Curso Inmunologia 08 MHC
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Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)Antonio E. Serrano PhD. MT. BSc30 Agosto [email protected]
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Sistema Inmune• Distinguir estructuras
propias de las no Propias
• Prevenir respuestas inflamatorias autodestructivas
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Presentación Antigénica
• Las moléculas del MHC juegan un papel esencial en el reconocimiento del antígeno por parte de los linfocitos T (tanto los coadyuvantes, Th, como los citotóxicos, Tc).
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Reconocimiento Antigénico
• Los linfocitos T son capaces de reconocer antígenos asociados a células, en el contexto de otras moléculas llamadas MHC
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MHC• Todos los mamíferos
expresan MHC• Genes
Estrechamente ligados y Polimórficos
• Descubiertos por su rol en el rechazo a tranplantes
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MHC en Rechazo de Transplantes• Los genes del MHC
controlan el rechazo de injertos y las respuestas inmunitarias
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Interacción MHC con el TCR de los Linfocitos T
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Mapa del MHC humano
El MHC es un conjunto de genes alineados en una región grande y continua del genoma , Cr6
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MHC-I
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MHC-I
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Propiedades del MHC clase I
• Es reconocida por Linfocitos T CD8+ citotóxicos (CTL)• Se expresa en todas las células nucleadas, excepto
en las gonadales.• Está formada por una cadena a con un dominio
intracelular y una cadena b no polimórfica (b2m).• Presenta péptidos porvenientes principalmente de
proteinas codificadas endógenamente.
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MHC-II
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MHC-II
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Propiedades del MHC clase II• Es reconocida por Linfocitos T CD4+ helper (Th)• Se expresa solamente en las células presentadoras
de antígeno profesionales (Células dendríticas, macrófagos y Linfocitos B).
• Está formada por una cadena a y una cadena b ambas con un dominio intracelular y ambas polimórficas.
• Presenta péptidos porvenientes principalmente de proteinas exógenas (patógenos extracelulares).
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Interacción MHC/TCR
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MHC une péptidos dentro del “bolsillo”
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MHC Pocket
MHC-I MHC-II
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Residuos de anclaje
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Polimorfismo MHC
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Codominancia MHC• Cada individuo
hereda un juego de MHC del padre y otro juego de la madre, cada uno con sus distintos alelos. Cada juego completo de alelos heredado de un progenitor se denomina haplotipo.
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Codominancia MHC
¨ En una población natural con cruces al azar los individuos de cada generación descendientes de los parentales suelen ser heterozigotos en múltiples loci del MHC.
¨ Los dos alelos de cada locus son de expresión codominante: Un individuo heterozigoto para los distintos loci del MHC expresará en sus células al mismo tiempo los dos tipos de variantes alélicas de cada locus.
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Polimorfismo y Poligenia
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Variación Alélica
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Restricción MHC-Péptido
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Células presentadoras de antígeno profesionales
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Regulación de Genes de Presentación Antigénica
• IFN- a; IFN-b, IFN-g, y TNF• Inducen la expresión de MHC clase 1, MHC clase II, TAP1/2, y
LMP-2/7
• IL-10 • Inhibe la expresión MHC clase II y varias proteínas de la
presentación antigénica clase I.
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Evasión Inmune