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Tema N° 10Género Bartonellay bacterias intracelulares. Características generales, patogenia y e

Mycobacterium , características generales, patogenia y epidemiología.

Dr. Pedro Mercado Martínez

peemercado_1@hotmail .com

"ACREDITACIÓN: COMPROMISO DE TODOS"

ASIGNATURA: Microbiología

CICLO : 04SEMESTRE: 2015-IIUNIDAD : SEGUNDASEMANA : DIEZ

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1. MOTIVACIÓN

09/10/2015 Departamento de Ciencias Básicas

Dr. Pedro Mercado Martínez Curso Inmunologia Básica –

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• Llevado por su espíritu de investigación, no vaciló en inocu

sangre macerada de una tumoración Verrucosa, el 27 de agos1885 en el Hospital Dos de Mayo de Lima,.

• A los 21 días sintió los primeros síntomas de la Fiebre de la O

que continuó con su evolución característica, ante la angustia d

profesores y amigos.

• Carrión escribió personalmente su historia clínica hasta el 2

setiembre, en que agobiado por la fiebre y la anemia, ent

delirio; a su solicitud, sus compañeros siguieron el trascend

documento clínico que en forma heroica había iniciado .

• Su muerte se produjo el 5 de octubre de 1885, fecha que todo

años es recordada como EL “DÍA DE LA MEDICINA PERUANA

DANIEL ALCIDES CARRION

Dr. Pedro Mercado Martínez Curso Microbiología –

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2. CONTENIDO



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1. Bartonella bacilliformis

2. Chlamydia trachomatis

3. Mycobacterium tuberculosis

Características generales, patogenia y epidemiolo


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3. INTRODUCCIÓN


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4. DESARROLLO DE CONTENIDOS


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Bartonella bacilliformis

• Es un aerobio Gram negativo,• Pleomorfo, flagelado, móvil,

• Cocobacilo, intracelular facultativo.

• Es encontrada solo en Perú, Ecuador, y Colombia.

• Es transmitida por zancudos del género Lutzomyia spp.

• Es el agente etiológico de la enfermedad de Carrión o fiebre

la Oroya (fase aguda de la infección) y Verruga perua(fase crónica de la infección).


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Fase aguda de la enfermedad

• Es inoculado por la picadura de Lutzomyia y en un periodo

días, produce anemia hemolítica como la fase aguda

enfermedad que es potencialmente mortal.

Una vez que B. baci l l i form is ha alcanzado al eritrocito se dsiguientes pasos:

• ADHERENCIA: Por una proteína extracelular, deforminproduce profundas invaginaciones en la membrana del eritro

• INVASIÓN: el flagelo le da la fuerza mecánica para inveritrocito.

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Enfermedad

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Un frotis de sangre periférica puede mostrar anisocitos(distintos tamaños) con cocobacilos en los eritrocitos.

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• El daño físico e introducción de antígenos en la membrana

eritrocito estimula una intensa eritrofagocitosis macrófagos, las células de Kupffer del hígado y las célu

reticulares del pulmón, de la médula ósea, del bazo y de

ganglios linfáticos.

• Esto da como resultado una anemia hemolítica sev

extravascular


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Fase crónica de la enfermedad


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• Las bacterias invaden células endoteliales, produciendo

manifestación crónica de la enfermedad (Verruga Peruana).

• Esta fase se caracteriza por la aparición de lesiones cutánebenignas de color rojo-violáceo nodulares tipo angiomatosas

• Puede complicarse con infecciones por Salmone

Toxoplasma gondii o Pneumocystis.

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Enfermedad crónica

• La invasión de células endoteliales es un proceso ac

dependiente de la activación de Rho (señal implicada en

reorganización del citoesqueleto de la célula huésped)• La formación de hemangiomas es posiblemente causado po

hiperproliferación de las células endoteliales en respuesta a

factor angiogénico liberado por la bacteria durante la infecció


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Clamidiasis

• Es una enfermedad de transmisión sexual (ETS).

• Es causada por la colonización, al nivel de los órgan

genitales de varones y mujeres, de la bacteria intraceluGram-negativa Chlamydia trachomatis

FISIOLOGÍA Y ESTRUCTURA

Cuerpos elementales (CE)

• Son las diminutas formas infectivas de clamidia (0.3-0.4 μm)

• Poseen una membrana externa rígida que presenta enlac

cruzados de disulfuro, que le sirve a la bacteria para resi

condiciones difíciles del medio ambiente.


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Cíclo de vida


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FISIOLOGÍA

Cuerpos reticulares (CR)

• Son las formas intracelulares metabólicamente replicativa

de clamidia.

• Poseen una frágil membrana externa que carece de lo

enlaces disulfuro característicos de los CE.

• Los CEs se unen a los receptores y se internalizan po

endocitosis; al interior del endosoma se reorganizan y s

convierten en CRs.• Inhibe la fusión del endosoma con los lisosomas y por tant

resiste a la muerte intracelular.

• Los CRs se dividen y se reorganizan en Ces (dentro de

endosoma), que pueden contener una progenie 100 – 500.


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Patogénesis e Inmunidad

• Los microorganismos estimulan la quimiotaxis de PMNlinfocitos, lo cual conduce a la formación de folículos.

• Las manifestaciones clínicas son el resultado de

destrucción de las células y de la respuesta inflamatoria

huésped.

• La infección no estimula la respuesta inmune de la

duración.


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Chlamydia trachomatis es causante de varios cuadrosclínicos importantes:

• Artritis reactiva

• Tracoma ocular

• Conjuntivitis ocular

• Neumonía

• Infecciones genitales• Linfogranuloma venéreo (LGV) y

• Proctocolitis hemorrágica:


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Chlamydia trachomatis

Tracoma ocular

Uretritis nogonocócica(UNG)

Cérvix uterino con

secreción purulenta


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http://commons.wikimedia.org/wiki/File:SOA-Chlamydia-trachomatis-female.jpghttp://commons.wikimedia.org/wiki/File:SOA-Chlamydia-trachomatis-female.jpg

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PARED CELULAR DE M. tuberculosis


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Glucolípidos:

• Micolatos de trehalosa: dos unidades de trehalosa unidas

entre sí y a su vez unidos con ácidos micólicos. Constituyel llamado factor de crecimiento en cuerdas.

• Sulfolípidos de trehalosa: importantes factores devirulencia que funcionan como evasinas, inhibiendo

fusión fagosoma-lisosoma.

• Micósidos: consisten en la unión por enlace éster enácidos micólicos y azúcares.

• Ceras: Unión de ácidos micólicos con ftioceroles


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RECONOCIMIENTO


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receptores para Fe,

Opsoalveo


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FACTORES DE VIRULENCIA

• Una catalasa-peroxidasa,• Gen homólogo a smpB , (supervivencia intracelular d

Salmonella typhimurium).

• Proteínas de secreción: fosfolipasas C, esterasa

proteasas.

• Gen mce , factor colonizador de macrófagos;

• Genes bfrA y bfrB , que codifican para unas ferritin-like


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• La bacteria lleva a cabo una infección inicial a nivel de l

macrófagos alveolaares, a la que le sucede una rápiexpansión en ausencia de una respuesta inmuespecífica y suficientemente potente.

• Cuando el sistema inmune, en contacto con los facto res

crecimiento en cuerda, y otras denominadas evasina

como la cord ina (o “cord factor”) de la bacteria, “tom

conciencia” de la infección, es cuando media una respues

capaz de restringir la diseminación del patógeno, de la q

resultan los característicos granulomas en el foco mismo

infección.

PATOGENIA


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En cuanto a la patogenicidad Robe

Koch demostró que el bacilo de

tuberculosis no producía ningún tipo d

toxina; hoy día se sabe que la may

parte si no toda la patología asociada

la enfermedad se debe a una respues

inmune de tipo celular y un proce

inflamatorio exacerbado


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M. tuberculosis invade las células y sereplica dentro de ellas.

• Este proceso se inicia con la unión de la micobacteria a l

integrinas localizadas en la superficie de las células.• La infección induce la producción de IL –8 y M

(proteína quimiotáctica de monocitos)

• La bacteria impide que el pH del fagosoma baje pa

activación de los enzimas hidrolíticas.

• En tales circunstancias, a un pH de 6.2-6.3, la bacter

sufre la acción lisosómica.

• Sus evasinas, impiden la unión del fagolisosoma.


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RESPUESTA INMUNE DEFENSIVA

• La IL – 12 Inducir la producción de IFN – γ, por LT y Lnk y favorecexpansión clonal de los linfocitos Th1.

• (IFN – γ):Induce la producción de intermediarios de oxígeno (ROexpresión de ¡NOS; la disminución del receptor de transfeactivación de macrófagos th1.

• (FNT – α):Actúa en forma sinérgica con el IFN – γ para inducexpresión de ¡NOS,

• IL –

2 (autóloga): promueve la expansión clonal de los linfocitosy su activación, que resultará en una mayor producción de IFN – γ.

Linfocitos T CD8 + Responsables de la muerte de la bacteria


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RESPUESTA INMUNE

• Los macrófagos quedan expuestos al IFN- y se activan, con lo qulos fagosomas superan el bloqueo y dejan a la bacteria bajo

acción del lisosoma.• Como resultado de la destrucción de las células infectadas, se formel granuloma.

• Sorprendentemente, la estructura estratificada del granulomfavorece tanto al huésped como al patógeno.

• El huésped impide la diseminación de bacterias supervivientes.• La bacteria también se beneficia puesto que deja de recibir

impacto de macrófagos activados. , al quedar la secreción dcitoquinas por parte de las células T restringida a la periferdel granuloma.


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GRANULOMAS


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ACCIÓN DE M. tuberculosis


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REFLEXION EVOLUTIVA

• Si tenemos en cuenta el aspecto más evolutivo, se postula que e progenitor del complejo MTB pudo ser una bacteria del suelo, que su versión “humana” podría haber derivado de la form

bovina, con la entrada en la era de la domesticación del ganado.


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¿Porque adopta la bacteria el estado de latencia?

• Si analizamos lo que ha sucedido en los últimos 10000 año

(décimas de segundos en la evolución) el hombre vivía epequeñas comunidades aisladas.• Cuando un par ásito entraba en contacto con algún miembr

hacía estragos, provocando una infección fulminante, qupodía extinguir dicha comunidad, pero también del parásitopuesto que arrasaba con su huésped.

• Teniendo esto en consideración, podemos pensar que desarrollo de la capacidad del parásito de estar laten

dentro de una parte de la población, sin causar una patologfatal, supone un éxito a la hora de perpetuarse (P.M)


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6. CONCLUSIONES

1. La capacidad de invasión a los eritrocitos por parte

Bartonella bacilliformes, se debe a su proteína deformina yactividad de sus flagelos.

2. La estrategia de Chlamydia trachomatis es de tener sus

ciclos de vida, los Cuerpos Elementales, que le sirven

supervivir en el ambiente y sus Cuerpos Reticulares, que

activos metabólicamente.

3. Mycobacterium tuberculosis basa su estrategia solo eactivación de la respuesta celular y la formación

Granulomas


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PREGUNTAS???

GRACIAS


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Dr. Pedro Mercado Martínez Curso Inmunologia - USMP

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Dr. Pedro Mercado Martínez Complementos Inmunología UNPRG-EPGDr. Pedro Mercado Martínez Inmunología Médica UNPRG-FCB

• Ryan KJ; Ray CG (editors) (2004). Sherris MedicMicrobiology (4th ed. edición). McGraw Hill. pp. 39

401. ISBN 0-8385-8529-9.

• Murray, Patrick. Ken S. Rosenthal, George S. Kobayas

y Michael A . Pfaller. Microbiología Médica; 4ª Edición.

• Zinser, Joklik, Willet, Amos, Wilfert. Microbiolog

Buenos Aires: Panamericana 1996: 785-94.

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