Vrozené poruchy sluchu

Vrozené poruchy sluchu

MUDr. Eva Kantorová

Oddělení lékařské genetiky

Nemocnice České Budějovice a.s.

Poruchy sluchu jsou nejčastější smyslovou vadou u lidí.

Klasifikace dle typu

Klasifikace dle typu

● percepční (sensorineurální)

Klasifikace dle typu

● percepční (sensorineurální)

● převodní (konduktivní)

Klasifikace dle typu

● percepční (sensorineurální)

● převodní (konduktivní)

● smíšená

Klasifikace dle příčiny

Klasifikace dle příčiny

● genetické

Klasifikace dle příčiny

● genetické

- monogenní

Klasifikace dle příčiny

● genetické

- monogenní

- multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)

Klasifikace dle příčiny

● genetické

- monogenní

- multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)

● negenetické

Klasifikace dle nástupu

Klasifikace dle nástupu

● prelingvální

Klasifikace dle nástupu

● prelingvální

● postlingvální

Celosvětová frekvence vrozené prelingvální poruchy sluchu u dětí

1 : 1000 - 2000

Příčiny vrozené poruchy sluchu

Příčiny vrozené poruchy sluchu

● idiopatické 25 - 30 %

Příčiny vrozené poruchy sluchu

● idiopatické 25 - 30 %

● zevní (získané) 20 - 25 %

Příčiny vrozené poruchy sluchu

● idiopatické 25 - 30 %

● zevní (získané) 20 - 25 %

● genetické 50 %

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

● prenatální faktory

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

● prenatální faktory

● postnatální faktory

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Prenatální faktory

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Prenatální faktory

- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Prenatální faktory

- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;

- nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Prenatální faktory

- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;

- nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;

- metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Prenatální faktory

- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;

- nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;

- metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;

- kouření, alkohol, drogy u matky;

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Postnatální faktory

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Postnatální faktory

- asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Postnatální faktory

- asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);

- porodní trauma;

Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Postnatální faktory

- asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);

- porodní trauma;- hyperbilirubinémie;

Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

- monogenní (mutace konkrétních genů)

Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

- monogenní (mutace konkrétních genů)

- různé typy dědičnosti

Monogenní formy poruchy sluchu

Monogenní formy poruchy sluchu

● nesyndromové (izolovaná porucha

sluchu) 75 %

Monogenní formy poruchy sluchu

● nesyndromové (izolovaná porucha

sluchu) 75 %● syndromové (porucha sluchu v kombinaci

s abnormalitami jiných orgánů)

25 %

Nesyndromové poruchy sluchu

Geny pro nesyndromovou poruchu sluchu

DFN (deafness)

- dosud identifikováno 45 genů -

Klasifikace dle typu dědičnosti

Klasifikace dle typu dědičnosti

● autozomálně dominantní 18 - 20 %

DFNA - 21 genů

Klasifikace dle typu dědičnosti

● autozomálně dominantní 18 - 20 %

DFNA - 21 genů

● autozomálně recesivní 80 %DFNB - 23 genů

Klasifikace dle typu dědičnosti

● autozomálně dominantní 18 - 20 %

DFNA - 21 genů

● autozomálně recesivní 80 %DFNB - 23 genů

● X vázaná 1 - 2 % DFN - 1 gen

Nejčastější typ prelingvální percepční

nesyndromové monogenní poruchy sluchu

je typ

autozomálně recesivně dědičný.

- 1997 - objev genu GJB2 pro protein

connexin 26 (Cx26)

- 1997 - objev genu GJB2 pro protein

connexin 26 (Cx26)

- mutace genu GJB2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu

- 1997 - objev genu GJB2 pro protein

connexin 26 (Cx26)

- mutace genu GJB2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu

- asi u 50 % postižených pacientů

Connexiny

Connexiny

- membránové proteiny

Connexiny

- membránové proteiny

- tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů

Connexiny

- membránové proteiny

- tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů

- výměna malých molekul a iontů

Chromozomální lokalizace genu GJB2

13q12 v lokusu DFNB1

- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB2 =

delece guaninu v pozici 35 (35delG)

- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB2 =

delece guaninu v pozici 35 (35delG)

- výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace

- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB2 =

delece guaninu v pozici 35 (35delG)

- výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace

- frekvence zdravých přenašečů této mutace

v ČR = 3,4 %

Další často nalezené mutace v české populaci:

- Trp24stop (převážně v romské populaci)

- 313del14

Mutace

35delG, Trp24stop, 313del14

=

96 % všech kauzálních mutací u českých pacientů s vrozenou prelingvální percepční nesyndromovou poruchou sluchu

2. nejčastější genetická příčina vrozené prelingvální percepční nesyndromové

poruchy sluchu = mutace v genu GJB6 kódujícím connexin 30

(autozomálně dominantně dědičná forma)

Postlingvální poruchy sluchu

Postlingvální poruchy sluchu

● 10 % populace nad 60 let věku

50 % populace nad 80 let věku

Postlingvální poruchy sluchu

● 10 % populace nad 60 let věku

50 % populace nad 80 let věku

● většinou - multifaktoriální původ

Postlingvální poruchy sluchu

● 10 % populace nad 60 let věku

50 % populace nad 80 let věku

● většinou - multifaktoriální původ

● popsány i monogenní formy (nejčastěji autozomálně dominantně dědičné)

Vyšetřovací postup

u pacientů s vrozenou prelingvální percepční

nesyndromovou poruchou sluchu při podezření na geneticky podmíněnou

poruchu (oba rodiče slyšící)

1. Podrobné ORL vyšetření

1. Podrobné ORL vyšetření

- stanovení typu a stupně poruchy

1. Podrobné ORL vyšetření

- stanovení typu a stupně poruchy

- vyloučení zevní etiologie postižení

1. Podrobné ORL vyšetření

- stanovení typu a stupně poruchy

- vyloučení zevní etiologie postižení

- rodinná anamnéza

2. Genetická konzultace klinickým genetikem

2. Genetická konzultace klinickým genetikem

- sestavení rodokmenu

2. Genetická konzultace klinickým genetikem

- sestavení rodokmenu

- podrobná rodinná anamnéza

2. Genetická konzultace klinickým genetikem

- sestavení rodokmenu

- podrobná rodinná anamnéza

- indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze)

Nutný podepsaný informovaný souhlas !!

2. Genetická konzultace klinickým genetikem

- sestavení rodokmenu

- podrobná rodinná anamnéza

- indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze)

Nutný podepsaný informovaný souhlas !!

- odběr krve na izolaci DNA

(10 ml do fialové vakuety)

3. Molekulárně genetické vyšetření (DNA analýza) genu pro connexin 26 zaměřené k potvrzení nebo vyloučení mutace 35delG:

- fragmentační analýza- sekvenování genu

V případě negativního nálezu mutace:

- dovyšetření dalších mutací pomocí sekvenování celého kódujícího úseku

V případě pozitivního nálezu mutace:

- molekulárně genetické vyšetření rodičů a sourozenců ke zjištění původu mutace

Výsledek DNA analýzy zpřesní klinickou a genetickou prognózu rodiny!

4. Genetické poradenství klinickým genetikem

4. Genetické poradenství klinickým genetikem

- sdělení a vysvětlení nálezů

4. Genetické poradenství klinickým genetikem

- sdělení a vysvětlení nálezů

- stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)

4. Genetické poradenství klinickým genetikem

- sdělení a vysvětlení nálezů

- stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)

- nabídka prenatální diagnostiky

4. Genetické poradenství klinickým genetikem

- sdělení a vysvětlení nálezů

- stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)

- nabídka prenatální diagnostiky

- nabídka vyšetření příbuzným v riziku

5. Zařazení pacienta do programu

kochleárních implantátů

Vrozené vady sluchového aparátu

způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu

Vrozené vady sluchového aparátu

způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu

● izolované

Vrozené vady sluchového aparátu

způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu

● izolované

● součást syndromů (vrozená vada ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)

Vrozené vady sluchového aparátu

způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu

● izolované● součást syndromů (vrozená vada

ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)- A. Chromozomální aberace

Vrozené vady sluchového aparátu

způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu

● izolované● součást syndromů (vrozená vada

ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)- A. Chromozomální aberace- B. Monogenní formy

Izolované vrozené vady

Syndromy

A. Chromozomální aberace

Turnerův syndromincidence 1 : 5 000

B. Monogenní formy

Goldenharův syndrom

autozomálně dominantně dědičný

incidence 1 : 2 000 - 5 000

Treacher - Collinsův syndrom

autozomálně dominantně dědičný

incidence není známá

Crouzonův syndrom

autozomálně dominantně dědičný

incidence 1 : 25 000

Syndrom Alportův - 85 % X váz., AD, AR

(porucha sluchu + renální postižení)

Syndrom Alportův - 85 % X váz., AD, AR

(porucha sluchu + renální postižení)

Syndrom Pendredův - AR

(porucha sluchu + struma)

Syndrom Alportův - 85 % X váz., AD, AR

(porucha sluchu + renální postižení)

Syndrom Pendredův - AR

(porucha sluchu + struma)

Syndrom Usherův - AR

(porucha sluchu + retinitis pigmentosa)

Děkuji za pozornost