Взаимодействия в иммунной системе

•Кооперация лимфоцитов•Взаимодействие киллеров и клеток-мишеней•Взаимодействия, связанные с презентацией АГ

Основа взаимодействия – связывание эпитопа с антигенраспознающим рецептором BCR и TCR

1. Множественные 2. Механизм универсальный а) контакты между мембранами, т. е.

взаимодействие лиганд-рецептор б) через вещества,выделяемые одними клетками и

рецепторами, экспрессируемыми другими клетками. Такие взаимодействия могут быль локальными (цитокины) и дистантными (гормоны)

Адгезивные взаимодействия1.Селектины – экспрессируются на лимфоцитах и эндотелии. Обеспечивают хоминг лимфоцитов через эндотелий в определенной ткани. Представлены одной полипептидной цепью с лектиноподобным доменом. Их лиганты – это адрессины2. Адрессины – находятся в высоком эндотелии посткапиллярных венул лимфоузлов и в слизистых. Они ловят лимфоциты, взаимодействуя с селектинами, но такая адгезия слаба для проникновения через сосуд, для этого нужны интегрины и молекулы суперсемейства ИГ.

3. Интегрины – состоят из большой α и малой β-цепи. К ним относятся LFA-1,2,3 ( lymphocyte function associated antigen). Лиганды интегринов – ICAM-1,2,3, фибронектин4. Суперсемейство ИГ – TCR,CD4,CD8, CD19, ICAM-1,2,3,

СуСубпопуляции Т-лимфоцитов

Костимулирующие взаимодействия-

CD28 Т-лимфоцита ---------------CD80/86 АПК стимулирует Т-хелперы и Т-киллеры

CTLA-4 Т-лимфоцита ---------------CD80/CD86 АПК ингибирует Т-лимфоциты

CD40 В-лимфоцита -----------------CD40L(CD154) Т –хелпераИндуцирует переключение классов ИГ, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов

Интегриновые взаимодействия LFA-1------ ICAM-1/2/3VLA-4--------VCAM-1

Цитокиновые взаимодействия Цитокины продуцируют три типа клеток – стромальные, миелоидно-моноцитарного ряда и лимфоцитыСамый ранний цитокин ИЛ-2 появляется в цитоплазме Т-лимфоцита через 2 часа после стимуляции, ИЛ-4 через4 часа, ИЛ-10- через 6 часов, ИЛ-9 = через 24 часа

Тх1 вырабатывает ИЛ-2, ИНФ, ФНО,Тх2 – ИЛ-4,5,6,9,10, 13

Антителогенез

Индуктивная фаза в окружении первичных фолликулов

Эффекторная фаза – синтез АТ в костном мозге

•АГ растворимый, попадает в кровь•Взаимодействие с факторами НР, после этого приблизительно 1% от введенного АГ представляется иммунной системе

1. Клоноспецифическое взаимодействие BCR с нативным АГ2. Погружение комплекса внутрь клетки3. Процессинг АГ и встраивание его в МНС-II

Миграция в фолликул Тх и улавливание Т-лимфоцитов в л.у. и образование зародышевых центров

1. MHC-II+АГ ---- TCR и CD 4 ---МНС-II2. СD 80 B-лимфоцита и CD28 Тх3. СD 40---CD 40L4. Активация В-лимфоцитов ИЛ-4,5,6,10, ГМ-КСФ и превращение их в АОК, далее синтез антител в костном мозге- это эффекторная фаза

Зародышевый центр

После перв. активации В-клетка направляется в фолликул и претерпевает клональную экспансию – делится 6-7 раз. Количествоповерхностных ИГ резко сниженоДля образования ЗЦ требуется ИЛ-2 и 10 и связывание через CD40 и СD40LДелящиеся центробласты образуют темную зону ЗЦ и дают начало популяции центроцитов, формирующих светлую зонуВ центробластах происходят сом. мутации

Центроциты реэкспрессируют пов. рецепторы и проходятпозитивную селекцию на предмет возросшей аффинности к Аг

Не прошедщие позитивную селекцию клетки гибнут или вступают на путь центоробластов, подвергаясь вновь сом.мутагенезу В некоторых клетках происх. Редактирование Иг рецепторов для этого в них реэкспрессируется rag1|rag2. Центроциты дифференцируются в клетки памяти и плазмоциты

В плазматических клетках экспрессируется BLIMP-1, транскр. фактор

Вторичный лимф. фолликул

АПОПТОЗВ-л

АНТИТЕЛОГЕНЕЗ

1.Тх помощь для В-л может быть оказана Тх, который взаимодействет с В-Л через МНСII+пептид.Тх дает необходимые цитокиновые сигналы. Главное – взаимодействие CD40 и CD40L, которое без соприкосновения мембран не возможно2. Тх, который активирован другим АГ на ДК, а не тем, которым активирован В-л, он тоже дает цитокины для В-л, но это без CD40 и CD40Lпрохладное взаимодействие, без взаимодействия мембран и без CD40 и CD40L. Обычно это бывает при первичном И.О.когда АПК для Тх являются Исключительно ДК

Тимуснезависимый ответ В1-лимфоцитов

1. Распознавание АГ BCR2. Активация ИЛ-4 и 53. Миграция в серозные полости 4. Возможна хелперная помощь от NK и макрофагов5. Синтез низкоаффинных АТ

Цитотоксический иммунный ответ

Неиммунные Т-л, попавшие в Т-зависимые зоны Лимфоузла активно, но обратимо прилипают ко всем доступным АПК, благодаря адгезивным молекулам и пытаются своим TCR узнать МНС+пептид. Если узнавание произошло, сигнал идет в клетку и самым ранним событием является изменение конформации LFA-1, усиливающее ее связь с ICAM-1 и 2. Связь Т-л с АПК удерживается несколько дней

Существенная закономерность – одного связывания TCR + МНС+пептид недостаточно, надо много связавшихся пар и не по очереди, а все вместе.

1. Презентация АГ Тх со стороны АПК - МНСII + АГ2. Презентеция АГ киллерам за счет комплекса МНСI+ Аг на АПК3. Активация Т-киллеров4. Экспрессия R к ИЛ-2 и пролиферация киллеровВ паракортикальных зонах селезенки и л.у.5. Циркуляция по организму и взаимодействие с клетками мишенями6. Убийство мишени

ГЗТ – Контактная Лекарственная Образование гранулем

Эффекторы ГЗТ – Т-хелперы, которые активируют макрофаги

Индуктивная фаза – АПК + ТхТх дифференцируется в ТХ1Эффекторная фаза – Тх1 взаимодействует с макрофагом и активирует их. Макрофаги выделяют цитокины, которые и опосредуют эффект