肾病综合征（ Nephrotic syndrome， N

S ）

发病率、发病年龄• 发病率： NS 约占儿科泌尿系统住院的 21% ，

居第 2 位，仅次于急性肾炎（ ANG ）。• 发病年龄：多为学龄前儿童，高峰为 3~5

岁，男女比例为 3.7:1 。

概念

病因

发病机制

概念• 肾病综合症是由于肾小球基底膜的损坏，肾小

球滤过屏障破坏而引起血浆蛋白大量从尿中丢失所产生的病理生理状态。肾病综合征是肾脏疾病中很常见的一种疾病。

• 肾病综合征（ NS ）不是一个独立的疾病，而是许多疾病过程中，损伤了肾小球毛细血管滤过膜的通透性而发生的一个症候群。

• 病因 病理变化 临床特点

临床四大特点【 1 】大量蛋白尿 Proteinuria超过 3.5g/d ，可有脂质尿【 2 】低白蛋白血症 Hypoalbuminemia血清白蛋白小于 30g/L;【 3 】高脂血症 Hyperlipidemia【 4 】明显水肿 Edema其中（ 1 ）、（ 2 ）两项为诊断所必需的，

这些表现都直接或间接地与肾小球滤过膜对血浆白蛋白的滤过增加致使大量白蛋白从尿中丢失有关。

三高一低三高一低

急性肾炎与肾病综合征的比较急性肾炎 肾病综合征

病因 多由溶血性链球菌感染引起 原发性肾脏损害；其他疾病继发引起

流行病学特点 多见于 5-14 岁小儿，特别是 6-7 岁， <2 岁少见。男女比例 2:1

多为学龄前儿童，高峰为 3-5 岁。男女比例为 3.7:1

临床特点 少尿，血尿，水肿，高血压。可出现蛋白尿

蛋白尿，低白蛋白血症。可出现高脂血症，水肿

分类• 先天性：较少见，生后 3 月内发病，多在 1 岁以

内死亡。• 原发性 (primarynephroticsyndrome ， PNS) ：小

儿多见，占 90% 。原发性肾脏损害使肾小球通透性增加导致蛋白尿，低蛋白血症、水肿和高胆固醇血症是继发的病理生理改变。成人的 2 ／ 3和大部分儿童的肾病综合征为原发性。

（本节主要内容）• 继发性：继发于狼疮、紫癜、乙肝等全身性系统

性疾病，药物、中毒、过敏等。成人肾病综合征的 1 ／ 3 和儿童的 10 ％可由继发性因素引起 。

分类分类

儿童

青少年

老年

原 发性

微小病变型肾病

系膜增生性肾小球肾炎，系膜毛细血管性肾小球肾炎，局灶性节段性肾小球硬化

　膜性肾病

　 　　 　　　

继 发性

过敏性紫癜肾炎，乙型肝炎相关性肾小球肾炎，先天性肾病综合症

系统性红斑狼疮肾炎，过敏性紫癜肾炎，乙型肝炎相关性肾小球肾炎

糖尿病肾病，肾淀粉样变性，多发性骨髓瘤、淋巴瘤或实体肿瘤

原发性肾病综合征分型• 按临床表现：

单纯性肾病 最为多见，起病或复发时常有呼吸道感染，有较高的变态反应伴发率 ( 如湿疹、哮喘等 ) ，血清 IgE 升高。

肾炎性肾病

• 按激素疗效： 激素敏感型 Steroid-responsive NS 激素耐药型 Steroid-resistant NS 激素依赖型 Steroid-dependent NS 肾病复发与频复发

按病理分型：

微小病变型（ MCNS）；非微小病变型：系膜增殖性肾炎 (MSPGN)局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)膜性肾病 (MN)膜增殖性肾炎 (MPGN)IgA 肾病

病理 病理 PathologyPathology （正常肾小球结构图）（正常肾小球结构图）

肾小球的结构肾小球的结构

　肾小球滤过膜　是指肾小球毛细血管袢的管壁。它由三层构成，最里层是毛细血管内皮细胞，中层为基底膜，外层为上皮细胞（也称足细胞，即肾小球囊的脏层）。 　　 肾小球滤过膜具有一定的“有选择性”的通透性。这是因为滤过膜各层的孔隙只允许一定大小的物质通过，而且和滤过膜带的电荷有关。滤过分子大小一般以有效半径来衡量，半径小于 14 如尿素、葡萄糖、通过滤过膜不受限制；半径大于 20 如白蛋白，滤过则受到一定限制，半径大于 42 ；如纤维蛋白原，则不能通过。

静电屏障

内皮细胞基膜

上皮细胞

滤过膜所带电荷对其通透性有很大影响。正常时滤过膜表面覆盖一层带负电荷的蛋白多糖，使带负电荷的较大分子不易通过，如白蛋白，当在病理情况下滤过膜上负电荷减少或消失，白蛋白滤过增加而出现蛋白尿。

肾病综合征

病理：

病因• 许多疾病可引起肾小球

毛细血管滤过膜的损伤，导致肾病综合征。

• 根据病因可分为原发性和继发性。

• 前者之诊断主要依靠排除继发性肾病综合征。

原发性病因

不十分明确

原发性病因• 肾小球滤过屏障的改变：结构、

电化学• 免疫功能紊乱： T 细胞• 遗传基础– 激素敏感 NS 患儿与 HLA-DR7 有关 – 频复发 NS 患儿与 HLA-DR9 有关–家族性。 NS具有家族性表现，且绝大多数是同胞患病。

– 人种及环境。在流行病学调查发现，黑人患 NS 症状表现重，对糖皮质激素反应差。提示 NS 发病与人种及环境有关。

继发性肾病综合征病因1. 感染 • 细菌感染，见于链球菌感染后肾炎 ;• 病毒感染见于乙型肝炎、巨细胞病毒、传染性

单核细胞增多症、人类免疫缺陷病毒 ;• 寄生虫感染见于疟原虫、弓形虫病、蠕虫、血

吸虫病、丝虫病。2. 药物或中毒、过敏 有机或无机汞、有机金及银、青霉胺、二醋吗啡、丙磺舒、非甾体抗炎药、三甲双酮等药物 ;蜂蛰、蛇毒 ;花粉、疫苗、抗毒素等过敏。

继发性肾病综合征病因3. 肿瘤肺、胃、结肠、乳腺、卵巢、甲状腺等肿瘤，

白血病及淋巴瘤， Willm瘤等。4. 系统性疾病 系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、皮肌

炎、舍格伦综合征、过敏性紫癜、淀粉样变等。

继发性肾病综合征病因5.代谢性疾病 糖尿病、甲状腺疾病。6. 遗传性疾病 先天性肾病综合征、 Alport 综合征、 Fabry 病、镰

状细胞贫血、指甲 -膑骨综合征、脂肪营养不良、家族性肾综等。

7. 其他 子痫、移植肾慢性排异、恶性肾硬化、肾动脉狭窄等。

发病机制发病机制　原发性肾病综合征由于其病理类型不同，

发病机制也不尽相同。目前认为原发性肾病的发病机制与 T 细胞免疫功能紊乱有关。

发病机制发病机制①肾小球毛细血管壁结构或电化学改变可导致蛋

白尿。实验动物模型及人类肾病的研究看到微小病变时肾小球滤过膜多阴离子丢失，致静电屏障破坏，使大量带阴电荷的中分子血浆白蛋白滤出，形成高选择性蛋白尿。因分子滤过屏障损伤，尿中丢失大中分子量的多种蛋白，形成低选择性蛋白尿。

发病机制发病机制②非微小病变型常见免疫球蛋白和 ( 或 )补体成

分肾内沉积，抗原 - 抗体复合物引起的局部免

疫病理过程致肾小球基底膜分子屏障受损或基底膜断裂，损伤滤过膜正常屏障作用而发生蛋白尿。③微小病变型肾小球未见以上沉积，其滤过膜静

电屏障损伤原因可能与细胞免疫失调有关。

发病机制发病机制④患者外周血淋巴细胞培养上清液经尾静脉注射可致小鼠发生大量蛋白尿和肾病综合征的病理改变，表明 T淋巴细胞异常参与本病的发病。⑤近年发现 NS 的发病具有遗传基础。

足突的模式图足突的模式图

Cas, p130Cas; Cat,catenins; CD,CDCas, p130Cas; Cat,catenins; CD,CD22-associated protein; Ez,ezrin; FAk,focal adhesion -associated protein; Ez,ezrin; FAk,focal adhesion

kinase; ILK, integrin-linked kinase; M,myosin; N,NHERF2; NSCC,non-selective cation kinase; ILK, integrin-linked kinase; M,myosin; N,NHERF2; NSCC,non-selective cation channel; PC,podocalyxin; S,synaptopodin; TPV,talin, paxillin,vinculin; U,utrophin; Z,ZO-1channel; PC,podocalyxin; S,synaptopodin; TPV,talin, paxillin,vinculin; U,utrophin; Z,ZO-1

Cas, p130Cas; Cat,catenins; CD,CDCas, p130Cas; Cat,catenins; CD,CD22-associated protein; Ez,ezrin; FAk,focal adhesion -associated protein; Ez,ezrin; FAk,focal adhesion

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自 1998 年以来，对足细胞及裂孔膈膜的认识从超微结构跃升到细胞分子水平提示“足细胞分子” nephrin 、 CD2—AP 、 podocin 。— actinin—4等是肾病综合征发生蛋白尿的关键分子。

致病因素致病因素

肾小球滤过膜通透性肾小球滤过膜通透性

肾内蛋白质分解代谢肾内蛋白质分解代谢 大量蛋白尿大量蛋白尿

低蛋白血症 低蛋白血症 脂代谢紊乱 脂代谢紊乱 高脂血症高脂血症

血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压

血容量血容量

肾小球滤过率肾小球滤过率 ADH ADH ALDALD

水钠潴留水钠潴留

水肿水肿 水分转入间质 水分转入间质

利钠因子利钠因子

大量蛋白被滤出肾小管重吸收不完全

机制毛细血管通透性增加

谢谢115宿舍309宿舍403宿舍

谢谢