第 10 章 发 热

发热：是指致热原的作用使机体体温调 节中枢的调定点上移而引起的调 节性体温升高。 正常体温：腋温： 36-37.4℃ ，舌下： 36.7-37.7℃

体温升高：体温超过正常值 0.5℃

第一节 概 述

体温体温

升高升高

生理性生理性

体温升高体温升高

病理性病理性

体温升高体温升高

剧烈运动剧烈运动

月经前期月经前期

妊娠妊娠发热发热

过热过热

休温升高的分类休温升高的分类

第二节　发热的原因和机制

一、发热激活物一、发热激活物来自体外（外致热原）或体内的能刺激机体产来自体外（外致热原）或体内的能刺激机体产生 内生致热源（生 内生致热源（ EPEP ）的物质，可统称为发热）的物质，可统称为发热激活物（激活物（ pyrogenic activatorpyrogenic activator ））

（一）外致热原（一）外致热原外致热原：外致热原：来自体外的致热物质来自体外的致热物质11 、细菌、细菌（（ 11 ）革兰阳性细菌与外毒素：葡萄球菌、链球菌、肺）革兰阳性细菌与外毒素：葡萄球菌、链球菌、肺

炎球菌等，是 人和动物常见的发热原因。 炎球菌等，是 人和动物常见的发热原因。 （（ 22 ）革兰阴性细菌与毒素：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋）革兰阴性细菌与毒素：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋

球菌、脑膜炎球菌、志贺氏菌等。产生内毒素，其特点是球菌、脑膜炎球菌、志贺氏菌等。产生内毒素，其特点是耐热性高（干热耐热性高（干热 160 2℃160 2℃ 小时才能灭活）和分子量大（小时才能灭活）和分子量大（ 200200

0KD0KD ）。最常见的外致热源。）。最常见的外致热源。 （（ 33 ）分枝杆菌：结核杆菌。脂质、多糖和蛋白质都具）分枝杆菌：结核杆菌。脂质、多糖和蛋白质都具

有致热作用有致热作用

22 、病毒：流感病毒、、病毒：流感病毒、 SARSSARS 病毒、麻疹病毒、病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒。局限性或全身性病毒感染，均可柯萨奇病毒。局限性或全身性病毒感染，均可引起发热。各种病毒疫苗的免疫接种，往往也引起发热。各种病毒疫苗的免疫接种，往往也引起发热（副作用）。引起发热（副作用）。33 、真菌： 如白色念珠菌、组织胞浆菌等感染、真菌： 如白色念珠菌、组织胞浆菌等感染及有些局部真菌感染等及有些局部真菌感染等44 、螺旋体：钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒、螺旋体：钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体。（产生外毒素）螺旋体。（产生外毒素）55 、疟原虫：裂殖体和代谢产物、疟原虫：裂殖体和代谢产物

（二）体内产物（二）体内产物11 、抗原抗体复合物 ：、抗原抗体复合物 ：牛血清致敏家兔牛血清致敏家兔→→兔血清转移兔血清转移正常家兔→牛血清攻击受血家兔→发热正常家兔→牛血清攻击受血家兔→发热

↓ ↓ 牛血清攻击正常家兔→不发热牛血清攻击正常家兔→不发热

22 、致热性类固醇：、致热性类固醇：本胆脘醇酮、石胆酸本胆脘醇酮、石胆酸

33 、致炎因子：、致炎因子：44 、组织损伤和坏死：、组织损伤和坏死：大面积烧伤、严重创伤、大手大面积烧伤、严重创伤、大手术、梗死、物理及化学因子作用所致的组织细胞坏死，术、梗死、物理及化学因子作用所致的组织细胞坏死，其蛋白分解产物可作为发热激活物引起发热。其蛋白分解产物可作为发热激活物引起发热。

二、内生致热原二、内生致热原

在发热激活物的作用下，体内某些细胞（产在发热激活物的作用下，体内某些细胞（产

内生致热原细胞）被激活，产生并释放的致内生致热原细胞）被激活，产生并释放的致

热物质，称为内生致热原。热物质，称为内生致热原。

（一）内生致热原的种类（一）内生致热原的种类

1948 Beeson 1948 Beeson 从正常家兔无菌腹腔渗出液粒细胞中获得一种从正常家兔无菌腹腔渗出液粒细胞中获得一种物质→物质→ 注射正常家兔→发热正常家兔→发热 (( 白细胞致热原 白细胞致热原 LP)LP)

1955 Atkins1955 Atkins 和和 Word Word 证明注射证明注射 ETET 的家兔循环血液中发现的家兔循环血液中发现与有同样特性的致热物质（内生致热原 与有同样特性的致热物质（内生致热原 EPEP ）） EPEP 是一组由产致热原细胞产生的不耐热的小分子蛋白质。是一组由产致热原细胞产生的不耐热的小分子蛋白质。

（（ 11 ）白细胞介素）白细胞介素 -1-1 （（ IL-1IL-1 ）：有）：有 IL-1IL-1αα 和和 IL-1IL-1ββ两种亚型两种亚型

，，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、角质细胞由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、角质细胞及肿瘤细胞产生。不耐热，致热性强。及肿瘤细胞产生。不耐热，致热性强。

（（ 22 ）肿瘤坏死因子（）肿瘤坏死因子（ TNFTNF ）：有）：有 TNF TNF αα 和和 TNFTNFββ 两种两种

亚型，由巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放。不耐热亚型，由巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放。不耐热 （（ 33 ） 干扰素（） 干扰素（ IFNIFN ）：有多种亚型，与发热有关的）：有多种亚型，与发热有关的是是 IFNIFN αα 和和 IFNIFNγγ。主要由白细胞产生，不耐热，可产。主要由白细胞产生，不耐热，可产

生耐受性。生耐受性。（（ 44 ）白细胞介素）白细胞介素 -6-6 （（ IL-6IL-6 ）：由单核细胞、成纤维）：由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌。细胞和内皮细胞分泌。（（ 55 ）白细胞介素）白细胞介素 -2-2 （（ IL-2IL-2 ）：出现发热较晚，可能）：出现发热较晚，可能是通过白细胞介素是通过白细胞介素 -1-1间接引起发热间接引起发热 （（ 66 ）其他：巨噬细胞炎症蛋白）其他：巨噬细胞炎症蛋白 -1-1 （（ MIP-1MIP-1 ）、睫状）、睫状神经营养（神经营养（ CNTFCNTF ）、白细胞介素）、白细胞介素 -8-8 （（ IL-8IL-8 ）、内皮）、内皮素等素等

（二）内生致热原的产生和释放（二）内生致热原的产生和释放是一个复杂的细胞信息传递和基因表达的调控过程。包是一个复杂的细胞信息传递和基因表达的调控过程。包括产括产 EPEP 细胞的激活、细胞的激活、 EPEP 的产生释放。的产生释放。内生致热原的来源：内生致热原的来源： 11 、血单核细胞、各种组织巨噬细胞，是产生和释放、血单核细胞、各种组织巨噬细胞，是产生和释放 EPEP

的主要细胞。的主要细胞。 22 、肿瘤细胞 包括霍奇金淋巴瘤细胞、白血病细胞等。、肿瘤细胞 包括霍奇金淋巴瘤细胞、白血病细胞等。 33 、其他细胞 如淋巴细胞、成纤维细胞等。、其他细胞 如淋巴细胞、成纤维细胞等。

三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制（一）体温调节中枢（一）体温调节中枢正调中枢正调中枢：参与体温调节的中枢位于下丘脑，特别是：参与体温调节的中枢位于下丘脑，特别是视前视前区—下丘脑前部区—下丘脑前部（（ preoptic anterior hypotha-lamuspreoptic anterior hypotha-lamus ，， POPO

AHAH ），该区含有温度敏感神经元，对来自外周和深部温），该区含有温度敏感神经元，对来自外周和深部温度信息起整合作用。损伤该区可导致体温调节中枢调节障度信息起整合作用。损伤该区可导致体温调节中枢调节障碍。碍。负调中枢负调中枢：杏仁核、腹中膈：杏仁核、腹中膈

（二）致热信号进入中枢的可能机制（三条途径）（二）致热信号进入中枢的可能机制（三条途径）●●通过下丘脑终板血管器 终板血管器（通过下丘脑终板血管器 终板血管器（ organum vascorganum vasc

ulosum laminae terminalis OVLTulosum laminae terminalis OVLT ）位于第三脑室壁视）位于第三脑室壁视上隐窝处、紧靠上隐窝处、紧靠 POAHPOAH ，该处的毛细血管属有孔毛血管，，该处的毛细血管属有孔毛血管，通透性较高，对大分子物质有较高的通透性，通透性较高，对大分子物质有较高的通透性， EPEP 可能可能由此进入脑。目前认为这可能是内生致热原作用于体温由此进入脑。目前认为这可能是内生致热原作用于体温中枢的主要通路。（图示）中枢的主要通路。（图示）●●经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入EPEP 也可能通过血脑屏障直接作用于也可能通过血脑屏障直接作用于 POAHPOAH 的神经元而的神经元而引起发热。（存在引起发热。（存在 IL-1IL-1 、 、 IL-6IL-6 、、 TNFTNF 可饱和转运机可饱和转运机制）制）●●通过迷走神经通过迷走神经

视神经交叉

PAOH神经元

PAOH神经元

第三脑室视上隐窝

OVLT区

巨噬细胞 巨噬细胞毛细血管

OVLTOVLT 与与 EPEP 作用部示意作用部示意图图

（三）发热中枢调节介质（了解）

1 、体温的正调节介质

（ 1 ）前列腺素 E （ PGE ）：

（ 2 ）环磷酸腺苷（ cAMP ）：

（ 3 ） Na+/Ca2+比值：

（ 4 ）促肾上腺皮质激素释放激素（ CRH ）：

（ 5 ）一氧化氮：

2 、体温的负调节介质

（ 1 ）精氨酸血管加压素

（ 2 ）黑素细胞刺激素

总之发热的基本环节如图所示：

发热激活物

致热微生物及其产物致热微生物及其产物

内毒素、外毒素内毒素、外毒素

致炎物致炎物

组织蛋白分解产物组织蛋白分解产物

抗原—抗体复合物抗原—抗体复合物

类固醇类固醇

下丘脑下丘脑

②②

PGEPGE

cAMPcAMP

Na+/Ca2+Na+/Ca2+

体温调定点上移体温调定点上移

散热↓散热↓ 产热↑产热↑

皮肤血管收缩皮肤血管收缩 骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战

体温上升体温上升

发热发病学基本环节模式图发热发病学基本环节模式图

①①

EPEP

单核细胞单核细胞

一、体温上升期

热代谢特点： 产热〉散热，中心体温迅速或逐渐升高

临床表现：畏寒、寒战、皮肤苍白“鸡皮”

第二节　发热的时相及热代谢特点第二节　发热的时相及热代谢特点

二、发热持续期（高峰期、热稽留期）

热代谢特点： 产热与散热在高水平上平衡

临床表现： 皮肤发红、出汗、皮肤灼热、酷热感， 皮肤、口唇干燥

寒战

血管改缩 发热

血管扩张

寒战寒战 血管收缩血管收缩

发热发热 血管扩张血管扩张

体体温温℃℃ 调定点调定点

恢复恢复

体温体温 上升期上升期

体温体温 高峰期高峰期

体温体温 下降期下降期

发热时相中调定点与中心温度的关系发热时相中调定点与中心温度的关系

41

40

39

38

37

调定点调定点

上移上移

三、体温下降期（退热期、出汗期）

热代谢特点： 产热〈 散热，体温逐渐下降

临床表现： 大量出汗、皮肤潮湿

第三节　机体的代谢和功能变化 一、物质代谢变化

1 、糖代谢

交感 +→肝糖原、肌糖原分解↑→血糖↑、糖尿

分解代谢↑→氧供相对不足→酵解↑→乳酸↑→疲乏、肌肉酸痛。

2 、脂肪代谢

　　　　　　　　　　氧化不全→酮血症 　　　　　　　　　　　　　　 酮尿■糖原消耗→动用脂肪 　　　　　　　　　 消耗→消瘦

3 、蛋白质代谢

　　　　分解代谢↑ 发热　　　 　　　　　→ 　　　　消化吸收↓

负氮平衡、血非蛋白氮增多

4 、维生素代谢

　　　　消耗↑ 发热　　　　　　→ 维生素缺乏 　　　　吸收↓

5 、水电解质代谢

体温上升期、发热持续期→交感 +→尿量减少→水钠潴留

体温下降期→出汗、呼吸道蒸发、饮水不足→脱水

组织分解→释钾离子→肾排钾↑ 长期发热 →缺钾

发热→无氧代谢↑→酸性代谢产物↑→代谢性酸中毒

二、生理功能改变

（一）神经系统 早期：体温↑、脑血流量↑→中枢神经系统

兴奋→头痛、头昏、失眠、烦躁不安 高热：幻觉、谵妄、抽搐 持续高热：兴奋转抑制→淡漠、嗜睡、昏迷 小儿：中枢神经系统发育不全→易惊厥

衰竭、年老→无 、嗜睡（抑制） 发热期：交感兴奋；退热期：副交感兴奋

（二）循环系统

交感 + 　　　　　　　　　　　　　　

血温↑→刺激窦房结 　

心率加快、心收缩力加强，血管紧张性↑血压略升高

严重中毒 迷走中枢受抑　　 心率减慢 脑干受损

退热→大量出汗血管扩张→血压下降

→虚脱

心肌劳损 　　　　　　　 心肌负担↑→心衰 心脏潜在病变

（三）呼吸系统

血液温度↑ 　　　　　　　　　　　 →呼吸中枢兴奋 酸性代谢产物↑ 　　　　　　　　加强散热 →呼吸加深加快 　　　　　　　　 过度通气→呼碱

　　　　　　大脑皮质高度抑制 持续高热 　　　　　　严重酸中毒

→呼吸中枢抑制→呼吸浅、慢、不规则

（四）消化系统

　　　　　　 消化腺分泌↓ 发热→交感 + 　　　　　　 胃肠运动↓ 唾液↓→口干、口嗅、黄苔 胃液↓、蠕动↓→恶心、呕吐 肠、胰、胆汁↓→鼓肠 肠蠕动↓→便秘

发热→肝浊肿

（五）泌尿系统

早期：发热→交感 + →肾血管收缩→肾血　　　　 肾小球滤过↓ 流量减少　　　　　　　　　尿量↓比重↓ 　　　　肾小管重吸收↑

高热 　　　　　→肾小管细胞水肿→蛋白尿 长期发热

三、防御功能改变（一）抗感染能力的改变

1 、杀死和抑制对热敏感的细菌（淋球菌、肺炎球菌）

2 、增加抗感染能力

3 、免疫细胞功能增强（有相反的报导）

（二）对肿瘤细胞的影响

1 、 EP对肿瘤细胞具有一定的抑制和杀灭作用

2 、肿瘤细胞对热敏感，发热可杀死肿瘤细胞（热疗）

（三）急性期反应

急性蛋白的合成增多，血浆微量元素的改变及白细胞计数的改变

第四节 防治的病理生理学基础

（一）治疗原发病（一）治疗原发病 （二）一般发热处理：＜（二）一般发热处理：＜ 40 40 ℃ 不伴其他严重疾病不伴其他严重疾病可不解热（防止掩盖病情）；对症处理可不解热（防止掩盖病情）；对症处理 （三）必需及时解热的病例（三）必需及时解热的病例 11 、 高热（ 、 高热（ >40 >40 ℃ ）） 22 、心脏病患者、心脏病患者 33 、妊娠期妇女、妊娠期妇女 44 、解热措施、解热措施（（ 11 ）药物解热）药物解热（（ 22 ）物理降温）物理降温

1. 名词解释：发热、过热、发热激活物、 内生致热原。

2. 试述发热发病机制的基本环节。

3. 试述发热的时相及其热代谢特点。

复习思考题

再再

见见