Automatisierte Quantifizierung von DNA-Schädigung und DNA ...
CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de...
-
Upload
sebastian-olivares-alarcon -
Category
Documents
-
view
217 -
download
0
Transcript of CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de...
![Page 1: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/1.jpg)
CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR
1. DNA no replicado2. Ensamblaje de huso acromático3. Segregación de los cromosomas4. Reparación de daño al DNA
Previene activación de CycA-Cdk1 y CycB-Cdk1Inhibe entrada a Mitosis
Inhibición de activación de APCNO PoliUb de securina (cromosomasen huso) NO entrada a Anafase
Se inhibe PoliUb de CycB y NO hay telofase
En G1, entre G1 y S, entre S y Gy para entrar a M
![Page 2: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/2.jpg)
Pi a p53 la estabiliza
![Page 3: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/3.jpg)
Informaciónexterna
Presencia oausencia demoléculas
señalizadorassolubles
Presencia oausencia deinteracción cotras células
Presencia oausencia de inter-acción c sustratos
Informacióninterna
GenotipoLinaje celularEstadío desarrolloEstadío ciclo celularEstado metabólicoDaño al DNA, etc
Genes que median omodulan apoptosis
Fas/Apo-1 bcl-2myc bl-xras baxp53 etc
Mitosis
Respuestascelulares
Apoptosis
z z z
Quiescencia
Diferenciación
Respuestas celulares a señales externas e internas
![Page 4: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/4.jpg)
Proliferación Muerte
Desórdenes deacumulación de
células
Desórdenes depérdida de
células
Homeostasis
![Page 5: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/5.jpg)
(a) Células necróticas(b) Células apoptóticas en cultivo(c) Células apoptóticas en tejido en desarrollo
![Page 6: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/6.jpg)
NECROSIS:• Célula de “hincha”• Mitocondria se dilata• Organelas se disuelven• Membrana plasmática se rompe• Respuesta inflamatoria
APOPTOSIS:• Citoplasma se “encoje”• Cromatina se condensa• Organelas retienen su integridad• Membrana plasmática se “encarruja” (blebbing)
Bioquímicamente: • activación de endonucleasas• Degradación de DNA en fragmentos oligonucleosomales• Activación de caspasas
![Page 7: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/8.jpg)
1090 - 131Ced-3 y Ced-4 : proapoptosisCed-9: antiapoptosis; Bcl-2
![Page 9: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/9.jpg)
(a) Mutaciones en gen ced-3 bloquea muerte celular programada
![Page 10: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/14.jpg)
(a)Caspasas Iniciadoras: Casp2, 8,9, 10
(b)Caspasas Efectoras: 3, 6, 7
CED3: única, ambas funciones
Iniciadora: Región N-term posee dominios adaptadoresAutoactivadas
Efectora: 20-30 aa N-term – secuencia prodominioActivadas x Iniciadoras
![Page 15: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/15.jpg)
CASPASAS
![Page 16: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/16.jpg)
D
D
D
D
Asp-X
Asp-X
Asp
-X
Asp
-X
R-TNF, Fas
DD
D
ED
DD
D
ED
AdaptadorFADD/MORT1
DE
D DE
D
PROENZIMA (caspasa 8)Granzima B
proteasa Asp-x
Caspasa-3, 7
Heterodímeroactivo
p35XIAP
Ac-DEVD-CHO
Apoptosis
Proteínablanco
Apoptosis: Señal de muerteFalta de señal de sobrevivencia
![Page 17: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/17.jpg)
Mecanismo molecular de activación de caspasas efectoras
(a) Estructura de caspasa 7 unida covalentemente a un péptido inhibidor
p20p10
inhibidor
(b) Configuración de todas las caspasas activas está conservada
(c) Estructura de zimógeno procaspasa 7
![Page 18: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/22.jpg)
FAMILIA BCL-2
•Reguladores de muerte y supervivencia celular
•Proteínas pro- y anti-apoptóticas
•Miembros proapoptóticos: Bid, Bax, Bad, Bak, Bik, Birn
•Miembros antiapoptóticos: Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w, Mcl-1, A1
•Poseen dominios de homología con Bcl-2 (dominios BH)
•Pueden hetero u homodimerizar
![Page 23: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR 1.DNA no replicado 2.Ensamblaje de huso acromático 3.Segregación de los cromosomas 4.Reparación de daño al DNA Previene activación.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062410/5665b47d1a28abb57c91f222/html5/thumbnails/30.jpg)