (Ags) del
Complejo mayor de Histocompatibilidad (MHC)
• Antígenos del Complejo menor de Histocompatibilidad (mHC)
• Otros antígenos de importancia potencial en el trasplante de órganos.
![Page 6: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/6.jpg)
Funciones del MHC.• Función Fisiológica:• Presentación de péptidos de
antígenos extraños a células T
• Estimula respuestas Aloreactivas• Es la respuesta inmune a
antígenos extraños de otros miembros de la misma especie (in vivo e in vitro).
• Rechazo del Injerto:• Son los responsables más
importantes de causar rechazo del injerto.
![Page 7: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/7.jpg)
Mapa del MHC humano
![Page 8: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/8.jpg)
Distribución Tisular de MHC
![Page 9: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/9.jpg)
Polimorfismos HLAAlelo Clase Polimorfismo
I II
HLA-A X 349
HLA-B X 627
HLA-C X 182
HLA-DRa X 3
HLA-DRb X 341
HLA-DQa X 28
HLA-DQb X 61
HLA-DPa X 22
HLA-DPb X 116
HLA-DOa X 8
HLA-DOb X 9
HLA-DMa X 4
HLA-DMb X 7
![Page 10: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/10.jpg)
Genotipificacion de MHC
¨ HLA-B ¨ HLA-DRB ¨ HLA-QA/B¨ HLA-A
![Page 11: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/11.jpg)
Complejo Menor de Histocompatibilidad (mHC)• Pueden ser expresados de
forma ubicua o selectiva o específica de tejido.
• En humanos se han identificado principalmente en trasplantes de Médula ósea (pares de hermanos con HLA idénticos).
• La mayoría identificados hasta la fecha son determinantes reconocidos por linfocitos T citotóxicos (CTL).
• Se definieron como “menores” por la menor ocurrencia de rechazo ocasionada por ellos.
• Son capaces de causar un rechazo mediado por células pero que carecen de las características estructurales de los MHC.
• Son péptidos de proteínas del donador que son presentadas por moléculas MHC.
![Page 12: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/12.jpg)
Otros Antígenos• Superantígenos
• Antígenos Específicos de tejidos (ej. el de piel)
• Glicoproteínas Endoteliales
• Antígenos de Grupos Sanguíneos: Ataque mediado por anticuerpos en Endotelio Vascular
• Otros Glicoproteínas Endoteliales Alógenicas
![Page 13: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/13.jpg)
Compatibilidad ABO
Donante Receptor
O
A
B
AB
O
A
B
AB
![Page 14: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/14.jpg)
Componentes del SI en rechazo
![Page 15: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/15.jpg)
Graft-Host Disease
![Page 16: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/16.jpg)
Presentacion de Antígeno• La APC responsable de
la activación de células T puede originarse ya sea del injerto del donante o del receptor.
• Directa : cuando la presentación del antígeno la hace una APC derivada del injerto del donante.
• Indirecta: cuando la presentación del antígeno del donante la hace una APC proveniente del receptor.
![Page 17: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/17.jpg)
Inmunidad Humoral contra Transplante• Anticuerpos Preformados: Anticuerpos en contra del donante,
presentes antes del trasplante. Muy importantes como causa de rechazo de trasplantes de órganos vascularizados.
• Anticuerpos Naturales: los dirigidos a grupos sanguíneos. Son de la clase IgM pero puede haber también del isotipo IgG.
• Transfusiones sanguíneas previas, embarazos, o trasplante previo de órganos. Del isotipo IgG, dirigidos en contra de proteínas (usualmente antígenos MHC).
• Anticuerpos Inducidos: Después del trasplante. Inicialmente del isotipo IgM y se convierten al isotipo IgG. Juegan un papel importante en el rechazo crónico.
![Page 18: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/18.jpg)
Mecanismos de Rechazo1. Rechazo Hiperagudo:
reacción causada por anticuerpos preformados.
2. Rechazo acelerado o temprano.
3. Rechazo agudo, causado por células T.
4. Rechazo crónico: mediado por células T y/ o B.
![Page 19: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/19.jpg)
¨ ALOINJERTO
¨ RECHAZO¨ AGUDO
¨ NO RECHAZO
¨ INMUNOSUPRESIÓN
¨ PÉRDIDA ¨ RECHAZO¨ CRÓNICO
¨ SOBREVIDA
![Page 20: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/20.jpg)
1. Rechazo Hiperagudo• Reacción causada por anticuerpos preformados• Cuando los órganos vascularizados sufren rechazo minutos u horas
después del trasplante. El fenómeno es visible y dramático.• Microscopicamente los órganos presentan trombosis vascular
extensa y hemorragia con poca infiltración de cels. mononucleares.
• Componentes involucrados en el rechazo hiperagudo: • MHC-Ags endoteliales del donante• Anticuerpos preformados que pueden unir estos Ags.• Cáscadas del complemento y la coagulación.
• Blanco del rechazo hiperagudo: endotelio vascular del donante.• No tiene tratamiento. Una vez iniciado no se puede detener
![Page 21: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/21.jpg)
2. Rechazo Temprano• Se da por Acs inducidos muy rápidamente después que se ha
hecho el trasplante. Tipicamente se da en los 5 primeros días.
• Característica más importante del rechazo acelerado: Aparición de Acs (anti-donante).
• Se ha caracterizado mejor con transplantes de órganos vascularizados de especies xenogénicas cercanamente relacionadas. (Fármacos que inhiban la función de cels B como Ciclofosfamida se ha demostrado son efectivos).
• Otra alternativa terapeutica: Plasmaféresis para remover Acs anti-donante.
![Page 22: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/22.jpg)
3. Rechazo Agudo• Ocurre después de los primeros 3 meses después del
trasplante.
• Es mediado por células T. El tratamiento es usualmente con dosis altas de inmunosuprores y drogas anti-linfocitos.
• Vías de Rechazo mediado por células T: Fase aferente o sensibilización y la fase eferente o efectora.
• Las cels T CD4+ y CD8+ proporcionan los mecanismos efectores para el rechazo del injerto basados sobre el reconocimietno directo de las cels parenquimales que expresan los antigenos de clase I y II en el injerto del donante.
![Page 23: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/23.jpg)
Respuesta Inmune frente a Aloinjerto
![Page 24: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/24.jpg)
4. Rechazo Crónico• Mediado por LT y/o LB• 3% a 5% al año.• Rechazo crónico cuando la sobrevida
del injerto ha alcanzado un año.• Algunas causas pueden ser NO
Inmunológicas: isquemia inicial, denervación, hiperlipidemia, hipertensión, etc.
• Aspectos que sugieren que el rechazo crónico es el resultado de producción de aloanticuerpos por cels B:
• Presencia de Acs anti-donante• Refractario a incrementos de la
terapia inmunosupresora• Alta correlación entre el principio
del rechazo crónico y una historia de episodios de rechazos agudos tempranos.
![Page 25: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/25.jpg)
Tratamiento• Drogas estándar:
• Drogas que inhiben la transcripción de genes de linfocitos: Ciclosporina, tacrolimus.
• Drogas que inhiben trasducción de señales de citoquinas: rapamicina, leflunomida.
• Drogas que inhiben la síntesis de nucleotidos: azatioprina, micofenolato mofetil.
• Corticoesteroides
• Anticuerpos anti-cels T.
• Inducción de tolerancia específica al donante
![Page 26: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/26.jpg)
¨ Pacientes con aloinjertos sobrevivientes a largo plazo
¨ Inmunosupresión¨ convencional
¨ Sin inmunosupresión¨ Inmunosupresión¨ mínima
¨ Mecanismos inmunológicos de tolerancia parcial al aloinjerto
![Page 27: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/27.jpg)
Sobrevida• Ausencia de aloanticuerpos
específicos al donante
• Ausencia de infiltración linfocítica destructiva en biopsias del aloinjerto
• Ausencia de respuesta proliferativa frente a antígenos específicos del donante, pero con respuesta normal a un tercero no relacionado
• Predominio de respuestas Th2, sobre Th1, se ha asociado con aceptación del aloinjerto
Th2
Th1
IL-4
IL-5
IL-10
IFN-IL-2
![Page 28: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/28.jpg)
• Piel• Riñon• Corazón y Pulmón• Páncreas e islotes• Células hematopoyéticas• Xenogénicos
Traplante de órganos y tejidos específicos
![Page 29: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/29.jpg)
Transplante de Médula
![Page 30: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/30.jpg)
Estudio de Compatibilidad
![Page 31: Curso Inmunologia 18 Transplantes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062313/55b18d90bb61ebbf338b465f/html5/thumbnails/31.jpg)