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体外診断用医薬品体外診断用医薬品リスクマネジメント事例リスクマネジメント事例

20112011 年年 33 月月 1717 日日（社）日本臨床検査薬協会（社）日本臨床検査薬協会

QMSQMS 委員会委員会

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目次目次

１．体外診断用医薬品のリスク２．リスクマネジメント

２．１　リスクアセスメント２．２　リスクコントロール

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１．体外診断用医薬品のリス１．体外診断用医薬品のリスクク

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体外診断用医薬品におけるリスクマネジメント体外診断用医薬品におけるリスクマネジメントの必要性の必要性

体外診断用医薬品は、直接取り扱う操作者や体外診断用医薬品を使用して得た検査結果によって診

断等を受ける患者に対して危害が想定される。

体外診断用医薬品に対してもリスクマネジメントが必要である。

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体外診断用医薬品が関る危害の事例体外診断用医薬品が関る危害の事例

患者に対する危害不正確な結果（検査値の異常）に基づく誤

診断や、緊急時に検査結果が遅延することによる診断機会の遅れによって、患者に健康被害が発生する。

操作者に対する危害臨床検査技師など体外診断用医薬品を直接

使用する者に対して、容器の割れによる怪我や薬品が目に入るなどの危害が発生する。

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体外診断用医薬品のリスクモデル～患者に対する体外診断用医薬品のリスクモデル～患者に対する危害～危害～

危害危険状態

体外診断用医薬品の不具合等体外診断用医薬品の不具合等

・不正確な結果・遅延した検査結果

・不適切な処置・処置の遅延

ハザード

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２．リスクマネジメント２．リスクマネジメント

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リスクマネジメントプロセスリスクマネジメントプロセス

・意図する使用及び体外診断用医薬品の安全に関する特質の特定

・ハザードの特定・各々の危険状態のリスクの推定

・リスクコントロール手段の分析・リスクコントロール手段の実行・残留リスク評価・リスク /効用分析・リスクコントロール手段から生じるリスク・リスクコントロールの完全性

リスクアセスメント

リスク評価

リスク分析

リスクコントロール

全体的な残留リスクの受容性の評価

リスクマネジメント報告書

製造中及び製造後の情報

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２．１　リスクアセスメント２．１　リスクアセスメント

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リスクアセスメントリスクアセスメント～意図する使用及び体外診断用医薬品の～意図する使用及び体外診断用医薬品の

安全に関する特質の明確化～安全に関する特質の明確化～

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安全に影響する特質の特定のために安全に影響する特質の特定のために

すべての関係者の観点から考察

体外診断用医薬品

検体採取者

操作者

医療提供者

患者

ハザードがどこにあるか全体像が見えてくるハザードがどこにあるか全体像が見えてくる

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意図する使用及び意図する使用及び体外診断用医薬品体外診断用医薬品の安全に関する特質の特定の安全に関する特質の特定

文書化

意図する使用の識別

あり得る誤使用の特定不正確な使用不適切な使用

安全に関する特質の識別

特質の特定は、ハザード特定に不可欠な第一歩

次のような視点で考察し、文書化する

特質の特定・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

特質の特定・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

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意図する使用の識別意図する使用の識別

測定システム自動測定装置を使用するか

検査手順液量、反応温度、反応時間、洗浄操作など

検体種全血、血清、血漿、尿など

測定の種類定量、定性、半定量

臨床的意義性能に対する要求事項

環境との相互関係使用環境

安定性に影響する要因

使用期限の制約（表示）

廃棄物（有害物質、危険物質）廃液、検査

後検体

使われ方 使用者

新たな製造工程を確立導入する必要性

使用者の特別な訓練、特殊技能の

必要性

使用目的

•患者（自己血糖測定）•操作者

検査技師医師、看護師

•医療提供者医師、看護師

•使用、輸送、保管時の環境的影響の受け易さ

使用者の不注意による誤操作を誘発するような環境で使用されるか

注 ) この資料において、「操作者」とは、臨床検査を行なう者をいい、「医療提供者」とは、検査結果を受け取り、それに基づいて医学的な判断又は処置を行なう者をいう。

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ありえる誤使用の特定ありえる誤使用の特定

不適切なキャリブレーター、分析機、検体種との併用指定された操作条件の変更、省略、簡略化使用期限切れ試薬の使用検体量が不十分指定された保管条件以外での保管

操作者、医療提供者、患者における“ありえる誤使用”の事例

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安全に関する特質の識別安全に関する特質の識別

毒劇物・危険物含有 感染性物質含有

信頼性特質化学的

性能特性

生物学的

定量検査感度、正確性、同時再現性妨害物質、妨害薬剤

定性検査感度、カットオフ値偽陽性、偽陰性

迅速性（適時の結果）

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リスクアセスメント～ハザードリスクアセスメント～ハザードの特定～の特定～

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ハザードの特定～想定される不具合状態ハザードの特定～想定される不具合状態～～ 体外診断用医薬品の想定される不具合を考慮し

てハザードを特定する 性能特性（例えば、正確さ、精密さ、特異性

など）を満たさない状態• 性能不良• バイアル差• ロット差• 非特異性（例えば、妨害因子による）• 安定性の欠如（保管、輸送、使用中）

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ハザードの特定～正常状態～ハザードの特定～正常状態～ 製造業者の意図する性能特性を満たす正常な使用の場合

でさえ、患者の危険状態に結びつくかもしれない「不正確な結果」が生じ得る。 定性的検査における陽性陰性区分の不完全さ

• 定性的検査は設定されたカットオフ値に基づき、固有の偽陰性率、偽陽性率を示す。

定量的検査における測定の不確かさ• 例えば、測定結果の 95% がある許容基準（例えば

±15mg/dl とか、 ±15% とか）を満たすよう設計された場合、 5% ははずれ値がある。

患者サンプル中の妨害因子の想定外の影響• 例えば新医薬品、サンプル中の薬物・代謝物質・異好抗体等

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危険状態の事例危険状態の事例

患者が危険状態におかれるケー

ス

ある HIV感染妊婦の血液検査の結果が HIV陰性と報告されたので、子供への感染防御策はとられなかった。

抗がん剤治療を受け腎機能が低下しているがん患者のクレアチニン測定結果が、正常値として報告されたので、医師は抗がん剤の投与を続行した。

ある低血糖の糖尿病患者が自分の血糖値を測ったところ、血糖濃度が高かったので、インシュリンを注射した

医療提供者が不正確な結果を受取り、死亡を招く不適切な診療行為をする

自己検査の場合は、患者が不正確な結果を得たり、必要な時点で結果を入手できない

医療提供者が不正確な結果を受取り、疾病や死亡を防ぐ適切な診療行為を怠る

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リスクアセスメント～リスクリスクアセスメント～リスク評価～評価～

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リスク評価リスク評価

リスク 危害の発生確率 危害の重大さ＝ ×

リスク：危害の発確率度及びその危害の重大さとの組

合せ

安全性：許容できないリスクが存在しないこと。

危害の直接原因の発生確率

と危害発生を回避でき

る可能性

使用者への危害と

患者への危害

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危害の重大さの推定危害の重大さの推定 製品性能、測定装置不良又は誤使用によることを含み、不

正確な結果が患者に与える危害または操作者に対する危害の重大さを推定する。– 例えば危害の重大さのレベルは以下のとおり。

判断の事例極めて重大 死亡重大 重篤な傷害中程度 専門的医療の介入を必要とする傷害

軽微 一時的な負傷専門的医療の介入を必要としない傷害

無視できる 不便、一時的な不快

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危害の発生確率の推定危害の発生確率の推定

判断の事例しばしば　 定常的に発生する可能性がある。時々 年に数回発生する可能性がある。わずかに 数年に 1 ～ 2回発生する可能性がある。起こりそうにない

発生する可能性がほとんどない。

考えられない 発生することが想定できない。

製品性能、測定装置不良又は誤使用によることを含み、不正確な結果が患者に与える危害、または操作者に対する危害の発生確率を推定する。– 例えば危害の発生確率のレベルは以下のとおり。

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患者へのリスクの推定及び評価患者へのリスクの推定及び評価 例えば、危害の重大さと発生確率を掛け合わせたマト

リックス表（参考：事例１、事例２）を作成し、その該当リスクが受容できるか否かを評価する。

無視できる 軽微 中程度 重大 極めて重大

しばしば 受容できない 受容できない 受容できない 受容できない 受容できない

時々 受容できる 受容できない 受容できない 受容できない 受容できない

わずかに 受容できる 受容できる 受容できない 受容できない 受容できない

起こりそうにない

受容できる 受容できる 受容できる 受容できる 受容できない

考えられない 受容できる 受容できる 受容できる 受容できる 受容できる

発生確率レベル

重大さレベル

事例１：リスク評価マトリックスの例（受容できるか受容できないかを二者択一で判定する方式）

※※リスクマトリックス表は、各社のリスクマネジメントポリシーやリスクマトリックス表は、各社のリスクマネジメントポリシーや取り扱う製品の特性に応じて設定する。取り扱う製品の特性に応じて設定する。

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患者へのリスクの推定及び評価患者へのリスクの推定及び評価

無視できる 軽微 中程度 重大 極めて重大

しばしば 受容できない 受容できない 受容できない 受容できない 受容できない

時々 低減可能性の調査

受容できない 受容できない 受容できない 受容できない

わずかに 受容できる 低減可能性の調査

受容できない 受容できない 受容できない

起こりそうにない

受容できる 受容できる 低減可能性の調査

低減可能性の調査

受容できない

考えられない 受容できる 受容できる 受容できる 受容できる 低減可能性の調査

発生確率レベル

重大さレベル

事例２：リスク評価マトリックスの例（受容できるか受容できないかの判断の間に、低減可能性を調査する領域を設定する方式）

※※リスクマトリックス表は、各社のリスクマネジメントポリシーやリスクマトリックス表は、各社のリスクマネジメントポリシーや取り扱う製品の特性に応じて設定する。取り扱う製品の特性に応じて設定する。

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リスクアセスメントプロセスのまとリスクアセスメントプロセスのまとめめ

プロセス 解説 　　　具体例 　　　　　考慮する点

特質の明確化

体外診断用医薬品の使われ方、使用目的、使用者、使用環境等を文書化する

・腫瘍マーカーの全自動測定システム・検体は血清及び血漿

誤使用の場合を含める

ハザードの特定

特質の明確化に対する情報から、危害（身体的被害、健康被害）の潜在的な源について特定する

・不正確な結果・遅延した結果

危害は限定的か、公衆衛生上の問題にまで発展するか

重大さの推定

「無視できる、軽微、中程度、重大、極めて重大」のように危害の重大さを推定する

・一時的な不快感・恒久的な障害

入手可能な情報又はデータを用いて推定

発生確率の推定

「考えられない、起こりそうにない、わずかに、時々、しばしば」のように危害の発生確率を推定する

・不正確な結果を生む確率

入手可能な情報又はデータを用いて推定

リスクの評価

危害の重大さ × 危害の発生確率よりリスクが受容できるかできないか自ら設定

マトリックス表を作成

・既に使用している製品で明らかになっているリスクとの比較・臨床データ

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２．２　リスクコントロール２．２　リスクコントロール

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リスクコントロールリスクコントロール

リスクを受容できるレベルにまで低減すること。　低減手段は以下のとおり

　　　実施の優先順序は１．２．３．の順　

3. 安全に関する情報3. 安全に関する情報

2. 防護手段2. 防護手段

1. 設計による本質的安全1. 設計による本質的安全

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リスクコントロール～設計による本質的安全リスクコントロール～設計による本質的安全の事例～の事例～設計自体を変更することによって、安全性を確保する＜事例＞

製品の感度、正確性、再現性、保存安定性等の性能に関する改良製品の感度、正確性、再現性、保存安定性等の性能に関する改良

測定システム（専用機器等を含む）の精度、正確度の改良測定システム（専用機器等を含む）の精度、正確度の改良

誤りやすい手順の簡易化又は自動化誤りやすい手順の簡易化又は自動化

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リスクコントロール～防護手段の事例～リスクコントロール～防護手段の事例～製品自体または製造工程による防護（誤った結果を検知する方法を組み込むことを含む）＜事例＞

コントロール血清で精度管理を行い、予め定めた規格値を外れた場合は、再試験をするか製品の劣化を疑うなどの処置をとるように規定する

コントロール血清で精度管理を行い、予め定めた規格値を外れた場合は、再試験をするか製品の劣化を疑うなどの処置をとるように規定する

製品にコンタミが発生した場合に液の色が変化し、使用できないようにしておく

製品にコンタミが発生した場合に液の色が変化し、使用できないようにしておく

尿中成分の測定において、腎機能の影響を減らすためにクレアチニン補正をする

尿中成分の測定において、腎機能の影響を減らすためにクレアチニン補正をする

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リスクコントロール～安全に関する情報のリスクコントロール～安全に関する情報の事例～事例～添付文書等に安全性情報を記載し、使用者に知らせる＜事例＞

不正な使用に関する警告文の記載（使用目的、操作方法、判定方法、保管条件、有効期間）不正な使用に関する警告文の記載（使用目的、操作方法、判定方法、保管条件、有効期間）

試料の採取、製品の操作方法の注意事項の記載試料の採取、製品の操作方法の注意事項の記載

測定に影響を与える干渉物質の記載測定に影響を与える干渉物質の記載

製品取扱い上の注意の記載製品取扱い上の注意の記載

判定上の注意の記載判定上の注意の記載

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参考様式参考様式 リスクマネジメント記録「意図する用途及び体外診断用医薬品の安全性

に関する特質」・・・別紙１

リスクマネジメント記録「リスク評価表」・・・別紙２

参考様式は、あくまで参考であり、各社のリスクマネジメントポリシーや取り扱う製品の特性に応じて、リスクマネジメントを実施してください。

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END END