肿瘤标志物在体检中的应用

2008 年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成

顺位

城市 农村

死亡原因(ICD-10)

死亡专率

(1/10万 )

构成(%)

死亡原因(ICD-10)

死亡专率

(1/10万 )

构成(%)

1 恶性肿瘤 166.97

27.12

恶性肿瘤 156.7325.3

9

2 心脏病 121.00 19.65 脑血管病 134.16 21.73

3 脑血管病 120.79 19.62 呼吸系病 104.20 16.88

4 呼吸系病 73.02 11.86 心脏病 87.10 14.11

5 损伤及中毒 31.26 5.08 损伤及中毒 53.02 8.59

6内分泌营养和代谢疾病 21.09 3.43 消化系病 16.33 2.65

7 消化系病 17.60 2.86内分泌营养和代谢疾病 11.05 1.79

8 泌尿生殖系病 6.97 1.13 泌尿生殖系病 5.70 0.92

9 神经系病 6.34 1.03 神经系病 4.35 0.70

10

精神障碍 3.69 0.60 精神障碍 4.27 0.69

　 十种死因合计 　 92.36

十种死因合计 　 93.46

2008 年我国卫生事业发展统计公报 卫生部统计信息中心

WHO 权威发布 世界卫生组织（ WHO ）指出：若能早期诊断并及时治疗，

90% ～ 95% 的肿瘤是可以治愈的。 其原理是，一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤

异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到 0.5 cm 以上的占位性病变需要 5 a ～ 10 a 的时间。如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以早期发现、早期诊断，并获得早期治疗的良好效果。

误区

肿瘤标志物升高 = 肿瘤

肿瘤标志物阴性 = 无肿瘤

肿瘤标志物？

肿瘤标志物（ tumor markers ）是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。

主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌基因产物等。

肿瘤标志物的临床意义

肿瘤的辅助诊断 鉴别诊断 疗效观察 病情监测 预后评估

肿瘤标志物的分类 按标志物来源分类 肿瘤组织产生的标志物：胚胎抗原、同工酶、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其产物、多胺类等

肿瘤与宿主相互作用产生的标志物：血清铁蛋白、免疫复合物、同工酶、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等

按肿瘤标志物本身的化学特性分类 蛋白质类、糖脂类、酶类、激素类

理想的肿瘤标志物 灵敏度高 特异性强 定位性好 反应病情 监测肿瘤疗效 监测肿瘤复发 预测肿瘤预后

至今，还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述各项要求 !

正确应用肿瘤标志物

联合诊断 动态检查和观察 综合分析 正常参考值的确定

肿瘤类型

首选标志物 补充标志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌结肠直肠癌胰腺癌卵巢癌睾丸肿瘤宫颈癌膀胱癌骨髓瘤

CEA 、 NSE 、 CFRA21-1

AFP

CA15-3 、 CEA

CA724

PSA

CEA

CA199

CA125

AFP 、 HCG

SCC

-

本 - 周蛋白、 β2-MG

TPA 、 SCC 、 ACTH 、 CT 、唾液酸AFU 、 γGT 、 CEA 、 ALP

HCG 、 CT 、铁蛋白CEA 、 CA199 、 CA242

PAP

CA199 、 CA50

CA50 、 CEA 、 CA125

CEA 、 HCG 、 CA199

CA125 、 CEA 、 TPA

TPA 、 CEA

常用肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） β2- 微球蛋白（ β2-MG） 铁蛋白（SF） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 鳞状上皮癌相关抗原（ SCC-Ag ） 前列腺特异抗原（ PSA ） 组织多肽抗原（ TPA ） 糖类抗原（ CA50 、 CA125 、 CA15-3 、 CA199 、 C

A242 、 CA72-4 ） 神经元特异性烯醇化酶（ NSE ） 前列腺酸性磷酸酶（ PAP ） 激素类肿瘤标志物

蛋白类肿瘤标志物

糖脂类肿瘤标志物

酶及同工酶类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物

甲胎蛋白（ AFP ） AFP 1963 年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成

妊娠 100 天高峰 出生后下降 几个月 -1年内降至正常水平

参考值 < 20 ng/ml （ RIA 法） 临床意义：

（ 1）原发肝癌 80% AFP>400ng/ml

近 20% AFP 正常

（ 2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分 AFP<400ng/ml

甲胎蛋白（ AFP ）

（ 3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者 AFP 可升高

（ 4）妇女妊娠 3个月后， AFP开始升高， 7-8 个月时达高峰，一般在 400ng/ml 以下，分娩后 3周恢复正常

妊娠期 AFP 异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？

癌胚抗原（ CEA ）

CEA 1965 年 结肠癌血清中发现

具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白

最初被认为是结 /直肠癌的特异性肿瘤标志物

CEA 在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。

参考值： <15ng/ml （ RIA 法）

癌胚抗原（ CEA ） 临床意义：

（1） CEA升高主要见于结 /直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。

（3）癌症越晚期， CEA越高，阳性率不高

（4）体积越大， CEA越高

（5）转移者， CEA高

癌胚抗原（ CEA ）

（ 6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高

（ 7）正常人吸烟者 CEA 升高

（ 8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的 CEA 常升高

β2- 微球蛋白（ β2-MG ） β2-MG 1968 年 在肾小管病变患者尿中分离而获

得的。 β2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原（ HLA ）的一部分，在正常细胞新陈代谢中与 HLA 分离后释放入血。

β2-MG 起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞

参考值： <2.5mg/L

β2- 微球蛋白（ β2-MG ）

临床意义：

（ 1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、 β2-MG升高；

（ 2）肾小球疾病血清 β2-MG升高，肾小管病变

尿 β2-MG升高；

（ 3）免疫性疾病血清 β2-MG升高

铁蛋白（ SF ） 铁蛋白（ SF） 1937年分离得到的含铁蛋白质 生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力 由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中

某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白 铁蛋白（ SF）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量

铁蛋白（ SF ） 参考值：男性 20-280 ug/L

女性 12-145 ug/L 临床意义：

（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等 SF升高

（2）输血或铁剂治疗 SF升高

（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血 SF升高

（4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高

铁蛋白（ SF ）

（ 5）结缔组织病 SF 升高

（ 6）各种肝脏疾病及慢性肾衰 SF 升高

（ 7）感染性疾病 SF 升高

（ 8）脑脊液 Ft的测定有助于脑部疾病的诊断

（ 9）缺铁性贫血 SF 下降

细胞角质素片段抗原 21-1 （ CYFRA21-1 ） 血清 CYFRA21-1 是指细胞角蛋白 19的片段（ CK19 ），角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。

CK19 主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。

参考值： <3.3 ug/L

细胞角质素片段抗原 21-1 （ CYFRA21-1 ） 临床意义：

（1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清 CYFRA21-1升高

（2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清 CYFRA21-1升高

（3）血清 CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关

鳞状上皮癌相关抗原（ SCC-Ag ） 1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得

参考值： <2.5 ug/L 临床意义：（1） SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升

高 子宫颈癌的阳性率 80% 肺鳞癌的阳性率 46.5% 食道癌的阳性率 31% 监测疗效、复发、转移、预后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的 SCC-Ag阳性率

前列腺特异抗原（ PSA ）

1973 年 PSA 存在于前列腺上皮细胞的胞浆中 参考值：

<35岁 <1.6 ug/L

36-45岁 <2.0 ug/L

46-55岁 <3.1 ug/L

56-66岁 <5.4 ug/L

前列腺特异抗原（ PSA ） 临床意义：

PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。

良性前列腺增生症（ BPH）时，血清PSA可增高；小型前列腺癌时PSA可无明显增高，即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。

目前常把总 PSA的阈值定为 4.0 ug/L，采用相关指标来改善 PSA的特异性。如：

前列腺特异抗原（ PSA ）PSA密度（PSAD）

移行区 PSA密度（PSA-TZ）

游离和结合PSA分别测定

PSA产生速率（PSAV）

分龄 PSA参考值

良性前列腺增生相关性PSA（ BPSA）

前列腺特异性膜抗原（PSMA）

综合评价指数（IPCa）

前列腺特异抗原（ PSA ）

PSA 的分龄参考值

年龄（岁） 中国人 ug/L

95% 百分位 <50 <3.8

50-59 <4.4

60-69 <6.77

70-79 <7.73

前列腺特异抗原（ PSA ） 虽然妇女没有前列腺器官， PSA也存在于几种女性组

织和体液中，具有临床应用价值。 PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中 PSA 的水平提示患乳腺癌的危险性。

（ 1）前列腺癌血清 PSA 升高，阳性率在 50%-80%

（ 2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清 PSA 升高

良性前列腺增生血清中游离 PSA 的比例是显著增高的。

前列腺特异抗原（ PSA ）

（ 3） PSA 水平随年龄的增加而增加，一般以每年 0.04ug/L的速度递增。

（ 4） PSA 水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。

（ 5）有关前列腺损伤的各种检查均可引起 PSA 的明显升高。

组织多肽抗原（ TPA ）

TPA 是存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中的一种单链多肽。

血液中 TPA 水平与细胞分裂增殖程度密切相关 TPA为广谱的肿瘤标志物，特异性不高，但灵敏度较高，

临床上常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，特别是已知肿瘤的疗效监测

组织多肽抗原（ TPA ） 正常参考值 < 60 U/L 临床意义：

1.TPA 是肿瘤增殖性标志

TPA 在膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤中表达率高，特别是膀胱转移癌的诊断敏感性高

2. 疗效与预后判断

3. 其他： TPA 在下呼吸道、肝、尿路感染等非恶性肿瘤患者中也可升高，但往往为一过性

糖类抗原 50 （ CA50 ） 1983年 广谱肿瘤标志物 参考值 <20U/ml 临床意义：

（1）肝、肺、胃、结 /直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等

（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清 CA50升高

（3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。

糖类抗原 125 （ CA125 ） CA125 1983 年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠， + 骨髓瘤杂交 =单克隆抗体 OC125

OC125识别的抗原为 CA125 参考值 <35U/ml 临床意义：

（ 1）卵巢癌血清 CA125 升高，阳性率 61.4%；

治疗有效 CA125 下降；复发 CA125 升高先于症状； CA125 是判断疗效和复发的良好指标。

糖类抗原 125 （ CA125 ）（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。

宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%

胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结 /直肠癌34%

乳腺癌40%

（ 3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等

（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现 CA125升高

（5）早期妊娠，也有CA125升高

糖类抗原 15-3 （ CA15-3 ）

1980s ，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足

参考值 <28U/ml 临床意义：

（ 1）乳腺癌患者 CA15-3 升高，

乳腺癌初期的敏感性 60%

乳腺癌晚期的敏感性 80%

糖类抗原 15-3 （ CA15-3 ）

CA15-3 对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值

（ 2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率

如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等

（ 3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般 <10%

糖类抗原 19-9 （ CA19-9 ）

1979 年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。

检测患者血清 CA19-9 可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。

参考值 <37U/ml

糖类抗原 19-9 （ CA19-9 ）

临床意义：

（ 1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌， CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达 75% ，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。

（ 2）胃癌的阳性率 50%

结 /直肠癌的阳性率 60%

肝癌的阳性率 65%

糖类抗原 19-9 （ CA19-9 ）

（ 3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率

如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等

（ 4）某些消化道炎症 CA19-9也有不同程度的升高，

如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等

（ 5） CA19-9 的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。

糖类抗原 242 （ CA242 ）

血清中的 CA242 在非鳞状组织中比鳞癌水平高 在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关 对腺癌的检出率 CA242 高于 CEA ，两者联合检测会提高肿

瘤检测的敏感性 参考值： <12U/ml

糖类抗原 242 （ CA242 ） 临床意义：

（1）胰腺癌、胆管癌 CA242的阳性率高达88%-100%

（ 2）肺腺癌阳性率76%

直肠腺癌阳性率79%

食管和乳腺癌阳性率为 62%

小细胞肺癌的阳性率为 50%

肺鳞癌的阳性率为 9%

（ 3）假阳性率较低，只有 5%

糖类抗原 72-4 （ CA72-4 ） CA72-4 1981年 参考值：<6U/ml 临床意义：

（1）胃癌的阳性率 65-70%，有转移者更高

（2）结 /直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率

（3） CA72-4还可作为治疗后随访的指标

以及复发和预后的判断

神经特异性烯醇化酶（ NSE ） NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物 NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物 参考值 <15 ug/L 临床意义：（1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发（2）神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发

等（3）神经内分泌肿瘤 NSE升高 如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤

等

前列腺酸性磷酸酶（ PAP ） PAP 是前列腺分泌的唯一酶类 参考值：

<2.5ug/L 临床意义：

（ 1）前列腺癌血清 PAP 升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。

（ 2）前列腺炎和前列腺增生 PAP也有一定程度的增高。

激素类肿瘤标志物

原位激素、异位激素 原位激素：内分泌腺体肿瘤导致相应激素的过量分泌，往往在未检出肿瘤前，血清中相应的激素水平即已升高，导致机体出现某些功能亢进。

异位激素：正常情况下不产生激素的细胞，在恶变为肿瘤细胞后才合成、分泌激素或激素样物质。

激素类肿瘤标志物 激素肿瘤：

胰岛素 ----胰岛素瘤

降钙素 ----甲状腺髓样癌、小细胞癌

皮质醇、 ACTH----肾上腺皮质瘤

儿茶酚胺 ----肾上腺髓质瘤、嗜铬细胞瘤

β-HCG----滋养层细胞肿瘤

生长激素 ----肾癌

抗利尿激素 ----小细胞肺癌

雌激素 ---- 卵巢颗粒细胞瘤

激素类肿瘤标志物 异位激素瘤

肿瘤产生激素较普遍，肿瘤多为恶性，表现为异位激素综合征

异位 ACTH 肿瘤 ----燕麦细胞支气管肺癌、类癌

异位 HCG肿瘤 ----乳腺、消化道、肺等

异位 ADH 肿瘤 ----小细胞肺癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌

PRL----肺癌、肾癌

LH 、 FSH----肺癌

雌激素 ----肺癌、胃癌

肿瘤标志物（ TM）在体检中的应用 TM检测技术几乎是迄今为止早期发现无症状微灶肿瘤的唯

一途径。可先于 X 线、超声、 CT 、 MRI 或 PET－ CT 等物理检查发现肿瘤。 TM检测阳性不一定是肿瘤，仅是一种提示和信号，提示检测者属于高危人群，应引起警示和注意。 TM检测阳性者应结合临床查清原因，考虑家族遗传因素、周围环境因素、不良生活习惯和行为等影响因素。如果经多次检测，一直呈现较强的阳性反应，则应进

行深入细致地临床检查。

肿瘤标志物（ TM）在体检中的应用 假阳性与假阴性结果对体检者的负面影响

多数体检者一旦检出单项指标偏高等阳性结果便过度恐慌、情绪抑郁，影响工作、饮食与睡眠。严重的到处检查求医，花费大量的时间、精力和财

力。另外，错误结果还会造成医疗纠纷。

正确对待 TM检查结果

做好宣传工作 帮助人们正确认识、理解 TM检测的临床意义，引导体检者正确的选择和应用。

尤其对高危人群：如肿瘤家族史者、肝硬化患者、大量吸烟、饮酒等生活及行为习惯不良者，定期进行 TM检测，具有非常重要的意义 。

正确对待 TM检查结果 正确分析判断阳性结果，对结果的评估及解释应极其小心 在健康体检者中，引起假阳性的因素很多： 某些良性疾病，如肝脏良性疾病， AFP 、 CA199 、 CEA ，肾功能衰竭的 β2微球蛋白及 CA199 、 CEA 和 PSA 水平也会升高。

某些生理变化，如妊娠和月经， AFP 、 CA125 、人的绒毛膜促性腺激素也会升高。

自身免疫性疾病，如红斑狼疮、肾小球肾炎等，肿瘤标志物多呈阳性反应。 正确对待阳性结果：阳性者除结合临床进行细致观察，进行必要的检查外，嘱

其在 2周～ 3周后复查，复查 2次～ 3次，如无肿瘤存在，绝大多数假阳性数值下降，或者呈阴性反应。如果连续 3次均呈阳性，应告知阳性者到医院进行相关专科的临床检查（如 CT、 MRI 或 PET－ CT等），进一步明确原因。

正确对待 TM检查结果 关于假阴性结果

肿瘤自身的假阴性因素有：肿瘤的大小和肿瘤细胞数目；细胞或细胞表面被封闭；肿瘤细胞合成分泌 TM的速度；肿瘤组织本身血液循环差，其所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血液中等。

客观因素有：血标本的采集、贮存不当，标本量不足；检测中的干扰因素如交叉反应、钩状效应等。特别是钩状效应 (hookeffect)，即酶联免疫测定或免疫放射测定时，若待测样本中抗原浓度过高，会

出现高浓度后滞现象，此时免疫反应被明显抑制，测定结果偏低。

正确对待 TM检查结果

对体检阳性结果应定期随访，进行健康干预 通过体检中的 TM检测，筛检出高危人群，建立档案，并针对不同情况进行定期随访，督促其定期复查。对不良生活习惯及行为给予劝导。这项工作的开展要求医务人员责任心强，防止因工作不慎给个人带来的负面影响。如有些领导干部，担心身体影响发展前途，要特别注意保护个人隐私。

结论 TM检测对健康人群筛查所起的作用有限，且检测成本高，检测结果对临床导向性和对体检者心理的影响大。

因此，不推荐作健康人群的广泛筛查。 但对高危人群及年龄 50 岁以上的群体进行肿瘤筛

查，能够起到早发现、早诊断、早治疗的作用

结论 由于 TM的器官特异性和肿瘤特异性较差，既存在于肿瘤中也存在于正常人群和非肿瘤患者血液和体液中，每个人对于 TM都有各自的基础水平，不能单凭超过参考范围而进行诊断，也不提倡对无症状人群进行普查，对结果的评估及解释应极其小心。有时要借助相关辅助检查，对检测结果进行仔细分析后，才能提高对肿瘤的存在、发展及预后的实用价值。

结论

TM检测是一项特殊的检查项目，作为体检工作者，应认真对待。全面了解 TM的现状、临床应用价值和其局限性，帮助体检者正确认识、理解和选择。同时由于这项检查费用高，既考虑健康因素也要考虑体检者的经济利益，正确引导体检者合理选

择和应用 TM检测。

谢谢！