РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ СОХРАНЯЕТ СЕРДЦЕ И МЫШЦЫ У MDX МЫШЕЙ
Jill A. Rafael-Fortney, Ph.D. Профессор департамента молекулярной и клеточной биохимии.
РЕЦЕПТОРЫ ГЛЮКО- И МИНЕРАЛКОРТИКОИДОВ.
Тесно связанные рецепторы гормонов
Контролируют экспрессию генов
Подобным действием могут обладать препараты, которые связываются с рецепторами гормонов
ПРЕДНИЗОН И СПИРОНАЛАКТОН. Преднизон -
глюкокортикоид, который связывается с рецепторами глюкокортикоидов.
Спиронолактон – аналог альдостерона, который связывается с рецепторами минералокортикоидов и глюкокортикоидов.
Эплеренон является аналогом альдостерона и специфически связывается с рецепторами минералокортикоидов.
ЧТО МЫ ЗНАЕМ О СПИРОНАЛАКТОНЕ И ЭПЛЕРЕНОНЕ? Текущие ACCF / AHA рекомендации по диагностике и
лечению сердечной недостаточности у взрослых рекомендуют антагонисты альдостерона на этапе В сердечной недостаточности.
3 основных крупномасштабных клинических испытаний этих препаратов продемонстрировали значительные улучшения в снижении госпитализаций и увеличении выживаемости при добавлении к стандартный помощи
Рандомизированные исследования по оценке Aldactone-RALES -спиронолактона в Нью-Йоркской кардиологической ассоциации пациентов с СН класса III-Iv
Эплеренон при СН после острого инфаркта миокарда Эффективность выживания Study-EPHESUS
Эплеренон у пациентов с сердечной недостаточностью. Госпитализация и выживание. EMPHASIS-HF
ИСТОРИЯ О МАЛЬЧИКЕ С МДД, ЕГО СЕМЬЕ, КАРДИОЛОГЕ И УЧЕНОМ, РАБОТАЮЩИМИ ВМЕСТЕ…
МДД И АТРОФИН/ДИСТРОФИН ДЕФИЦИТНЫЕ МЫШИ ИМЕЮТ СХОДНУЮ КАРТИНУ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА БЕЗ НАРУШЕНИЯ ФРАКЦИИ ВЫБРОСА.
ВОПРОСЫ. Кардиолог . . .
Лизиноприл / спиронолактон, как полагают, "анти-фиброзные препараты ", может раннее лечение этими препаратами предотвращает кардиомиопатию при МДД / МДБ? Отдельные данные мальчика. Можем мы проверить у дистрофической модели мыши?
Ученый . . . Пути фиброза одинаковы в дистрофическом
сердце и скелетных мышцах, может эти препараты также предотвращают фиброз в скелетных мышцах?
Мальчик и его семья . . . Как мы можем помочь улучшить лечение
сердечной патологии у пациентов с МДД?
ЛЕЧЕНИЕ ЗНАЧИТЕЛЬНО УЛУЧШАЕТ ФУНКЦИЮ СЕРДЦА IN VIVO.
ЛЕЧЕНИЕ УЛУЧШАЕТ ГИСТОЛОГИЮ СЕРДЦА
ПОВРЕЖДЕНИЕ МИОЦИТОВ ЗНАЧИТЕЛЬНО СНИЖАЮТСЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ.
ЛЕЧЕНИЕ УЛУЧШАЕТ ФУНКЦИЮ МЫШЦ КОНЕЧНОСТЕЙ.
ЛЕЧЕНИЕ УЛУЧШАЕТ ФУНКЦИЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ МЫШЦ. РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ- НАИБОЛЬШАЯ ВЫГОДА.
ПОСТОЯННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЫШЕЧНЫХ ВОЛОКОН УМЕНЬШАЕТСЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
ПОСТОЯННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ СЕРДЦА И СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ ЗНАЧИТЕЛЬНО УМЕНЬШАЕТСЯ ПРИ РАННЕМ НАЗНАЧЕНИИ КОМБИНАЦИИ ПРЕПАРАТОВ.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ НАЧАЛИСЬ В ОГАЙО. Раннее лечение кардиомиопатии при
МДД(clinicaltrials.gov ID: NCT01521546) Исследование сфокуссировано на влиянии
лекарств на функцию сердца и повреждения мышц
Наиболее точные измерения МРТ сердца 2 центра: Университет штата Огайо
(Columbus) и Цинциннати Мальчики назначены ИАПФ / БРА плюс
эплеренон или ИАПФ / БРА только Рандомизированное, двойное слепое
исследование.
МОЖЕТ ЛИ РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ СТАРЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ПРИНЕСТИ
ПОЛЬЗУ?
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ. Рандомизированное, двойное слепое
контролируемое исследование эплеренона по сравнению с плацебо в дополнение к фоновой терапии, которая будет включать в себя ингибиторы АПФ или БРА
Гипотеза: пациентов, получающих эплеренон будут обследовать на наличие: Снижения функции сердца за12 месяцев Увеличение повреждения мышц в течение 12
месяцев 8 мальчиков, зачисленно; нужно еще 32
КРИТЕРИИ.
МДД, подтвержденная генетическим исследованием. Возраст старше 7 лет.
Возможность проведения МРТ сердца без седатации.
Заболевания почек Прием подобных
препаратов.
Включения Исключения
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Как сравнение лизиноприла-спиролактона
с преднизоном и ингибирует ли преднизон эффекты?
Финансируемый Cure Duchenne Необработанные мыши MDX Лизиноприл + спиронолактон Лозартан + спиронолактон Преднизолон Лизиноприл + спиронолактон + преднизолон Лозартан + спиронолактон + преднизолон Необработанный нормальный контроль
Это лизиноприл, спиронолактон, или оба ответственны за улучшения во всех 3-х типах мышц? – Финансируемый PPMD
ПЕРЕВЕДЕНО ПРОЕКТОМ МОЙМИО: WWW.MYMIO.ORGОРИГИНАЛ СТАТЬИ: HTTP://WWW.PARENTPROJECTMD.ORG/SITE/PAGESERVER?PAGENAME=CONNECT_CONFERENCE_PRESENTATIONS_12
Top Related