РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ СОХРАНЯЕТ СЕРДЦЕ И МЫШЦЫ У MDX МЫШЕЙ

Jill A. Rafael-Fortney, Ph.D. Профессор департамента молекулярной и клеточной биохимии.

РЕЦЕПТОРЫ ГЛЮКО- И МИНЕРАЛКОРТИКОИДОВ.

Тесно связанные рецепторы гормонов

Контролируют экспрессию генов

Подобным действием могут обладать препараты, которые связываются с рецепторами гормонов

ПРЕДНИЗОН И СПИРОНАЛАКТОН. Преднизон -

глюкокортикоид, который связывается с рецепторами глюкокортикоидов.

Спиронолактон – аналог альдостерона, который связывается с рецепторами минералокортикоидов и глюкокортикоидов.

Эплеренон является аналогом альдостерона и специфически связывается с рецепторами минералокортикоидов.

ЧТО МЫ ЗНАЕМ О СПИРОНАЛАКТОНЕ И ЭПЛЕРЕНОНЕ? Текущие ACCF / AHA рекомендации по диагностике и

лечению сердечной недостаточности у взрослых рекомендуют антагонисты альдостерона на этапе В сердечной недостаточности.

3 основных крупномасштабных клинических испытаний этих препаратов продемонстрировали значительные улучшения в снижении госпитализаций и увеличении выживаемости при добавлении к стандартный помощи

Рандомизированные исследования по оценке Aldactone-RALES -спиронолактона в Нью-Йоркской кардиологической ассоциации пациентов с СН класса III-Iv

Эплеренон при СН после острого инфаркта миокарда Эффективность выживания Study-EPHESUS

Эплеренон у пациентов с сердечной недостаточностью. Госпитализация и выживание. EMPHASIS-HF

ИСТОРИЯ О МАЛЬЧИКЕ С МДД, ЕГО СЕМЬЕ, КАРДИОЛОГЕ И УЧЕНОМ, РАБОТАЮЩИМИ ВМЕСТЕ…

МДД И АТРОФИН/ДИСТРОФИН ДЕФИЦИТНЫЕ МЫШИ ИМЕЮТ СХОДНУЮ КАРТИНУ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА БЕЗ НАРУШЕНИЯ ФРАКЦИИ ВЫБРОСА.

ВОПРОСЫ. Кардиолог . . .

Лизиноприл / спиронолактон, как полагают, "анти-фиброзные препараты ", может раннее лечение этими препаратами предотвращает кардиомиопатию при МДД / МДБ? Отдельные данные мальчика. Можем мы проверить у дистрофической модели мыши?

Ученый . . . Пути фиброза одинаковы в дистрофическом

сердце и скелетных мышцах, может эти препараты также предотвращают фиброз в скелетных мышцах?

Мальчик и его семья . . . Как мы можем помочь улучшить лечение

сердечной патологии у пациентов с МДД?

ЛЕЧЕНИЕ ЗНАЧИТЕЛЬНО УЛУЧШАЕТ ФУНКЦИЮ СЕРДЦА IN VIVO.

ЛЕЧЕНИЕ УЛУЧШАЕТ ГИСТОЛОГИЮ СЕРДЦА

ПОВРЕЖДЕНИЕ МИОЦИТОВ ЗНАЧИТЕЛЬНО СНИЖАЮТСЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ.

ЛЕЧЕНИЕ УЛУЧШАЕТ ФУНКЦИЮ МЫШЦ КОНЕЧНОСТЕЙ.

ЛЕЧЕНИЕ УЛУЧШАЕТ ФУНКЦИЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ МЫШЦ. РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ- НАИБОЛЬШАЯ ВЫГОДА.

ПОСТОЯННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЫШЕЧНЫХ ВОЛОКОН УМЕНЬШАЕТСЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

ПОСТОЯННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ СЕРДЦА И СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ ЗНАЧИТЕЛЬНО УМЕНЬШАЕТСЯ ПРИ РАННЕМ НАЗНАЧЕНИИ КОМБИНАЦИИ ПРЕПАРАТОВ.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ НАЧАЛИСЬ В ОГАЙО. Раннее лечение кардиомиопатии при

МДД(clinicaltrials.gov ID: NCT01521546) Исследование сфокуссировано на влиянии

лекарств на функцию сердца и повреждения мышц

Наиболее точные измерения МРТ сердца 2 центра: Университет штата Огайо

(Columbus) и Цинциннати Мальчики назначены ИАПФ / БРА плюс

эплеренон или ИАПФ / БРА только Рандомизированное, двойное слепое

исследование.

МОЖЕТ ЛИ РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ СТАРЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ПРИНЕСТИ

ПОЛЬЗУ?

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ. Рандомизированное, двойное слепое

контролируемое исследование эплеренона по сравнению с плацебо в дополнение к фоновой терапии, которая будет включать в себя ингибиторы АПФ или БРА

Гипотеза: пациентов, получающих эплеренон будут обследовать на наличие: Снижения функции сердца за12 месяцев Увеличение повреждения мышц в течение 12

месяцев  8 мальчиков, зачисленно; нужно еще 32

КРИТЕРИИ.

МДД, подтвержденная генетическим исследованием. Возраст старше 7 лет.

Возможность проведения МРТ сердца без седатации.

Заболевания почек Прием подобных

препаратов.

Включения Исключения

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Как сравнение лизиноприла-спиролактона

с преднизоном и ингибирует ли преднизон эффекты?

Финансируемый Cure Duchenne Необработанные мыши MDX Лизиноприл + спиронолактон Лозартан + спиронолактон Преднизолон Лизиноприл + спиронолактон + преднизолон Лозартан + спиронолактон + преднизолон Необработанный нормальный контроль

Это лизиноприл, спиронолактон, или оба ответственны за улучшения во всех 3-х типах мышц? – Финансируемый PPMD

ПЕРЕВЕДЕНО ПРОЕКТОМ МОЙМИО: WWW.MYMIO.ORGОРИГИНАЛ СТАТЬИ: HTTP://WWW.PARENTPROJECTMD.ORG/SITE/PAGESERVER?PAGENAME=CONNECT_CONFERENCE_PRESENTATIONS_12